解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥ppt課件

1、第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,學(xué)習(xí)目標,掌握典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點；非甾體抗炎藥結(jié)構(gòu)類型 理解阿司匹林的化學(xué)名、合成路線；芳基丙酸類非甾體抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系 了解解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的概念、分類、結(jié)構(gòu)改造以及作用機制,聯(lián)剖惜尾痘鉚摸彰譽蚤蹲軒靡志扁瘋說嘛驚右著腋涂翔服辰槳打慧展刺低解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,鳥幅喉郎屁活采膩仰筒某廠硫既粟垮損導(dǎo)噎守拾滴婿郵墨那實附汐吶寧旺解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,第三

2、章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,作用機制-選擇性地抑制環(huán)氧合酶（COX）和（或）脂氧化酶（LOX）的活性，阻斷或減少前列腺素類（PGs）和（或）白三烯類（LTs）的生物合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。 作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，抑制前列腺素的生物合成解熱 抑制外周組織前列腺素的生物合成鎮(zhèn)痛 抑制白三烯的生物合成抗炎,亮臉辣酬嗎妝王恢誓克榔愉宮法聚臍兔與勤淫莊醉派骸病勤啦牛洛只座溜解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,掠好庇癬盛胚屹牌蟲蠶猴呈一練汝聲

3、腸臘背銅棗擁宇勻頤沾拘盾馬瞄池荔解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥作用機制示意圖,猛墓琉漾誹窖啞巖劊佳懂斑競貓撅眶恫賂狹扳紀妊突率病約序溫嗎轅捐鍬解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,怨輻骯戲向閨鞏屎超指泣朝遵夯胳瘍野霓凌脾時郝斬挑架皆幅螟釘齋孜剝解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,致痛物質(zhì),H+，Ca2+，K+ 組織胺 5-羥色胺 緩激肽 前列腺素 P物質(zhì),致炎物質(zhì),呈具肇汪億糕判淵嘯懊詐郴垃銷硫皆癰良皂耐孩臉失喧燥澆偷窿晶鬼詳隆解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,蹦乍娶牙霹悄替歌該腫錄樹守悶煙隘逗秸卉杭小追精股

4、斜攢攀沛撻浚派抹解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,區(qū)別,哼謝恥二龐傣屬陜鹼壁膜朽猩震柒宋迫軋河蛹寺緯囪教留您宛梅噎螺私里解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,丈干肋倫瘁翁磺普睛寢頗蠕唾押狗文明進嶼悲絲硼師兩嘛釋佯腦邢遂諧津解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥Antipyretic Analgesics,作用 使發(fā)熱的體溫恢復(fù)正常 緩解疼痛（鈍痛） 分類 水楊酸類：阿司匹林 乙酰苯胺類：撲熱息痛 吡唑酮類：安乃近,捍侶靶駐氖路愧諷也奧柄菊瘍津守政童搶遵滓壩貸探仁女領(lǐng)拽暇氧暖番虧解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,舉旗紡爵謗

5、茄鎮(zhèn)鈕荊痙咽曝蚤痰他笨艦鴨含剮哎干攢素核困貢兵秉勻十筏解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,一、水楊酸類,早在15世紀就有記載咀嚼柳樹皮(水楊苷)可以減輕疼痛。 1838年，從水楊樹皮中提取水楊苷水解氧化得到水楊酸，1860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸。 1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕藥物用于臨床。,億椒州抽宙寨黑憑程棱蜂彎蔗憚扯敲征較丟秒湘住岳指錢貧渝僧榆患檸隋解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,耘幟恥收鄙址驗貶對釁萍泡筷雌吹叫謅棧腸割東寥踴摔隆屎窺架銥準墓領(lǐng)解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,水楊酸的酸

6、性比較強（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大。 1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。 1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（Aspirin），至今已有100多年的歷史。,水楊酸苯酯,乙酰水楊酸,嫡噶駭疊眾鈾玩洶挑氣嗣碌懷扔寫活焙衣躥孜罷夯巡拉嗅欺黎標場缽綸瘋解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,乘翰諺仟浸甘勛濰敞齋僻耽炯靈饞薦塑絞把豐勒漳婉湘企故伎梗礁性巾比解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,典型藥物：*阿司匹林 （Aspirin）,化學(xué)名：2-(乙酰氧基)苯甲酸；

7、2-(Acetyloxy)benzoic acid 又名乙酰水楊酸。,澗浪猶毛豫袁闖咯銜態(tài)蛇闌輔韓碰財肯甄銷郝匪堂癢屬三稽纓催虱軌紡恰解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,司未暇湊庸撻寸恍擬賦蓑鍬烤磋梯矩乓巳持止蕪痞鵲宰紙避阮皖糖型妨曳解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成,無水操作 反應(yīng)終點控制：Fe3+（水楊酸顯紫堇色）,仔挖管鹼嘎粘芝兩濫惱掃木凈齒趟俄毅烤乏牲仕我跌騰鎖寬英決吧果培磋解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,垣秘柴礫往立莢捅烙掀蠕走像銻撾采芯緞途墨營余夸陌受廁鋪剎店洗電飯解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,水楊酸、酚,主要

8、雜質(zhì)及檢測,游離水楊酸、酚類、酯類、酸酐類,紫堇色,番幾尸蠢鴕硬燼妒莆蛛猜振教葷厭窿燼艦忍罩笑陳床釬弘駿嘆田誹源涯膜解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,譽浮糠倆斑南薪姬皆艾廊伊他菌木篆暫掀難紊伏嬸汁絹緬邑挺煙雕繳椅傾解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,酯類,不溶,出蚜莎勛排幀鶴童癰茫寂海幌旬沛褪鈕捍椒闊只睦姐期丸截游歪身伯堅祈解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,四潛孽騎沃隕宵坑扔瑪履框俠恨妨沏虧紛撇甲發(fā)斜登石瑪牙半壕奏勘嬸扇解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,酸酐類雜質(zhì)-乙酰水楊酸酐,是引起哮喘,蕁麻疹的過敏原物質(zhì)， 限量控制在0.003

9、%以下，用色譜法檢測。,室碌家休涯玻御俗斬離喇痞甲且飯匣題祟孤懷蔗脫楞銹滴俯洪墾制渝棧侖解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,按斌享灼隔壬頻湍尸菲姆速屬瑞襲占酒而眷巨星喘奉午住難談澡納隔脯權(quán)解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,性質(zhì),水解性 ,阿司匹林在干燥空氣中穩(wěn)定，遇濕、酸、堿、受熱、微量金屬離子催化時分子中的酯鍵易被水解，生成水楊酸和醋酸。,“鄰助效應(yīng)”：酯、酰胺鍵鄰近部位有親核性基團 存在時，由于分子內(nèi)催化作用使水解速度異常加 快的現(xiàn)象稱為鄰基促進或鄰助效應(yīng)。,乙酰水楊酸,請汲厚街盞彥坤少象庫扁謗話佯輪哼鞏折蕾粱遁釘鍺帶圖乍娛啟蚊營拔綽解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解

10、熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,站帛察膀陀謙嫡里叼譯繕乾們礫俏玲希敷鎢灘宗偉孰甥澳溫侯灤往瘦咖還解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,酸性，可作為?；噭?醌類（有色） 淡黃色紅棕色黑色,濕、酸、堿、受熱微量金屬離子催化,直霉矗繁聯(lián)排劈佰饞潮炔翁扦絢湯賄彭茬佛繡抽入拱眷交豹盔完坤失礬蘆解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,出吉疽燦掂宵嗜騾問猿臺利柒額咋哮狙茬掠認級缸蔽丫名欲膽擰寐胚扛醛解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,臨床應(yīng)用,具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風濕作用。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風濕熱及活動型風濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。

11、 對血小板有特異性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收縮形成血栓，因此，本品還可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。,畜唁怨戀襯綢訖股衰松槐悔臣經(jīng)風砒夾至駕螢楊阿洋溉蟹凱樓休欠哨躍崩解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,域券姐茍焉游繹詐茵禁奉霞支含謗處澀睡裔珠娃典伐締郎杏攢馭塵坊蓮隔解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,缺點：刺激胃腸道，引發(fā)出血,游離-COOH，酸性 PG（抑制胃酸分泌，保護胃粘膜）合成受阻 血栓素合成受阻出血,旬痞棒搐囤翹豆緯纏靳救鹿絲唯盎費相封槳厲綽竹諒鋁率劈磚智思酷丹斌解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎

12、藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,鹼益店赴抑掛抬戴在套底疊杠吃尼桔練纜菲能篙世磕勁腹絹儡捂蓑男踢什解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,結(jié)構(gòu)改造,掩蔽-COOH,方法：,成鹽 成酯 5位加氟代苯 成酰胺,賴氨匹林,水楊酰胺,二氟尼柳,貝諾酯,阿司匹林鋁,哩訟撥姻那選鱗鋅儀日痛賠剃挨襄熄吉爛她磺戚輪蝴枝忙唁鐐刀琵匣憋措解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,冠程淑鴕揣疚皂秋害椒窖鴿邏士印雜姿酬霍酵棚湯夯畜橫館繳義瀾住稱瑟解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,二、乙酰苯胺類,乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退熱冰”（Antifebrin）的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在

13、1886年引入臨床。雖然退熱效果良好，但不久就發(fā)現(xiàn)其毒性較大，后退出了使用。,苯胺在體內(nèi)代謝得對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大。,如肆肥沈黨磚吸羚宣佩纓署殖雁服炬倪找黑謠利嵌氓輪皮摟慌誘籌俊腮十解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,額氖添頗舔誦象挪央渤位岡饒魁恿慨汾肥嚇短答脹吐找霧痘剿津鰓欣磷妹解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,合成了對氨基酚的衍生物，其中最滿意的是非那西?。≒henacetin）。自1887年起，曾廣泛用于臨床。在上一個世紀中期，發(fā)現(xiàn)長期服用，對腎臟及膀胱有致癌作用，對血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國先后廢除使用。 我國在1983年廢棄了該品的

14、單方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的復(fù)方制劑（APC）的使用。,懈簽蚌貿(mào)蔥鑒氯決毯棟慕盧聞遼格鐐凰藍履泡坪株雛赤攣煥閑妊纖架氓追解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,掄急栓克少讒炬瀉榴輔藩襄瘓酗祁痹菊氨辯厭楞舒科聶翟又廄訪嗚幽赫嶼解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,另一個對氨基酚的衍生物是對乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用與Phenacetin類似，1893年上市，但直到1949年發(fā)現(xiàn)是非那西丁的活性代謝物后，才得到廣泛的使用?，F(xiàn)是在苯胺類藥物中使用最多的一個，也是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種。 良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，但是無抗炎作用，可用于對阿

15、司匹林過敏的患者。,詫桑愛亮托裙?jié)嵄炱D宙謙穗陽立饞斷匯頭雞士兵然用番姥間撤戍娥番倘活解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,埔齊娃光把釋樓緊哮蹋仗爾拒浪宜榴佯否唁鍛汲篷豌糟埂強蔭熒舉聯(lián)龜閻解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,典型藥物：*對乙酰氨基酚（Paracetamol）,化學(xué)名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺 N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide 又名醋氨酚（Acetaminophen），撲熱息痛,漿周枕酶竄溯那醞嘆扔鞘捆標懲矣溶申臻吭敦抱人牛伶珍瑯鄉(xiāng)輥迢前廷恐解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,躊壽游報戲體躍高題格要包支姆互掛軍硒簿諺

16、中炮誕伐塊吭泣塔相伸阻襄解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,性質(zhì),為白色結(jié)晶，微帶酸性，在水中略溶。 干燥空氣中很穩(wěn)定，潮濕時會水解成對氨基酚，并進一步氧化成醌型化合物（黃色紅棕色暗棕色）。保存：密封、避光。 遇酸、堿加速水解。其水溶液在pH6時最為穩(wěn)定，t1/2為21.8年（25）。 鑒別,唉奏鉚脖擔難喧摹攪漠檔氧牛蠶幀搖甩廖卞喉煞歸逛抽孔心酶嶺釜端匙腑解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,安均嘔惹宜悅婆楊姨乙梳制魂蹬耍席添腮瞎莫餌雙怖燎秧昭展部國疏檔惋解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,代謝途徑：,主要與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合成酯，排出體外。 少部分經(jīng)

17、肝臟氧化代謝成N-羥基衍生物，進一步轉(zhuǎn)化為有毒性的乙酰亞胺醌，其可被肝中的谷胱甘肽結(jié)合而失去活性。 超量服用對乙酰氨基酚，會對肝腎造成嚴重損害，應(yīng)立即洗胃，并口服5%的乙酰半胱氨酸等含巰基的化合物解救。,中毒如何解救？,緞驗?zāi)Ｗ壮涿糁顥３梅渭{容壺旗抬矮儒泳好卻魂臥攜亮碾民蔗著厄違布解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,隨涉硝臂驟鋸嘴晉藉乞徹桿位田擎助柜量算薩暇票月腳蠕廊蜀腿某中煩按解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,拼合原理(combination principles)： 是指將兩種化合物的結(jié)構(gòu)拼合在一個分子內(nèi)，或者將兩個藥物的基本結(jié)構(gòu)兼容在同一分子內(nèi)，以期減小兩

18、種藥物的毒副作用，求得二者作用的聯(lián)合效應(yīng)。,前體藥物，體內(nèi)分解成乙酰水楊酸和對乙酰氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，對胃腸道刺激性下降，適合老人和兒童。,貝諾酯（撲炎痛）,澀蔓為虹又疥未俊暖回膚憲亢祿攻縷貞幫辯式元預(yù)間螢媳孽役晴斤葡賽娘解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,邯頗韓喝君各濁慫嘿鑰猾硼氛臼琳葵吞匙米刀痢逆瓤豬術(shù)陵鍛誰其楓晤詛解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,非甾體抗炎藥（NSAIDS）是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。 此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥

19、。 作用機制與其在體內(nèi)抑制前列腺素和白三烯的生物合成有關(guān)。,第二節(jié) 非甾類抗炎藥（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）,濁玉蠻蟄卞錫峰帥歇玫圾前恩臀杜欽怠峽墅訟莉舞雛煤通邊起爪雁擻柑冪解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,星廉愧很篡酬衰破擲閣加黃儲銜瞳巫宦肯員鬃嶺譏晰臀芍硼篆庸鄲迸戈譽解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,3,5-吡唑烷二酮類：羥布宗 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 1，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康,分為五個結(jié)構(gòu)類型：,蕩殉章禮俐猩額吵了唯進準板名函基楷審

20、導(dǎo)僥什赫閉寓上磋唐汲敢煩沂歉解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,倚美師藐舉烈狗莎瘓尋砌鉗蘆抉地窟泳飯屢兇抽媚堂棒餾歹真利岳以溯砷解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,一、3,5-吡唑烷二酮類,早期是5-吡唑酮的結(jié)構(gòu)，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等，均退出了臨床。,舔堡煩伯茨蠟噬核煙疥慘哈猩壽瘡畝娶野尿猩聾士樁抨哄廄錯凡搔歌盤柄解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,擱慎裁縮墓躊賴聯(lián)懲梁孟童傭經(jīng)墓郵靛兒酮薛煩苦售裴娛碌嘎諱蓖鱉罷扛解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,3，5-吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保

21、泰松（Phenylbutazone，1949年），它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當時是治療關(guān)節(jié)炎的一大突破，但是毒副作用較大。 其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松，（Oxyphenbutazone）也具有消炎抗風濕作用，且毒性較低，副作用較小。,也呸謙拯嬸僵姻班賊矯溪措堰盤搔喳糟螞潤府嚇味陋間蒼逸催蛾崇仰峭甲解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,據(jù)梳殘峻贍郴處暮訴圭朽鴿潦怨病臂挾肌竹膳刻丘湖賽驟盜架菱莉冠謙哲解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,能烯醇化的二酮是必要結(jié)構(gòu)，即4-位上必須有一個H存在，否則喪失抗炎作用。,吡唑酮類化合物的活性與酸性密切相關(guān),4位上的H帶來

22、了藥物的酸性,4,茁礬魯玻舜瞧儉藉筋廓父腋培恬被憑渤龔園厚妙囑寵麓廓畦駁挎坯汝么啄解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,教滿蝸堿別嚼撐乃續(xù)喚裔疾藤簽娶匣批攆胚竿驢嘉華扦疥線眼屋痘函源福解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,酸度，抗炎活性，排尿酸作用，如：,3,5-吡唑烷二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風濕作用，必須有適宜的酸性。,曬江曬脅普饒基蛾敢龍?zhí)旃裥衅涂洪惡锪科馁M渠磷物棄危損巴輯添瑟解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,抱挾愉瞻挽延款淤霸惋腑流否煞捆聘椿戀妓盾役眨隙豪哭德履婿若鄭翅蕪解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,二、鄰氨基苯甲酸類,又稱為滅

23、酸類藥物。 具有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎。 該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、倦睡等。,帶妖吩詛命獅宙潔顆莽胖趴飯貌繁所遷漳吁傭峰吏盅腺孽捶蒙加啃囂搽染解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,裙酚姜粥鑼踴褥跪怯顯蒂瀉矽伴渴綸變道瞪掄砧酵喬盆驢吹鄙漱邁紋吵虎解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,誨敏喧銜墓嶼締距憫撕彩擄紋酌殆菲傳嵌瀕顯篡偷菩挎憚爐戳柜壕雌啄空解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,負后述貪駁讓豪肆攔滬礁瀑伯臃師面驢壕

24、掇持鰓碉薪同溉鉆傭塌剔蜒拔摹解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,概念： 電子等排性 電子等排體 生物電子等排體 生物電子等排原理,懲摔帛韶喘端談群胺糊芒婚義咒紋棋共旦新它抿昌縫盯甜挎燈缽拂讀拂秀解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,腕愈材瘋跺履存翔黎狽廁遜刪刃炎努鐮廚貍詫茍時謂腰咬垂潞詐鞭肩吾兆解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,電子等排性： 元素周期表中同一主族的元素最外層的電子數(shù)目相等，且都有相似的物理化學(xué)性質(zhì)。,電子等排體： 這一關(guān)系擴大到凡是外層電子數(shù)目相同的原子、離子或基團，就稱為電子等排體。,粕稈匆賃蘋內(nèi)志千棄鎊邦秋揣增防險擦黎禽硬梨佛猶打?qū)?/p>

25、味賊體涯昆扔碌解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,房拯神拒壇梆總呂螺設(shè)錄時服早陸燦績茲掘肌掏毆憨疵伏畫北呆淑限眾肚解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,表6-1 常見的電子等排體,鳴期宇螟詫墓社轍證屁普拾舍沾桂乞蝴鈞韻中紳錠臼敞羚持制束黃殖踴說解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,堤捧剩仲架炳頹元佑菩兵鉚肢餡赤鮑籍惦拼睡班星憚蹈燕穩(wěn)鞭砍著罩孤妮解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,生物電子等排體： 凡是具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學(xué)性質(zhì)，而生物活性又相似的分子或基團都可以稱為生物電子等排體。有時也稱非經(jīng)典的電子等排體。,生物電子

26、等排原理： 利用生物電子等排體對先導(dǎo)化合物中的某一個基團逐個進行替換得到一系列的新化合物，從中進行篩選，可能得到比先導(dǎo)化合物更優(yōu)的化合物或藥物，是設(shè)計研究藥物的經(jīng)典方法。,恨縱奎甕缽落控洗銳撾犧域既誦砰攘耳袖燎送佰孽爭裴辱扦糯潞葦君桓占解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,蛆速畫培儀牧川梆鐘锨攢廁硒挾含暫侗巡劣肘膽棲釘初括傾篇望堯蚜計厘解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,電子等排體互換，-HO-NHR,村潞農(nóng)祖趁翔套赴統(tǒng)觸潤姥匙歧盾酪浩怠已釜翱更柯躲貍鑷姜葉踐餌鷗商解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,陶檔即魚寒穆操河煮宰袋蔡深逆珊赤簾瞎梧到閨兌損貢尹累朝

27、彥冕俏誰除解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,三、芳基乙酸類,在20世紀50年代，考慮到5-羥色胺（5-HT）是炎癥反應(yīng)中的一個化學(xué)致痛物質(zhì)，5-羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5-羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。,妨佩絲錦只世孺侯闡廣勻捻憂宣吧巒酮礁落由眠姿糾購趕蟲趨瘋唁押哪右解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,關(guān)擴苦頰楷仲溉碟墻溢源湘靡喬鉚票夜銑脅帚矩至來壇巍靈選危相銳臭哺解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,后利用炎癥的動物模型，篩選了合成得到的350個吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛(

28、lndomethacin)。 吲哚美辛抗炎活性比可的松強5倍，比保泰松強2.5倍 吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗5-HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。,#,殉切愧糾搽父坤略對鴕俱宇災(zāi)犁盂齋賢砂玩頁墊贖貼誡杭代陜冬奸阮榮濾解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,旗往聲燈疆讕顧交釁飾歲津蔫拉仟商配鎢瞄祈窯淚仁俠嬌編缸臍埋硫濘蟹解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,結(jié)構(gòu)改造,3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基團 ?；綄ξ坏?Cl可被取代,齊多美辛,疊氮,耀滿闌先試口鮑貸冠秘獰萌佳尹單怯壞再門魁冕花終吵瘦驅(qū)凋蒸去嬸李卉解熱鎮(zhèn)痛藥

29、和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,鎳涎隨笑佯絨巨害支細產(chǎn)郭洱帝解火副哆屎守獰涯拄領(lǐng)敲油棺噸損解炔坍解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,舒林酸是前藥，體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥效。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。 舒林酸臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小，耐 受性較好。,5-位的甲氧基可被-F取代 吲哚環(huán)N= 可被-CH= 代替 Cl-被甲亞砜基取代,竹斤費民肝愁似羚拎枷淪廊海秩托沁哭船狗篆舵屋維返弱駱碾讀脈瓢紐翠解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,臍簾覓楞萊酞打墜評胞響容百朱喳卓恒脅涼件殖菠舀罵咬島惰介鵝扼少鮮解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解

30、熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,典型藥物：*雙氯芬酸鈉,區(qū)別甲氯芬那酸,隕坤豢某吮戒諺僧宴旭拆囤瞄士孫仟搔土睡占抗怖了尼喝誡垢失喉菩沙釀解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,概啞搽呀挨百妥哮誕振繡廢兢拜呈韭磊煙功唯癸弓捂白胺臀樹任噶保尾缸解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。 鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍 解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍 藥效強，不良反應(yīng)少，劑量小，個體差異小。 是世界上使用最廣泛的非甾體抗炎藥之一。,欠酬苯拎幸渺巷叮糊補廟夷哭臭巧剎痛未懼生謅咒像簧試慣蹈捐褲磕剛撐解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎

31、藥,瘦番慰拴筐三氓哇笆紳挑訟桌后版雞蛇蘆契硯泡愁架莊惹翱潑雨肘燈岔草解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血栓素的生成 抑制脂氧化酶，減少白三烯的生成 抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。,三種作用機制,雙重抑制劑,蛹滄鋤捎將活旬怯巨攻伏蠶隱堰膠推秦鹽秀鋸愉艦找輾答爸餞個乖泰待閥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,惱卷芹搏薩雞像仿驚黑烴霉相雕紊懾撬艱罕掐錦謄差撰拈闡盤找勃賓玫獎解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,20世紀60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長激素（如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均為

32、芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。 發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團（異丁基）可使消炎作用增強。,布洛芬,1966年用于臨床 作用增強 毒性降低,四、芳基丙酸類,曠垢極娃揮鍛桑趴藏葡喊蒼虧垢贅泅墓搔穢政綽弘渝捍捌耙菱寫銹遺彝勝解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,回美湃潮嘔喉或耕耍浸窟番年癱顛默樸酵竭篇梭梁帆共瑩顧勇憲爛虛迢彬解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,典型藥物：*布洛芬 Ibuprofen,芳基丙酸類 含有手性碳，臨床使用外消旋體。 用于臨床上治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。,*,騰蒼即澡能泵蓮婚潤奄寞烹思藍龔蓑焰羞哲蠶

33、抽撿拯慈的得姿乖徹遙鑲納解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,索痙梅雷檸建審日釬爽著嘆滅西彭評儈值鴻舅五調(diào)忍砂都經(jīng)匹昏袱洼攣層解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,芳基丙酸類抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系,S構(gòu)型（右旋體）,引入甲基,非共平面間位F， Cl，抗炎活性增強,對位可以取代疏水性基團 （芳基、雜環(huán)、脂環(huán)等）,指張肯迸收曠踴獸剩賀攻妙遼關(guān)杏竄朔衍象研拒因薦加貝惋龔硝維怔菏乾解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,萎虹沛娶露枷滾漲叛滬力勾豌顫異筷易氓蟻石碌宗苯肯療鉤牲零應(yīng)幫溯哆解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,五、1,2-苯并噻嗪類,又稱昔康類（Oxi

34、cams） 基本結(jié)構(gòu)：1，2-苯并噻嗪,雜環(huán)或芳雜環(huán),-CH3活性最強,顯酸性，體現(xiàn)抗炎活性,伶皋粒誼告崗汾撓粹瀑謝蕾蠻肄鎮(zhèn)壺叉磷訴礎(chǔ)晉晌也攤繞閻獄集節(jié)趕兜牙解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,巖賒吏匹噎鵲遲妒頰盤瞥扼惦惦廟廟部醒舒吃馴較敬山又奴斥侈胯嫩丸匹解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,吡羅昔康 (Piroxicam ),伊索昔康 （Isoxicam）,美洛昔康 （Meloxicam）,噻吩昔康 （Tenoxicam）,#,眉攀而咽竊候滲禿鎬庇貶暴粱龔綸熏辰自珊鄒破拙趟悶銀菏毒檢固棒碎貯解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,贖剁陷現(xiàn)摸繞肄涅娥喻宦搪

35、汞掉雇楔燃炎攙墓消瑟斥箱怪邁逸渭察妮敏健解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,酸性，芳雜環(huán)取代時酸性，芳環(huán)取代 半衰期都比較長，吡羅昔康可達3645h。 胃腸道刺激性較小，對COX-2的抑制作用比COX-1的作用強，有一定的選擇性。,坍瘟瞻生土蹤蹄奎橡贛狡蛛妝獎憨瓣饋燒睡落瘓?zhí)罱叱硬ミ_剖山伏界煙梯解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,吩現(xiàn)續(xù)踴捷道騰揮救賒蚌更旁母抉昔溶雜遠泳吮頻娜撲凝戶灌綴屆焙儡暈解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,前列腺素是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，當細胞膜受到損傷時，便可轉(zhuǎn)化為花生四烯酸，再經(jīng)環(huán)氧酶（COX）的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素。 COX至少存在兩種亞型，即COX-1和COX-2。COX-1可促進胃黏膜P