(整理)免疫學(xué)基礎(chǔ)

1、. 免疫學(xué)基礎(chǔ)第一章：免疫學(xué)基礎(chǔ)緒論醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是研究人體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)及其生理功能的一門基礎(chǔ)學(xué)科。第一節(jié) 免疫的基本概念和功能定義：免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生理反應(yīng)過程，但在一定條件下可導(dǎo)致免疫性病理損傷，引起超敏反應(yīng)和自身免疫病。功能：1，免疫防御 正常情況下防止病原微生物感染 異常情況下引起超敏反應(yīng)或免疫缺陷 2，免疫自穩(wěn) 正常情況下清楚損傷或衰老細(xì)胞 異常情況下自身免疫性疾病 3，免疫監(jiān)視 正常情況下清除突變或復(fù)制錯(cuò)誤的細(xì)胞 異常情況下細(xì)胞癌變或維持感染 4，免疫記憶 第四節(jié) 免疫組織與器官免疫器官主要分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類。一，

2、中樞免疫器官定義：中樞免疫器官是免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化和成熟的場所。中樞免疫器官包括骨髓（禽類喂腔上囊）、胸腺。（一） 骨髓是人和其他哺乳動(dòng)物的造血器官，也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地。骨髓雖非淋巴細(xì)胞，但含有具強(qiáng)大分化潛力的多功能造血干細(xì)胞，它們可在某些因素作用寫分化為形態(tài)和功能不同的髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞。前者進(jìn)一步發(fā)育為紅細(xì)胞系，粒細(xì)胞系，單核精品.巨噬細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系等;后者發(fā)育成淋巴細(xì)胞系。哺乳動(dòng)物和人的骨髓是b淋巴細(xì)胞的成熟場所。另外，骨髓中的多功能造血干細(xì)胞分化為淋巴干細(xì)胞，可隨血流遷移胸腺，發(fā)育為成熟的t淋巴細(xì)胞。1， 骨髓微環(huán)境 骨髓微環(huán)境是指造血器官是指細(xì)胞周邊的之間細(xì)胞和組

3、織。包括微血管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、網(wǎng)狀細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞以及它們分泌的細(xì)胞因子，如il-3、干細(xì)胞因子和gm-csf等。2， 骨髓的功能（1） b淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場所：在胚胎期，b淋巴細(xì)胞分化部位是胚肝；出生后至成年期，b細(xì)胞僅在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟。發(fā)育階段經(jīng)歷了祖b細(xì)胞、前b細(xì)胞、未成熟b細(xì)胞和成熟b細(xì)胞或稱未致敏b細(xì)胞等幾個(gè)階段。（b細(xì)胞分化成熟過程中需經(jīng)歷陰性選擇和陽性選擇，才能發(fā)育為成熟b細(xì)胞）。（2） 再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場所：當(dāng)抗原再次進(jìn)入機(jī)體后，體內(nèi)具有免疫記憶性b細(xì)胞經(jīng)淋巴液或血循環(huán)遷移至骨髓，分化增值為漿細(xì)胞，并緩慢，持久地大量產(chǎn)生抗體，是血清抗體的來源之一。精品. （二） 胸腺 1

4、，胸腺 青春期后胸腺開始緩慢退化，老年期胸腺組織大部分被脂肪所取代，但仍保留一定功能。胸腺歲年齡增長而萎縮的現(xiàn)象車恩威生理性胸腺萎縮，造成免疫力下降，故容易發(fā)生感染和罹患癌癥。2，胸腺的微環(huán)境 胸腺是有胸腺基質(zhì)細(xì)胞如胸腺上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞等與胸腺細(xì)胞（正在發(fā)育的t淋巴細(xì)胞）組成。胸腺是t淋巴細(xì)胞分化成熟的場所。3， 胸腺的功能（1） t淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場所：胸腺可促使t細(xì)胞發(fā)育成熟，表達(dá)不同的分化抗原，經(jīng)過胸腺選擇后獲得mnc的限制性。（2） 建立免疫耐受的場所：胸腺內(nèi)的血管為網(wǎng)狀細(xì)胞包圍，構(gòu)成胸腺屏障，是從血液來的抗原物質(zhì)難于胸腺組織接觸，可以避免引起炎癥，組織增生，胸腺瘤等病

5、癥。二， 外周免疫器官 外周免疫器官是成熟淋巴細(xì)胞定居的場所，也是t細(xì)胞、b細(xì)胞對外來抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體和粘膜淋巴組織。（一） 淋巴結(jié) 1，淋巴結(jié)在體內(nèi)的分布 主要分布在全身淋巴通道上，包括皮下、頸部、腋窩、腹股溝、肺門及腸系膜等處。精品. 2，淋巴結(jié)的功能（1） t淋巴細(xì)胞、b淋巴細(xì)胞居留地與接觸抗原的場所：t細(xì)胞、b細(xì)胞在淋巴結(jié)腫接受抗原刺激，淋巴細(xì)胞增值分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)。（2）過濾作用：當(dāng)抗原等異物進(jìn)入淋巴結(jié)時(shí)，可被淋巴結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞和抗體清除。（3）參與淋巴細(xì)胞的再循環(huán)：淋巴細(xì)胞能在體內(nèi)各淋巴組織合理分布，增加淋巴細(xì)胞與抗原接觸的機(jī)會(huì)，有利于

6、發(fā)揮免疫應(yīng)答的作用，對維護(hù)集體免疫起到作用。（二）脾臟 1，脾臟的結(jié)構(gòu) 脾臟是體內(nèi)最大的淋巴器官。 2，脾臟的功能 （1），濾血功能：紅髓忠的巨噬細(xì)胞可能清楚混入血液循環(huán)中的有害物質(zhì)以及發(fā)生突變和衰老死亡的自身細(xì)胞。（2），各種免疫細(xì)胞居住的場所：脾臟與淋巴結(jié)的相同點(diǎn)都是各類免疫細(xì)胞居住的場所。脾臟與淋巴結(jié)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的差別在于脾臟是對血源性抗原產(chǎn)生應(yīng)答的場所，而淋巴結(jié)還可對淋巴液忠的抗原產(chǎn)生應(yīng)答。 (3)合成免疫活性物質(zhì)的場所：脾臟還能合成抗體 干擾素 補(bǔ)體和細(xì)胞因子等免疫活性物質(zhì)。（三） 粘膜相關(guān)淋巴組織（malt） 機(jī)體50%以上的淋巴組織位于粘膜，它們在免疫防御忠發(fā)揮重要的作用。精品.

7、1， 粘膜淋巴濾泡 如腸相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織。2， 彌散淋巴組織 上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞 固有淋巴細(xì)胞 固有層的其他免疫細(xì)胞或免疫相關(guān)細(xì)胞。3， malt的功能特點(diǎn)（1） malt參與粘膜局部免疫應(yīng)答：機(jī)體呼吸道，消化道，泌尿生殖道黏膜免疫系統(tǒng)實(shí)質(zhì)性局部特異性免疫應(yīng)答的主要場所，在黏膜局部抗感染免疫過程中發(fā)揮重要作用。（2） 產(chǎn)生分泌型iga:黏膜免疫系統(tǒng)中的b細(xì)胞分化產(chǎn)生siga，經(jīng)過黏膜上皮細(xì)胞分泌至黏膜表面，發(fā)揮抗菌抗病毒作用，成為黏膜局部抵御病原微生物的主要機(jī)制。第二章 抗原抗原是指能與tcr/bcr結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)細(xì)胞）在體內(nèi)外特異性結(jié)合的物

8、質(zhì)，亦稱免疫原?？乖那耙环N性能成為免疫抗原，即能刺激特異性免疫細(xì)胞，使之活化、增生、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)。后一種性能稱為免疫反應(yīng)性，即與抗體或效應(yīng)細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)稱為完全抗原，如細(xì)菌、細(xì)菌外毒素等。只有免疫反應(yīng)而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原，如某些小分子藥物。使半抗原稱為完全抗原的物質(zhì)稱載體，如大分子的蛋白質(zhì)。精品.第一節(jié) 抗原性質(zhì)一，異物性 異物性是抗原物質(zhì)的首要性質(zhì)，指其化學(xué)結(jié)構(gòu)上與宿主的自身成分相異或集體的免疫細(xì)胞從未與它接觸過，如各種微生物及其代謝產(chǎn)物，動(dòng)物血清等。 二，特異性特異性即針對性，專一性?？乖禺愋灾缚乖芘c相應(yīng)tcr/bc

9、r結(jié)合，誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)抗體或效應(yīng)t細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。特異性是免疫應(yīng)答重要的熱點(diǎn)，也是免疫學(xué)診斷和繁殖的理論依據(jù)。決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原決定簇。（一） 抗原決定簇1，概念 抗原決定簇（antigenic determinant, ad）指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱表位。2，類型 根據(jù)抗原決定簇的結(jié)構(gòu)或識(shí)別特點(diǎn)等肯將其分為：1)構(gòu)象決定簇與順序決定簇：2)功能性決定簇與隱蔽性決定簇:位于抗原分子便面，易被相應(yīng)bcr或抗體結(jié)合，可直接啟動(dòng)免疫應(yīng)答的決定簇，稱為功能性決定簇。存在于抗原分子內(nèi)部，無觸發(fā)免疫應(yīng)答功能的決定簇，稱隱蔽性決定簇。它可因理化等因

10、素影響而暴漏在分子表面成為功能性決定簇。精品.3)t細(xì)胞決定簇和b細(xì)胞決定簇。 （二）抗原-抗體反應(yīng)的特異性 抗原-抗體反應(yīng)具有高度的特異性。這種特異性不僅取決于抗原決定簇的化學(xué)組成，而且與抗原決定簇的空間排列和立體結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。 3.交叉反應(yīng)某抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，稱交叉反應(yīng)。第二節(jié) 影響免疫應(yīng)答的因素一， 抗原分子的理化性質(zhì) 抗原物質(zhì)的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)可決定其免疫原性。第三節(jié) 抗原的種類 一， 根據(jù)抗原的來源與機(jī)體的親緣關(guān)系分類（一） 異種抗原 來自另一物種的抗原性物質(zhì)稱為異種抗原。病源生物及其代謝產(chǎn)物如細(xì)菌外毒素，各種動(dòng)物免

11、疫血清對人而言為異種抗原。 （二） 同種異型抗原 同種異型抗原指來自同種而基因不同的個(gè)體的抗原性物質(zhì)。如人類紅細(xì)胞血型抗原和人類白細(xì)胞抗原（hla）。（三） 自身抗原某些自身物質(zhì)（如眼晶狀體，精子）在正常情況下與免疫系統(tǒng)隔絕，一旦因外傷或手術(shù)使其進(jìn)入血液，與免疫系統(tǒng)接觸，則引起自身免疫應(yīng)答。精品.引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分稱自身抗原。（四） 異嗜性抗原 異嗜性抗原是存在于不同種屬動(dòng)物，植物和微生物之間的共同抗原。三， 根據(jù)b細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需th細(xì)胞輔助分類（一） 胸腺依賴性抗原（二） 胸腺非依賴性抗原四， 根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類（一） 內(nèi)源性抗原：是指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成

12、的抗原，如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白，腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原等。（二） 外源性抗原：是指來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗體，如被抗原提呈細(xì)胞吞噬的細(xì)胞和細(xì)菌等。五， 非特異性免疫刺激劑（一） 超抗原 （二）絲裂原 （三）佐劑：是一種與抗原同時(shí)注射或預(yù)先注入機(jī)體，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)，屬非特異性免疫增強(qiáng)劑。佐劑的主要機(jī)制有改變抗原物理性狀，延長抗原在體內(nèi)滯留時(shí)間；增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞對抗原提呈能力；增強(qiáng)淋巴細(xì)胞分化和增值。第三章 免疫球蛋白第一節(jié) 免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)精品.第二節(jié) 免疫球蛋白的抗原性 ig是具有抗體活性的蛋白分子，對另一種系動(dòng)物或同種系不同個(gè)體也是一種抗原物質(zhì)

13、。在ig分子上有3種抗原決定簇，即同種型同種異型和獨(dú)特型抗原決定簇，分別位于ig分子的v區(qū)和c區(qū)。1， 同種型 2，同種異型 3，獨(dú)特型第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學(xué)功能一， 與抗原特異性結(jié)合 免疫球蛋白最重要的功能是與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合，從而在體內(nèi)介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)，如阻止病毒吸附宿主細(xì)胞，中和細(xì)菌毒素等。二，激活補(bǔ)體三，結(jié)合細(xì)胞表面的fc受體不同類別的免疫球蛋白可通過期fc段與多種細(xì)胞表面的fc受體結(jié)合，表現(xiàn)各種功能。第四節(jié) 抗體的人工制備人工制備的抗體目前包括多克隆抗體，單克隆抗體和基因工程抗體。一， 多克隆抗體是由天然抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的針對多種抗原表位的一組抗體。多克隆抗體具有中和抗原

14、，免疫調(diào)節(jié)，介導(dǎo)補(bǔ)體和介導(dǎo)細(xì)胞毒作用。二，單克隆抗體是針對單一抗原決定簇，由一個(gè)b淋巴細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的抗體，成為單克隆抗體。精品.三，基因工程抗體是將人源抗體的編碼基因，克隆島大腸桿菌或酵母菌表達(dá)系統(tǒng)中，表達(dá)人源化抗體。其優(yōu)點(diǎn)是均一性，特異性強(qiáng)，可工業(yè)化生產(chǎn)，但是其親和力弱，效價(jià)不高。第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體是存在于新鮮血清忠的異種不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的融菌作用。由于這種因子是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故稱為補(bǔ)體。1，補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分 是指存在于體液中參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分。2，補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 參與調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化的一類蛋白分子。主要以可溶性或膜結(jié)合形式存在。3，補(bǔ)體受體

15、 表達(dá)于不同類型細(xì)胞的表面，通過與相應(yīng)補(bǔ)體活性片段相結(jié)合而發(fā)生生物學(xué)反應(yīng)。補(bǔ)體受體 多種細(xì)胞的表面存在補(bǔ)體受體，細(xì)胞通過這些受體與相應(yīng)補(bǔ)體成分結(jié)合，介導(dǎo)補(bǔ)體發(fā)揮作用。 補(bǔ)體的生物學(xué)作用：補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用是多方面的，它不僅參與固有免疫防御作用，而且也參與適應(yīng)性免疫反應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)的功能主要集中在兩個(gè)方面：1)補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活，形成膜攻擊復(fù)合物，可引起細(xì)胞溶解，介導(dǎo)抗感染作用。2 補(bǔ)體激活過程忠產(chǎn)生的活性片段致炎作用。另外，補(bǔ)體系統(tǒng)在免疫復(fù)合物的清除，免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)和激肽系統(tǒng)的釋放等方面也發(fā)揮重要作用。精品.一，補(bǔ)體的溶菌，溶細(xì)胞作用 補(bǔ)體系統(tǒng)可通過非特異和特異的方式來介導(dǎo)機(jī)體的抗感染效應(yīng)。二

16、，炎癥介質(zhì)作用三，清除免疫復(fù)合物作用四，免疫調(diào)節(jié)作用 補(bǔ)體對免疫應(yīng)答的各個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。第五章細(xì)胞因子 cd分子和粘附分子免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，是通過細(xì)胞間直接接觸和分泌細(xì)胞因子或其他活性分子發(fā)揮作用。這些分子包括細(xì)胞因子，cd分子和黏附分子。第一節(jié) 細(xì)胞因子 一， 細(xì)胞因子概述細(xì)胞因子是由多種細(xì)胞分泌的一類小分子多肽類物質(zhì)，通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物活性作用，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能，參與免疫應(yīng)答，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和腫瘤消長等多種生物效應(yīng)。第七章 免疫細(xì)胞 經(jīng)典的免疫細(xì)胞主要是指t淋巴細(xì)胞，b淋巴細(xì)胞，nk細(xì)胞，各種抗原提呈細(xì)胞以及多種炎癥細(xì)胞。第一節(jié) 造血干細(xì)胞 幾乎所有的免疫細(xì)胞都起源于造血干細(xì)胞。人類的造血干細(xì)胞具有自我更新和分化的重要潛能。一， 造血干細(xì)胞的生物學(xué)特征 人類造血干細(xì)胞起源于胎肝，出生后，骨髓成為主要造血場所，并為b細(xì)胞發(fā)育的中樞免疫器官，而精品.胸腺是t淋巴細(xì)胞分化成熟的中樞免疫器官