【2019年整理】植入式心臟起搏器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查

1、植入式心臟起搏器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查 指導原則 目錄 一、刖言 .4 二、適用范圍.4 三、基本要求 5 （一）技術(shù)資料.5 （二）風險管理.7 （三）注冊產(chǎn)品標準.8 （四）性能指標和特性.9 （五）生物效應 .13 （六）對非離子電磁輻射的防護 .13 （七）抵抗外界干擾的能力 .13 （八）軟件15 （九）硬件可靠性 .16 （十） 動物試驗 .17 （十一）臨床證據(jù) 17 （十二）隨機文件 19 （十三）包裝 .20 （十四） （十五） 電池 貨架有效期 .24 .25 四、 名詞解釋 .26 五、 參考文獻 26 六、 起草單位 .27 七、 附錄 27 附錄 I ： 風險管理 27 附

2、錄 II ： 生物效應 .31 附錄 III ： 對非離子電磁輻射的防護 35 附錄 IV ： 軟件 61 附錄 V： 動物試驗 .71 附錄 VI ： 臨床證據(jù) .75 植入式心臟起搏器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則 一、前言 本指導原則是對植入式心臟起搏器的一般性要求，制造商應依據(jù) 其具體產(chǎn)品的特性對注冊資料內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品 的特性判斷指導原則中的具體內(nèi)容是否適用。 用于在特殊臨床情況下使用的植入式心臟起搏器，可以不完全適 用本指導原則的要求。但是制造商需要在技術(shù)文件中說明產(chǎn)品的特征 及不適用的理由，并提供相應的證明資料證明其安全和有效性（包括 非臨床試驗及臨床試驗等相關(guān)資料）

3、。 本指導原則是對制造商和審查人員的指導性文件，但不包括審評 審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相 關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料 和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。 本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定， 隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則 相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。 在本指導原則中將植入式心臟起搏器簡稱為起搏器。 二、適用范圍 本指導原則適用于治療心動過緩、改善心功能等治療的植入 式心臟起搏器。 本原則不適用于單純性的植入式心臟復律除顫器， 但是對具有感知和起搏功能的植入式

4、心臟復律除顫器本指導原則 的內(nèi)容可供參考。原則中提及的植入式心臟起搏器是指其脈沖發(fā) 生器部分，不包括電極導線及附件（密封塞、轉(zhuǎn)矩扳手、引導器、 引導鋼絲等）的要求。 三、基本要求 （一）技術(shù)資料 制造商需要提供關(guān)于植入式心臟起搏器的技術(shù)說明文件，至 少包括以下對產(chǎn)品技術(shù)特征的說明。對同一注冊單元申報的多個 型號產(chǎn)品可以提交不同型號技術(shù)特征的對比表，也可提交申報產(chǎn) 品與已上市產(chǎn)品的對比信息，說明產(chǎn)品的特點。 1. 對起搏器的結(jié)構(gòu)、電路及工作特性的描述，包括： 起搏器電路結(jié)構(gòu)圖 提供起搏脈沖發(fā)生器總體框圖及各單元模塊的電路框圖、流 程圖，簡述各模塊的功能等 起搏特性：可采用的起搏模式（國際通用標識

5、碼）、基本起 搏參數(shù) 起搏定時電路及時序圖 脈沖輸出及調(diào)控電路： 包括輸出波形、 輸出極性、 脈沖寬度、 輸出幅度調(diào)控等 感知及調(diào)控電路： 包括輸入網(wǎng)絡、放大、頻帶、濾波電路、感知閾值調(diào)控電路 等 出廠設置 基本功能特性： 產(chǎn)品必須具有的功能特性，包括：起搏、感知、程控功能； 遙測及數(shù)據(jù)傳輸功能；電池余量指示功能；安全起搏功能 特殊功能（如有）：如運動適應功能；心室/ 心房節(jié)律管理 功能；核磁（ MRI ）兼容、遠程監(jiān)護功能等 保護電路：除顫保護電路，抗干擾保護電路，如：濾波電路、 奔放保護、起搏模式轉(zhuǎn)換、程控信號識別技術(shù)等 物理特性：尺寸、重量等 （11）內(nèi)腔接口的設計尺寸及允差 2. 對起

6、搏器植入材料進行描述，如外殼、接頭、黏合劑等。提供 材料的種類、成分、注冊商標（如有）等信息。 3. 說明電池的特征，包括： 電池類型 電池標稱電壓、電池總?cè)萘?、可用容量、設計容量 電池參數(shù)： 起始電壓與內(nèi)阻、放電終了電壓與內(nèi)阻、更換指示時對應 的電壓及剩余電能 不同放電條件下電池放電特征曲線 適應的溫度范圍 4. 提供對關(guān)鍵元器件的規(guī)格和來源的描述， 包括電路芯片、 絕緣引 出端子、數(shù)控及通訊芯片、存儲器、傳感器等關(guān)鍵電子元器件。 5. 說明起搏器的貨架有效期。 6. 提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法的選擇依據(jù)。 7. 說明產(chǎn)品的適應證和禁忌證，（建議參考中華心律失常學雜志 關(guān)于植入型心臟起搏器的適應

7、證及起搏方式選擇的建議）。 （二）風險管理 植入式心臟起搏器， 作為風險等級高的有源植入式醫(yī)療器械， 風險管理對保證器械的安全有效是至關(guān)重要的。制造商應在起搏 器的研制階段，對產(chǎn)品的有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風險進行估計 和評價， 并有針對性地實施了降低風險的技術(shù)和管理方面的措施， 對所有剩余風險進行評價，達到可接受的水平。 1. 對于各種可能的危險，應建立有關(guān)危險控制和傷害可能性 評估、設計分析和試驗研究的文件。制造商 應參照 YY/T 0316-2008 建立植入式心臟起搏器風險管理文檔，風險管理文檔 應包括： 風險管理可接受度準則 風險管理計劃 風險管理報告 2. 風險管理活動要求應貫穿于植

8、入式心臟起搏器的整個生命 周期，因此，并非只有在產(chǎn)品上市前需要考慮風險管理，對于上 市后的產(chǎn)品，仍然需要進行生產(chǎn)和生產(chǎn)后的風險管理，制造商至 少要建立以下程序文件來保證風險管理的持續(xù)性： 不合格品控制程序 設計或者工程變更控制程序 市場監(jiān)督和反饋處理程序， 以便從不同來源收集信息如使用 者、服務人員、培訓人員、事故報告和顧客反饋 糾正和預防措施程序 起搏器上市后制造商對起搏器風險管理程序及內(nèi)容進行的任 何更改都需要形成文件。 3. 與起搏器相關(guān)的具體風險管理內(nèi)容見 附錄 I 。 （三）注冊產(chǎn)品標準 我國現(xiàn)行有效的植入式心臟起搏器的標準是 GB 16174.1 ，但 是 GB 16174.1 等

9、同采用的國際標準 ISO 5841-1 已經(jīng)由 ISO 14708.2 替代，因此本指導原則編制時同時參考了 ISO 14708.1 和 ISO14708.2 中相關(guān)的內(nèi)容。 制造商可以在注冊產(chǎn)品標準中僅引用 GB 16174.1 。對于指導 原則中要求符合的 GB 16174.1 之外的試驗要求， 如需要增加到注 冊產(chǎn)品標準中的將會在本指導原則中明確注明。 1. 與植入式心臟起搏器相關(guān)的主要國標和行標有： GB 16174.1 心臟起搏器 第1部分：植入式心臟起搏器 YY/T 0491 植入式心臟起搏器用小截面連接器 GB/T 16886 系列標準 GB/T 19633 最終滅菌的醫(yī)療器械的

10、包裝 2. 注冊產(chǎn)品標準應當包括以下內(nèi)容： 起搏器物理特性和結(jié)構(gòu)的描述 起搏器的基本電性能指標和基本功能，參見（四） 起搏器直接接觸人體的植入材料的說明，包括涂層（若 有） 起搏模式、出廠設置、貨架有效期 軟件名稱及版本 與滅菌相關(guān)的要求和試驗方法 在本指導原則中建議增加到產(chǎn)品標準中的其他內(nèi)容 四）性能指標和特性 1. 電性能參數(shù) 基本電性能指標，主要包括： 起搏模式 脈幅 (V) 脈寬 (ms) 基本脈沖頻率 (ppm) 、磁頻率、干擾轉(zhuǎn)復頻率 感知靈敏度 (mV) 不應期 (ms) 逸搏間期 (ms) 輸入阻抗(Q) 房室間期 AVI(ms) 室后房不應期 PVARP 空白期 (ms) 上

11、限跟蹤頻率 (雙腔 ) ，文氏點頻率 基本功能，主要包括： 電池余量指示 噪聲轉(zhuǎn)換 除顫保護 防奔放 停振防護功能 磁鐵反應 緊急起搏模式 程控與遙測 PMT 抑制功能 制造商應當對起搏器的基本電性能指標和基本功能進行測 試。測試時需對每一種電性能指標的最小值、中間值和最高值進 行測試。對于雙腔或三腔的起搏器，心房和心室的性能都應進行 測試。 測試需要在37C2 C溫度環(huán)境下進行，連接一個500 1%歐 姆的負載，并設置為制造商推薦的標準設置?；倦娦阅苤笜撕?基本功能指標是必須進行測試的。制造商需對負荷、溫度和電池 電量最壞組合條件下的電性能指標進行測試分析。 特殊功能，例如： 運動適應功能

12、 心室 /心房節(jié)律管理功能 遠程監(jiān)護功能等 其他特殊功能 對制造商標稱的起搏器特定的附加功能和特性參數(shù)進行驗證 試驗是制造商的責任。制造商需對標稱的特殊功能按照其規(guī)范的 試驗要求和方法進行，并在申報時提供相關(guān)資料和結(jié)果。 2. 標記 脈沖發(fā)生器的標記必須符合 GB16174.1 中 4.6.1 的要求，永久 性的、清晰的標注制造商的名稱、地址、型號、序列號、最主要 起搏模式（見 GB16174.1的附錄A）以及下列內(nèi)容： 如果有一個以上輸入 /輸出連接器端 口，則每個連接器應根據(jù) 下列內(nèi)容識別： 心室端口標記“ V ” 心房端口標記“ A ” 如適用，標記“S”確認感知端口 脈沖發(fā)生器的無損傷

13、識別： 必須符合 GB16174.1 的 4.6.2 的要 求。 3. 連接器 起搏器采用的 IS-1 連接器應符合 YY/T 0491 標準的要求。 如采用非 IS-1 的特殊連接器，制造商應提交對該連接器的設計參 數(shù)、尺寸的詳細描述，并且應制定對該特殊連接器的技術(shù)指標要 求和試驗方法，需要同時提交對試驗方法的驗證資料。 密封性：制造商應說明連接器密封的原理，提供模擬實際 使用條件下對連接器密封性和防腐蝕性的驗證資料。 4. 對環(huán)境影響的防護 應確保起搏器在正常操作、運輸、存儲和臨床使用的環(huán)境條 件下能夠達到制造商標稱的技術(shù)指標。 對環(huán)境應力的防護要求 應按照 GB16174.1 中 5.1

14、.2 、5.2.2 、5.3.2 規(guī)定的方法對起搏 器進行振動試驗、沖擊試驗、溫度循環(huán)試驗。完成測試程序并重 新激活植入式脈沖發(fā)生器后，植入式脈沖發(fā)生器的參數(shù)（見 GB16174.1中4.4.5h ） 1 ）6）的要求）應與制造商標稱的數(shù)值 一致。 避免因大氣壓變化造成的損壞 起搏器的構(gòu)造應能夠承受運輸期間或正常使用期間可能發(fā)生 的氣壓上的變化。 制造商應提供相關(guān)的設計分析和評估的試驗研究資料，包括 試驗規(guī)程和試驗方法，以此確認是否符合要求。試驗研究要檢測 歷時至少1小時的70 kPa + 5%和150 kPa +衛(wèi) 絕對壓力所導致 的起搏器外殼變形效應。 5. 避免對患者造成熱傷害 當植入時

15、，并且當起搏器處于正常操作狀態(tài)下或處于單一故 障情況下時，該起搏器的外表面的溫度不應超過37 C的正常人體 溫2 C以上。 制造商需提供相應的設計分析及數(shù)據(jù)來證明產(chǎn)品不會造成熱 傷害。 6. 起搏器的表面物理特性 脈沖發(fā)生器的植入部分不應有導致超出植入手術(shù)所致范圍以 外的反應過度或發(fā)炎的表面特征，比如銳角或銳邊等，或不應有 起搏器正常發(fā)揮作用所必須避免的粗糙表面。 在注冊產(chǎn)品標準的要求中增加要求并通過檢查確認符合性。 （五）生物效應 植入式心臟起搏器的外殼、接頭等材料直接與人體組織接觸。 對于所有直接接觸組織和或體液的已滅菌的脈沖發(fā)生器的材料 需進行全面生物學評價。制造商應提交對植入材料信息的

16、詳細說 明，如外殼、接頭、黏合劑等材料的類型、成分、商標（如有） 等信息。制造商應提交生物學評價報告證明植入材料的安全性。 此外當起搏器按照制造商指定的用途使用時，制造商應對產(chǎn) 品中任何可能與體液接觸的材料釋放的顆粒物質(zhì)數(shù)量進行控制。 對起搏器的生物學評價和釋放顆粒物質(zhì)要求見 附件 II 。 （六）對非離子電磁輻射的防護 由于 GB16174.1 中 6.3 條的電磁兼容（ EMC ）仍在考慮中， 鑒于防護電磁影響對起搏器臨床使用的重要性，制造商應當提交 證據(jù)資料證明產(chǎn)品能防護非離子電磁輻射。關(guān)于對非離子電磁輻 射防護的試驗要求和方法詳見附件川。 （七）抵抗外界干擾的能力 對于植入式心臟起搏器

17、應進行以下干擾源的抗干擾評價，應 符合特定的設備設計要求： 1. 避免直接作用于病人的高能電場改變起博器 植入式脈沖發(fā)生器應被設計成當其它手術(shù)器械（手術(shù)熱透療 法）產(chǎn)生的雜散高頻電流流過人體時不會永久性地影響器械，前 提是植入式脈沖發(fā)生器不是直接位于切割和反向（高頻接地）電 極之間。 測試：使用RF測試信號發(fā)生器（輸出阻抗 50 Q）。測試信 號頻率為500kHz，開放環(huán)路測試信號脈幅20Vpp。 植入式脈沖發(fā)生器應設置為非同步化，起搏頻率60次/分。每 個輸入或輸出端口都通過一個100 Q的電阻與信號發(fā)生器的有源 端口連接（見圖126 ）。植入式脈沖發(fā)生器的外殼應直接與信號發(fā) 生器的另一個端

18、口相連，除非植入式脈沖發(fā)生器的外殼被絕緣物 質(zhì)覆蓋，這時應將植入式脈沖發(fā)生器浸泡在金屬容器盛放的9g/l 的鹽溶液中，而金屬容器應該直接與信號發(fā)生器的另一端口相連。 發(fā)放10個脈寬1秒的測試信號，每個信號之間的恢復期為5秒。 R L T 測試信號 發(fā)生器 A 1 R h 脈神撥生然 1 . 圖126-抗手術(shù)器械產(chǎn)生的高頻電流的測試設置 符合性確認：如果完成測試程序并重新激活植入式脈沖發(fā)生 器后，植入式脈沖發(fā)生器的參數(shù)與制造商指定的數(shù)值一致， 則可以確認符合性。 注冊產(chǎn)品標準應包括此項要求并通過實 驗室測試。 2. 避免外部除顫器損壞起博器 起搏器脈沖發(fā)生器的設計應保證，在除顫電極不與起搏器電

19、極直接接觸的情況下，對患者除顫不會對起搏器造成永久性的影 響。 通過GB16174.1的6.1.2的試驗予以驗證。對結(jié)果應當進 行分析以確保心臟起博器達到產(chǎn)品說明書和設備標簽載明的要 求。注冊產(chǎn)品標準應包括此項要求并通過實驗室測試。 3. 避免其它醫(yī)療措施對有源可植入醫(yī)療器械的影響 起搏器的設計和構(gòu)造應能夠保證施加診斷超聲波能量不會對 其造成不可逆的變化。 試驗：在室溫下，將脈沖發(fā)生器在水浴中浸泡1個小時，并 接受在空間峰值時間平均模式下500 W/m 2 + 25W/m 2的超 聲波能量。采用50%+10%的工作周期發(fā)送信號。所選頻率 應選擇在2MHz和5MHz之間。 符合性確認：制造商應提

20、供由試驗研究數(shù)據(jù)支持的文件，確 認符合要求。 （八）軟件 起搏器軟件與產(chǎn)品的安全有效性密切相關(guān)，軟件對設備控制的 某個錯誤或故障可能導致患者死亡或嚴重傷害。這些錯誤/故障不 管是直接的（即軟件出現(xiàn)故障，無法按臨床要求工作）還是間接的（即 對感知信號作出不準確的診斷并作出不適當?shù)男袆樱?，都會造成?大的或危及患者生命的危害。 對軟件的要求不僅適用于擬申請上市 的產(chǎn)品，也適用于已上市的起搏器。 對起搏器軟件的詳細要求見 附錄IV。 （九）硬件可靠性 心臟起搏器脈沖發(fā)生器部分的硬件主要由電路模塊、電池、 金屬密封外殼和內(nèi)含電極連接器的高分子材料頂蓋等部件組成。 制造商提供的硬件可靠性評價材料應能從設

21、計分析、過程控制和 試驗驗證等方面說明各主要部件及產(chǎn)品的可靠性。 對于封裝工藝的可靠性評價， 制造商可以根據(jù)本產(chǎn)品實際采 用的零部件、 材料和封裝工藝， 從設計分析、 過程控制和可 靠性試驗結(jié)果等方面說明該封裝工藝的可靠性。 如果起搏器廠家所使用某些部件 （如電池） 是外購的， 可以 引用部件供應商的有關(guān)可靠性評價材料作為該部件可靠性 評價的依據(jù)。 有關(guān)電路模塊的可靠性分析和預測， 本指導意見建議參考國 際的相關(guān)標準進行。 為了提高預測的可信度， 電路模塊中選 用的主要零部件都應有供應商提供的可靠性數(shù)據(jù)。 對于少數(shù) 無法從供應商獲取可靠性數(shù)據(jù)的零部件， 可由起搏器制造商 通過加速壽命試驗取得數(shù)

22、據(jù)或引用來自文獻的試驗結(jié)果和 / 或數(shù)據(jù)。 建議制造商對起搏器脈沖發(fā)生器整機（包括組件，如果其組 件也適用）進行可靠性試驗，試驗及分析應該能證明起搏器制造 商標稱的預期使用壽命和起搏器的故障率。對試驗結(jié)果和/或文獻 進行的數(shù)據(jù)分析為該設備提供預測的故障率。 脈沖發(fā)生器電路和整機的可靠性試驗除應滿足指導原則中有 關(guān)環(huán)境應力防護功能條款的要求外，還應考慮進行加速壽命試驗 或壽命試驗。有關(guān)電路模塊的加速壽命試驗和結(jié)果分析方法，本 指導意見建議參考國際的相關(guān)標準進行。 制造商所遞交的加速壽命試驗或壽命試驗報告應包括試驗材 料和方法、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法、結(jié)果和討論等較完整的內(nèi)容。 （十）動物試驗要求 對于

23、新研制的起搏器，在進入人體臨床試驗之前進行動物試 驗是必要的。 動物試驗目的主要是評價起搏器的有效性、生物穩(wěn)定性、電 特性、生物相容性、安全性。 對于再注冊產(chǎn)品中涉及的發(fā)生改變的模式或特征，由動物實 驗可以驗證設備的功能、特性時可以進行動物試驗。 對起搏器的動物試驗要求和分析評價及結(jié)論要求詳見 附錄 V （十一）臨床證據(jù) 對植入式心臟起搏器進行的臨床試驗應滿足醫(yī)療器械注冊 管理辦法和醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定的要求，并且與風險管 理過程聯(lián)系起來考慮。 1 如果擬上市起搏器須進行臨床試驗，可參考附錄 VI 中對臨 床試驗的要求提交臨床試驗資料。 2.對已上市的起搏器， 如審評審批部門要求， 制造商應當

24、對起搏 器的安全性和有效性進行研究并提交對起搏器的上市后臨床試驗 或觀察報告。參考 附錄 VI 中的要求提供臨床試驗資料。 3.對已上市起搏器進行技術(shù)改進和/或增加了新的功能特性的， 制造商應當評估改變對起搏器臨床使用的影響程度，并提交相關(guān) 的評估資料。 如果制造商采用的新技術(shù)和 / 或增加的功能特性對起搏器 臨床安全有效性沒有產(chǎn)生重大影響，例如增加的功能特性是臨床 普遍使用的或在已上市的同類產(chǎn)品中進行過臨床試驗的，制造商 可進行適當?shù)脑u價試驗（如動物試驗等）證明其安全有效性。 制造商應提交與已上市同類起搏器的技術(shù)對比資料，對比資 料應能說明起搏器的新技術(shù)和 /或增加的功能特性是普遍使用的技

25、術(shù)或者在其已上市的同類設備中經(jīng)過臨床試驗驗證。技術(shù)資料中 應明確對比的同類起搏器的信息，包括對模式或特征涉及的工程 技術(shù)的詳細說明和分析。 對上述要求的資料應進行綜合分析并形成臨床評估報告，證 明改變不會降低臨床安全有效性。 如果制造商采用的新技術(shù)和 / 或增加的功能特性對起搏器 臨床安全有效性產(chǎn)生重大影響時，應當對起搏器進行更廣泛的研 究。制造商應進行針對性的臨床試驗并考慮進行適當?shù)膭游镌囼?（參見 附錄 V ）以證明起搏器的安全性和有效性。制造商提交臨 床試驗資料時可參照 附錄 VI 的相關(guān)內(nèi)容。 （十二）隨機文件 1. 隨機文件應當符合 GB16174.1 中 4.4 的要求： 臨床醫(yī)師

26、手冊 登記表 病人識別卡 取出記錄表 專用技術(shù)信息卡 2. 隨機文件中還應包括使用說明書（使用說明書可與臨床醫(yī)師手 冊合并），起搏器說明書應當符合醫(yī)療器械說明書、包裝、標 簽管理規(guī)定，還應包括以下內(nèi)容： 對起搏器的描述 存儲和運輸要求 潛在的不良反應，包括： 與患者有關(guān)的術(shù)后潛在不良反應 與起搏器有關(guān)的術(shù)后潛在不良反應 與電極導線的兼容性 隨附文件應提供關(guān)于起搏器使用的警告標志，包括關(guān)于由 于起搏器與可能在其它臨床手術(shù)或治療過程中使用的其它 設備之間互相干預所導致的危險的信息 應包括一些警告，關(guān)于當植入式脈沖發(fā)生器處于本指導原 則中有關(guān)測試未涉及的環(huán)境電場、電磁場和磁場中時的危 險。另外，還應

27、包括一些建議，便于臨床醫(yī)生可以考慮告 知病人一些特殊器械的潛在影響，如防盜器械、移動電話 等。如果需要從體外對已植入起搏器的患者施以有電流通 過的治療，則在隨機文件中應警告醫(yī)生要么對該醫(yī)療器械 臨時關(guān)閉，要么在治療的初期階段密切監(jiān)視起搏器的操作 情況。 3. 建議制造商提供面向患者的手冊，手冊中應當包括患者在起搏 器植入后在日?；顒又袘赖谋匾畔?，以減少發(fā)生與病人活 動相關(guān)的問題。 （十三）包裝 根據(jù) GB 16174.1 中的規(guī)定起搏器的包裝可分為運輸包裝、 貯 存包裝、無菌包裝。起搏器的包裝應符合 GB16174.1 中的相關(guān)要 求。參考 ISO 14708-1 、ISO 14708-

28、2 的內(nèi)容， 本指導原則中增加 以下對起搏器包裝的相關(guān)要求。 1. 貯存包裝 （1）貯存包裝上的標記： 除符合 GB16174.1 的 4.3.1 的要求外貯存包裝還應當包含以下 信息： 如果是頻率應答型器械，應該指出該植入式脈沖發(fā)生器為 頻率應答型；還應列出最全面的頻率應答模式和用于感應 器的類型。 出廠時的感知、起搏配置（雙極、單極、自動調(diào)整） 。 對于植入式脈沖發(fā)生器的非編程特征，應增加以下項目： 不應期（毫秒） AV 間期（毫秒） 注明植入式脈沖發(fā)生器是涂層或是非涂層的。 識別植入式脈沖發(fā)生器所必需的其它資料和相關(guān)特征。 貯存包裝應注明起搏器的生產(chǎn)年份和月份。 貯存包裝上的標記應對包裝

29、內(nèi)的附件加以識別，如果貯存包 裝上沒有足夠的地方， 則應在貯存包裝內(nèi)對包含的附件加以識別。 如果起搏器需連接到除本包裝內(nèi)部件以外的醫(yī)療器械或附件 上，則該貯存包裝應注明所需連接器類型和配置要求。 在注冊產(chǎn)品標準的要求中增加以上內(nèi)容并通過檢查確認符合 性 （2 ）貯存包裝的構(gòu)造 貯存包裝的內(nèi)部構(gòu)造應能夠?qū)ζ鸩魈峁┝己玫谋Ｗo，承受 如制造商規(guī)定的在存儲或操作期間發(fā)生的掉落（沖擊）、堆垛（壓 縮）、振動和溫度引起的危險。 應給予貯存包裝足夠的保護，以避免在貯存或操作期間受 到潮濕的影響，導致包裝、標記、標簽或隨機文件出現(xiàn)明顯的損 壞。 試驗方法：應將貯存包裝在試驗腔內(nèi)放兩天。試驗腔內(nèi)的溫 度應保持

30、在30 C +2 C。試驗腔內(nèi)的相對濕度應保持在 93%+3% 貯存包裝上的標記應為永久性標記。 試驗方法：將貯存包裝上的標記朝上，保持水平，然后在標 記中心灑上10毫升水，1分鐘后，用柔軟濕布將表面的水擦拭干 凈。進行上述試驗后，若標記仍然保持清晰可見，表明符合要求。 如果標記在標簽上， 則用于固定標簽的膠粘劑不應有松脫的痕跡， 且標簽無論在各邊上都不應卷曲。 注：僅提供 貯存包裝上的標記中 指定信息以外信息的可去除 膠粘條，不需要按照本要求進行檢查。 在注冊產(chǎn)品標準的要求中增加以上內(nèi)容并通過檢查確認符合 性或由制造商提供驗證記錄確認符合要求。 2. 無菌包裝 （1）無菌包裝的標記 除符合

31、GB16174.1 的 4.5.2 的要求外， 無菌包裝還應包含以下 信息： 如果是頻率應答型器械，應該指出頻率調(diào)制為“開”或“關(guān)” 出廠時的感應、起搏配置（雙極、單極、自動調(diào)整） 對于植入式脈沖發(fā)生器的非編程特征，應增加以下項目： 不應期（毫秒） ； AV 間期（毫秒） ； 說明植入式脈沖發(fā)生器是涂層或非涂層的 識別植入式脈沖發(fā)生器所必需的其它資料和相關(guān)特征。 應在無菌包裝上注明起搏器的生產(chǎn)年份和月份。 通過無菌包裝上的標記應能識別內(nèi)容物， 透明的可看見所裝內(nèi) 容物的無菌包裝除外。 如果起搏器需連接到除本包裝內(nèi)部件以外的醫(yī)療器械或附件 上，則該滅菌包裝應注明所需連接器類型和配置要求 在注冊產(chǎn)

32、品標準的要求中增加以上內(nèi)容并通過檢查確認符合 性 （ 2 ）無菌包裝的構(gòu)造 無菌包裝應符合 GB/T19633 最終滅菌的醫(yī)療器械的包裝 的要求。建議在注冊產(chǎn)品標準中增加此項要求，并經(jīng)過實驗室檢 測確認是否符合要求。 無菌包裝的設計應能保證一旦被打開后，能明顯看出被打開 過的痕跡，即使打開后又重新密封，也能明顯看出以前被打開過。 非重復使用包裝上的標記應為永久性標記，可通過以下方法 進行驗證： 試驗方法：將包裝上的標記朝上，保持水平，然后在標 記中心灑上 10 毫升水， 1 分鐘后，用柔軟濕布將表面的 水擦拭干凈。執(zhí)行上述試驗后，若標記仍然保持清晰可 見，表明符合要求。如果標記在標簽上，則用于

33、固定標 簽的膠粘劑不應有松脫的痕跡，且標簽無論在各邊上都 不應卷曲。 注：僅提供無菌包裝上的標記中指定信息以外信息的可去除膠粘 條，不需要按照本要求進行檢查。 應在注冊產(chǎn)品標準的要求中增加以上內(nèi)容并通過檢查確認符 合性或由制造商提供驗證記錄確認符合要求。 制造商對產(chǎn)品包裝的性能參數(shù)、接收準則、試驗方法、試驗 過程都應形成文件 制造商需提供對包裝材料的描述，包括對外盒、蓋、粘合劑材料 的說明，對內(nèi)包裝材料的說明。試驗前包裝需按程序組裝并進行 滅菌。 （十四）電池 根據(jù)GB16174.1的要求，制造商應在隨機文件中給出電 池耗盡指標，并按 GB16174.1附錄C標明電池耗盡指標的特 性變化。并且

34、植入式脈沖發(fā)生器必須提供至少一個電源指示， 用于警告建議更換時間。 GB16174.1中并沒有給出對起搏器壽命驗證的試驗要求 和方法。制造商應當提供相關(guān)的設計分析驗證文件，設計分析 驗證文件應包括計算方法、計算數(shù)據(jù)和相關(guān)測試實驗的數(shù)據(jù)結(jié) 果。起搏器的延長服務期（PSP ）應該根據(jù)制造商指定的條件 確定，但必須至少為 3個月。 計算最大內(nèi)部耗用電流條件時的預計使用壽命，脈沖發(fā)生 器的設置應盡量接近表 1中的數(shù)值。設置植入式脈沖發(fā)生器的 脈幅設置應盡量為第一次計算時選擇的脈幅的兩倍，并重復進 行以上計算。 表1-確定預計使用壽命時的設置 功能 設置 起搏模式 最全面 脈幅（所有通道） 2.5V 脈

35、寬 0.5ms 基礎頻率 70次/分 起搏比例 100 % 起搏負載 500 Q % 傳感器狀態(tài) 開啟 適用于起搏模式的數(shù)據(jù)儲存或其它 開啟 診斷功能 通過計算建議更換時間之前（植入式脈沖發(fā)生器在制造商指 定的條件下工作）可利用的電源容量與延長服務期（植入式脈沖 發(fā)生器在制造商指定的條件下工作）內(nèi)可利用的電源容量之和來 計算電源的有效電容量。制造商應提交電池的放電曲線特性資料 和對電池性能的驗證資料。電池性能包括： 開路電壓 建議更換時間（RRT） 服務終止（EOS ）電壓 有效容量 電池內(nèi)阻數(shù)據(jù) （十五）貨架有效期 制造商可參考國家食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評中心的無 源植入性醫(yī)療器械貨架壽命

36、指導原則中對植入醫(yī)療器械貨架有 效期的相關(guān)要求提供技術(shù)文件 制造商在制定貨架有效期的同時必須考慮起搏器植入后能保 證合理的臨床使用時間。 根據(jù) GB16174.1 的 4.4 的要求，制造商至少應證明在最大貨 架有效期時植入后，當起搏器處于隨機文件中制造商公布的標稱 使用壽命的工作條件下，能達到其公布的標稱使用壽命。 四、名詞解釋 基本術(shù)語： GB16174.1 中的術(shù)語適用于本指導原則。 風險管理： 用于風險分析、評價、控制和監(jiān)視工作的管理方 針、程序及其實踐的系統(tǒng)運用。 貨架有效期 ：制造商能保證起搏器用于適當?shù)念A期用途的存 儲期限或時期。 延長服務期 （PSP ）：超過建議的更換時間后，

37、 植入式脈沖發(fā)生 器繼續(xù)保持制造商指定的原有功能，延長基本的慢些心律失常 起搏，這一時期稱為延長服務期。 服務終止（ EOS ）： 指延長服務期結(jié)束的時間，此后無法確保 設計的規(guī)格性能 建議更換時間（ RRT ）：植入式脈沖發(fā)生器的電源指示到達制 造商設定的狀態(tài)時， 建議更換。（ 該指示標明已進入延長服務期） 電池可用容量： 在“服務終止”之前植入式脈沖發(fā)生器能從電源 電化學能量中使用的那一部分容量 五、參考文獻 植入型心臟起搏器的適應證及起搏方式選擇的建議-中華心律 失常學雜志 ISO 14708-1 Implants for surgery Active implantable medic

38、al devices Part1: General requirements for safety,marking and for information to be provided by the manufacturer ISO 14708-2 Implants for surgery Active implantable medical devices Part 2:Cardiac pacemakers Implantable pacemaker testing guidance Guidance for the Content of Premarket Submissions for

39、Software Contained in Medical Devices 無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導原則 六、起草單位 國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心 七、附錄 附錄 I ：風險管理 起搏器的設計應能夠保證，當單個元件、部分或軟件發(fā)生故 障時，不會引起不能接受的危險。應對由單個故障條件引起的， 并與設備各功能有關(guān)的危害需加以識別。對于每種危險，其產(chǎn)生 傷害的可能性都應進行評估，要考慮各種危險控制，以及對各故 障條件引起的傷害可能性進行評估 一、心臟起搏器在設計開發(fā)中的風險管理 1. 在心臟起搏器設計開發(fā)的可行性評審階段，應對心臟起搏器所 有的可能的風險進行識別，并初步擬定風險

40、控制措施。該階段的 風險分析結(jié)果需作為產(chǎn)品設計輸入的一部分。 該階段風險識別的方法是： 根據(jù)心臟起搏器的預期用途和安全性特征，識別出可能的風 險 分析在正常和故障兩種條件下，與心臟起搏器有關(guān)的已知或 可預見的危害文件，估計每個危害處境的風險 分析心臟起搏器的可能生物學危害，并評估它的風險。 2. 在心臟起搏器的系統(tǒng)架構(gòu)評審， 或者是設計開發(fā)圖紙評審階段， 應進行風險管理活動。 該階段風險管理的方法可以采用 DFMEA ( Design Failure Mode andEffect Analysis )、PHA 、FTA 、 HAZOP 或者 HACCP 的方法，針對設計零件或系統(tǒng)模塊可能產(chǎn) 生

41、的風險進行分析。 3. 在心臟起搏器的設計開發(fā)工藝評審階段， 應進行風險管理活動。 該階段風險管理的方法可以采用 PFMEA ( Process Failure Mode and Effect Analysis )、 PHA 、 FTA 、HAZOP 或者 HACCP 的方法， 從產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程， 對于每一加工步驟， 列出可能的故障模式并分析它們對患者或操作者的危害 二、與起搏器特性相關(guān)的風險 制造商應從起搏器的診斷功能、起搏特性、輸入、輸出、安 全特性、偶然因素、印刷電路板等方面對起搏器的可能出現(xiàn)的風 險進行判別。分析可能導致產(chǎn)品風險的硬件/組件、軟件可能的故 障模式，并制定解決的措施。

42、以下是對心臟起搏器可能風險的舉 例但并不受以下內(nèi)容的限制： 輸送的脈幅或脈寬自編程值下降超過可接受范圍 過度感知 /欠感知 不適當?shù)钠鸩l率 過度電流輸送到心臟。 可導致錯誤起搏治療、處方或臨床干預的誤導性信息。 由于特殊算法失效或者兩個或多個算法相互作用導致的輸 出意外減少 在選取時間內(nèi) （如 3 秒）沒有開始輸送被標記為應急用途的 治療 意外禁用起搏治療 （模式轉(zhuǎn)換、安全起搏、頻率失控保護 等）或者互鎖（上限頻率大于下限頻率等）。 意外輸送旨在終止心動過速的治療。 沒有輸送所需要的旨在終止心動過速的治療。 三、與起搏器相關(guān)的的潛在危險 下面列出了起搏器常見的潛在危險，但并不受以下危險的限

43、制： 1. 產(chǎn)品產(chǎn)生的能量危險 電能，過高的漏電流會對患者產(chǎn)生危險 熱能，引起人體組織過熱或?qū)е聼齻?電磁場，起搏器向外輻射的電磁場影響其他醫(yī)療器械 2. 由使用產(chǎn)品引起的生物危險 非無菌起搏器導致患者感染或死亡 植入材料生物不相容性 錯誤輸出，不能正確起搏或?qū)е禄颊邆蛩劳?對心臟或主要血管的損傷，與電極導線不能輸送超過需要的 電流造成患者傷害 由于廢物或裝置處置引起的污染 3. 工作 /儲存環(huán)境引起的危險 由于靜電放電引起起搏器故障導致患者損傷 電磁干擾會導致起搏器誤動作 在規(guī)定的溫度和濕度范圍外儲存 /工作的可能 因碰撞、自由跌落或振動引起的意外機械損傷 材料不能保持生物穩(wěn)定性，植入材

44、料在產(chǎn)品壽命期內(nèi)出現(xiàn)降 解 傳輸?shù)臄?shù)據(jù)發(fā)生破壞，導致錯誤的感知、起搏和程控，必須 保證傳輸信息和命令的準確 4. 與使用裝置相關(guān)的危險 錯誤操作 標簽不足或不正確 技術(shù)規(guī)范不完善 警告信息不全或不恰當 培訓（材料可用性、要求等） 與成功完成預定的醫(yī)療手術(shù)所必要的其它裝置、產(chǎn)品等不兼 容 5. 由于裝置維護和老化引起的危險 無法指示裝置壽命終止 包裝不合適性使裝置受到污染、劣化、損壞等的保護 附錄II :生物效應 一、植入材料的生物學評價 制造商可參考國食藥監(jiān)械 2007345 號文件關(guān)于醫(yī)療器械生 物學評價和審查指南出具生物學評價報告 。 1關(guān)于生物學評價報告 報告中應包括化學分析數(shù)據(jù)和毒性數(shù)

45、據(jù)，應提供來源于供應 商的材料成分、規(guī)格和對起搏器的所有接觸材料的定性和定量信 息。此外，還應提供試驗的所有的方法、結(jié)果和控制材料，以便 于對研究的結(jié)論進行獨立的評估。試驗浸提的方法應詳細描述， 如果從提取物中獲得了毒性反應，則接下來應該進行對提取物的 化學分析以確定毒性化合物的成分。 如果制造商在生物學評價報告說明一種材料已經(jīng)在目前 市售的起搏器上使用了很長一段時間，可要求不進行生物相容性 試驗。制造商有責任提供足夠的理由和證據(jù)證明不需要進行進一 步生物相容性試驗。制造商可以以出版物或其他合法資料的形式 提交可用的信息和數(shù)據(jù)，這些出版物和資料必須能夠證明在與本 附錄的生物學試驗同樣或等價的試

46、驗中該材料是無害的。制造商 需要對所有可能會影響生物相容性試驗結(jié)果的擬上市產(chǎn)品的所有 配方、制造或處理（包括滅菌）方法的改變進行確認。 2生物學評價報告中的生物學評價試驗可參考以下內(nèi)容 進行： 試驗原則： 應當考慮滅菌對于起搏器材料和潛在的可濾出物的影響，以 及因滅菌可能產(chǎn)生的毒性副產(chǎn)品。生物相容性試驗應當對經(jīng)滅菌 后最終產(chǎn)品或代表性樣品上進行。滅菌后的最終產(chǎn)品和來自滅菌 最終產(chǎn)品的可濾出材料的化學分析應在毒性試驗之前進行。采用 幾種材料的應分別進行生物學試驗。 試驗要求及項目 生物相容性試驗應依照 GB/T 16886 系列標準進行。起搏器屬 和組織接觸體內(nèi)永久植入器械。對起搏器應進行但不限

47、于以下試 驗： A ）細胞毒性試驗： 采用細胞培養(yǎng)技術(shù)測定材料和材料提取物對細胞引起的細胞 溶解（細胞死亡） 、細胞生長抑制和其它毒性作用。實驗宜采用敏 感的MTT法，要求毒性評價不大于 2級。 B）致敏試驗： 采用諸如豚鼠最大化試驗評估材料的致敏可能性。要求無致 敏反應。 C ）植入試驗： 用外科手術(shù)法，將最終產(chǎn)品或樣品植入預定植入部位或組織 內(nèi)，在肉眼大體觀察和顯微鏡檢查下，評價對活體組織的局部病 理作用。植入試驗應采用陰性對照品。植入時間至少12周。 D） 遺傳毒性試驗： 采用哺乳動物和非哺乳動物的細胞培養(yǎng)或其他技術(shù)測定由起 搏器材料和 /或其浸提液引起的基因突變、染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量的改

48、變、以及 DNA 或基因的其他毒性。 遺傳毒性宜采用 AMES 試驗和小鼠淋巴瘤基因突變試驗。 如果 以上兩個試驗出現(xiàn)陽性結(jié)果時可以進一步采用動物體內(nèi)試驗如小 鼠骨髓細胞微核試驗。 E） 溶血試驗 測定材料在體外引起的紅細胞溶解程度。根據(jù) GB/T16886.4 進行試驗。溶血率應不超過 5% 。 F）皮內(nèi)刺激試驗 測定材料浸提液的局部刺激作用。刺激指數(shù)應不超過1.0 。 G ）全身急性毒性試驗 測定材料浸提液對動物的全身急性毒性反應。應選用靜脈注 射法。不應觀察到全身急性毒性反應。 H ）亞慢性毒性試驗 測定材料浸提液對動物的全身亞慢性毒性反應。應選用靜脈 注射法、腹腔注射法或皮下注射法。不

49、應觀察到全身亞慢性毒性 反應。 I） 熱原試驗或細菌內(nèi)毒素試驗 根據(jù)相關(guān)標準的要求進行。起搏器應符合無熱原要求或細菌 內(nèi)毒素應不超過 20EU/ 件。 二、顆粒物質(zhì)的釋放 制造商應提供證明資料和結(jié)果或通過進行型式檢測證明起搏 器與體液接觸的材料不釋放超過以下規(guī)定的顆粒物質(zhì)。通過下述 試驗驗證產(chǎn)品是否符合要求。 1. 試驗方法： 在無菌條件下將起搏器從一次性包裝中取出。將起搏器浸入 鹽溶液中， （鹽溶液濃度約 9g/l ，并適于注射 ），裝在一個中性玻璃 容器中。鹽溶液的體積（毫升）是可植入部分表面積（cm 2）數(shù)值 的5 ）.5倍。容器用玻璃塞封閉，在37C2 C環(huán)境下保持 8到 18 小時，

50、整個過程中不停攪動溶液。必須使用同批鹽溶液制備同 樣容積的參考樣品，以同樣的方法保持并攪動。使用合適測量顆 粒大小的儀器（例如應用光阻原理的儀器）比較測試標本和參考 樣本槽中的液體。 2. 試驗結(jié)果確認： 如果與參考樣品相比，測試標本中大于5.0 m 的顆粒不超過 100個/ml，大于25 pm的顆粒不超過5個/ml,則可以確認符合要 求。 附錄 III ：對非離子電磁輻射的防護 GB16174.1 等同采用的 ISO 5841-1 標準已經(jīng)由 ISO14708-2 替代，本指導原則引用了 ISO14708-2 中對非離子電磁輻射防護 的內(nèi)容。制造商應當提交完成的該部分的測試資料，測試應由有

51、能力的實驗室完成。 一、要求 植入式心臟起搏器不應因為外部電磁場造成的電氣敏感性而 產(chǎn)生損壞，包括器械故障、器械損壞、器械發(fā)熱或者導致病人體 內(nèi)局部感應電流強度增加從而對病人造成危害。 如果完成第二項試驗中的測試程序后，植入式心臟起搏器各 項基本電性能參數(shù)符合制造商說明的性能規(guī)格，則可以確認符合 性。 對于植入式脈沖發(fā)生器的所有設置，所有保護要求都需要符 合，但第二項試驗中的第 3 條和第 4 條中制造商規(guī)定的靈敏度設 置不應該包括在內(nèi)。 并不意味著需要對所有起搏器的設置組合都進行測試，但是 至少應對制造商的出廠設置值應該全部進行測試。 二、試驗 1 局部感應電流強度試驗 植入式脈沖發(fā)生器的構(gòu)

52、造應該可以避免周圍電磁場在病人體 內(nèi)造成有害的局部感應電流強度增加。 注：下面的測試是針對心臟內(nèi)信號感知的兼容性。測試過程 中應關(guān)閉任何其它的生理傳感器，除非有特殊規(guī)定。 測試設備： 使用圖 GG.101 介紹的組織等效接口電路；圖 GG. 103 介紹 的低通過濾器；兩個示波器，標稱輸入阻抗1M Q;測試信號發(fā)生 器，輸出阻抗50 Q。 注：必須注意測試信號發(fā)生器本身不能產(chǎn)生低頻成分 測試信號： 使用兩種形式的試驗信號。 試驗信號1應為峰-峰值為1V的正弦信號。其頻率，或是以每 分鐘10倍頻程的速率在16,6 Hz到20 kHz范圍內(nèi)掃頻，或在16,6 Hz和20 kHz范圍內(nèi)，每十倍頻程至

53、少施加四個不同的、等間隔的 頻率，每十倍頻程平均駐留時間至少60s。 試驗信號2應是一個頻率為500 kHz正弦載波信號，帶有 130Hz連續(xù)調(diào)幅（雙邊帶載波）見圖1。調(diào)制信號的最大峰峰值 電壓應為2 V。調(diào)制系數(shù)（M）應為95%，M由下式得出： V -v M二 來100 圖1試驗信號2 試驗方法: 試驗信號發(fā)生器應連接到接口電路的輸入口C,如圖2所示 試驗信號應使用連接到監(jiān)測點D的示波器進行測量 示波器 圖2 測量感應電流的測試設置 使用通過低通過濾器連接到測試點 K的示波器測量感應電 流，如圖2所示（見圖GG.103 ）。使用測試信號1時，低通過濾 器設置為旁路模式。 除非需要消除由干擾信

54、號發(fā)生器產(chǎn)生的雜散低頻信號，接口 電路中的電容 Cx （見圖GG.101 ）應旁路掉。 注：不強制要求必須在刺激脈沖前 10ms和后150ms的時間 注：雙腔應根據(jù)器械的可編程性在單極和/或雙極模式下進行 內(nèi)測量電流。 植入式脈沖發(fā)生器應根據(jù)情況歸入以下 4組中的一組或多組: 單腔單極植入式脈沖發(fā)生器為 a）組; 多腔單極植入式脈沖發(fā)生器為 b）組; 單腔雙極植入式脈沖發(fā)生器為 c）組; 多腔雙極植入式脈沖發(fā)生器為 d）組。 測試，適用時應進行相互轉(zhuǎn)換 未進行測試的植入式脈沖發(fā)生器端口應通過一個電阻連接到 測試通道上，電阻的 R值按照制造商的規(guī)定設在10k Q至100k Q 之間。 a）組：植

55、入式脈沖發(fā)生器應連接到組織等效接口電路的配 對輸出F和G上（如圖3所示），輸出J連接到外殼。 FA J 能O 圖3-與單通道單極脈沖發(fā)生器的連接 b）組：植入式脈沖發(fā)生器的每個輸入 /輸出應依次連接到組 織等效接口電路的配對輸出 F和G上（如圖4所示），輸出J連 接到外殼。 9 圖4-與多通道單極脈沖發(fā)生器的連接 C）組：植入式脈沖發(fā)生器連接到組織等效界面電路的配對輸 出F和G上（如圖5所示），輸出J連接到外殼，測試共模的性 測試差模性能時，將試驗信號的幅度降低到十分之一。植入式脈 沖發(fā)生器應連接到組織等效接口的耦合輸出端F和G與輸出端J 之間（如圖6所示）。 圖5-與單通道雙極脈沖發(fā)生器的共

56、模連接 F G 圖6-與單通道雙極脈沖發(fā)生器的差模連接 d）組：植入式脈沖發(fā)生器的每個輸入 /輸出依次連接到組織等 效接口電路的配對輸出 F和G上（如圖7所示），輸出J連接到 外殼，測試共模性能。 測試差模性能時，將試驗信號的幅度降低到十分之一。植入 式脈沖發(fā)生器的所有輸入/輸出端應輪流連接到組織等效端口的耦 合輸出端F和G與輸出端J之間（如圖8所示）。 圖7-與多通道雙極脈沖發(fā)生器的共模連接 圖8-與多通道雙極脈沖發(fā)生器的差模連接 連接在測試點 K的示波器上讀出的峰峰電壓除以232 Q就是電流 值（rms）。 如符合以下條件，則可以確認符合性： 對于測試信號1，測量出的電流不超過表1的指定值

57、， 對于測試信號2, 130Hz調(diào)制頻率的電流不超過 50吩rms 表1偽注入電流的限值 頻率 電流rms 16.6Hz 話WkHz 50叭 1kHz 話0kHz 50 pA*f/1kHz 2器械永久性故障試驗 植入式脈沖發(fā)生器的構(gòu)造應可以避免周圍連續(xù)波電磁場導致 的（電磁場消除后）器械永久性故障。 注：下面的測試是針對心內(nèi)信號感知的兼容性。測試過程中應關(guān) 閉任何其它的生理傳感器，除非特殊規(guī)定。關(guān)于這些傳感器的測 試尚在考慮中。 試驗設備： 使用圖GG.102規(guī)定的組織等效接口電路；兩個示波器，輸 入標稱阻抗1M Q; 個測試信號發(fā)生器，輸出阻抗 50 Q 單通道單極植入式脈沖發(fā)生器為a）組;

58、 測試信號: 試驗信號應為連續(xù)正弦信號，或以每分鐘十倍頻程的速率在 16,6 Hz到140 kHz頻段內(nèi)掃頻，或在16,6 Hz和20 kHz范圍內(nèi)，每 十倍頻程至少施加四個不同的、等間隔的頻率，每十倍頻程平均 駐留時間至少60s。頻率f，在16,6 Hz和20 kHz之間，其峰-峰值 幅度Vpp應為1 V。對于值在20 kHz和140 kHz之間的頻率f，Vpp 應為1V x增長因子m , m由下式得出 測試程序： 測試信號發(fā)生器通過輸入C接入接口電路，如圖 9所示。通 過連接在監(jiān)測點 D的示波器測量測試信號。植入式脈沖發(fā)生器的 工作狀態(tài)記錄在連接到監(jiān)測點K上的示波器。 圖9 檢查感應故障的

59、測試設置 植入式脈沖發(fā)生器應根據(jù)情況歸入以下4組中的一組或多組： 多通道單極植入式脈沖發(fā)生器為b）組; 單通道雙極植入式脈沖發(fā)生器為c）組; 多通道雙極植入式脈沖發(fā)生器為d）組。 注：雙極通道應按照器械的可編程性在單極和/或雙極模式下進行 測試，適用時應進行相互轉(zhuǎn)換。 a）組：植入式脈沖發(fā)生器應連接到組織等效接口電路的配對 輸出H和I上（如圖10所示），輸出J連接到外殼。 圖10 -與單腔單極脈沖發(fā)生器的連接 b） 組：植入式脈沖發(fā)生器的每個輸入 /輸出應平行地連接到 組織等效接口電路的配對輸出F、G和H、丨上（如圖11 所示），輸出J連接到外殼。 圖11 -與多腔單極脈沖發(fā)生器的連接 c）組

60、：植入式脈沖發(fā)生器應連接到組織等效接口電路的配對 輸出H和I上（如圖12所示），輸出J連接到外殼，測試共模的 性能。使用減弱至十分之一脈幅的測試信號測試差模性能。植入 H、I和輸出 式脈沖發(fā)生器應連接到組織等效接口電路的配對輸出 J之間（如圖13所示） 脈障發(fā)生器 H 個抑制型信號發(fā)生器， 輸出阻抗不超過1k Q, 其產(chǎn)生的模擬心臟信號應如圖FF.103 ; 個測試信號發(fā)生器，輸 出阻抗50 Q。 測試信號： 測試信號應為連續(xù)正弦曲線信號，每10倍頻程使用至少4個 完全不同的頻率，頻率在 16.6Hz與167kHz之間。對每個選定的 頻率測試信號的脈幅應從 0逐漸增加到最大1V （峰-峰值）。