GMP純化水系統(tǒng)再驗證方案(總21頁

1、純化水系統(tǒng)再驗證方案再驗證立項申請表立項部門質(zhì)量管理部申請日期 年 月 日立項題目純化水系統(tǒng)再驗證要求完成日期 年 月 日驗證原因一定周期后類別再驗證驗證要求及目的：本次驗證由質(zhì)量管理部組織生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備工程部及車間的相關(guān)人員參加實施。本次驗證的目的是確認(rèn)我公司綜合制劑車間的水處理系統(tǒng)在經(jīng)過一年的使用之后，生產(chǎn)的純化水仍能符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)用水。 立項部門負(fù)責(zé)人簽名： 年 月 日質(zhì)量管理部意見簽名： 年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部意見簽名： 年 月 日設(shè)備工程部意見簽名： 年 月 日指定編制驗證方案人員：編制驗證方案要求完成時期：驗證完成要求及日期： 驗證總負(fù)責(zé)人簽名： 年 月 日再驗證方案審批表起草

2、人所在部門簽 字日 期審核人所在部門簽 字日 期 質(zhì)量管理部 生產(chǎn)技術(shù)部 設(shè)備工程部批準(zhǔn)人所在部門簽 字日 期驗證委員會備注目 錄1.驗證組織系統(tǒng)2.概述3.驗證目的4.相關(guān)文件5.驗證范圍6.人員培訓(xùn)7.驗證內(nèi)容8.純化水日常監(jiān)測9.再驗證規(guī)定10.驗證結(jié)果評定及結(jié)論11.文件執(zhí)行12.文件歸檔13 附表附表1：再驗證方案變更申請表附表2：純化水系統(tǒng)管道、閥門運行確認(rèn)記錄附表3：純化水系統(tǒng)輸送泵運行確認(rèn)記錄附件4：機械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器、二級反滲透裝置監(jiān)測記錄附表5：紫外滅菌器參數(shù)監(jiān)測記錄附表6：純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)數(shù)據(jù)附表7：純化水檢測報告統(tǒng)計表（性能確認(rèn)數(shù)據(jù)）附表8：純化水在

3、線監(jiān)測數(shù)據(jù)附表9：純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測與驗證周期附表10：漏項、偏差處理表1驗證組織系統(tǒng) 驗證委員會1.1驗證委員會機構(gòu)工藝驗證小組設(shè)備驗證小組系統(tǒng)驗證小組清潔驗證小組1.1.1驗證委員會成員及其職責(zé)職 務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)主 任總經(jīng)理委 員質(zhì)量管理部部 長委 員生產(chǎn)技術(shù)部部 長委 員設(shè)備工程部部 長1.1.2驗證委員會職責(zé)主任：負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)簽發(fā)驗證證書。委員：審核驗證方案、驗證報告，制定驗證計劃。1.2驗證小組成員及其職責(zé)1.2.1系統(tǒng)驗證小組成員小組成員姓 名所在部門組 長質(zhì)量管理部組 員生產(chǎn)技術(shù)部組 員設(shè)備工程部組 員化驗室組 員綜合制劑車間1.2.2各成員職責(zé)組長

4、負(fù)責(zé)驗證實施全過程的組織協(xié)調(diào)工作；組員負(fù)責(zé)驗證過程中的具體工作，并做好記錄工作。1.2.3驗證過程中各相關(guān)部門職責(zé)1.2.3.1質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)組織驗證方案、報告與結(jié)果的會審會簽；負(fù)責(zé)對驗證全過程實施監(jiān)控；負(fù)責(zé)核查、匯總驗證數(shù)據(jù)；負(fù)責(zé)建立驗證檔案，及時將批準(zhǔn)實施的驗證資料收存歸檔。1.2.3.2生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)指導(dǎo)車間相關(guān)人員做好驗證記錄。1.2.3.3設(shè)備工程部負(fù)責(zé)提供設(shè)備相關(guān)文件；負(fù)責(zé)編制設(shè)備使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及清潔規(guī)程。1.2.3.4化驗室負(fù)責(zé)驗證過程的取樣、檢驗及結(jié)果報告。1.2.3.5綜合制劑車間負(fù)責(zé)設(shè)備所在操作間的清潔處理，保證運行環(huán)境符合設(shè)計要求；負(fù)責(zé)協(xié)助驗證小組保

5、證驗證工作順利進行。2.概述：純化水為經(jīng)過蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制備的制藥用水。其質(zhì)量應(yīng)符合2005年版藥典規(guī)定，純化水不應(yīng)含有任何附加劑。本公司純化水處理系統(tǒng)由原水儲罐、石英砂過濾器、活性炭吸附器、精密過濾器、二級反滲透純水機、清洗液儲罐、一級純水儲罐、純化水儲罐、紫外線滅菌器等部分組成，針對公司原水水質(zhì)及產(chǎn)品工藝的要求，制備用于車間潔凈區(qū)。純化水系指水中的絕大多數(shù)強電解質(zhì)及難以去除的硅酸及二氧化碳等弱電解質(zhì)去除到很低的程度，水中不溶解的膠體物質(zhì)與微生物、微粒、溶解氣體、有機物等也已去除到很低程度。含鹽量控制在1mg/L以下，溫度在25時水的電阻率0.5MWcm或電導(dǎo)率2

6、ms/cm。2.1 反滲透法制備純化水系統(tǒng)工藝流程圖2.2 工藝流程描述原水進入原水箱，通過原水輸送泵將水泵入過濾器過濾，濾去水中較大的顆粒的懸浮物。再將水通過活性炭濾器，進一步除去水中的余氯和有機物異味，降低原水色度，通過精密過濾器去除細(xì)小懸浮物，通過板式換熱器調(diào)節(jié)溫度進入過濾水箱，用一級高壓泵泵入一級反滲透裝置，使得一級反滲透出水進入中間水箱，再將一級反滲透出水用二級高壓泵泵入二級反滲透裝置，二級反滲透出水為純化水，進入純化水儲罐，經(jīng)臭氧和紫外消毒后，由分配管道輸送至各使用點。3驗證目的考察水處理系統(tǒng)經(jīng)過一年使用后各項性能指標(biāo)是否符合設(shè)計要求，理化、微生物檢驗是否符合2005年版藥典規(guī)定。

7、在驗證過程中應(yīng)按本方案嚴(yán)格執(zhí)行，如發(fā)生方案內(nèi)容需要變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請表，報告驗證委員會批準(zhǔn)，方案變更申請表見（附表1）。4相關(guān)文件4.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）4.2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南4.3藥品生產(chǎn)驗證指南4.4水處理系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作指南4.5水處理系統(tǒng)維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作指南4.6水處理系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.7純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.8純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.9純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5驗證范圍純化水系統(tǒng)運行確認(rèn)、性能確認(rèn)6人員培訓(xùn)驗證實施前，由設(shè)備動力部對驗證小組成員進行培訓(xùn)，使小組成員能夠清楚驗證的方法和驗證要求，以保障驗證工作能按照方案內(nèi)容順利進行。7.驗證

8、內(nèi)容7.1檢查系統(tǒng)情況管路、閥門、密封圈等有無泄漏等缺陷，檢查結(jié)果見（附表2）。檢查水泵各項技術(shù)參數(shù)，工作情況是否正常運轉(zhuǎn)，檢查結(jié)果見（附表3）。7.2運行確認(rèn)7.2.1系統(tǒng)操作參數(shù)的確認(rèn)：（1）機械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器、二級反滲透裝置監(jiān)測項目：各項技術(shù)參數(shù)評價方法：記錄最大流量、工作壓力及水質(zhì)情況技術(shù)參數(shù)。接受標(biāo)準(zhǔn)：符合規(guī)定，檢查結(jié)果見（附表4）。（2）紫外殺菌器監(jiān)測項目：各項技術(shù)參數(shù)評價方法：記錄殺菌時間等技術(shù)參數(shù)。接受標(biāo)準(zhǔn)：符合規(guī)定，檢查結(jié)果見（附表5）。7.3 性能確認(rèn)7.3.1性能確認(rèn)的目的通過性能確認(rèn)證明純化水系統(tǒng)能連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求和數(shù)量要求的純化水

9、。7.3.2性能確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)指制水符合工藝用水的要求，即符合檢驗的指標(biāo)：檢驗項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性狀應(yīng)為無色的澄明液體；無臭、無味。酸堿度經(jīng)處理后，不得顯紅色，不得顯藍色氯化物，硫酸鹽與鈣鹽經(jīng)處理后，不得發(fā)生渾濁硝酸鹽與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液比較不得更深（0.000006%）亞硝酸鹽與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液比較不得更深（0.000002%）氨對照比色不得更深（0.00003%）二氧化碳不得發(fā)生渾濁易氧化物粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物遺留殘渣不得過1mg重金屬與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液用比較顏色不得更深（0.00005%）純化水的檢驗周期： 純化水性能確認(rèn)包括3個周期，每個周期7天，為連續(xù)運行的3個星期。取樣點取樣頻率二級反滲透

10、出口：每天1次，天天取樣；純化水總送水口：每天1次，天天取樣；純化水總回水口：每天1次，天天取樣；純化水各使用點：每個驗證周期取樣1次，共3次。見（附表6）7.3.3 純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按中國藥典2005年版二部純化水標(biāo)準(zhǔn)。7.3.4 異常情況處理程序在純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護保養(yǎng)程序、取樣程序、檢驗規(guī)程進行操作。按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行判定，當(dāng)出現(xiàn)個別取樣點純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)按下列程序處理：在不合格的取樣點重新取樣，重新檢測不合格項目或全項；如不合格，出據(jù)不合格報告。必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因（取樣的因素、化驗的因素或排除前兩種

11、因素，認(rèn)為是設(shè)備系統(tǒng)的因素）；若屬系統(tǒng)運行方面的原因，需報驗證小組批準(zhǔn)，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。以保證水質(zhì)合格。7.3.5 純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)與評價若連續(xù)3周（每7天為1個連續(xù)周期）的檢測結(jié)果均在合格范圍內(nèi)，則說明性能確認(rèn)符合要求。純化水可以繼續(xù)使用。將測試的資料結(jié)果列在一個表中。見（附表7）8 .純化水日常監(jiān)控8.1消毒：純化水管道和儲罐一般每月用臭氧消毒1次。8.2 純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)控：純化水送、回水管每周取樣1次，使用點輪流取樣，每個使用點每月取樣不少于2次；按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗。8.3在線監(jiān)測：總送水管、總回水管、儲罐每日檢測電導(dǎo)率、氯化物、氨、酸堿度四項指標(biāo)，檢測頻率為每2小時

12、測定一次。見（附表8）節(jié)假日或停產(chǎn)一段時間后，開工之前應(yīng)取樣檢驗純化水，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)后，才能使用。見（附表9）9.再驗證9.1純化水系統(tǒng)新建或改建，必須作驗證；9.2純化水正常運行后，一般循環(huán)水泵不得停止工作，如果較長時間停用，應(yīng)做再驗證。9.3根據(jù)日常監(jiān)測情況實施再驗證10. 驗證結(jié)果評定及結(jié)論驗證檢測是否有遺漏？驗證過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？驗證記錄是否完整？驗證檢測結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充檢測？見（附表10）11文件執(zhí)行按照驗證結(jié)論執(zhí)行。12文件歸檔驗證結(jié)束后，驗證方案、報告經(jīng)驗證小組確認(rèn)無誤后按公司的檔案管理規(guī)

13、定保存文件。13附表附表1 再驗證方案變更申請表驗證方案名稱純化水處理系統(tǒng)再驗證方案驗證方案編號STP-SB-X-XYF-01申請人日 期申請變更原因申請變更內(nèi)容變更后方案批準(zhǔn)意見驗證委員會簽字： 年 月 日附表2 純化水系統(tǒng)管道、閥門運行確認(rèn)記錄管 道 閥 門用 途規(guī) 格材 質(zhì)嚴(yán)密情況（有無泄漏）進水口出水口反洗進水反洗排水排污口排氣口 結(jié) 論：檢 查 人： 年 月 日設(shè)備工程部確認(rèn)人： 年 月 日驗證小組確認(rèn)人： 年 月 日附件3 純化水系統(tǒng)輸送泵運行確認(rèn)記錄檢查項目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查結(jié)果潤 滑冷卻水轉(zhuǎn)動方向流量壓 力電 流結(jié) 論 檢 查 人： 年 月 日設(shè)備工程部確認(rèn)人： 年 月 日驗證小組確

14、認(rèn)人： 年 月 日附表4 機械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器、二級反滲透裝置監(jiān)測記錄設(shè)備裝置能力/產(chǎn)量（T/h）最大流量（m3/h）工作壓力（MPa）水質(zhì)濾孔徑（m）與設(shè)計時有無偏差進口出口機械過濾器活性碳過濾器精密過濾器二級反滲透裝置 結(jié) 論： 年 月 日設(shè)備工程部確認(rèn)人： 年 月 日驗證小組確認(rèn)人： 年 月 日附表5 紫外滅菌器參數(shù)監(jiān)測記錄監(jiān) 測 項 目記 錄 數(shù) 據(jù)電壓（V）殺菌時間（h）水質(zhì)進口出口 結(jié) 論：檢 查 人： 年 月 日設(shè)備動力部確認(rèn)人： 年 月 日驗證小組確認(rèn)人： 年 月 日附表6 純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)數(shù)據(jù)設(shè)備名稱二級反滲透系統(tǒng)規(guī)格型號FS-1000/B取樣日期 年 月

15、日 年 月 日檢測依據(jù)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣員檢驗員水質(zhì)測試取樣頻次： 二級反滲透出口： 每7天為一個周期，共3個周期，每天取樣，共21個樣。 總送水口：每7天為一個周期，共3個周期，每天取樣，共21個樣?？偦厮冢好?天為一個周期，共3個周期，每天取樣，共21個樣。各使用點：每7天為一個周期，共三個周期，每個周期各使用點輪流取樣一次，共15個使用點，共45個樣。三個周期內(nèi)，共取樣108個。結(jié)論：設(shè)備工程部確認(rèn)人： 年 月 日驗證小組確認(rèn)人： 年 月 日附表7 純化水檢測報告統(tǒng)計表（性能確認(rèn)數(shù)據(jù)）取樣日期取樣點檢 測 項 目性 狀酸堿度氯化物硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽亞硝酸鹽氨易氧化物二氧化碳不揮發(fā)物重

16、金屬微生物限 度合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不

17、合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不合格合 格不

18、合格合 格不合格注：只需在相應(yīng)項打?qū)μ?。附? 純化水在線監(jiān)測數(shù)據(jù)日期時間總送水口總回水口純化水儲罐電導(dǎo)率s/cmPH值氨氯化物電導(dǎo)率s/cmPH值氨氯化物電導(dǎo)率s/cmPH值氨氯化物月日時分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日時分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日時分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日時分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日時分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日時分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日時分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格月日時分 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格檢 測 標(biāo) 準(zhǔn)：在制水期間每兩個小時監(jiān)測一次。操 作 人：附表