緒論生物技術(shù)制藥(1)

1、 Mendel 奧地利原天主教神父奧地利原天主教神父 不能忘記的人不能忘記的人 不能忘記的人不能忘記的人 T H MorganT H Morgan（1866-19451866-1945） 美國遺傳學家美國遺傳學家 從從19101910年到年到3030年代他在果蠅遺傳實年代他在果蠅遺傳實 驗中進一步證實了孟德爾分離定律和驗中進一步證實了孟德爾分離定律和 自由組合定律。他的兩大重要發(fā)現(xiàn)：自由組合定律。他的兩大重要發(fā)現(xiàn)： 一是發(fā)現(xiàn)基因在染色體上，二是發(fā)現(xiàn)一是發(fā)現(xiàn)基因在染色體上，二是發(fā)現(xiàn) 遺傳的基因連鎖和互換定律。建立了遺傳的基因連鎖和互換定律。建立了 摩爾根基因?qū)W說。摩爾根基因?qū)W說。 他的格言：他的

2、格言：“實驗方法的本質(zhì)在于實驗方法的本質(zhì)在于 每一種見解和假說都必須通過實驗的每一種見解和假說都必須通過實驗的 檢驗，然后才被承認其科學地位。檢驗，然后才被承認其科學地位。 不能忘記的人不能忘記的人 J D Watson F H C Crick 1953 1953年年4 4月月2525日，英國日，英國自自 然然雜志發(fā)表了沃森和克立克雜志發(fā)表了沃森和克立克 的文章的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu)核酸的分子結(jié)構(gòu)-DNA-DNA 的一個結(jié)構(gòu)模型的一個結(jié)構(gòu)模型”。標志著標志著 DNADNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此， 遺傳學和生物學的歷史從細胞遺傳學和生物學的歷史從細胞 階段進入了分子階段。

3、階段進入了分子階段。 不能忘記的人不能忘記的人 F Sanger W Gilbert 桑格（英國化學家）最早桑格（英國化學家）最早 測定胰島素的氨基酸順序獲得測定胰島素的氨基酸順序獲得 19581958年諾貝爾化獎。年諾貝爾化獎。2222年后，年后， 他因測定了一種噬菌體的一級他因測定了一種噬菌體的一級 結(jié)構(gòu)獲結(jié)構(gòu)獲19801980年的諾貝爾化學獎。年的諾貝爾化學獎。 吉爾伯特在吉爾伯特在DNADNA測序領域，測序領域， 因其卓越的工作獲得因其卓越的工作獲得19801980年諾年諾 貝爾化學獎。貝爾化學獎。 不能忘記的人 Paul Berg 伯格（美國生物化學家）通過把伯格（美國生物化學家）通

4、過把 兩個不同來源的兩個不同來源的DNADNA連結(jié)在一起并發(fā)連結(jié)在一起并發(fā) 揮其應有的生物學功能，證明了完全揮其應有的生物學功能，證明了完全 可以在體外對基因進行操作。他作為可以在體外對基因進行操作。他作為 “重組重組DNADNA技術(shù)之父技術(shù)之父”于于19801980年獲諾年獲諾 貝爾化獎。貝爾化獎。 不能忘記的人 Kary B Mullis 1985年穆利斯發(fā)明了高效復制年穆利斯發(fā)明了高效復制DNA 片段的聚合酶鏈式反應（片段的聚合酶鏈式反應（PCR）技術(shù)）技術(shù)， 利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量 生產(chǎn)生產(chǎn)DNA分子，使基因工程獲得了革命分子，使基因工程獲

5、得了革命 性發(fā)展。性發(fā)展。 不能忘記的人不能忘記的人 湯飛凡先生 馬譽澄先生為我國青霉素的研制成功、實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)以及培養(yǎng) 抗生素制造專業(yè)技術(shù)人才作出了不可磨滅的貢獻。編著抗菌素 朱既明先生1943 年湯飛凡到印度考察，帶回12株國外藥廠的 青霉菌菌種，將這項工作委托給朱既明。朱既明又從昆明當 地分離收集了30余株菌種，進行了比較，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)量最高而穩(wěn) 定的是當?shù)胤蛛x的22號菌種，每毫升產(chǎn)量達30單位左右。當 時他能看到的主要資料只有Florey等1939年在Lancet上發(fā)表 的原始報道。 童村（1906-1994）醫(yī)學家、微生物學家我國抗生素事業(yè)的先驅(qū)者。 1934年 獲協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學博士學位

6、。1942年獲美國約翰霍普金斯 大學公共衛(wèi)生學博士學位，隨后留校任教。1946年回國，從事青霉 素實驗研究。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院名譽院長。是從美國獲準得到了 青霉素產(chǎn)生菌株，是我國1940年代末和1950年代初研究試制青霉素 的出發(fā)菌種。1951年4月實驗成功第一支國產(chǎn)青霉素針劑。1953年5 月1日，自行設計、建造的中國第一座生產(chǎn)抗生素的專業(yè)工廠-上海 第三制藥廠投入生產(chǎn)，童村擔任副廠長兼總工程師。 樊慶笙（1911-1996），中國首批青霉素的研制者和命名者；中國 農(nóng)業(yè)微生物學的開創(chuàng)者之一。1940年，赴美國威斯康辛大學研究生 院攻讀農(nóng)業(yè)微生物學，1943年獲哲學博士學位。著名農(nóng)業(yè)教育家，

7、南京農(nóng)業(yè)大學校長（1981年）在共生固氮菌的生理生化研究，紫云 英、花生、大豆根瘤菌的應用研究和紫云英北移等方面作出了重要 貢獻。 1944年1月20日，美國醫(yī)藥助華會會長VanSlyke女士幫助他隨身攜 帶3支青霉素菌種回國 ，1944年年底，他與朱既明和湯飛凡一起將 從美國帶回的青霉素生產(chǎn)菌種（B21）進行青霉素生產(chǎn)、提取和臨 床試驗。第一批5萬單位瓶的盤尼西林面世，當時他們還公開發(fā) 表了論文。戰(zhàn)亂中的中國成為世界上率先制造出盤尼西林的七個國 家之一（英、美、法、荷蘭、丹麥、瑞典和中國），這一令人矚目 的成就得到了世界的公認。 NIH 1993年經(jīng)費預算年經(jīng)費預算 項項 目目 1993 1

8、992 1991 變化（變化（%） 各研究所各研究所 8481.7 8101.4 7434.8 5 癌癌 腫腫 2010.4 1951.5 1711.6 3 心、肺、血液心、肺、血液 1245.4 1191.5 1126.0 5 變態(tài)反應和傳染病變態(tài)反應和傳染病 1010.8 960.9 907.0 5 一般醫(yī)學一般醫(yī)學 862.1 815.1 757.9 6 糖尿病、消化、腎病糖尿病、消化、腎病 699.8 662.7 616.0 6 神經(jīng)紊亂及中風神經(jīng)紊亂及中風 615.2 581.9 542.3 6 兒童衛(wèi)生及人類發(fā)展兒童衛(wèi)生及人類發(fā)展 545.2 519.7 479.0 5 衰衰 老老

9、 407.3 383.6 323.8 6 人類基因組人類基因組 110.4 104.9 87.4 5 資源研究中心資源研究中心 330.2 314.6 335.8 5 Other 9% Math 2% Computer 3 % 8% Environment 11% Physics Engineering 16 % Life Science 51% Science R&D Fund of USA in 1999 2001年全球生物工程產(chǎn)業(yè)一覽表年全球生物工程產(chǎn)業(yè)一覽表 資料來源：Ernst & Young The Global Biotechnology Report 2002 genomehealth Decision support systems Genotype Molecular profile Patient history Knowledge base Drugs Diagnostics Prognostics Pharma R&D Patient care Fig. Genomic and computational technologies have an in