醫(yī)學微生物學：9肝炎病毒、出血熱病毒與蟲媒病毒

1、 目目 錄錄 能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨細胞病毒能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨細胞病毒 （CMVCMV）、柯薩奇病毒、皰疹病毒等）、柯薩奇病毒、皰疹病毒等 肝炎病毒：噬肝病毒肝炎病毒：噬肝病毒 主要作用部位為肝臟主要作用部位為肝臟 目前目前8 8種肝炎病毒：種肝炎病毒：A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、TTVTTV 各種病毒生物學特性、分類學各不相同各種病毒生物學特性、分類學各不相同 各種肝炎病毒流行特征明顯區(qū)別，致病機理各不相同各種肝炎病毒流行特征明顯區(qū)別，致病機理各不相同 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 丙型

2、肝炎病毒丙型肝炎病毒 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 已型肝炎病毒已型肝炎病毒 庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒 TT型肝炎病毒型肝炎病毒 一、生物學特性一、生物學特性 （一）形態(tài)與結構：（一）形態(tài)與結構： l球形、球形、27-32 nm、20面體對稱，無面體對稱，無 包膜包膜 l+ssRNA l1個個ORF l衣殼蛋白：衣殼蛋白：VP1VP4（HAV Ag） anti-HAV Ab l 一個血清型一個血清型 （二）培養(yǎng)（二）培養(yǎng) 細胞培養(yǎng)：細胞培養(yǎng)： 原代狨猴肝細胞、傳代恒河猴胚腎細胞等原代狨猴肝細胞、傳代恒河猴胚腎細胞等 無明顯細胞病變無明顯細胞病變 動物接種：動物接種： 狨猴

3、、猩猩狨猴、猩猩 （三）抵抗力（三）抵抗力 耐受：乙醚、氯仿、酸（耐受：乙醚、氯仿、酸（pH 3） 60 4 hrs 敏感：敏感：100 5 min、甲醛、氯、甲醛、氯 二、致病性二、致病性 傳染源傳染源: : 病人、隱性感染者病人、隱性感染者 傳播途徑：糞口途徑傳播，經(jīng)污染水源、食物、海產(chǎn)傳播途徑：糞口途徑傳播，經(jīng)污染水源、食物、海產(chǎn) 品（毛蚶）等品（毛蚶）等 潛伏期：潛伏期：15155050天天 HAV的致病性的致病性 糞口途徑傳播糞口途徑傳播小腸淋巴結中大量增殖小腸淋巴結中大量增殖 入血并入血并 形成病形成病 毒血癥毒血癥 肝臟為最終靶器官肝臟為最終靶器官 （免疫病理作用免疫病理作用）

4、通過膽汁通過膽汁 隨糞便排隨糞便排 出體外出體外 三、免疫性三、免疫性 無論顯性感染或隱性感染 均能產(chǎn)生抗-HAV的 IgM和IgG抗體 抗-HAV的IgM在急性期和恢復早期出現(xiàn) 陽性可作為甲肝的確診依據(jù) 抗-HAV的IgG在恢復后期出現(xiàn) 有保護作用，維持終身 四、微生物學檢查與防治原則四、微生物學檢查與防治原則 1.1.檢查：檢查： 抗體水平抗體水平 感染早期感染早期抗抗-HAV -HAV IgMIgM 既往感染或流行病學調查既往感染或流行病學調查抗抗-HAV -HAV IgGIgG 2.防治：防治： 提高易感人群免疫力接種疫苗提高易感人群免疫力接種疫苗 切斷傳播途徑、搞好飲食衛(wèi)生切斷傳播途

5、徑、搞好飲食衛(wèi)生 目目 錄錄 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 一、生物學特性一、生物學特性 血清中三種形態(tài)的病毒顆粒：血清中三種形態(tài)的病毒顆粒： l大球形顆粒大球形顆粒/Dane/Dane顆粒顆粒 42nm 42nm 有感染性的完整的有感染性的完整的HBVHBV顆粒顆粒 l小球形顆粒小球形顆粒 22-27nm 22-27nm 無核酸，無感染性無核酸，無感染性 l管形顆粒管形顆粒 由由小球形顆粒聚合而成小球形顆粒聚合而成 （一）形態(tài)與結構（一）形態(tài)與結構 大球形顆粒大球形顆粒 /Dane /Dane 顆粒顆粒 管形顆粒管形顆粒 小球形顆粒小球形顆粒 (

6、 (HBsAgHBsAg) ) 有感染性的完整的有感染性的完整的HBV病毒顆粒病毒顆粒 球形，球形， 42nm，雙層衣殼結構雙層衣殼結構 外衣殼外衣殼：包膜包膜(脂質雙層脂質雙層+蛋白質蛋白質) HBsAg等等 內衣殼內衣殼：HBcAg、HBeAg 核心核心：DNA- 環(huán)狀雙鏈環(huán)狀雙鏈 DNA polymerase 多聚酶多聚酶 Dane 顆粒顆粒 HBV的小球形顆粒的小球形顆粒 無核酸，無感染性無核酸，無感染性 過剩的過剩的HBsAg裝配而成裝配而成 HBV的管形顆粒的管形顆粒 小球形顆粒串聯(lián)而成小球形顆粒串聯(lián)而成 ( (二二) )基因結構與功能基因結構與功能 不完全雙鏈環(huán)狀不完全雙鏈環(huán)狀D

7、NA，L-和和S+ L- 上至少含有上至少含有4 個個ORF S 區(qū)區(qū): 衣殼蛋白衣殼蛋白 preS1 gene: preS1Ag preS2 gene: preS2Ag S 基因基因: HBsAg C 區(qū)區(qū) C 基因基因: HBcAg preC 基因基因 + C 基因基因 : HBeAg P 區(qū)區(qū): DNA 聚合酶聚合酶 X 區(qū)區(qū): HBxAg 反式激活因子反式激活因子 與肝癌發(fā)生有關與肝癌發(fā)生有關 ( (三三) )復制方式復制方式 1. 吸附，脫衣殼吸附，脫衣殼 2. L-DNA dsDNA 3. dsDNA(L-) mRNA 2.1kb 外衣殼蛋白外衣殼蛋白 3.5kb 內衣殼蛋白內衣殼

8、蛋白 DNA 復制模板復制模板(前基因組前基因組) 4. 前基因組、蛋白引物、前基因組、蛋白引物、DNA聚合酶進入內衣殼聚合酶進入內衣殼 5. mRNA(前基因組前基因組) DNA(-) 6. DNA(-) DNA(+) 7. 病毒體組裝及釋放病毒體組裝及釋放 （四）（四）HBV抗原組成抗原組成 表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg） 是是HBVHBV感染的主要標志感染的主要標志 四個基本亞型：四個基本亞型：adr,adw,ayr,aywadr,adw,ayr,ayw 刺激機體產(chǎn)生抗刺激機體產(chǎn)生抗HBsHBs：中和抗體：中和抗體 核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg） 一般不能在血循環(huán)

9、中檢出一般不能在血循環(huán)中檢出 刺激機體產(chǎn)生抗刺激機體產(chǎn)生抗HBcHBc 抗抗HBcHBc IgMIgM：說明：說明HBVHBV復制復制 抗抗HBcHBc IgGIgG：非中和抗體：非中和抗體 e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg） 感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復制及具傳染性的標志）感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復制及具傳染性的標志） 刺激機體產(chǎn)生抗刺激機體產(chǎn)生抗- -HBeHBe：說明病毒感染性較低（預后良好的征象）：說明病毒感染性較低（預后良好的征象） 變異株（變異株（preC 基因發(fā)生突變）基因發(fā)生突變）：可在抗：可在抗- -HBeHBe陽性的情況下仍大量增殖陽性的情況下仍大量增殖 二、致

10、病性二、致病性 l傳染源傳染源 患者、無癥狀攜帶者患者、無癥狀攜帶者 l傳播途徑傳播途徑 u血液、血制品傳播：只需極微量的污染血進入人體血液、血制品傳播：只需極微量的污染血進入人體 u母母- -嬰傳播（胎盤、產(chǎn)道、哺乳）嬰傳播（胎盤、產(chǎn)道、哺乳） 三、致病機制三、致病機制 病毒病毒機體免疫應答機體免疫應答 細胞免疫及其介導的免疫病理反應細胞免疫及其介導的免疫病理反應 體液免疫及其介導的免疫病理反應體液免疫及其介導的免疫病理反應 自身免疫反應引起的病理損害自身免疫反應引起的病理損害 免疫耐受與慢性肝炎免疫耐受與慢性肝炎 病毒變異與免疫逃逸病毒變異與免疫逃逸 四、癥狀與免疫力的關系四、癥狀與免疫力

11、的關系 正常：急性肝炎正常：急性肝炎 亢進：重癥肝炎亢進：重癥肝炎 低下：慢性肝炎低下：慢性肝炎 耐受：攜帶者耐受：攜帶者 紊亂：慢性活動性肝炎紊亂：慢性活動性肝炎 HBV與原發(fā)性肝癌與原發(fā)性肝癌 抗原抗體檢測抗原抗體檢測 ELISA, RIAELISA, RIA HBV DNAHBV DNA southern blot, PCRsouthern blot, PCR HBV DNAHBV DNA 聚合酶檢測聚合酶檢測 五、微生物學檢查五、微生物學檢查 HBV HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義 HBsAgHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc抗抗-HBs臨床意義臨床意義 IgM

12、IgG 感染或無癥狀攜帶者感染或無癥狀攜帶者 急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，急性或慢性乙型肝炎（傳染性強， 大三陽）大三陽） 急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀 攜帶者攜帶者 急性肝炎趨向恢復急性肝炎趨向恢復（小三陽）（小三陽） 乙型肝炎恢復期（傳染性低）乙型肝炎恢復期（傳染性低） 既往感染或接種疫苗既往感染或接種疫苗 既往感染既往感染 六、防治原則六、防治原則 供血員篩選供血員篩選 HBsAg 主動免疫主動免疫血源疫苗血源疫苗 0、1、6月月 基因工程疫苗基因工程疫苗純化純化HBsAg HBsAg多肽疫苗多肽疫苗HBV DNA核酸疫苗核酸疫苗 被動免疫被動免疫乙肝高效價

13、免疫球蛋白（乙肝高效價免疫球蛋白（HBIG） 目目 錄錄 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 （hepatitis C virus，HCV） l黃病毒科黃病毒科 l球形、有包膜、球形、有包膜、(+)(+)ssss RNA RNA l傳播途徑似傳播途徑似HBVHBV，主要經(jīng)血或血制品傳播，主要經(jīng)血或血制品傳播 l引起的肝病易慢性化，部分病人發(fā)展為肝癌引起的肝病易慢性化，部分病人發(fā)展為肝癌 l病毒易變異病毒易變異 l治療：治療：IFN-IFN- 目目 錄錄 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 （hepatitis D virus，HDV） l缺陷病毒，需要缺陷病毒，需要HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒輔助病毒輔助

14、 lHDV RNA 、HDAg、HBsAg l聯(lián)合感染：與聯(lián)合感染：與HBV共同感染共同感染 l重疊感染：在重疊感染：在HBV感染的基礎上進一步感染感染的基礎上進一步感染HDV 目目 錄錄 l屬于杯狀病毒科屬于杯狀病毒科 l單正鏈單正鏈RNARNA、無包膜、無包膜 l糞糞- -口途徑傳播，潛伏期口途徑傳播，潛伏期10106060天（天（4040天）天） l孕婦感染后往往病情較重，病死率孕婦感染后往往病情較重，病死率1010 2020 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 （hepatitis E virus，HEV） 五種肝炎病毒比較五種肝炎病毒比較 HAVHBVHCVHDVHEV 病毒結構病毒結構+ss

15、RNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA 傳播途徑傳播途徑 糞糞-口口血液、性、垂直傳播血液、性、垂直傳播糞糞-口口 病情病情輕輕偶爾嚴重偶爾嚴重亞臨床亞臨床,慢性多慢性多 見見 需需HBV協(xié)助協(xié)助孕婦重孕婦重 慢性及攜帶慢性及攜帶 者者 無無有有無無 實驗室檢查實驗室檢查抗抗HAV IgM HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗抗HCV HCV- RNA 抗抗HDV IgM抗抗HEV IgM 預防預防疫苗疫苗疫苗疫苗無無同同HBV預防為主預防為主 目目 錄錄 出血熱病毒出血熱病毒 漢坦病毒漢坦病毒 l布尼亞病毒科布尼亞病毒科 l單負鏈單負鏈RNARNA、有包膜、有包膜

16、 l在我國引起流行性出血熱（在我國引起流行性出血熱（EHF)EHF) 自然宿主自然宿主嚙齒類動物嚙齒類動物 黑線姬鼠、田鼠、家鼠黑線姬鼠、田鼠、家鼠 唾液、尿、糞便污染唾液、尿、糞便污染 呼吸道、消化道、接觸傳播呼吸道、消化道、接觸傳播 流行季節(jié)流行季節(jié)10101212月月 目目 錄錄 蟲媒病毒蟲媒病毒 l節(jié)肢動物為媒介節(jié)肢動物為媒介 l單正鏈單正鏈RNARNA，有包膜，有包膜, 20, 20面體對稱面體對稱 l我國主要流行我國主要流行流行性乙型腦炎病毒流行性乙型腦炎病毒、登革病毒登革病毒、森林腦炎病毒森林腦炎病毒 l有較廣的宿主范圍，能在脊椎動物及非脊椎動物體內繁殖，節(jié)肢動物有較廣的宿主范圍

17、，能在脊椎動物及非脊椎動物體內繁殖，節(jié)肢動物 可長期儲存和傳播病毒可長期儲存和傳播病毒 l致病具有明顯的季節(jié)性和地方性，主要引起發(fā)熱、腦炎、出血熱等致病具有明顯的季節(jié)性和地方性，主要引起發(fā)熱、腦炎、出血熱等 一、生物學性狀一、生物學性狀 黃病毒屬，單正鏈黃病毒屬，單正鏈RNARNA、有包膜、二十面立體對稱、有包膜、二十面立體對稱 二、所致疾病二、所致疾病 引起流行性乙型腦炎引起流行性乙型腦炎 儲存宿主儲存宿主 幼豬幼豬 傳播媒介傳播媒介 三帶喙庫蚊三帶喙庫蚊 傳播途徑傳播途徑 蚊蟲叮咬蚊蟲叮咬 流行季節(jié)流行季節(jié) 6 67 7月（南方）月（南方） 8 89 9月（北方）月（北方） 病毒病毒 蚊子叮咬蚊子叮咬 毛細血管內皮細胞內增殖毛細血管內皮細胞內增殖 入血入血( (第一次病毒血癥）第一次病毒血癥） 流感樣流感樣 3 37