醫(yī)療文件—醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則

1、醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則一、前言醫(yī)療器械臨床評價是采用科學合理的方法對臨床數(shù)據(jù)進行評價、分析，以確認醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和或有效性的持續(xù)進行的活動。臨床評價需持續(xù)開展，貫穿醫(yī)療器械全生命周期。產品注冊時，注冊申請人使用臨床評價產生的臨床證據(jù)，以及其他設計驗證和確認文件、器械描述、說明書和標簽、風險分析以及生產信息，論證產品對安全和有效基本原則的符合性。產品上市后。隨著產品安全性、臨床性能和或有效性信息的不斷更新，需周期性地進行臨床評價。本指導原則在醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的框架下，針對上市前臨床評價，闡明用于醫(yī)療器械注冊申報的臨床評價報告需包含的主要內容

2、并細化相應要求，為注冊人編寫上市前臨床評價報告以及藥品監(jiān)督管理部門審評上市前臨床評價報告提供技術指導。本指導原則是醫(yī)療器械臨床評價通用指導原則體系的一部分，與醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則醫(yī)療器械等同性論證技術指導原則等文件相互引用。二、適用范圍本指導原則適用于需要開展臨床評價的第二類、第三類醫(yī)療器械產品注冊時臨床評價報告的編寫工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。三、臨床評價報告的主要內容及相應要求（一）產品描述注冊申請人需闡明申報產品的基本信息、適用范圍、研發(fā)背景等，建議涵蓋以下

3、方面的適用部分，如不適用，需說明不適用的理由：1基本信息，如產品通用名稱、推向市場時所使用的名稱(如有)、型號規(guī)格、結構組成（包括軟件及附件等）、材料（如包含藥物成分（已上市或者新藥）、組織或者血液制品等）、滅菌非滅菌等；2適用范圍，可從如下方面進行描述，（1）適應癥：包括器械預防、診斷、緩解、治療的疾病或癥狀；（2）適用人群：如年齡，性別，體重等對適用人群的限定；（3）適用部位：如臨床應用的具體人體部位/器官/組織/體液等；（4）與人體接觸方式和時間：如植入或體表接觸，接觸時間，接觸次數(shù)等；（5）適用疾病的階段和程度：如疾病的名稱，分型，分期、嚴重程度等；（6）使用條件：如使用環(huán)境不同（家用

4、、醫(yī)院、具體科室、手術室、救護車等）；配合使用的器械或藥品；使用者要求等；（7）重復使用：如可否重復使用，可重復使用的次數(shù)和時間等；（8）使用方法；（9）禁忌癥；（10）警告及預防措施；（11）配合使用產品（12）其他。2.研發(fā)背景與目的；3.工作原理和/或作用機理及涉及的科學概念，尤其是產品關鍵設計特征預期達到的臨床目的以及如何實現(xiàn)其臨床目的；4.現(xiàn)有的診斷或治療方法、涉及的產品（如有）及臨床應用情況；5.申報產品與現(xiàn)有診斷或治療方法的關系，包括申報產品所支持的診斷或治療方法，相較于現(xiàn)有方法的創(chuàng)新性；申報產品相對于現(xiàn)有產品的改進點或對其進行仿制；預期是否將替代現(xiàn)有的診斷或治療方法；預期是否聯(lián)

5、合或輔助現(xiàn)有治療或診斷方法使用等。6.預期實現(xiàn)的治療或診斷方法，以及聯(lián)合或輔助的治療或診斷方法等7.預期達到的臨床療效，如治療類產品是否可以降低死亡率、改善功能、緩解癥狀、提高生活質量、降低功能喪失的可能性；明確對癥治療或根治性治療等；診斷類產品是否用于疾病的預測、檢查、診斷或識別對特定治療有效性較高的患者。8.申報產品預期的臨床優(yōu)勢（若有），如提高臨床安全性和/或有效性，提高使用的便利性等。（二）臨床評價的范圍注冊申請人可根據(jù)申報產品的技術特征、適用范圍，確認臨床評價涵蓋的范圍。當申報產品的某組成部分列入免于進行臨床評價的醫(yī)療器械產品目錄時，在其他組成部分與其聯(lián)用不對其安全有效性產生影響且已

6、得到合理論證時，該組成部分可不進行臨床評價。（三）臨床評價路徑1.通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析、評價（1）通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價（2）使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)進行部分臨床評價2.通過臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析、評價臨床試驗包括在中國境內開展的臨床試驗，在中國境外開展的臨床試驗、多區(qū)域臨床試驗以及臨床文獻報道的臨床試驗。注冊人可根據(jù)申報產品的技術特征、適用范圍、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇恰當?shù)脑u價途徑或者評價路徑的組合，開展臨床評價。（四）通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析、評價 1.同品種醫(yī)療器械的選擇及論證 根據(jù)醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則，當對比器械的適用范圍、技術和或生物學特

7、性與申報產品具有廣泛相似性時，可將其視為同品種醫(yī)療器械，包括等同器械和可比器械兩種情形。（1）等同器械若注冊申請人按照醫(yī)療器械等同性論證技術指導原則相關要求，論證申報產品與對比器械具有等同性，可通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價。當申報產品的技術特征和生物特性與對比器械存在差異時，需提交充分的科學證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。對于需要通過臨床證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性時，注冊申請人可參照醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則第二部分第五、六、七條的要求，形成申報產品的臨床證據(jù)。（2）可比器械若注冊申請人按照醫(yī)療器械等同性論證技術指導原則相關要求，將申報產品與對比器械進行對比，

8、雖然不能論證二者具有等同性，但對比器械的適用范圍、技術特征和或生物學特性與申報產品具有廣泛相似性，可將對比器械視為可比器械，注冊申請人可使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產品的部分臨床評價，作為申報產品臨床證據(jù)的一部分。注冊申請人需按照醫(yī)療器械等同性論證技術指導原則提出的對比要求，詳細闡述申報器械與對比器械在適用范圍、技術和生物學特性方面的相同性和差異性。在此基礎上，注冊申請人需闡明可比器械臨床數(shù)據(jù)在申報器械臨床評價中的作用（如用于支持申報器械某一組件的安全性等），并基于申報器械與可比器械的相同性和差異性，論證可比器械臨床數(shù)據(jù)可使用的理由。此種情形下，申報產品的其他臨床證據(jù)可通過本指導原則第三

9、條第（三）款提及的其他路徑提供。2.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、評估和分析同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)包括臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經驗數(shù)據(jù)和/或臨床試驗數(shù)據(jù)。為充分識別申報產品臨床風險的種類和程度，準確表征其臨床性能、有效性、臨床收益和所處的行業(yè)水平，注冊申請人需根據(jù)醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則提出的原則和要求，對同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行收集、評估和分析。四、通過臨床試驗獲取的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價臨床試驗是為評價醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性，在一例或多例受試者中開展的系統(tǒng)性的試驗或研究。臨床試驗是獲取申報產品臨床數(shù)據(jù)的途徑之一，可用于申報產品與同品種器械存在差異時，論證二者具有相同的安全有效

10、性；也可作為申報產品的主要臨床證據(jù)，用于確認申報產品的安全有效性。當通過臨床試驗生成申報產品的臨床證據(jù)時，注冊申請人需提交臨床試驗方案，臨床試驗方案的修改及修改理由，各臨床試驗機構的倫理委員會意見、經過批準的知情同意書樣稿、臨床試驗批件（如適用）、相關溝通交流記錄（如適用），經簽署并注明日期的臨床試驗報告。此外，還需要提交臨床試驗的設計依據(jù)，包括臨床試驗背景、臨床試驗的具體目的、試驗設計類型、主要/次要評價指標、對照(如適用)、樣本量、隨訪時間等臨床試驗設計要素的選擇和設定依據(jù)。對于以科學文獻形式提交的申報產品臨床試驗數(shù)據(jù)，多見于注冊申請人以外的機構或者個人在境外開展的臨床試驗，其需符合依法原

11、則、倫理原則和科學原則。由于科學文獻報告的臨床試驗數(shù)據(jù)質量不同，經過科學評估和分析，將形成不同等級的臨床證據(jù)。五、臨床評價報告的參考格式注冊申請人可參考附件1的格式編制臨床評價報告，在注冊申請時作為臨床評價資料提交。注冊人可根據(jù)申報產品的評價路徑，在臨床評價報告中進行勾選，并編制相應部分的內容。附件1醫(yī)療器械臨床評價報告1.注冊申請人需按照醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的要求，將相關文件用于臨床評價過程，形成醫(yī)療器械技術文檔的組成部分。注冊申請時，注冊申請人可按照本指導原則的要求，編制并提交臨床評價報告。產品名稱：型號規(guī)格：評價人員2.臨床評價報告應由評價人簽名并注明日期。簽名：完成時間：8一、

12、產品描述和研發(fā)背景（一）申報產品基本信息（二）適用范圍（三）研發(fā)背景與目的（四）工作原理和/或作用機理及涉及的科學概念（五）現(xiàn)有的診斷或治療方法、涉及的產品（如有）及臨床應用情況（六）申報器械與現(xiàn)有診斷或治療方法的關系（七）預期達到的臨床療效（八）預期的臨床優(yōu)勢二、臨床評價的范圍（一）根據(jù)申報產品的技術特征、適用范圍，明確臨床評價涵蓋的范圍。（二）可免于進行臨床評價的產品組成部分及相應理由1可免于進行臨床評價的產品組成部分2.相應理由（1）列入免于進行臨床評價的醫(yī)療器械產品目錄（2）論述其他組成部分與該部分聯(lián)用不對產品安全有效性產生影響。三、臨床評價路徑注冊人可根據(jù)申報產品的技術特征、適用范圍

13、、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇以上一種/兩種評價途徑開展臨床評價。并在下文中進行勾選并填寫相應內容。（一）通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析、評價1.通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價（1）申報產品與對比器械是否具有相同的技術特征和生物學特性是 否（2）是否有充分的科學證據(jù)證明申報產品與對比器械具有相同的安全有效性是 否2.是否使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)支持部分臨床評價是 否（二）通過臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析、評價在中國境內開展的臨床試驗在境外開展的臨床試驗多區(qū)域臨床試驗臨床文獻報道的臨床試驗三、通過同品種臨床數(shù)據(jù)進行分析評價（一）通過等同器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價 1對比器械的基本信息表1對比器械的

14、基本信息對比項目對比器械1對比器械2產品名稱注冊證號結構組成適用范圍生產企業(yè)技術特征2.等同性論證（1）申報產品與對比器械的對比表2申報產品與對比器械的對比表對比項目申報產品對比器械相同性/差異性支持性資料概述.支持性資料若為實驗室研究資料，其概述建議包括以下內容：1）研究項目；2）研究目的；3）研究方法/過程的簡要描述，包括樣本描述、樣本量、測試器械以及任何使用的標準；4）預先定義的通過/失敗標準，標準的設定理由；5）結果總結；6）對于定量測試，試驗結果需包括平均值、標準差、最大值和最小值； 7）說明是否滿足預先定義的接受準則； 8）對測試失敗和/或偏離提供簡要的解釋； 9）結論的討論。（可

15、以附件形式提供）適用范圍123.技術特征123.生物學特性1.2.3.（2）若存在差異，證明申報產品與對比器械具有相同安全有效性的科學證據(jù)差異的總結差異的評價及判定（是否引發(fā)不同的安全性和有效性問題）針對差異性部分的科學證據(jù)列表表3針對差異性部分的科學證據(jù)列表編號證據(jù)內容概述（非臨床/臨床）論證的問題123科學證據(jù)的支持性資料支持性資料如包含實驗室研究資料，可以附件的形式提交研究方案和報告，建議包括以下內容：研究項目；研究目的；研究方法/過程，包括樣本描述、樣本量、測試器械以及任何使用的標準；預先定義的通過/失敗標準，標準的設定理由；結果總結；對于定量測試，試驗結果需包括平均值、標準差、最大值

16、和最小值；說明是否滿足預先定義的接受準則；對測試失敗和/或偏離提供簡要的解釋；結論的討論。若上述內容在非臨床資料中已提供，可直接引用。支持性資料如包含申報產品或其代表性產品的臨床數(shù)據(jù)，可參考下文“等同器械臨床數(shù)據(jù)的總結與評估”的要求提供。對于申報產品的臨床試驗數(shù)據(jù)，可在本報告第四部分中提交。3.等同器械臨床數(shù)據(jù)的總結與評估（1）臨床數(shù)據(jù)匯總表提供臨床數(shù)據(jù)匯總表，從安全性、性能和/或有效性兩方面對數(shù)據(jù)進行分類。值得注意的是，很多數(shù)據(jù)集同時包含安全性、臨床性能和或有效性數(shù)據(jù)。對于臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經驗數(shù)據(jù)中的重復部分，需進行剔除?？筛鶕?jù)各數(shù)據(jù)集的貢獻度，對其進行排序。注冊申請人需按照

17、醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的相關要求，進行文獻檢索，以附件的形式提交文獻檢索方案、報告以及檢索出的文獻全文。對于臨床經驗數(shù)據(jù)，如適用，注冊申請人需按照醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的相關要求，以附件形式提交上市后監(jiān)測報告、基于臨床經驗數(shù)據(jù)（如登記數(shù)據(jù)等）的研究方案和報告、不良事件匯總表、臨床相關的糾正措施等。對于臨床試驗數(shù)據(jù)，如適用，以附件的形式提交臨床試驗方案、臨床試驗報告等。（2）臨床數(shù)據(jù)的評價標準及其確定依據(jù)注冊申請人可參考醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則附件5建立評價標準，也可根據(jù)數(shù)據(jù)的實際情況選擇適宜的評價標準（如牛津循證醫(yī)學中心制定的臨床證據(jù)水平評價標準等）。（3）臨床數(shù)據(jù)的相關性和貢

18、獻度注冊申請人可以表格形式，逐一列不同來源數(shù)據(jù)與申報產品的相關性，對產品臨床評價關注問題的適宜性，對證明產品安全性、臨床性能和或有效性的貢獻度。4.等同器械臨床數(shù)據(jù)的分析臨床數(shù)據(jù)的分析方法包括定性分析、定量分析。對于低風險產品、技術成熟的產品、漸進性設計變更的產品，常采用定性分析。（1）臨床性能和/或有效性說明臨床性能和/或有效性評估的分析方法及其選擇理由。通過定性或定量分析，論述納入分析的數(shù)據(jù)如何共同論證產品的臨床性能和/或有效性，即結果的一致性、臨床性能和/或有效性的統(tǒng)計學意義和臨床意義。（2）安全性說明安全性評估的分析方法及其選擇理由。通過定性或定量分析，論述納入分析的數(shù)據(jù)如何共同論證產

19、品的臨床安全性，即結果的一致性、臨床安全性的統(tǒng)計學意義和臨床意義。對不良事件進行分析：明確產品在各國上市時間、累積銷售量、各類別類被不良事件發(fā)生數(shù)量、估計不良事件的發(fā)生率；分別列明預期不良事件、非預期不良事件，明確對非預期不良時間的風險控制措施；對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式、處理結果、是否與產品有關等具體信息。（二）通過可比器械的臨床數(shù)據(jù)支持申報產品的部分臨床評價 1對比器械的基本信息對比項目對比器械1對比器械2產品名稱注冊證號結構組成適用范圍生產企業(yè)技術特征2. 可比性論證（1）申報產品與對比器械的對比對比項目申報產品對比器械相同性/差異性支持性資料概述適用范圍123.技術特征123.生物學特性1.2.3.3.可比器械臨床數(shù)據(jù)的總結與評估參考等同器械的相關要求編制。4