2020年醫(yī)學(xué)專業(yè)開題報告模板

1、醫(yī)學(xué)專業(yè)開題報告模板 開題報告是指開題者對科研課題的一種文字說明材料。這是一 種新的應(yīng)用寫作文體， 這種文字體裁是隨著現(xiàn)代科學(xué)研究活動計劃性 的增強(qiáng)和科研選題程序化管理的需要應(yīng)運(yùn)而生的。 下面是精心收集的 醫(yī)學(xué)專業(yè)開題報告模板，希望能對你有所幫助。關(guān)鍵詞：鋼絲環(huán)扎四肢長骨骨折濟(jì)南論文開題報告一、選題依據(jù)、目的和意義： 骨折不愈合是骨科臨床常見病癥，其中以四肢長骨多發(fā)，例如 脛骨，股骨，肱骨等，針對四肢長骨骨折不愈合二次手術(shù)我院多才用 植骨術(shù)配合LCP重新內(nèi)固定。自體髂骨作為植骨材料具有較多的優(yōu)點(diǎn)： 如取材簡單、組織相容性好、無移植排斥反應(yīng)、骨誘導(dǎo)作用強(qiáng)等，這 些優(yōu)點(diǎn)使得髂骨成為一種最佳的植骨供

2、材，這在臨床上已形成共識。 植骨是治療骨折不愈合的重要方法 , 其機(jī)制是爬行替代所引起的支架 作用與供給礦物質(zhì)的作用 , 爬行替代順利進(jìn)行的條件要求準(zhǔn)確的復(fù)位、 充分的植骨和堅強(qiáng)的固定。為達(dá)到充分的植骨，及早促進(jìn)骨折愈合， 我們采用髓內(nèi)外360植骨的方法，外用鋼絲環(huán)扎，配合 LCP堅強(qiáng)內(nèi) 固定，術(shù)后 312個月內(nèi)進(jìn)行隨訪，根據(jù)愈合情況和功能恢復(fù)情況分 析手術(shù)的臨床療效。 選題目地在于探討治療四肢長骨骨折不愈合的手 術(shù)改進(jìn)方法和療效，為臨床治療提供參考。本課題以導(dǎo)師多年的臨床資料為依據(jù)，通過對骨折不愈合手術(shù) 治療的國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)， 結(jié)合山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房 對四肢長骨骨折不愈合患者

3、的隨訪調(diào)查及回顧性分析， 根據(jù)骨科特殊 生物力學(xué)特點(diǎn)和導(dǎo)師治療骨折不愈合的多年臨床體會， 分析治療效果， 并對手術(shù)中的細(xì)節(jié)問題做初步探討與論述。 同時也希望可以通過對導(dǎo) 師的臨床實(shí)踐的研究、 總結(jié)，能為今后的臨床工作提供一些幫助和指 導(dǎo)。二、本課題目前國內(nèi)外研究的動態(tài)、水平 治療骨折不愈合，可分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療，其中手術(shù)治 療最重要的就是植骨術(shù)加更改斷端內(nèi)固定。 骨折不愈合應(yīng)用自體骨移 植治療效果顯著，已經(jīng)形成共識。植骨是治療骨不連的重要方法 , 植 骨方式臨床多采用髓內(nèi)外聯(lián)合植骨。沿肌間隙進(jìn)入 , 骨膜下小心剝離 顯露骨折部位 ,取出內(nèi)固定器械 ,清除骨斷端間瘢痕 ,咬除硬化骨 ,打

4、通髓腔,修整骨折端 ,手法復(fù)位,按照骨缺損情況取骨。髓內(nèi)植骨以比 髓腔稍粗的骨棒 ,貼緊髓腔骨質(zhì) ;髓外上蓋植骨宜用螺絲釘固定植骨 塊;骨碎屑充分填充殘余的空隙 , 這樣才能確實(shí)達(dá)到植骨的目的和要 求。自體皮-松質(zhì)骨植骨的爬行替代縮短了骨折愈合過程 , 新鮮的自體 骨具有生物活性 , 不存在免疫排異 , 無傳染疾病的風(fēng)險 , 同時存在骨傳 導(dǎo)和骨誘導(dǎo)能力。內(nèi)固定物更換得堅持以下原則， 原鋼板內(nèi)固定者 , 可更換成交鎖 髓內(nèi)針或更長的鋼板置于張力側(cè) ;原交鎖髓內(nèi)針內(nèi)固定者 , 可選用更 大號髓內(nèi)針或鋼板內(nèi)固定 ;原先短鋼板內(nèi)固定者， 可改成較長的鋼板。 所有病例均需植骨。 更換內(nèi)固定物后 , ，

5、術(shù)后石膏外固定者 , 應(yīng)及早進(jìn) 行肌肉收縮鍛煉活動 , 骨痂生長良好后 , 去石膏開始關(guān)節(jié)屈伸功能鍛 煉。但是臨床上醫(yī)師應(yīng)該具體問題具體對待， 可以根據(jù)骨痂生長情況 酌情處理,出院時務(wù)必詳細(xì)醫(yī)囑病人注意事項(xiàng) , 配合醫(yī)生,直到骨折完 全愈合。LCP鋼板內(nèi)固定適用于四肢長骨骨折不愈合，可用拉力螺釘 固定碎骨塊及移植骨塊 ,并對斷端行軸向加壓鎖定。手術(shù)關(guān)鍵是將骨 折端的瘢痕結(jié)締組織全部切除 , 骨端硬化骨全部咬除 , 露出正常骨質(zhì) , 鉆通髓腔,植入的骨塊必須牢固的嵌入缺損區(qū) , 間隙用松質(zhì)骨填滿 ,。 應(yīng)積極正確指導(dǎo)術(shù)后功能鍛煉 , 嚴(yán)格定期隨訪及指導(dǎo)。避免過早的不 正確的負(fù)重。綜上所述，對于骨

6、折不愈合的治療，自體骨移植療效確 切，安全穩(wěn)妥，技術(shù)成熟，應(yīng)用廣泛，值得提倡。三、課題研究的主要內(nèi)容1. 臨床資料1.1 病例本研究病例均采集于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房( 二) 采集時間xx 年5月 xx年12月( 三) 病例選擇1. 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2(1) 病史：明確的外傷史，骨折后 6 個月沒有愈合，并且沒有進(jìn) 一步愈合傾向已有 3個月。(2) 癥狀：患者骨折端成角、旋轉(zhuǎn)、側(cè)移位、短縮畸形或者節(jié)段 性骨缺損、持重疼痛或不能持重、局部在應(yīng)力下疼痛等。(3) 體征：局部竇道形成、流膿、假關(guān)節(jié)形成或伴有局部軟組織 瘢痕、缺損等(4) 輔助檢查：X線表現(xiàn)：骨端硬化，髓腔封閉；骨端萎縮疏松， 中間

7、存在較大的間隙 ; 或骨端硬化，相互成為杵臼假關(guān)節(jié)等這三種形 式中的任何一種就可以定為骨折不愈合。2. 納入病例標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn) ；(2) 骨折平均愈合時間超過半年以上，有假關(guān)節(jié)形成 ；(3) 骨折平均愈合時間超過半年以上，多次復(fù)查X線拍片顯示,骨折線清晰可見，未見內(nèi)外骨痂或內(nèi)外骨痂極少 ；(4) 拍片顯示骨折線增寬， 骨折端骨面致密性硬化， 骨髓腔封閉， 骨質(zhì)疏松，骨痂間無骨小梁形成，或伴有明顯的骨缺損 ；(5) 臨床表現(xiàn)有骨的感染、缺損、畸形、肢體不等長、局部竇道 形成、流膿等。3. 排除病例標(biāo)準(zhǔn)：(1) 不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者(2) 患者有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，不能夠耐受手術(shù)者(3

8、) 精神疾病患者(4) 資料不全影響判斷者2. 療效觀察方法對骨不連愈合的評價應(yīng)包括骨愈合和功能恢復(fù)雙重評價：(1) 骨愈合評價標(biāo)準(zhǔn)：本評價結(jié)果決定于四項(xiàng)指標(biāo) : 骨愈合、感染、畸形和肢體長度，其中骨愈合標(biāo)準(zhǔn)為 X線示骨折線模糊，有連續(xù) 骨癡通過骨折線， 拆除或試行松動外固定物后骨折無異常活動， 下肢 可無痛行走，上肢持物骨折處有穩(wěn)定感。評價標(biāo)準(zhǔn) :優(yōu): 骨折愈合，無感染，斷端畸形 7，雙側(cè)肢體不等長 2CM。 良 : 骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中兩項(xiàng)?？?: 骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中一項(xiàng)。差: 骨折未愈合或再骨折或雖愈合但不具備其他三標(biāo)準(zhǔn)中任何 一個。(2) 功能評價標(biāo)準(zhǔn) 功能的評價分上肢與下肢的不

9、同，上肢主要考慮其靈活性，而 下肢主要功能為負(fù)重行走。將下肢評價指標(biāo)定為以下五項(xiàng) : 明顯跛行 ; 踝或膝任何一關(guān) 節(jié)僵硬 (完全伸膝或踝完全背伸時，活動范圍較正常或?qū)?cè)喪失 15 以上): 軟組織情況不良 ; 有限制活動或影響睡眠的疼痛存在 : 喪失工作能力或生活不能自理。優(yōu): 存在工作能力且無其他四項(xiàng)指標(biāo)。良: 存在工作能力且具以上四指標(biāo)中一至二項(xiàng)?？? 存在工作能力并具以上指標(biāo)中三至四項(xiàng)。差: 喪失工作能力或生活不能自理，不考慮是否具備其他指標(biāo)。對上肢功能評價參照 “Steuart 和 Hdlly 對上肢功能評價標(biāo)準(zhǔn)”3觀察指標(biāo)為三項(xiàng) : 疼痛、關(guān)節(jié)活動范圍、日?；顒幽芰Α: 上肢功能

10、評價標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)痛疼任一關(guān)節(jié)活動受限日常活動優(yōu)無40嚴(yán)重受限5. 課題進(jìn)度及安排：xx-05 xx-12 收集病例及隨訪xx-10 xx-12 資料匯總及數(shù)據(jù)分析xx-01 xx-03 撰寫論文、定稿四、本課題特色、預(yù)期取得的結(jié)果 骨折不愈合應(yīng)用自體骨移植治療效果顯著已經(jīng)形成共識，治療 過程中的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)需要不斷的進(jìn)行， 更要求開展回顧性工作及進(jìn)行系 統(tǒng)的。因此，骨折不愈合的臨床資料分析就顯得尤為重要。本課題通過搜集山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科 xx 至 xx 年期間 的患者臨床資料， 對于自體骨移植治療骨折不愈合的相關(guān)性問題進(jìn)行 臨床研究與總結(jié)。 應(yīng)用統(tǒng)計分析評分進(jìn)行術(shù)前、 術(shù)后及相關(guān)方面比較， 對

11、自體骨移植治療骨折不愈合的臨床療效獲得客觀、 真實(shí)、準(zhǔn)確的評 價，并進(jìn)一步指導(dǎo)臨床工作。五、可行性分析 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科是山東省中醫(yī)管理局評定的重點(diǎn) 學(xué)科、重點(diǎn)科室 , 在省內(nèi)知名度較高，病人廣泛。導(dǎo)師王明喜主任醫(yī) 師從事臨床工作 30 余年，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，對治療骨折不愈合 做過大量研究、臨床工作， 并取得了良好的效果。本課題搜集山東中 醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科近幾年的臨床資料， 并在導(dǎo)師指導(dǎo)下對這些一 手資料進(jìn)行研究與總結(jié)。四肢長骨骨折不愈合由于并發(fā)癥較多，治愈比較困難，手術(shù)后 功能恢復(fù)過程漫長，因此在治療過程中，經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)是非常必需的， 也是可行的。本課題主要研究山東省中醫(yī)院近

12、年應(yīng)用鋼絲環(huán)扎 360 植骨配合LCP內(nèi)固定治療四肢長骨骨折不愈合的治療效果分析情況， 因此在選題上可行性較強(qiáng)。 課題的研究也得到了學(xué)校、 附院等各部門、 科室的大力支持。相信可以圓滿地完成課題。主要參考文獻(xiàn)1 胥少汀，葛寶豐，徐印坎，等 . 實(shí)用骨科學(xué) M. 北京人民軍 醫(yī)出版社 ,xx2 王亦璁，等 . 骨與關(guān)節(jié)損傷 M. 人民衛(wèi)生出版社， xx3 夏和桃 . 組合式外固定器簡介 EB/OL. 北京骨外固定技術(shù)研 究所， xx4 蔣協(xié)運(yùn) . 骨科臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) M. 人民衛(wèi)生出版社 ,xx5 BoydHB,LipinskiSW,WileyJHJBoneJointSurgAm,1961;4

13、3(2):159 1686 AudigeL,GriffinD,BhandariM,etal.Pathanalysisoffactorsfor delayedhealingandnonunionin416operativelytreatedtibialshaftfracturesJ.OrthopRelatRes,xx;438:221 232.7 JamesJMcCarthy,JohnHerzenberg.TibialNonunionsJ/OL.eMed icine,Apr9,xx8 周來喜，林本丹，鐘志剛，等 . 脛骨骨折三種固定器械的生 物力學(xué)比較和臨床研究J.骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2000;15

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15、814 權(quán)毅，潘顯明，王元山，等 . 交鎖髓內(nèi)釘斷釘與骨不連的力學(xué)研究及臨床意義 J. 中國矯形外科雜志， xx;11(3,4) : 20720915 StreekerW,SugerG,KinzlL.Localplicationsofin-tramedullarynailingJ.Othopade,1996;25:274 291.16 Farmanullah,MuhammadShoaibKhanSyedMuhammadAwais.EVALUATIONOFMANAGEMENTOFTIBIALNON-UNIONDEFECTWITHILIZAROVFIXATORJ.AyubMedCollAbbott

16、aba，d xx;19(3)17 DaviesR,HoltN,NayagamS.Thecareofpinsiteswithexternalfix ationJ.s:/.51lunwen./shuoshikait/JournalofboneandJointSurgery , xx;87:716 71918 李起鴻. 骨外固定技術(shù)臨床應(yīng)用中的幾個問題 J. 中華骨 科雜志， 1996;16:604.19 楊立民. 當(dāng)今骨科感染的特點(diǎn)與對策 J. 骨與關(guān)節(jié)損傷雜 志,1999;14:13920 陳文紅，史振滿，陳建常，等 . 感染性脛骨骨折不愈合的外 固定架治療 J. 中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志， xx;

17、22(8) ：69169221 SluzalekM,GazdzikTS,MrozekSetal.Externalfixationinthetr eatmentofseveretibialfracturesplicatedbysofttissueinjuryJ .Ortoptraumato1Rehabil,xx;6(1):103 11222 胡蘊(yùn)玉，陸裕樸，劉偉 . 異種骨移植修復(fù)骨缺損實(shí)驗(yàn)研究 J. 中華骨科雜志， 1990;10:33 3623 LuWJ ， LB,BNR,etal.ChinJ.Traumatol ， xx;9(5):272 275一、選題的目的和意義定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（Qua

18、ntitativeStructure-ActivityRelationships,簡稱 QSAR是 20世紀(jì) 60 年代發(fā)展起來的一門新興學(xué)科，是由結(jié)構(gòu)活性關(guān)系 （Structure-ActivityRelationship,簡稱 SAR發(fā)展而來的。QSAE是通過對已知結(jié)構(gòu)且有生物活性系列化合物 （ 如一系列有相同藥理作用 的結(jié)構(gòu)相似的化合物 ）進(jìn)行化學(xué)信息學(xué)的計算 , 選用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型 建立活性與化合物結(jié)構(gòu)之間定量關(guān)系， 解釋由于分子結(jié)構(gòu)的變化影響 化合物生物活性的改變 ,推測其可能的作用機(jī)理。然后建立有效的 QSAR模型，如果有新化合物的出現(xiàn)，且其結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已知，可以預(yù)測 其生物活性，也可

19、以優(yōu)化結(jié)構(gòu)改變現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)以提高其生物活 性。這種方法廣泛應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、化學(xué)毒劑等生物活性分子的合 理設(shè)計。在經(jīng)歷 40多年的發(fā)展過程中，定量構(gòu)效活性關(guān)系在國際上 已成為一個相當(dāng)活躍的研究領(lǐng)域。長期以來， 腫瘤一直嚴(yán)重威脅著人類的健康與生命。 . 全世界的 科學(xué)家在過去的幾十年中付出了巨大努力， 從多個角度來研究腫瘤的 致病機(jī)制，采用各種手段來進(jìn)行預(yù)防、診斷與治療，但腫瘤的發(fā)病率 與致死率仍然居高不下。 WH（文件顯示：過去數(shù)十年中，全世界每年 有近 700 萬人死于惡性腫瘤， 估計 2020 年將升至 1000 萬。對腫瘤的 治療主要包括外科切除、放射治療和用抗腫瘤藥物進(jìn)行的化學(xué)治療

20、。 抗腫瘤藥物有“細(xì)胞毒”和促進(jìn)分化等作用，可以殺死腫瘤細(xì)胞、抑 制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化等， 從而可以治療或治 愈腫瘤，而且由于其相對低廉的費(fèi)用，被大多數(shù)腫瘤患者所接受。盡管腫瘤的化學(xué)治療已取得重大進(jìn)展，新的抗腫瘤藥物不斷出 現(xiàn)，但腫瘤的化學(xué)治療仍存在著許多問題， 這主要是因?yàn)閷?shí)體腫瘤占 惡性腫瘤的 90%但多數(shù)實(shí)體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺 乏有效的藥物 ;現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)太大， 缺乏選擇性 ;腫瘤細(xì) 胞對抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性 1 。QSAR 主要側(cè)重于藥物早期的研究和發(fā)展，為新藥物分子的篩選 的和設(shè)計開拓了新的途徑 2 ，在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下，對抗腫瘤

21、 藥物進(jìn)行定量構(gòu)效活性關(guān)系研究， 用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方 法來發(fā)現(xiàn)可以針對特定腫瘤、 特定靶點(diǎn)的非細(xì)胞毒類藥物， 使之更具 有選擇性和針對性。隨著新 QSAF模型的建立，極大地縮短了新藥合 成的時間， 降低了開發(fā)成本， 并能在某種程度上預(yù)測藥物對特定腫瘤 人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動作用。二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀 腫瘤的化學(xué)治療藥物發(fā)展很快 , 每年都有大量抗腫瘤藥物研究 文獻(xiàn)發(fā)表， 各國對抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資， 美 國就此專門成立了美國國立癌癥研究 (NationalCancerInstitute ，簡 稱NCI)，成為了世界抗腫瘤的權(quán)威機(jī)構(gòu)。國內(nèi)研發(fā)方向主

22、要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物，可 以歸納為以下幾個方面： (1) 對現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造以改善其藥理 學(xué)特性，如增加水溶性、 降低毒副作用等 ;(2) 以新的作用機(jī)理或作用 靶點(diǎn)為指導(dǎo)尋找新的活性物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物 ;(3) 發(fā)現(xiàn)新的作用靶 點(diǎn)。在當(dāng)前生物學(xué)的后基因時代， 科學(xué)家們要面對數(shù)千個潛在的藥物 靶點(diǎn)，探討它們與小分了化合物的相互作用 ;(4) 加強(qiáng)定量構(gòu)效活性構(gòu) 關(guān)系研究 .近年來隨著分子生物學(xué)和計算機(jī)技術(shù)的迅速發(fā)展，使得開發(fā)新 藥的技術(shù)路線發(fā)生了重大變革。 國際上越來越多的研究機(jī)構(gòu)在新抗腫 瘤藥物的開發(fā)中使用計算機(jī)輔助分子設(shè)計 , 它大大加快了新藥設(shè)計的 速度，節(jié)省了創(chuàng)制新

23、藥工作的人力和物力， 使藥物學(xué)家能夠以理論作 指導(dǎo)，有目的地開發(fā)新藥。計算機(jī)輔助分子設(shè)計主要分兩種情況 : 一 種是在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下 , 采用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方 法來尋找新藥物 ;另一種是在受體結(jié)構(gòu)的情況下 , 采用對一組具有類 似活性的化合物建立定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系 , 在此模型基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修 飾來預(yù)測生成新的化合物。QSAR 作為抗腫瘤藥物設(shè)計研究中的一個重要計算方法和常用手 段, 在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個世紀(jì)以 來,QSAR研究對有機(jī)合成化學(xué)、藥物化學(xué)及藥物設(shè)計的發(fā)展起了巨大 的推動作用 , 已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋 的一個強(qiáng)有

24、力工具。下面就定量活性結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究的一些常見方 法作簡要地介紹如下。1 、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2D-QSAR傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu) 活性關(guān)系方法很多 , 有 Hansch 法、基團(tuán)貢獻(xiàn)法和分子連接性指數(shù)法等3 。其中最為著名、應(yīng)用最為廣泛的是Hansch法。它假設(shè)同系列化 合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學(xué)性質(zhì) (疏水性、 電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等 )的變化相聯(lián)系的 , 并假定這些因子是彼此 孤立的,采用多重自由能相關(guān)法 , 借助多重線性回歸等統(tǒng)計方法就可 以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型?；鶊F(tuán)貢獻(xiàn)法是 Free-Wilson 在對有機(jī)物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性 的相關(guān)研究基礎(chǔ)上建立的

25、一種方法。 這種模式認(rèn)為有機(jī)物與受體間的 毒性效應(yīng)是該有機(jī)物特定位置上不同取代基團(tuán)毒性貢獻(xiàn)的加和。 Free-Wilson 法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機(jī)物 , 常被用來對有 機(jī)物進(jìn)行毒性初評。分子連接性指數(shù)法 (Molecularconnectiveindex,MCI) 是由 Kier 和 Hall 提出的。它是根據(jù)分子中各個骨架原子排列或相連接的方式 來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。MCI是一種拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)，有零階項(xiàng)(OXv)、易 階項(xiàng)(1Xv)、二階項(xiàng)(2Xv)等等，可以根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點(diǎn)價 (S )計算得到,與有機(jī)物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。MCI能較強(qiáng)地反映分子的立體結(jié)構(gòu) , 但反映子

26、電子結(jié)構(gòu)的能力較弱 , 因此缺乏明確 的物理意義 , 但由于其具有方便、 簡單且不依賴于實(shí)驗(yàn)等優(yōu)點(diǎn) , 近年來 得到廣泛應(yīng)用和發(fā)展48。2 、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3D-QSAR隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理 論和統(tǒng)計方法的進(jìn)一步發(fā)展 ,20 世紀(jì) 80年代,三維結(jié)構(gòu)信息被陸續(xù)引 入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究中，即3D-QSAR與 2D-QSAR比較,3D-QSAR 方法在物理化學(xué)上的意義更為明確 , 能間接反映藥物分子和靶點(diǎn)之間 的非鍵相互作用特征。因此，近十多年來3D-QSA肪法得到了迅速的 發(fā)展和廣泛的應(yīng)用，研究方法也很多 9, 比如分子形狀分(molecularshapeanalysis,MSA)

27、 ，距離幾何方法 (distancegeometry,DG, 比較分子力場分析 (parativemolecularfieldanalysis,CoMFA), 比較分子相似因子分析 (parativemolecularsimilarityindicesanalysiCoMSIA) 以及虛擬受 體(phesudoreceptor)等方法。其中應(yīng)用最為廣泛的 CoMF/方法。3 、隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步， 又出現(xiàn)了一些先進(jìn)的方法來構(gòu)建QSAF模型，都具有很好的預(yù)測能力。其中又以啟發(fā)發(fā) (heuristicmethod, 簡稱 HM),支持向量機(jī)(SupportVectorMachine ，

28、 簡稱 SVM，) 基因表達(dá)式編程 (GeneExpressionProgramming, 簡稱 GEP) 比較常見。支持向量機(jī) (SupportVectorMachine) 是 Vapnik10 等人 根據(jù)統(tǒng)計學(xué)理論提出的一種新的通用學(xué)習(xí)方法， 它是建立在統(tǒng)計學(xué)理 論的VC維理論和結(jié)構(gòu)風(fēng)險最小原理基礎(chǔ)上的，能較好地解決小樣本、 非線性、高維數(shù)等實(shí)際問題 11-12 ，已成功地應(yīng)用于分類、函數(shù)逼 近和時間序列預(yù)測等方面13-15;基因表達(dá)式編程(GEP)是基于生物 學(xué)遺傳思想，保持了生物學(xué)的特性，具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性，同時也 能夠進(jìn)行“遺傳變異”控制，最終能獲得可靠的實(shí)驗(yàn)效果。三、主要研究內(nèi)容

29、1 、查閱中外文文獻(xiàn)選取數(shù)據(jù)。2 、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計算。3 、具體的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。4 、SVM與 GEP的方法研究。5 、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。6 、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗(yàn)證7 、得出結(jié)論和總結(jié)。四、論文工作計劃3 月中旬 4 月初：選題。4 月初 4 月底：查閱資料，熟悉實(shí)驗(yàn)原理及方法，準(zhǔn)備開題報告。5 月 10 日：開題。5 月初日 5 月底日：進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計實(shí)驗(yàn)， 記錄數(shù)據(jù)，撰寫論文。6 月初日 6 月中旬日：進(jìn)行畢業(yè)論文答辯。五、參考文獻(xiàn)1 任華益 . 中華綜合臨床醫(yī)學(xué)雜志 ( 山東 ),xx,7(2):28-33.2 徐娟，王林編譯.計算機(jī)輔助藥物設(shè)計中的 QSAR和QSM研究 . 國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊 ,xx,30(3):135-138.3 郭宗儒. 藥物化學(xué)總論 . 北京: 中國醫(yī)藥科技出版 社,1994.108.4 BakulhHRao,ShyamR,Asolekar.QSARmodelstopredicteffectofio nicstrengthonsorptionofchlorinatedbenzenesandphenolsatsedim ent-waterinterface.WaterResearch,200l,3