阿莫西林的臨床應(yīng)用

1、阿莫西林在臨床上的應(yīng)用1. 阿莫西林的理化特性阿莫西林(amoxicillin，amo)是一種帶有氨基側(cè)鏈的青霉素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)在 amp 的側(cè)鏈 苯環(huán)上多一個羥基，兩者性質(zhì)類似。amo 為白色或類白色結(jié)晶性粉末，味微苦，微溶于水， 不溶于乙醇，比旋度為+2900 +3100。2. 阿莫西林的藥理作用機制amo 抗菌活性起主要作用的基本結(jié)構(gòu)是 6-氨基青霉烷酸中的-內(nèi)酰胺環(huán)，可專一性地 與細菌內(nèi)膜上靶位點結(jié)合，抑制細菌細胞壁黏肽合成酶的活性，從而阻礙細胞壁黏肽的合成， 使細菌的細胞壁缺損，菌體膨脹裂解。3. 阿莫西林的臨床應(yīng)用抗菌作用其抗菌譜和對絕大多數(shù)細菌的體外抗菌作用基本與氨芐青霉素相同。但

2、對腸球 菌和沙門氏菌的作用較后者強 2 倍，另外，體外殺菌實驗和感染動物保護實驗顯示，本品對 多種細菌的殺菌作用較氨芐迅速而強。這可能因為：它穿透細胞壁的能力較強：它作用于細 菌細胞壁，使細胞壁的合成受到抑制。吸收、分布和排泄本品在人和非反芻動物胃腸道的良好吸收(吸收率為 74-94%)和在組織 體液中的濃度高，使其在體內(nèi)抗菌作用明顯優(yōu)于氨芐青霉素。在人醫(yī)臨床上，口服本品的高 峰血清濃度于 1 小時達到，為g/ml，約為口服同劑量氨芐的倍。肌注給藥的血清濃度與口 服給藥相似，也與肌肉注射同量氨芐青霉素的相仿?？焖凫o脈推注本品后 5 分鐘的血清濃度 為g/ml ，5 小時后為 1g/ml ，消除

3、半衰期為小時。本品廣泛分布于肝、肺、腎、肌肉、 前列腺、膽汁、腹水，而乳汁、唾液中含量較少。當(dāng)腦(脊)膜發(fā)炎時，阿莫西林可進入腦脊 液，濃度為血清濃度濃度的 1060%，可通過胎盤，但在懷孕期間用藥是安全的。與血清 蛋白結(jié)合率為 17%，服藥后 6 小時內(nèi)尿中排出量為給藥量的 45%68%;部分藥物經(jīng)膽汁排泄， 膽汁中濃度也高于氨芐青霉素。臨床應(yīng)用阿莫西林膠囊或懸液治療各種感染的痊愈或顯效達 90%以上。對溶血性鏈球菌、 肺炎球菌、不產(chǎn)青霉素酶金黃葡萄球菌或流感桿菌所致的咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、 支氣管炎、肺炎的治愈率為 80%-94%。本品治療慢性支氣管炎的療效優(yōu)于氨芐青霉素。無并

4、發(fā)癥的淋病，經(jīng)過本品單次口服 3g 的治愈率達 97%。阿莫西林對皮膚和軟組織感染的治愈 率可達 96%。以本品和慶大霉素合用治療心臟內(nèi)膜炎獲愈者也有報告。臨床上也用于治療對 鏈霉素耐藥的傷寒桿菌菌引起的傷寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的病人。阿莫西林與其他一些藥物的聯(lián)合應(yīng)用阿莫西林與與潔霉素和紅霉素聯(lián)合用藥治療預(yù)防心內(nèi)膜炎研究發(fā)現(xiàn)口服阿莫西林 3g 與 潔霉素 600mg 和紅霉素 2g 血高峰濃度分別可達 27g/ml 、g/ml 和g/ml 超過了鏈球菌 和金黃葡萄球菌等引起的內(nèi)膜炎的常見致病菌的 mic。經(jīng)單用紅霉素治療失敗的患者，應(yīng)用 阿莫西林等三種藥物聯(lián)合治療后，獲得了良好的療效

5、。阿莫西林與與奧美拉唑清除幽門螺桿菌使用奧美拉唑 20mg 與阿莫西林 500mg 合用， 57 例患者細菌清除率為%。劉氏報道，經(jīng)胃鏡證實胃潰瘍病 85 例，兩藥合用 2 周，停藥 4 周后復(fù)查，治愈率達 85%，副反應(yīng)輕微。阿莫西林與與雷尼替丁治療胃炎及消化性潰瘍研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌的持續(xù)感染與活動 性胃炎、復(fù)發(fā)性消化性潰瘍密切相關(guān)。hentschel 等在使用雷尼替丁的基礎(chǔ)上使用阿莫西林 效果很好。阿莫西林與梭甲半膚氨酸治療慢性支氣管炎慢性支氣管炎急性發(fā)作期，合理的抗感染治 療是控制發(fā)作的關(guān)鍵。阿莫西林與甲半胱氨酸聯(lián)合用藥后阿莫西林在支氣管分泌物中的濃度 比單用阿莫西林要高。這兩種藥物在

6、藥代動力學(xué)上具有協(xié)同作用，羧甲半胱氨酸能使阿莫西 林更易透過血氣屏障，使阿莫西林呼吸道分泌物中的藥物濃度增加，有利于短期內(nèi)消滅細菌。阿莫西林與克拉維酸復(fù)合物治療泌尿道感染 senior 等用阿莫西林與克拉維酸復(fù)合物治 療實驗性膀胱炎的有效率為 87%。聯(lián)合用藥能增加阿莫西林對大腸桿菌克雷伯肺炎普通變形 流感嗜血桿菌的抗菌活性。各種反應(yīng)應(yīng)用本品副作用的發(fā)生率為 5-6% 。腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)較為多見， 占%;次為皮疹，占 2%，易發(fā)生于傳染性單核細胞增多癥者。此外尚有藥物熱、哮喘等。尿 常規(guī)和腎功能均正常，少數(shù)病人的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有嗜酸粒細胞增多和白細胞降低。由 念珠菌或耐藥菌引起

7、的二重感染也可見到?；瘜W(xué)名 (2s,5r,6r)-3,3-二甲基-6-(r)-(-)-2- 氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫雜-1-氮 雜雙環(huán)庚烷-2-甲酸三水合物結(jié)構(gòu)式分子式 c16h19n3o5s3h2o【藥理毒理】 阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不 產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌 屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有 良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球 狀體而溶解、破裂?！舅幋鷦恿W(xué)】 口服本品后吸

8、收迅速，約 75%90%可自胃腸道吸收,食物對藥物吸收的 影響不顯著?？诜?g 和后血藥峰濃度(cmax)分別為l 和l,達峰時間為 12 小時。本品在 多數(shù)組織和體液中分布良好。肺炎或慢性支氣管炎急性發(fā)作患者口服本品后 2 3 小時和 6 小時痰中的平均藥物濃度分別為 l 和 l，而同期血藥濃度為 11mg/l 和 l。慢性中耳炎兒童患 者口服本品 1g 后 12 小時，中耳液中藥物濃度為 l。結(jié)核性腦膜炎患者口服本品 1g 后 2 小時腦脊液中的濃度為 l，相當(dāng)于同期血藥濃度的%。本品可通過胎盤，在臍帶血中 濃度為母體血藥濃度的 1/41/3，在乳汁、汗液和淚液中也含微量。阿莫西林的蛋白結(jié)

9、合率 為 17%20%。本品血消除半衰退期(t1/2)為 1小時，服藥后約 24%33%的給藥量在肝內(nèi) 代謝，6 小時內(nèi) 45%68%給藥量以原型藥自尿中排出，尚有部分藥物經(jīng)膽道排泄。嚴重腎 功能不全患者血清半衰期可延長至 7 小時。血液透析可清除本品，腹膜透析則無清除本品的 作用?！具m應(yīng)癥】 阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1溶血 鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上 呼吸道感染。 2大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3溶血 鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4溶血鏈球菌、肺炎鏈球

10、菌、葡 萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5急性單純性淋病。6本 品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體??；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三 聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率?！静涣挤磻?yīng)】 1惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。 2皮疹、藥物熱和 哮喘等過敏反應(yīng)。 3貧血、血小板減少、嗜酸性粒細胞增多等。 4 血清氨基轉(zhuǎn)移酶可 輕度增高。 5由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。 6偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及 行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?！窘砂Y】 青霉素過敏及青霉素皮膚試驗陽性患者禁用?！咀⒁馐马棥?1青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克

11、，尤多見于有青霉素或頭孢菌素 過敏史的患者。用藥前必須詳細詢問藥物過敏史并作青霉素皮膚試驗。如發(fā)生過敏性休克， 應(yīng)就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及應(yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。2傳染 性單核細胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，應(yīng)避免使用。 3療程較長患者應(yīng)檢查肝、腎 功能和血常規(guī)。 4阿莫西林可導(dǎo)致采用 benedit 或 fehling 試劑的尿糖試驗出現(xiàn)假陽性。5下列情況應(yīng)慎用： (1)有哮喘、枯草熱等過敏性疾病史者。 (2)老年人和腎功能嚴重損害 時可能須調(diào)整劑量?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 動物生殖試驗顯示，10 倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠 和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對照研究，鑒于動物生殖試驗不能完全預(yù)測 人體反應(yīng)，孕婦應(yīng)僅在確有必要時應(yīng)用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后 可能導(dǎo)致嬰兒過敏?！緝和盟帯?1.丙磺舒競爭性地減少本品的腎小管分泌，兩者同時應(yīng)用