歐盟人用藥品GDP的指南2013

1、.INFORMATION FROM EUROPEAN UNION INSTITUTIONS, BODIES, OFFICES ANDAGENCIESEUROPEAN COMMISSIONGuidelinesof 5 November 2013人用藥品GDP指南(Text with EEA relevance)(2013/C 343/01)前言出口藥品的所有活動， 只是不向公眾銷售藥本指南是依據(jù)指令 2001/83/EC第 84條品。這些活動與生產(chǎn)商或其保管商、出口商、和第 85b(3) 條制訂的。其它批發(fā)分銷商或藥師和授權(quán)人或在相關(guān)成員國內(nèi)被授權(quán)可以向公眾提供藥品的各歐盟委員會在1994 年公

2、布了歐盟 GDP方一起運作的”。指南，修訂版本于2013 年 3 月公布。修訂版本中考慮了歐盟內(nèi)藥品存貯和分銷操作所有進行批發(fā)的分銷商必須持有批發(fā)的最新進展，以及由指令2011/62/EU 引入分銷許可證。指令 2001/83/EC 第 80(g) 條指的新要求。出分銷商必須遵守的原則， 也是 GDP指南的依據(jù)。本版本糾正了修訂指南在章節(jié)5.5 和6.3 中的實際錯誤。它還對修訂原因給出了持有生產(chǎn)許可包括被允許銷售許可所更多解釋，并給出了實施日期。覆蓋的藥品。 生產(chǎn)商在銷售其自己生產(chǎn)藥品時，必須符合 GDP要求。本指南取代 2013 年 3 月出版的 GDP指南。對批發(fā)分銷商的定義并不取決于該

3、分銷商是否在特定的海關(guān)區(qū)內(nèi)建立或運作，例藥品批發(fā)分銷是整個供應(yīng)鏈管理中的如在自由貿(mào)易區(qū)或在自由倉儲區(qū)。所有與批一個重要環(huán)節(jié)。 目前的藥品分銷網(wǎng)絡(luò)更加復(fù)發(fā)分銷活動相關(guān)的義務(wù) （例如出口、存貯或雜，涉及更多參與方。本指南提供了適當?shù)墓?yīng)）也適用于這些分銷商。 牽涉到藥品分工具，協(xié)助批發(fā)分銷商實施其活動，防止假銷過程的其它行為人也應(yīng)遵守本指南的相藥進入合法的供應(yīng)鏈。 符合這些指南能保證關(guān)部分。對分銷鏈的控制， 從而維護藥品的質(zhì)量和完整性。其它行為人， 如中間商也會在藥品銷售通道中起到一定作用。 根據(jù)指令 2001/83/EC根據(jù)指令 2001/83/EC第 1（ 17）條，藥第 85b 條，銷售藥品

4、的中間商必須遵守適用品批發(fā)分銷商是“包括采購、存貯、供應(yīng)或于批發(fā)分銷商和中間商的特定條款。.第一章質(zhì)量管理1.1.總則批發(fā)分銷商必須保持其質(zhì)量體系，根據(jù)其活動設(shè)定人員職責、工作流程和風險管理原則。所有分銷活動應(yīng)進行清楚界定，和系統(tǒng)性地審核。 所有分銷流程中的關(guān)鍵步驟和重大變更均應(yīng)進行論證，適當時應(yīng)進行驗證。組織結(jié)構(gòu)中的管理層對質(zhì)量體系負有責任。質(zhì)量體系應(yīng)由管理層領(lǐng)導(dǎo)、主動參與，并由員工承諾加以支持。1.2.質(zhì)量體系質(zhì)量管理體系應(yīng)指導(dǎo)組織結(jié)構(gòu)、程序、流程建立和資源配置，以及所有必須的活動，以保證發(fā)運的產(chǎn)品能維持其質(zhì)量和完整性，在整個存貯和 / 或運輸階段均保證在合法的供應(yīng)鏈以內(nèi)受控。質(zhì)量體系應(yīng)被

5、完整記錄并受到有效監(jiān)督。所有質(zhì)量體系相關(guān)的活動均應(yīng)進行界定并記錄。 要建立一份質(zhì)量手冊或類似的文件。管理層應(yīng)任命一名負責人， 賦予其明確的職權(quán)，以保證實施和維護質(zhì)量體系。分銷商的管理層應(yīng)保證所有的質(zhì)量體系部分均能獲得充足的有資質(zhì)人力資源、 適當和充分的設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)支持。在建立和改組質(zhì)量體系時， 應(yīng)考慮銷售活動的規(guī)模、組織結(jié)構(gòu)和復(fù)雜性。應(yīng)有變更控制系統(tǒng)。 該系統(tǒng)應(yīng)結(jié)合質(zhì)量風險管理原則，應(yīng)適當并有效。質(zhì)量體系應(yīng)保證：i. 藥品的采購、保管、銷售和出口符合GDP規(guī)定；ii. 明確界定管理責任；iii. 產(chǎn)品在令人滿意的時間段時發(fā)送給正確的接收人；iv. 同步記錄；v. 記錄和調(diào)查偏離既定程序

6、的事件；vi. 根據(jù)質(zhì)量風險管理的原則采取糾正和預(yù)防措施（一般稱為 CAPA）以糾正偏差并防止其再次發(fā)生。1.3. 外包活動的管理質(zhì)量體系應(yīng)延伸到對于與藥品采購、保管、銷售或出口有關(guān)的外包活動的控制和審核。這些流程應(yīng)與質(zhì)量風險管理相結(jié)合， 包括以下內(nèi)容：i. 評估承包商對所需實施活動是否適合，評估其能力，必要時檢查其合法狀態(tài)；ii. 界定相關(guān)方與質(zhì)量有關(guān)的活動的責任分工及溝通流程；iii. 監(jiān)督并審核承包商的表現(xiàn)， 提出并實施在法規(guī)方面所需的改進。1.4.管理評審和監(jiān)督管理層應(yīng)制訂正式的流程， 對質(zhì)量體系定期進行審核。審核內(nèi)容應(yīng)包括：i. 對質(zhì)量體系目標達成情況進行測算；ii. 評估用以監(jiān)督質(zhì)

7、量體系內(nèi)流程有效性的績效指標，例如客訴、偏差、 CAPA、流程變更、外包活動的反饋情況； 自評流程包括風險評估和審計， 外評如官方檢查、缺陷和客戶審計；iii. 可能對質(zhì)量管理體系形成影響的新的法規(guī)、指南和質(zhì)量問題；iv. 可能加強質(zhì)量體系的創(chuàng)新；v. 業(yè)務(wù)環(huán)境和目標變化。每次質(zhì)量體系評審結(jié)果均應(yīng)及時記錄，并在內(nèi)部進行有效溝通。1.5.質(zhì)量風險管理質(zhì)量風險管理是對藥品質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通和回顧的一個系統(tǒng)性過程。它可以提前進行，也可以回顧性地進行。質(zhì)量風險管理應(yīng)保證對質(zhì)量風險的評估是基于科學(xué)知識、對工藝的了解，并與對患者的保護最終相關(guān)。 管理過程的努力程度、正式水平和記錄深度應(yīng)與風險水平

8、相當。ICH 指南 Q9中給出了質(zhì)量風險管理流程及應(yīng)用實例。.第二章人員2.1.通則正確實施藥品分銷主要依賴于人員。 因此，必須要有足夠的具有資質(zhì)的人員來執(zhí)行批發(fā)分銷商所負責的所有工作。 每個人應(yīng)清楚其所承擔的責任，并有書面記錄。2.2.人員職責批發(fā)分銷商必須任命一名負責人， 負責人必須具備一定資質(zhì)， 滿足成員國相關(guān)法律要求的條件。 藥學(xué)學(xué)位者最為理想。負責人應(yīng)具備適當?shù)哪芰徒?jīng)驗， 并具備 GDP知識，接受過 GDP培訓(xùn)。負責人應(yīng)履行其個人職責， 應(yīng)保持可以聯(lián)絡(luò)。負責人可以授權(quán)他人行使權(quán)利， 但不能轉(zhuǎn)讓其責任。負責人的書面職責說明書應(yīng)界定其在履行其職責時做出決定的權(quán)力。批發(fā)分銷商應(yīng)賦予負責人

9、相應(yīng)的權(quán)利、資源和職責， 以滿足其承擔義務(wù)的需要。負責人應(yīng)承擔其職責， 保證批發(fā)分銷商可以符合 GDP要求，履行對公眾服務(wù)的義務(wù)。負責人的職責包括i. 保證實施和維護一個質(zhì)量管理體系；ii. 關(guān)注被授權(quán)活動的管理，以及記錄的準確和質(zhì)量；iii. 保證實施和維護入職培訓(xùn)和在職持續(xù)培訓(xùn)程序；iv. 協(xié)調(diào)并及時進行藥品召回操作；v. 保證相關(guān)客戶投訴被高效處理；vi. 保證供應(yīng)商和客戶經(jīng)過批準；vii. 批準所有可能對 GDP有影響的分包活動；viii. 保證根據(jù)預(yù)訂的計劃定期實施自檢，以及制訂必要的糾正措施；ix. 保持所有法定義務(wù)下適當?shù)挠涗洠粁. 決定對退回、 拒收、召回或假藥的最終處理；xi

10、. 批準退貨進入可銷售庫存；xii. 保證滿足所有根據(jù)國家法律制訂的對特定藥品的額外要求。2.3.其它人員藥品批發(fā)分銷整個過程的所有階段均應(yīng)有足夠數(shù)量， 具有相應(yīng)能力的人員來操作。所需的人員數(shù)量取決于活動的數(shù)量和范圍。批發(fā)分銷商的組織機構(gòu)應(yīng)在組織機構(gòu)圖中設(shè)定，要清楚指出所有人員的作用、職責和相互關(guān)系 。在關(guān)鍵職位工作的人員的作用和職責應(yīng)在書面的工作說明中列出， 同時寫明 （缺席時的）委托安排。2.4.培訓(xùn)所有與批發(fā)銷售活動相關(guān)的人員均應(yīng)培訓(xùn)使了解 GDP的要求。 他們在承擔其任務(wù)前應(yīng)具備適當?shù)馁Y質(zhì)和經(jīng)驗。人員應(yīng)接受與其職責相關(guān)的入職培訓(xùn)和在職持續(xù)培訓(xùn)， 培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)基于書面程序，培訓(xùn)流程應(yīng)根據(jù)書

11、面的培訓(xùn)程序。 負責人還應(yīng)通過定期參加維持其 GDP資質(zhì)。另外，培訓(xùn)應(yīng)包括對產(chǎn)品的鑒別方面的知識，以避免假藥進入供應(yīng)鏈。如果所操作的產(chǎn)品需要更為嚴格的處置條件， 則該人員應(yīng)接受特殊的培訓(xùn)。這類產(chǎn)品的例子包括危險產(chǎn)品、輻射物質(zhì)、可能會被濫用的藥品 （包括麻醉類和精神類藥物）和對溫度敏感的藥品。所有培訓(xùn)的記錄均應(yīng)保存， 培訓(xùn)有效性應(yīng)定期進行評估并記錄。2.5.衛(wèi)生要建立適當程序管理人員衛(wèi)生， 與其要進行的操作相適當，并進行監(jiān)管。 這些程序應(yīng)包括健康、衛(wèi)生和更衣流程。第三章設(shè)施與劉備.3.1.通則批發(fā)銷售商必須具備適當?shù)某渥愕脑O(shè)施和設(shè)備并適當安裝，以保證為藥品提供適當?shù)拇尜A和銷售條件。特別要注意的是

12、，設(shè)施必須清潔、 干燥并維持在可接受的溫度限度內(nèi)。3.2.設(shè)施設(shè)施的設(shè)計或改造應(yīng)保證其能維護所需的存貯條件。設(shè)施應(yīng)有適當?shù)陌脖?，結(jié)構(gòu)合理，具有充足的能力保障對藥品進行安全的存貯和處置。 存貯區(qū)域應(yīng)提供足夠的照明，以使所有操作能準確安全地進行。如果設(shè)施并不由批發(fā)分銷商直接運作，則需要訂有合同。 合同外包設(shè)施應(yīng)由一個獨立有授權(quán)的批發(fā)分銷商承擔。藥品應(yīng)存貯在被隔離的區(qū)域內(nèi)， 區(qū)域應(yīng)有清楚標識，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可進入。所有替代物理隔離的系統(tǒng)， 例如采用計算機化系統(tǒng)的電子隔離系統(tǒng)， 均應(yīng)具備相當?shù)陌脖９δ?，并?jīng)過驗證。待處理的藥品和已從可銷售庫存中移出的產(chǎn)品應(yīng)采用物理或相當?shù)碾娮酉到y(tǒng)進行隔離。這類藥品

13、包括，例如，有假藥嫌疑的藥品和收到的退貨。 從第三國收到， 但不準備在歐盟市場上銷售的藥品也應(yīng)進行物理隔離。 所有在供應(yīng)鏈中發(fā)現(xiàn)的假藥、 失效藥品、召回產(chǎn)品和拒收產(chǎn)品， 均應(yīng)立即進行物理隔離， 存貯在遠離其它藥品的專用區(qū)域。該專用區(qū)域應(yīng)有適當程度的安保， 以保證這些物品與可銷售庫存保持區(qū)分。 這些區(qū)域要進行明確標識。應(yīng)特別注意根據(jù)國家法律有特殊操作指示的藥品的存貯。這些藥品 （例如麻醉品和精神類藥品）可能需要有特殊存貯條件（和特殊授權(quán)）。輻射物料和其它有毒產(chǎn)品， 以及有特殊防火或防爆要求的產(chǎn)品 （例如藥用氣體、 可燃物、易燃液體和固體） ，應(yīng)存貯在一個或多個符合當?shù)胤ㄒ?guī)要求的專用區(qū)域， 采取適

14、當?shù)陌踩头雷o措施。接收和發(fā)運區(qū)應(yīng)能防止產(chǎn)品受到天氣條件的侵害。 在接收發(fā)運區(qū)和存貯區(qū)域之間，應(yīng)有充分的隔離。 應(yīng)制訂程序維護對界內(nèi)和界外貨品的控制。 接收后的貨物應(yīng)在指定的接收區(qū)進行檢查，該區(qū)應(yīng)配備適當?shù)脑O(shè)施。應(yīng)防止非法進入受控設(shè)施內(nèi)的任何區(qū)域。預(yù)防措施一般包括受監(jiān)控的非法闖入警報系統(tǒng)和適當?shù)娜肟跈?quán)限控制。參觀者應(yīng)有人陪同。設(shè)施和存貯場所應(yīng)清潔， 沒有垃圾和污物。應(yīng)有清潔程序、指令和記錄。應(yīng)選擇使用適當?shù)那鍧嵲O(shè)備和清潔劑， 保證不使其成為污染源。設(shè)施的設(shè)計和裝備應(yīng)使其能防止昆蟲、嚙齒動物或其它動物進入。 應(yīng)建立預(yù)防性的害蟲控制程序。員工休息、 盥洗和休息間應(yīng)與存貯區(qū)域分開。在存貯區(qū)內(nèi)不得出現(xiàn)

15、食品、飲料、香煙或個人用藥品。3.2.1.溫度和環(huán)境控制藥品存貯的地方， 應(yīng)具備有適當?shù)脑O(shè)備和程序來檢查存貯環(huán)境溫度。 要考慮的環(huán)境因素包括溫度、 照度、濕度和設(shè)施的清潔度。存貯區(qū)域在投入使用前， 應(yīng)在具有代表性的條件下進行初始溫度分布測試。 溫度監(jiān)測設(shè)備應(yīng)根據(jù)溫度分布測試的結(jié)果進行放置，保證監(jiān)測器具所處位置經(jīng)歷波動的極端值。應(yīng)根據(jù)風險評估的結(jié)果重復(fù)溫度分布測試。如果設(shè)施或溫度控制設(shè)備經(jīng)過了重大改造，也需要重復(fù)溫度分布測試。對于室溫條件下只有幾個平方米的小面積設(shè)施，應(yīng)進行潛在風險評估（例如加熱器），并相應(yīng)放置溫度監(jiān)控儀。.3.3.設(shè)備所有對藥品的存貯和銷售產(chǎn)生影響的設(shè)備均應(yīng)進行設(shè)計、定位和維護

16、， 以保持其適用于既定用途。 應(yīng)對操作功能具有重要作用的關(guān)鍵設(shè)備進行有計劃的維護。用于控制或監(jiān)測藥品存貯環(huán)境的設(shè)備應(yīng)定期進行校正， 校正周期應(yīng)基于風險和可靠性評估確定。設(shè)備的校正應(yīng)可以追溯到國家或國際測量標準。應(yīng)配備適當?shù)木瘓笙到y(tǒng)，當存貯條件超出預(yù)定范圍時啟動報警。 要將報警值設(shè)定在適當水平， 報警功能要定期進行測試以保證其運行正常。設(shè)備的維修、 維護和校正操作不得影響藥品的完整性。關(guān)鍵設(shè)備的維修、 維護和校正應(yīng)有記錄，結(jié)果需詳細記錄。 關(guān)鍵設(shè)備包括如低溫存貯區(qū)、監(jiān)控報警系統(tǒng)、進出權(quán)限控制系統(tǒng)、冰箱、溫濕度儀，或其它溫濕度記錄儀器、空調(diào)系統(tǒng)操作單元和用于連接后續(xù)供應(yīng)鏈的所有設(shè)備。3.3.1.計

17、算機化系統(tǒng)貯一定時長， 時長應(yīng)符合國家法規(guī)要求，但不應(yīng)少于 5 年。應(yīng)建立系統(tǒng)失敗或崩潰時的處理程序，包括數(shù)據(jù)恢復(fù)系統(tǒng)。3.3.2.確認和驗證批發(fā)分銷商應(yīng)識別哪些關(guān)鍵設(shè)備和 / 或關(guān)鍵流程需要進行確認 / 驗證，以保證正確的安裝和操作。 這些確認和 / 或驗證活動（例如存貯、 取貨和包裝流程）的范圍和程度應(yīng)采用書面的風險評估方法確定。設(shè)備和流程在實際使用前， 以及進行重大變更后，例如維修或維護， 應(yīng)分別進行確認和 / 或驗證。應(yīng)制訂驗證和確認報告， 對驗證所得結(jié)果進行總結(jié)， 對所有觀察到的偏差進行評估。不符合預(yù)定程序的偏差應(yīng)記錄， 進一步確定糾正措施，防止其再次發(fā)生（糾正措施和預(yù)防措施），必要

18、時要使用 CAPA原則。驗證應(yīng)生成工藝和設(shè)備驗證符合可接受標準的證據(jù)，應(yīng)由適當?shù)娜藛T批準。第四章文件記錄4.1.總則計算機化系統(tǒng)在投入使用前， 應(yīng)通過適當?shù)尿炞C或確認研究， 被證明系統(tǒng)有能力準確、持續(xù)并可重復(fù)地獲得所需的結(jié)果。系統(tǒng)應(yīng)有一份詳細的書面描述 （適當時應(yīng)包括圖紙），且保持更新。該文件應(yīng)包括原理、目的、安保措施、系統(tǒng)范圍和主要特點，該計算機化系統(tǒng)如何使用，如何與其它系統(tǒng)相互作用。計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)應(yīng)只允許獲得授權(quán)的人員進行輸入或修改。應(yīng)有物理或電子方式對數(shù)據(jù)進行保護， 以免事故性或未授權(quán)修改。 已存貯的數(shù)據(jù)要周期檢查其可用性。應(yīng)周期性對數(shù)據(jù)進行備份，備份數(shù)據(jù)要按在一個獨立且安全的地方存良

19、好的文件記錄是質(zhì)量體系的基本組成部分。書面的文件記錄可以防止口頭溝通的錯誤，使藥品分銷過程中的相關(guān)操作可以追溯。4.2.通用要求文件記錄由紙質(zhì)或電子形式的書面程序、指令、合同、記錄和數(shù)據(jù)組成。文件記錄應(yīng)易于獲得 / 恢復(fù)。關(guān)于員工、 投訴者或其它自然人的個人數(shù)據(jù)的處理和刪除流程， 適用指令 95/46/EC 關(guān)于個人保護的條款。文件記錄應(yīng)包含足夠的內(nèi)容， 能反映批發(fā)分銷商的活動范圍， 應(yīng)采用員工能懂的語.言。其用詞應(yīng)清晰，不應(yīng)模棱兩可，不應(yīng)有錯誤。程序應(yīng)由負責人簽字并注明日期進行批準。文件記錄應(yīng)由經(jīng)過具有適當授權(quán)的人員批準，簽名并注明日期。必要時，應(yīng)留出足夠的空白 / 空間給這些簽名日期。對文

20、件記錄的修改均需簽名并注明日期，修改后原始信息應(yīng)保持可讀。適當時，還需要記錄修改的原因。文件記錄保存期限應(yīng)符合國家法規(guī)要求，并不得少于5 年。分銷活動不再需要的個人數(shù)據(jù)，可以刪除或隱去名字。每個員工都應(yīng)具有權(quán)限獲得其工作所需的文件記錄。注意要采用經(jīng)過批準的有效程序。 文件記錄應(yīng)有清楚的內(nèi)容、 標題， 清楚說明其目的。文件應(yīng)進行定期審核，保證其時效性。對所有程序要實施版本控制。 在文件修訂后，系統(tǒng)應(yīng)能防止使失效版本的程序。 前版本或失效程序應(yīng)從工作場所和存檔中移除。所有收到、 銷售或轉(zhuǎn)銷的藥品交易信息記錄應(yīng)保存，可以是采購 / 銷售發(fā)標、發(fā)運單，可以采用計算機，也可以采用其它形式保存。記錄必須至

21、少包括以下信息： 日期、 藥品名稱、 收到 / 銷售或轉(zhuǎn)銷數(shù)量、供應(yīng)商 / 客戶/ 中間商或承運人名稱和地址，適當時，還應(yīng)有具有安全信息的藥品批號。每次操作均應(yīng)及時記錄。第五章運行5.1.總則批發(fā)分銷商所有行動應(yīng)能保證藥品的標識不會丟失， 因為批發(fā)分銷商是根據(jù)外包裝上的信息來操作的。 批發(fā)分銷商應(yīng)采取所有可能的手段來將假藥進入合法供應(yīng)鏈的風險降低至最小。批發(fā)分銷商在所有歐盟范圍內(nèi)分銷的藥品必須具有由歐盟或其成員國頒發(fā)的上市許可。所有的分銷商，除上市許可持有人外，如果從另一個成員國進口藥品， 必須通知上市許可持有人和進口成員國藥監(jiān)當局， 告知其進口意向。 以下所有關(guān)鍵操作必須在質(zhì)量體系的適當文件

22、中進行完整描述。5.2.供應(yīng)商確認批發(fā)分銷商只能從持有批發(fā)分銷許可的人那里采購藥品，或從持有包括該產(chǎn)品生產(chǎn)許可的公司采購。從第三國進口藥品在歐盟市場上銷售的批發(fā)分銷商必須持有生產(chǎn)許可。如果藥品來自于另一個批發(fā)分銷商， 收貨的批發(fā)分銷商必須確認， 例如通過使用歐盟數(shù)據(jù)庫確認， 供應(yīng)商符合 GDP原則和指南要求，并且應(yīng)持有許可。 如果藥品是通過中間商采購， 則批發(fā)分銷商必須確認中間商已進行了登記，且符合第10 章的要求。在采購任何藥品前， 應(yīng)對供應(yīng)商資質(zhì)進行適當確認和批準。該確認應(yīng)有程序規(guī)定， 并有文件記錄，進行定期復(fù)查。.在與新的供應(yīng)商簽訂新的合同時，批發(fā)銷售商應(yīng)實施“盡職調(diào)查”檢查，以評估另一

23、方的適用性、資質(zhì)和可靠性。以下情況需要注意：i. 供應(yīng)商的信譽和可靠性；ii. 提供的藥品有否可能是假藥；iii. 一般只能得到有限數(shù)據(jù)的藥品較大量供貨；iv. 超范圍價格。5.3.客戶確認批發(fā)銷售商必須保證只供貨給有經(jīng)銷權(quán)的批發(fā)銷售商， 或有授權(quán)可以向公眾提供藥品的人員。對客戶的檢查和定期再檢查可以包括：根據(jù)國家法規(guī)索取客戶的授權(quán)證明、 在藥監(jiān)網(wǎng)站上確認其狀態(tài)、 根據(jù)國家法規(guī)索取資質(zhì)證明或授權(quán)證明。批發(fā)分銷商應(yīng)對麻醉類、 精神類物質(zhì)或其它危險類物質(zhì)的交易進行監(jiān)控， 對銷售模式異常情況進行調(diào)查。 異常銷售模式包括轉(zhuǎn)移或濫用藥品應(yīng)進行調(diào)查， 必要時報告藥監(jiān)當局。應(yīng)采取措施保證其承擔的為公眾服務(wù)的

24、義務(wù)。5.4.藥品接收接收檢查的目的是保證所收到的貨物是正確的，藥品是來自批準的供應(yīng)商，且在運輸途中沒有可見損壞。需要特殊存貯或安保措施的藥品應(yīng)優(yōu)先檢查， 一旦檢查完成， 應(yīng)立即轉(zhuǎn)入適當?shù)拇尜A場所中。將要銷往歐盟和 EEA國家的藥品批次在根據(jù)書面程序檢查其可以用于銷售， 不得轉(zhuǎn)入可銷售庫存。 從另一個成員國發(fā)來的批次，在轉(zhuǎn)入可銷售庫存前， 要由經(jīng)過適當培訓(xùn)人員仔細檢查其根據(jù)指令2001/83/EC 第 51（ 1）條要求出具的檢驗報告，或根據(jù)等同的體系做出的放行銷售的其它證明文件。5.5.存貯藥品和， 必要時，保健品應(yīng)與其它可能對其產(chǎn)生影響的產(chǎn)品分開存放， 要保護其不受到光照、溫度、溫度和其它

25、外界因素的有害影響。特別要注意那些需要特殊存貯條件的藥品。必要時， 在存貯前， 應(yīng)對收到藥品包裝進行清潔。倉庫操作必須保證維持適當?shù)拇尜A條件，給在庫貨物提供適當?shù)陌踩Ｕ稀Ｔ趲熵浳飸?yīng)根據(jù)“先到效期先發(fā) FEFO” 的原則發(fā)貨。如有例外，應(yīng)記錄。處理和存貯藥品時應(yīng)防止撒落、破損、污染和混淆。 除非其包裝允許 （例如有些藥用氣瓶），藥品不應(yīng)直接放置在地面上。.接近其效期 / 貨架期的藥品應(yīng)立即從可銷售庫存出撤出， 進行物理或其它相當?shù)碾娮痈綦x。應(yīng)參照國家法規(guī)要求定期盤庫。 庫存異常應(yīng)進行調(diào)查和記錄。5.6.過期產(chǎn)品的銷售要銷售的藥品應(yīng)根據(jù)書面程序進行適當?shù)蔫b別，單獨存貯和處置。應(yīng)根據(jù)國家或國際關(guān)于

26、處置、 運輸和處理這類藥品的要求對其進行銷毀。所有藥品銷售記錄應(yīng)按既定期限保存。5.7.取貨取貨產(chǎn)品應(yīng)有控制以保證取貨的產(chǎn)品是正確的。產(chǎn)品在被取出時，應(yīng)具備有適當?shù)呢浖芷谙蕖?.8.銷售在銷售時，應(yīng)附有一份文件（例如發(fā)貨單），其中列明日期、品名、劑型，有安全性特點的藥品需要批號， 銷售的數(shù)量、 供應(yīng)商名稱和地址、收貨人名稱和收貨人地址（如果收貨人地址與實際的物理存貯設(shè)施不同，則應(yīng)寫明實際送達地址），以及所需的運輸和存貯條件。要保存記錄， 這樣才可以知道藥品實際所在地點。5.9.出口至第三國藥品出口歸屬“批發(fā)分銷”的定義。一個出口藥品的人必須持有批發(fā)銷售許可， 或生產(chǎn)許可。 該要求同樣適用于出口

27、批發(fā)分銷商在自由貿(mào)易區(qū)的操作。對批發(fā)分銷的規(guī)定適用于藥品出口的整個過程。但是，出口的藥品不需要持有歐盟或其成員國的上市許可。 批發(fā)商應(yīng)采取適當?shù)拇胧┮苑乐惯@些藥品在歐盟市場出售。如果批發(fā)分銷商將藥品銷售給第三國的人，則他們應(yīng)保證該產(chǎn)品只是銷售給持許可證的人，或被授權(quán)接收藥品用于批發(fā)銷售的人，或根據(jù)相關(guān)國家適用的法規(guī)和行政條款可以向公眾售賣的人。第六章 - 客訴、退貨、疑偽藥品和藥品召回6.1.總則所有的客訴、 退貨、 疑假藥品和召回必須進行記錄， 并根據(jù)書面程序謹慎處理。記錄應(yīng)保存?zhèn)湎嚓P(guān)藥監(jiān)當局檢查。在對退回的藥品進行再次銷售前，需要進行評估及批準。供應(yīng)鏈中所有合作方應(yīng)協(xié)調(diào)一致，方可在與假藥的

28、斗爭中取勝。6.2.客訴應(yīng)記錄客訴的所有原始詳細信息均。應(yīng)區(qū)分與藥品質(zhì)量相關(guān)的投訴和與銷售相關(guān)的投訴。關(guān)于藥品質(zhì)量和潛在產(chǎn)品缺陷的客訴，應(yīng)立即通知生產(chǎn)商和/ 或上市許可持有人。關(guān)于產(chǎn)品銷售的投訴應(yīng)進行徹底調(diào)查，識別來源或找出投訴的原因。.要任命一個人處理客訴， 并配備充分的人員支持其工作。必要時，在客訴調(diào)查和評估后要采取適當?shù)母櫞胧?（包括 CAPA），包括必要時通知國家藥監(jiān)當局。6.3.退回藥品退回的藥品必須根據(jù)基于風險的書面流程進行操作， 并考慮所處理產(chǎn)品的特殊存貯條件， 以及藥品從初始發(fā)貨開始所經(jīng)歷的時長。退貨必須符合國家法規(guī)要求，符合雙方合同約定。如果藥品離開了分銷商的存貯設(shè)施， 則

29、只在滿足以下條件情況下方可退入可銷售庫存：i. 藥品外包裝情況良好， 未被打開， 未被損壞，未過期，未被召回；ii. 如果藥品是從不持有批發(fā)銷售許可的客戶那里退回， 或從一個授權(quán)向公眾銷售藥品的藥房退回，則只有在可接受時限，例如10 天，內(nèi)退回的藥品方可退入可銷售庫存；iii. 客戶已證明藥品是在其特定的存貯條件下進行運輸、存貯和處置的；iv. 被退回的藥品經(jīng)過有資質(zhì)的人員的檢查和評估；v. 分銷商有合理的證據(jù)證明藥品被銷給客戶（通過原始發(fā)貨憑證復(fù)印件，或通過發(fā)票編號等），知道具有安全特征的產(chǎn)品批號，沒有理由認為產(chǎn)品是假藥。另外，對于需要特殊溫度，如低溫，存貯條件的藥品， 只有當存在書面證據(jù)證

30、明藥品在整個時間段均被存貯在所要求的存貯條件下時，方可退入可銷售庫存。 如果存在任何偏差，則需要進行風險評估， 根據(jù)該風險評估，論述產(chǎn)品的完整性。證據(jù)應(yīng)涵蓋：i. 發(fā)運給客戶；ii. 檢查產(chǎn)品；iii. 打開運輸包裝；iv. 將產(chǎn)品重新返入包裝；v. 收集并退回給分銷商；vi. 退回銷售場所的冰箱。 退回可銷售存貯的藥品應(yīng)按照“先到效期先出 FEFO”的系統(tǒng)進行有效操作。 被盜后找回的藥品不能退回可銷售庫存銷售給客戶。6.4.假藥如果發(fā)現(xiàn)任何藥品被認為是假藥，或疑為假藥，批發(fā)分銷商必須立即通知藥監(jiān)當局和上市許可持有人。針對該情況應(yīng)制訂程序，所有原始細節(jié)均應(yīng)進行記錄且調(diào)查。所在供應(yīng)鏈中發(fā)現(xiàn)的假藥

31、應(yīng)立即進行物理隔離，存貯在專用區(qū)域， 與其它藥品分開。所有與這類藥品相關(guān)的活動均應(yīng)進行記錄，記錄應(yīng)留存。6.5.藥品召回產(chǎn)品召回安排的有效性應(yīng)定期進行評估（至少每年）。.召回流程應(yīng)能保證在任何時候都能及時發(fā)起召回。分銷商必須遵守召回指令，必要時， 召回指令應(yīng)由藥監(jiān)當局批準。所有召回執(zhí)行情況均應(yīng)及時記錄， 藥監(jiān)當局應(yīng)可以很容易獲得這些記錄。負責召回的人應(yīng)很容易獲得分銷記錄。記錄中應(yīng)包括分銷商和直接供貨客戶的完整信息 （地址、 工作時間和非工作時間的電話和 / 或傳真號、法規(guī)要求有安全特點的藥品的批號和銷售數(shù)量），包括用于出口的產(chǎn)品和藥品樣品。召回進展應(yīng)進行記錄，以形成最終報告。7.1.總則GDP

32、指南覆蓋的所有活動如有外包，則應(yīng)進行正確界定，簽訂協(xié)議并進行控制，以避免誤解，從而影響產(chǎn)品的完整性。委托方和受托方之間應(yīng)有書面合同，其中清楚說明雙方的義務(wù)。7.2.委托方委托方對外包的活動承擔責任。委托方有責任對受托方的能力進行評估，以保證所委托工作能順利完成。委托方可以通過合同方式， 通過審計方式保證受托方遵守 GDP原則和指南。 在正式委托工作開始前，以及外包活動有變更時，委托方應(yīng)對受托方進行審計。 審計的頻次應(yīng)依據(jù)外包活動的風險水平確定。 受托方應(yīng)保證隨時接受審計。委托方應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品需求， 以及其它相關(guān)需求向承包方提供實施外包活動所需的所有信息。7.3.受托方受托方應(yīng)具備足夠的設(shè)施和設(shè)備、

33、 程序、知識和經(jīng)驗， 以及具備相應(yīng)能力的人員來完成委托方交給的任務(wù)。未經(jīng)委托方事前評估， 未經(jīng)委托方或受托方對第三方進行審計， 雙方對轉(zhuǎn)包事項安排進行批準前， 受托方不得將根據(jù)合同接受委托的工作轉(zhuǎn)包給第三方。 受托方和第三方之間的安排應(yīng)保證批發(fā)分銷信息溝通情況與原委托方和受托方之間的信息溝通相同。受托方應(yīng)避免從事任何可能對委托方的產(chǎn)品造成負面影響的活動。受托方必須根據(jù)合同的要求， 將可能對委托方的產(chǎn)品造成負責影響的信息及時轉(zhuǎn)達給委托方。第八章檢8.1.總則為監(jiān)控實施GDP情況和 GDP符合性， 應(yīng)進行自檢，并擬定必要的糾正措施。.8.2.自檢所實施的自檢程序應(yīng)包括 GDP的所有方面，并符合在該

34、時間段內(nèi)的法規(guī)、 指南和程序要求。 自檢可以分成幾次有限范圍的單個自檢。自檢應(yīng)公正、 細致， 由有能力的公司人員實施。 由外部專家進行的獨立審計也會很有幫助，但不能用于替代自檢。所有自檢活動均需要進行記錄。 報告應(yīng)包括檢查中發(fā)現(xiàn)的所有缺陷。 應(yīng)向管理層和其它相關(guān)人員提供報告副本。 如果發(fā)現(xiàn)異常和/ 或缺陷，則應(yīng)找出其原因，制訂書面糾正和預(yù)防措施（ CAPA）并進行跟蹤。第九章運輸9.1.總則批發(fā)分銷商有責任保護藥品不被損壞、摻假和被盜， 保證運輸過程中維持溫度條件處于可接受限度內(nèi)。不管運輸方式如何， 必須要能證明藥品未曾暴露在對其質(zhì)量和完整性有影響的條件下。制訂運輸計劃時應(yīng)采用基于風險的方法。

35、9.2.運輸在運輸途中應(yīng)保持藥品存貯條件處于生產(chǎn)商或外包裝上描述的既定限度內(nèi)。如果在運輸過程中， 發(fā)現(xiàn)了溫度偏離或產(chǎn)品損壞， 則需要報告給受影響產(chǎn)品的分銷商和接收方。 應(yīng)制訂對溫度偏離情況進行調(diào)查和處理的程序。批發(fā)分銷商有責任保證用于分銷、 存貯或處理藥品的車輛和設(shè)備適用于用途， 并適當裝備以防止產(chǎn)品暴露于可能影響其質(zhì)量和包裝完整性的條件下。應(yīng)對用于分銷流程的所有車輛和設(shè)備的操作和維保， 包括清潔和安全預(yù)防措施制訂書面程序。如果對溫度控制有要求， 則確定運輸路徑時應(yīng)使用風險評估。 用于運輸途中監(jiān)測車內(nèi)和 / 或集中箱內(nèi)溫度的設(shè)備應(yīng)進行維護，并進行周期性校正，校正周期至少一年一次。在處理藥品時，

36、 應(yīng)盡可能使用專用車輛。如果沒有專用車輛和設(shè)備， 應(yīng)制訂程序保證不會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。藥品應(yīng)運送至發(fā)貨單上指定的地點， 卸至收貨人的設(shè)施內(nèi)， 或送至收貨人管理的場所。藥品不能被留置在替代設(shè)施內(nèi)。對于非工作時間的緊急運送， 應(yīng)指定專門責任人，并制訂書面程序。如果運輸由第三方承擔， 則就有合同說明第 7 章中的要求。 批發(fā)分銷商應(yīng)使承運人知曉該托運貨物相關(guān)的運輸條件。 如果運輸路線需要卸貨和重新裝運， 或在運輸港轉(zhuǎn)運.暫存，則需要特別注意所有中轉(zhuǎn)存貯設(shè)施中的溫度監(jiān)測、清潔和安保。應(yīng)有條款規(guī)定使得轉(zhuǎn)運期間臨時存貯時間降至最短。9.3.容器、包裝和貼標藥品運輸時應(yīng)置于容器內(nèi)， 該容器應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量沒有

37、負面影響， 可以給產(chǎn)品提供充分的保護，防止外界影響，包括污染。對容器和包裝的選擇應(yīng)依據(jù)該藥品的存貯和運輸要求、 藥品數(shù)量所需的空間、期望的外部最高最低溫度、 預(yù)估運輸最長時間，包括在海關(guān)轉(zhuǎn)運存貯時間， 包裝的驗證狀態(tài)和運輸集裝箱的驗證狀態(tài)。容器上應(yīng)貼有標簽， 提供充分的處置信息和存貯要求， 保證產(chǎn)品被適當處置及在所有時間內(nèi)均保證其安全的注意事項。 通過包裝應(yīng)可以識別包裝內(nèi)容物和其來源。9.4.需要特殊條件的產(chǎn)品在運送有特殊條件要求的藥品， 如麻醉類或精神類物質(zhì)時， 批發(fā)分銷商應(yīng)保持供應(yīng)鏈的安全性受到保障， 符合相關(guān)成員國設(shè)定的要求。 這些藥品運輸時應(yīng)有額外的控制系統(tǒng)。應(yīng)制訂針對盜竊發(fā)生時的預(yù)案。具有高活性和輻射性物料的藥品應(yīng)采用安全的專用容器和車輛