acei和arb類藥物在糖尿病病中的應(yīng)用

1、2021/2/61 ACEI和和ARB類藥物類藥物 在糖尿病腎病中的應(yīng)用在糖尿病腎病中的應(yīng)用 2021/2/62 腎臟與血壓腎臟與血壓 腎臟對(duì)循環(huán)容量的調(diào)節(jié)腎臟對(duì)循環(huán)容量的調(diào)節(jié) 1,1,利鈉肽利鈉肽 排鈉利尿排鈉利尿 2 2, ,花生四烯酸（花生四烯酸（AAAA）代謝產(chǎn)物（）代謝產(chǎn)物（前列腺素前列腺素E E2 2、前列環(huán)素、前列環(huán)素） 抑制鈉的重吸收抑制鈉的重吸收, ,排鈉利尿排鈉利尿 3,3,腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng) 醛固酮能促進(jìn)鈉水醛固酮能促進(jìn)鈉水 重吸收重吸收 4 4, ,抗利尿激素抗利尿激素促進(jìn)鈉水重吸收促進(jìn)鈉水重吸收 5 5, ,腎臟交感神經(jīng)活性腎

2、臟交感神經(jīng)活性促進(jìn)鈉水重吸收促進(jìn)鈉水重吸收鈉水潴留鈉水潴留 2021/2/63 腎臟對(duì)外周血管阻力的調(diào)節(jié)腎臟對(duì)外周血管阻力的調(diào)節(jié)(收縮和舒張血管物質(zhì)收縮和舒張血管物質(zhì)) 腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng) 內(nèi)皮素內(nèi)皮素 交感神經(jīng)釋放的介質(zhì)交感神經(jīng)釋放的介質(zhì) 花生四烯酸（花生四烯酸（ AAAA ）代謝產(chǎn)物）代謝產(chǎn)物 激肽釋放酶激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng) 內(nèi)皮源血管舒張因子內(nèi)皮源血管舒張因子 一氧化氮一氧化氮(NO)(NO) 2021/2/64 腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)（血管緊張素系統(tǒng)（RASRAS） 腎素（腎素（reninrenin） 血管緊張素原（血管緊張素原（angiotensin

3、ogenangiotensinogen） 血管緊張素血管緊張素 (angiotensin) (angiotensin) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 （angiotensin-converting enzyme,ACEangiotensin-converting enzyme,ACE） 血管緊張素血管緊張素（angiotensin angiotensin ） 血管緊張素受體（血管緊張素受體（angiotensin receptorsangiotensin receptors） 2021/2/65 血管緊張素血管緊張素的生物學(xué)作用的生物學(xué)作用 全身血流動(dòng)力學(xué)改變?nèi)硌鲃?dòng)力學(xué)改變 促進(jìn)細(xì)胞增

4、生和肥大促進(jìn)細(xì)胞增生和肥大 促進(jìn)活性氧（促進(jìn)活性氧（ROS）產(chǎn)生）產(chǎn)生 促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF -）產(chǎn)生）產(chǎn)生 促進(jìn)炎性介質(zhì)的產(chǎn)生促進(jìn)炎性介質(zhì)的產(chǎn)生 粘附分子、內(nèi)皮素等粘附分子、內(nèi)皮素等 刺激化學(xué)趨化因子的產(chǎn)生刺激化學(xué)趨化因子的產(chǎn)生 MCP-1 促進(jìn)凝血、抑制纖溶反應(yīng)促進(jìn)凝血、抑制纖溶反應(yīng) 其他其他 促進(jìn)細(xì)胞凋亡促進(jìn)細(xì)胞凋亡,影響胰島素和脂質(zhì)代謝影響胰島素和脂質(zhì)代謝 2021/2/66 RAS在腎臟疾病中的作用在腎臟疾病中的作用 RAS包括循環(huán)和局部?jī)刹糠职ㄑh(huán)和局部?jī)刹糠?過度興奮過度興奮 參與許多腎臟疾病參與許多腎臟疾病,其中局部其中局部RAS作用日益作用日益 受到重

5、視受到重視 局部主要存在于局部主要存在于 近端腎小管近端腎小管 系膜細(xì)胞系膜細(xì)胞 足細(xì)胞足細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞 2021/2/67 高血壓高血壓 腎臟內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)異常腎臟內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)異常 蛋白尿蛋白尿 腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化 RAS在腎臟疾病中的作用在腎臟疾病中的作用 2021/2/68 阻斷阻斷RAS的手段的手段 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI） 血管緊張素受體血管緊張素受體拮抗劑拮抗劑 腎素受體阻斷及糜蛋白酶阻斷腎素受體阻斷及糜蛋白酶阻斷 2021/2/69 心腎疾病的相互影響心腎疾病的相互影響 心臟是為循環(huán)系統(tǒng)提供動(dòng)力的核心心臟是為循

6、環(huán)系統(tǒng)提供動(dòng)力的核心 腎臟在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用腎臟在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用, 通過維持血容量通過維持血容量,來(lái)維持血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定來(lái)維持血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定 在生理上心腎相互依存在生理上心腎相互依存 在病理狀態(tài)下心腎相互影響在病理狀態(tài)下心腎相互影響 2021/2/610 腎臟病對(duì)心臟的影響腎臟病對(duì)心臟的影響 慢性腎臟病慢性腎臟病(CKD)在世界范圍內(nèi)是一個(gè)嚴(yán)重在世界范圍內(nèi)是一個(gè)嚴(yán)重 的健康問題的健康問題,美國(guó)美國(guó)CKD的發(fā)病率為的發(fā)病率為11%,中國(guó)中國(guó) CKD的發(fā)病率的發(fā)病率10% 美國(guó)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示需要透析或腎移植的美國(guó)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示需要透析或腎移植的 病人病人1998年為年為

7、32萬(wàn)萬(wàn),預(yù)計(jì)預(yù)計(jì)2010年年65萬(wàn)萬(wàn) K/DOQI 2021/2/611 終末期腎病患者合并心血管疾病后終末期腎病患者合并心血管疾病后,年死亡年死亡 率是普通人群的率是普通人群的10-30倍倍 接受腎移植患者心血管病的死亡率占總死接受腎移植患者心血管病的死亡率占總死 亡率的亡率的30%-50% 葉平、程慶礫Clinical Cardiorenal Intersection Disease 2021/2/612 普通人群和普通人群和CKD患者中心血管疾病的發(fā)生情況患者中心血管疾病的發(fā)生情況 缺血性心臟病缺血性心臟病 （臨床）（臨床） 左室肥厚左室肥厚 （超聲）（超聲） 心力衰竭心力衰竭 （臨床

8、）（臨床） 普通人群普通人群8%-13%20 %3%-6% CKD3-4期期 (糖尿病和非糖尿病腎病糖尿病和非糖尿病腎病) NA25 % -50 %NA CKD1-4期期 (腎移植術(shù)后腎移植術(shù)后) 15%50%-70%NA CKD5期期 (血液透析血液透析) 40%75%40% CKD5期期 (腹膜透析腹膜透析) 40%75%40% 葉平、程慶礫Clinical Cardiorenal Intersection Disease 2021/2/613 心臟病對(duì)腎臟的影響心臟病對(duì)腎臟的影響 心力衰竭心力衰竭外周淤血外周淤血,靜脈壓升高靜脈壓升高腎臟淤腎臟淤 血血腎功能不全腎功能不全 心臟介入治療的

9、普及心臟介入治療的普及造影劑腎?。ㄔ煊皠┠I?。–IN） 的發(fā)生率升高的發(fā)生率升高 2021/2/614 13%非糖尿病患者和非糖尿病患者和20%糖尿病患者在心糖尿病患者在心 臟介入治療后血肌酐較基礎(chǔ)值升高臟介入治療后血肌酐較基礎(chǔ)值升高25%以以 上或絕對(duì)值超過上或絕對(duì)值超過44.2mol/L（0.5mg/dl） 引起造影劑腎病引起造影劑腎病 約約0.5%-2%發(fā)展到透析發(fā)展到透析 住院死亡率住院死亡率36% 2年存活率年存活率19% 葉平、程慶礫Clinical Cardiorenal Intersection Disease 2021/2/615 CKD患者心血管疾病的危險(xiǎn)因素患者心血管疾病

10、的危險(xiǎn)因素 傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素 老年人老年人蛋白尿蛋白尿 男性男性高半胱氨酸高半胱氨酸 高血壓高血壓脂蛋白脂蛋白A和載脂蛋白和載脂蛋白A亞型亞型 高高LDL-C脂蛋白碎片脂蛋白碎片 低低HDL-C貧血貧血 糖尿病糖尿病鈣鈣/磷代謝異常磷代謝異常 吸煙吸煙細(xì)胞外容量負(fù)荷增加細(xì)胞外容量負(fù)荷增加 缺乏體力活動(dòng)缺乏體力活動(dòng)電解質(zhì)失衡電解質(zhì)失衡 更年期更年期氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激 心血管病家族史心血管病家族史炎癥（炎癥（CRP） 左室肥厚左室肥厚營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良 血栓形成因素血栓形成因素 睡眠障礙睡眠障礙 NO/內(nèi)皮素的平衡破壞內(nèi)皮素的平衡破壞 2021/2/616 慢性腎臟

11、疾病的定義慢性腎臟疾病的定義 1、腎損害3個(gè)月,腎損害指腎臟結(jié)構(gòu)或功 能異常,伴/不伴GFR降低,表現(xiàn)為下列之一: 病理異常;或 有腎損害指標(biāo),包括血或尿成分異常,或影 像學(xué)檢查異常 2、GFR60ml/min/1.73m個(gè)月,有或無(wú) 腎損害 K/DOQI 2021/2/617 慢性腎臟疾病的分期慢性腎臟疾病的分期 分分 期期描描 述述 GFR (ml/min/1.73m 2) 1腎損害腎損害;GFR正?；蛘；?0 2腎損害伴腎損害伴GFR輕度輕度6089 3中度中度GFR3059 4重度重度GFR1529 5腎衰竭腎衰竭15 簡(jiǎn)化的簡(jiǎn)化的MDRD方程方程 GFR=186(Scr)-1.15

12、4年齡 -0.203(0.742女性)(1.210非裔) K/DOQI 2021/2/618 我國(guó)對(duì)慢性腎功能不全的分期我國(guó)對(duì)慢性腎功能不全的分期 分期描述分期描述GFR（ml/min/1.73m 2） ） 代償期代償期5080 失代償期失代償期2550 腎衰竭期腎衰竭期1025 尿毒癥期尿毒癥期10 2021/2/619 腎衰竭的定義腎衰竭的定義 腎衰竭是指腎衰竭是指GFR15ml/min/1.73m2, 此時(shí)常伴有尿毒癥的癥狀與體征此時(shí)常伴有尿毒癥的癥狀與體征,或需開始或需開始 給予腎臟替代治療（透析或移植）來(lái)治療給予腎臟替代治療（透析或移植）來(lái)治療 GFR降低的并發(fā)癥降低的并發(fā)癥,否則患

13、病率、病死率將否則患病率、病死率將 升高。升高。 有些病人由于出現(xiàn)尿毒癥癥狀有些病人由于出現(xiàn)尿毒癥癥狀,在在 GFR15ml/min/1.73m 2時(shí)就需要透析或腎 時(shí)就需要透析或腎 移植治療。移植治療。 2021/2/620 糖尿病腎病糖尿病腎病MogensenMogensen分期分期 分期分期 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)病理學(xué)表現(xiàn)病理學(xué)表現(xiàn) 腎小球高濾過腎小球高濾過 和腎臟肥大期和腎臟肥大期 無(wú)無(wú)無(wú)病理學(xué)損傷無(wú)病理學(xué)損傷 正常白蛋白尿期正常白蛋白尿期GFRGFR高出正常水平高出正常水平, ,運(yùn)動(dòng)后運(yùn)動(dòng)后UAEUAE升高升高 20g/min20g/min, ,休息后恢復(fù)正常休息后恢復(fù)正常 5g/min

14、5g/min GBMGBM增厚增厚, ,系膜系膜 區(qū)基質(zhì)增多區(qū)基質(zhì)增多 早期糖尿病腎病期早期糖尿病腎病期 （持續(xù)微量白蛋白期）（持續(xù)微量白蛋白期） GFR開始下降到正常開始下降到正常, UAEUAE持續(xù)升高持續(xù)升高, ,血血 壓升高壓升高, ,ACR30-300g/mgACR30-300g/mg 腎小球結(jié)節(jié)樣腎小球結(jié)節(jié)樣 改變和小動(dòng)脈改變和小動(dòng)脈 玻璃樣變玻璃樣變 臨床糖尿病腎病期臨床糖尿病腎病期持續(xù)大量蛋白尿持續(xù)大量蛋白尿, ,UAEUAE 200g/min200g/min, ,30%30%患者出現(xiàn)腎病綜合患者出現(xiàn)腎病綜合 征征, ,GFRGFR持續(xù)明顯下降持續(xù)明顯下降 出現(xiàn)典型的出現(xiàn)典型的

15、K- W結(jié)節(jié)結(jié)節(jié) 終末期腎衰竭終末期腎衰竭GFR 15ml/min.1.73m15ml/min.1.73m2 2, ,蛋白尿減少蛋白尿減少腎臟縮小腎臟縮小 2021/2/621 2021/2/622 2021/2/623 2021/2/624 2021/2/625 2021/2/626 2021/2/627 指南指南 1:1:糖尿病腎病的篩查和診斷糖尿病腎病的篩查和診斷 患有糖尿病的患有糖尿病的CKDCKD病人可以表現(xiàn)為糖尿病腎病病人可以表現(xiàn)為糖尿病腎病, , 也可以不表現(xiàn)為糖尿病腎病。也可以不表現(xiàn)為糖尿病腎病。 缺乏明確診斷的情況下缺乏明確診斷的情況下, ,糖尿病和腎病病人的糖尿病和腎病病人

16、的 評(píng)估應(yīng)該包括針對(duì)以下病因的研究探討。評(píng)估應(yīng)該包括針對(duì)以下病因的研究探討。 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes and CKD from American Journal of Kidney Diseases VOL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/628 1.1 1.1 糖尿病病人應(yīng)該每年進(jìn)行糖尿病腎病的篩查。糖尿病病人應(yīng)該每年進(jìn)行糖尿病腎病的篩查。 最初的篩查范圍包括最初的篩查范圍包括: : 型糖尿病診斷后型糖尿病診斷后5 5年的病人或年的病人或 型糖尿病診斷成立的病人型糖尿病診斷成立的病人 1.1.1

17、1.1.1 篩查應(yīng)該包括篩查應(yīng)該包括: : 定點(diǎn)尿樣定點(diǎn)尿樣尿蛋白尿蛋白/ /肌酐比率（肌酐比率（ACRACR）的檢測(cè)的檢測(cè) ACR=ACR=尿蛋白尿蛋白(mg(mgL)L)尿肌酐尿肌酐(g(gL)L) 血清肌酐的檢測(cè)和血清肌酐的檢測(cè)和GFRGFR的計(jì)算的計(jì)算 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes and CKD from American Journal of Kidney Diseases VOL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/629 2021/2/630 微量白蛋白尿微量白蛋白尿(MAU)(MAU)和腎小

18、球?yàn)V過率和腎小球?yàn)V過率(GFR)(GFR)的的 評(píng)估是糖尿病腎病篩查的標(biāo)準(zhǔn)檢查。評(píng)估是糖尿病腎病篩查的標(biāo)準(zhǔn)檢查。 Microalbuminuria (MAU) Glomerular Filtration Rate (GFR) 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes and CKD from American Journal of Kidney Diseases VOL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/631 1.2 ACR 1.2 ACR（尿蛋白（尿蛋白/ /肌酐比率）升高者應(yīng)該肌酐比率）升高者應(yīng)該 排除尿路感染排

19、除尿路感染, ,并在以后的并在以后的3-63-6個(gè)月收集另外個(gè)月收集另外2 2次首次首 段尿段尿(first-void (first-void specimensspecimens) )進(jìn)行檢測(cè)證實(shí)。進(jìn)行檢測(cè)證實(shí)。 ACR 30-300mg/gACR 30-300mg/g稱為微量蛋白尿。稱為微量蛋白尿。 ACR 300mg/gACR 300mg/g稱為大量蛋白尿。稱為大量蛋白尿。 3 3次中的次中的2 2次樣本屬于微量蛋白尿或大量蛋次樣本屬于微量蛋白尿或大量蛋 白尿范圍可確認(rèn)分級(jí)。白尿范圍可確認(rèn)分級(jí)。 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes and CKD fr

20、om American Journal of Kidney Diseases VOL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/632 1.3 1.3 如果出現(xiàn)以下情況如果出現(xiàn)以下情況, ,大多數(shù)糖尿病病人大多數(shù)糖尿病病人 是因?yàn)樘悄虿?dǎo)致慢性腎臟病是因?yàn)樘悄虿?dǎo)致慢性腎臟病: : 出現(xiàn)大量蛋白尿或出現(xiàn)大量蛋白尿或 出現(xiàn)微量蛋白尿同時(shí)出現(xiàn)微量蛋白尿同時(shí) 存在糖尿病視網(wǎng)膜病變存在糖尿病視網(wǎng)膜病變 型糖尿病至少型糖尿病至少1010年年 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes and CKD from American Journ

21、al of Kidney Diseases VOL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/633 1.4 1.4 出現(xiàn)任何下列情況出現(xiàn)任何下列情況, ,應(yīng)該考慮應(yīng)該考慮CKDCKD的其他病的其他病 因因: : 無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變 GFRGFR低或低或GFRGFR迅速降低迅速降低 蛋白尿迅速增多或腎病綜合征蛋白尿迅速增多或腎病綜合征 難以控制的高血壓難以控制的高血壓 活動(dòng)性尿沉淀活動(dòng)性尿沉淀 其他系統(tǒng)性疾病的征兆或癥狀或其他系統(tǒng)性疾病的征兆或癥狀或 開始開始ACEIACEI或或ARBARB治療后治療后, ,2-32-3個(gè)月內(nèi)個(gè)月內(nèi)GFR

22、GFR減少減少 30%30% 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes and CKD from American Journal of Kidney Diseases VOL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/634 因?yàn)槟虬椎鞍着判沟淖儺愋?通過收集3-6個(gè)月內(nèi)至少2次樣本的 檢測(cè)才能確定(最好是晨起首次尿)。24小時(shí)內(nèi)有過運(yùn)動(dòng)、感染、發(fā)熱、小時(shí)內(nèi)有過運(yùn)動(dòng)、感染、發(fā)熱、 充血性心衰、顯著高糖、妊娠、顯著的高血壓、尿路感染、和血尿均充血性心衰、顯著高糖、妊娠、顯著的高血壓、尿路感染、和血尿均 可導(dǎo)致尿蛋白超過基線值。

23、可導(dǎo)致尿蛋白超過基線值。 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes and CKD from American Journal of Kidney Diseases VOL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/635 指南指南:糖尿病和慢性腎臟病糖尿病和慢性腎臟病高血壓的處理高血壓的處理 大部分糖尿病和慢性腎臟病的病人伴有高血大部分糖尿病和慢性腎臟病的病人伴有高血 壓。高血壓的治療能減緩慢性腎臟病的進(jìn)程。壓。高血壓的治療能減緩慢性腎臟病的進(jìn)程。 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes an

24、d CKD from American Journal of Kidney Diseases VOL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/636 2021/2/637 2021/2/638 3.1 3.1 糖尿病和慢性腎臟病糖尿病和慢性腎臟病1-41-4期的高血壓病人期的高血壓病人 應(yīng)該用應(yīng)該用ACEIACEI或或ARBARB治療治療, ,通常聯(lián)合使用利尿劑。通常聯(lián)合使用利尿劑。 2007 KDOQI CPG and CPR for Diabetes and CKD from American Journal of Kidney Diseases V

25、OL 49, NO 2, SUPPL 2, FEBRUARY 2007 2021/2/639 3.2 3.2 糖尿病和慢性腎臟病糖尿病和慢性腎臟病1-41-4期病人的目標(biāo)期病人的目標(biāo) 血壓應(yīng)該是血壓應(yīng)該是25.0mg/mmol25.0mg/mmol（220mg/g220mg/g）（男、女）（男、女） 2021/2/651 應(yīng)每年檢測(cè)血清肌酐濃度。應(yīng)每年檢測(cè)血清肌酐濃度。 確診糖尿病腎病前必須除外其它腎臟疾病確診糖尿病腎病前必須除外其它腎臟疾病, 必要時(shí)需做腎穿刺病理檢查。必要時(shí)需做腎穿刺病理檢查。 2021/2/652 治療治療 首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI

26、ACEI）或）或 血管緊張素血管緊張素IIII受體阻斷劑（受體阻斷劑（ARBARB）, ,即使血即使血 壓正常壓正常, ,亦應(yīng)該使用。亦應(yīng)該使用。在開始使用這些藥物在開始使用這些藥物 的前的前1-21-2周內(nèi)檢測(cè)血清肌酐和血鉀濃度。周內(nèi)檢測(cè)血清肌酐和血鉀濃度。 2021/2/653 應(yīng)積極治療高血壓應(yīng)積極治療高血壓, ,血壓目標(biāo)值應(yīng)維持在血壓目標(biāo)值應(yīng)維持在 130/80mmHg130/80mmHg以下。大量蛋白尿患者血壓應(yīng)以下。大量蛋白尿患者血壓應(yīng) 控制在控制在125/75mmHg125/75mmHg以下。以下。 通常需要多種降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。通常需要多種降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。 2021/2/654

27、積極控制血糖和其他心血管疾病的危險(xiǎn)因積極控制血糖和其他心血管疾病的危險(xiǎn)因 素素, ,特別是血脂異常等。特別是血脂異常等。 應(yīng)考慮存在非糖尿病性腎臟疾病的可能性應(yīng)考慮存在非糖尿病性腎臟疾病的可能性, , 特別是在無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變時(shí)出現(xiàn)持續(xù)特別是在無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變時(shí)出現(xiàn)持續(xù) 性血尿性血尿, ,或者只有輕微的蛋白尿或者只有輕微的蛋白尿, ,而血肌酐而血肌酐 濃度卻相對(duì)較高。濃度卻相對(duì)較高。 2021/2/655 阻斷腎素阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng) 在糖尿病腎病中的應(yīng)用在糖尿病腎病中的應(yīng)用 PRIME研究（研究（PRogram for Irbesartan Mortality and

28、Morbidity Evaluations) RENAAL研究（研究（reduction of endpoints in NIDDM with the angiotensin antogonist losartan） 2021/2/656 RENAALRENAAL研究研究 是是ARBARB治療治療2 2型糖尿病腎病的大型臨床試驗(yàn)型糖尿病腎病的大型臨床試驗(yàn), , 是唯一有亞洲人群參加的此類試驗(yàn)（亞裔是唯一有亞洲人群參加的此類試驗(yàn)（亞裔 占占17%17%）。）。 2525個(gè)國(guó)家個(gè)國(guó)家250250個(gè)中心的個(gè)中心的15131513例例2 2型糖尿病腎型糖尿病腎 病患者病患者, ,隨訪隨訪4 4年。年。

29、 2021/2/657 結(jié)果結(jié)果: :氯沙坦氯沙坦 治療后治療后,(A),(A)聯(lián)合聯(lián)合 終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)下降終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)下降 16%16%, ,(B)(B)血肌酐血肌酐 倍增的風(fēng)險(xiǎn)下降倍增的風(fēng)險(xiǎn)下降 25%25%, ,(C)(C)終末期終末期 腎病的風(fēng)險(xiǎn)下降腎病的風(fēng)險(xiǎn)下降 28%28%。 2021/2/658 結(jié)果結(jié)果: :與對(duì)照與對(duì)照 組相比蛋白尿下組相比蛋白尿下 降降35%,35%, 2021/2/659 PRIMEPRIME研究研究 是是驗(yàn)證驗(yàn)證IrbesartanIrbesartan對(duì)對(duì)2 2型糖尿病腎病治療作型糖尿病腎病治療作 用的重要大型臨床試驗(yàn)。用的重要大型臨床試驗(yàn)。 2021/2/6

30、60 第一部分（第一部分（IRMA2IRMA2）是對(duì)）是對(duì)590590例伴高血壓的例伴高血壓的 早期早期2 2型糖尿病腎病型糖尿病腎病, ,對(duì)比對(duì)比2 2年后糖尿病腎病年后糖尿病腎病 的發(fā)生率。的發(fā)生率。 2021/2/661 IrbesartanIrbesartan 150mg/d 150mg/d組、組、 300mg/d300mg/d組和組和 安慰劑組的尿安慰劑組的尿 白蛋白排泄率白蛋白排泄率 （UAEUAE）變化）變化 2021/2/662 第二部分（第二部分（IDNTIDNT）即應(yīng)用）即應(yīng)用IrbesartanIrbesartan后對(duì)后對(duì) 腎功能的影響腎功能的影響,1715,1715例有

31、高血壓、明顯蛋白例有高血壓、明顯蛋白 尿的尿的2 2型糖尿病患者隨機(jī)雙盲分為型糖尿病患者隨機(jī)雙盲分為3 3組組, ,與氨與氨 氯地平和其他傳統(tǒng)降壓藥對(duì)照。平均隨訪氯地平和其他傳統(tǒng)降壓藥對(duì)照。平均隨訪 2.62.6年。年。 2021/2/663 顯著降低到達(dá)主要終點(diǎn)的危險(xiǎn)性顯著降低到達(dá)主要終點(diǎn)的危險(xiǎn)性20%20% 2021/2/664 顯著降低到達(dá)血肌酐翻倍的危險(xiǎn)性顯著降低到達(dá)血肌酐翻倍的危險(xiǎn)性33%33% 2021/2/665 顯著降低到達(dá)顯著降低到達(dá)ESRDESRD的危險(xiǎn)性的危險(xiǎn)性23%23% 2021/2/666 提示提示: : IrbesartanIrbesartan風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)低 明顯延緩主要終點(diǎn)事件的發(fā)生明顯延緩主要終點(diǎn)事件的發(fā)生 是早期控制蛋白尿的重要手段是早期控制蛋白尿的重要手段 甚至部分病人能完全逆轉(zhuǎn)甚至部分病人能完全逆轉(zhuǎn) 2021/2/667 厄貝沙坦是糖尿病伴高血壓或蛋白尿厄貝沙坦是糖尿病伴高血壓或蛋白尿 治療的理想選擇治療的理想選擇 2021/2/668 厄貝沙坦對(duì)厄貝沙坦對(duì)AT1的阻斷作用比纈沙的