藥劑學(xué)實驗：實驗七 青霉素G鈉鹽水溶液穩(wěn)定性加速實驗

1、實驗七實驗七 青霉素青霉素G G鈉鹽水溶液穩(wěn)定性加鈉鹽水溶液穩(wěn)定性加 速實驗速實驗 實驗前準備：實驗前準備： 1 1、實驗分四個溫度組，每排同溫度兩組。依次為、實驗分四個溫度組，每排同溫度兩組。依次為3030、4040、5050、 60 60 ，簽到后水浴開啟。，簽到后水浴開啟。 2 2、每實驗組、每實驗組4 4個碘量甁、兩根滴定管、一個個碘量甁、兩根滴定管、一個100ml100ml干燥容量瓶、干燥容量瓶、5ml5ml， 10ml10ml移液管。移液管。 3 3、 pH4pH4的檸檬酸磷酸氫二鈉緩沖溶液置燒杯預(yù)熱至試驗溫度，同溫度的檸檬酸磷酸氫二鈉緩沖溶液置燒杯預(yù)熱至試驗溫度，同溫度 兩組共用

2、需兩組共用需200ml200ml多。多。 一、實驗?zāi)康囊?、實驗?zāi)康?1掌握用化學(xué)動力學(xué)原理預(yù)測藥物穩(wěn)定性的基本方法 2掌握用恒溫加速實驗法測定青霉素G鈉鹽水溶液有效 期的方法 二、實驗原理二、實驗原理 （一）（一）青霉素青霉素G鈉鹽在水溶液中迅速破壞，鈉鹽在水溶液中迅速破壞，殘余未破壞的青霉素殘余未破壞的青霉素G G鈉鈉 鹽可用間接碘量法測定鹽可用間接碘量法測定 （二）經(jīng)典恒溫法加速試驗法（二）經(jīng)典恒溫法加速試驗法 t k CC 303. 2 lglg 0 RT E Ak 303. 2 lglg 25 9.0 25 5.0 1054.0 693.0 k t k t lgC對對t作圖作圖 求出反

3、應(yīng)速率求出反應(yīng)速率k lgk對對1/T作圖作圖 求出求出k-T方程方程 T=298代入方程代入方程 求出求出k25 求出有效期求出有效期 三、儀器與材料三、儀器與材料 儀器：恒溫水浴，分析天平，容量瓶，滴定管，移液管等。儀器：恒溫水浴，分析天平，容量瓶，滴定管，移液管等。 材料：青霉素材料：青霉素G鈉鹽，檸檬酸磷酸氫二鈉緩沖溶液鈉鹽，檸檬酸磷酸氫二鈉緩沖溶液（pH 4），）， 醋酸緩沖溶液醋酸緩沖溶液（pH 4），），1mol/LNaOH溶液，溶液， 1mol/L HCL溶液，溶液，0.01mol/L硫代硫酸鈉溶液，硫代硫酸鈉溶液， 0.01mol/L碘液，淀粉指示液等。碘液，淀粉指示液等。

4、四、實驗內(nèi)容四、實驗內(nèi)容 1 1加速試驗加速試驗 （1）試驗溫度）試驗溫度 3030、4040、5050、6060 （2）取樣時間間隔）取樣時間間隔 3030、4040（20min20min）5050、6060（ 15 min15 min） （3）試驗方法）試驗方法 稱取青霉素稱取青霉素G鈉鹽鈉鹽約約50mg50mg于于100ml容容量瓶中，用量瓶中，用pH4的檸檬的檸檬 酸磷酸氫二鈉緩沖溶液酸磷酸氫二鈉緩沖溶液（預(yù)熱至試驗溫度預(yù)熱至試驗溫度）溶解，并稀釋至刻度。溶解，并稀釋至刻度。 將此容量瓶固定于恒溫水浴中，立即用將此容量瓶固定于恒溫水浴中，立即用5ml移液管吸取溶液移液管吸取溶液2份，每

5、份份，每份 5ml，分別置于兩個碘量瓶中，并同時記錄吸液時間，以后每隔一定時，分別置于兩個碘量瓶中，并同時記錄吸液時間，以后每隔一定時 間吸液一次，每次吸液后立即用間接碘量法進行含量測定。間吸液一次，每次吸液后立即用間接碘量法進行含量測定。 2 2含量測定含量測定 （1 1）空白測定）空白測定 向盛有5ml檢液的一個碘量瓶中，加入醋酸緩沖溶 液（ pH4）10ml,搖勻，精密加入0.01mol/L碘液10ml，在暗處放置 5min，用 0.01mol/L硫代硫酸鈉溶液回滴，以淀粉試液1滴為指示 劑，振搖至藍色消失變無色，消耗硫代硫酸鈉溶液的毫升計為a。 （2 2）檢品的測定）檢品的測定 向盛有

6、5ml檢液的另一個碘量瓶中，加入 1mol/L氫氧化鈉5ml,放置15min后，加1mol/L鹽酸液5ml，加醋酸緩 沖液（pH4）10ml, 搖勻，精密加入碘液10ml，在暗處放置15min， 用硫代硫酸鈉溶液回滴，以淀粉試液1滴為指示劑，振搖至藍色消 失變無色，消耗硫代硫酸鈉溶液的毫升數(shù)計為b。 a-ba-b 即為實際消耗碘液的毫升數(shù)。即為實際消耗碘液的毫升數(shù)。 五、實驗結(jié)果五、實驗結(jié)果 （一）青霉素（一）青霉素G G鈉鹽濃度計算鈉鹽濃度計算 相對濃度相對濃度 式中，式中， 與與 為零時間樣品所消耗硫代硫酸鈉的毫升數(shù)；為零時間樣品所消耗硫代硫酸鈉的毫升數(shù)； 100(%) 00 ba ba

7、Cr 0 a 0 b 取樣時間取樣時間（min） a(ml) b(ml) a-b(ml) Cr% lgCr 0 20 30 40 40 60 80 取樣時間取樣時間（min） a(ml) b(ml) a-b(ml) Cr% lgCr 0 15 50 30 60 45 60 75 表表1 各試驗溫度下的各試驗溫度下的C-t （二）反應(yīng)速度常數(shù)的求解（二）反應(yīng)速度常數(shù)的求解 （三）有效期的計算（三）有效期的計算 T（絕對溫度）1/Tk,min lgK 303 313 323 333 lgK-1/T回歸方程 K25t0.9 表表2 有效期計算數(shù)據(jù)有效期計算數(shù)據(jù) 六、注意事項六、注意事項 （1）采用經(jīng)

8、典恒溫法進行加速試驗，試驗的溫度與取樣點愈多， 測定結(jié)果的準確性愈大。 （2）實驗所用的青霉素G鈉鹽水溶液配制后，及按規(guī)定時間點 取樣后，應(yīng)立即測定含量，以免含量改變。 （3）實驗前滴定管應(yīng)檢漏，碘瓶和碘量甁應(yīng)蓋好蓋子。同學(xué)間 分工明確，及時提醒。 七、思考題七、思考題 1 1取樣測定時，為什么要取一個空白樣進行含量測定？取樣測定時，為什么要取一個空白樣進行含量測定？ 2 2經(jīng)典恒溫法在預(yù)測藥物及其制劑穩(wěn)定性時有何優(yōu)缺點？經(jīng)典恒溫法在預(yù)測藥物及其制劑穩(wěn)定性時有何優(yōu)缺點？ 3 3、討論如何將青霉素制成穩(wěn)定的藥物制劑，設(shè)計處方、給討論如何將青霉素制成穩(wěn)定的藥物制劑，設(shè)計處方、給 藥方式（用法）。藥方式（用法）。 實驗結(jié)束后，各組同學(xué)需要清洗使用過的實驗結(jié)束后，各組同學(xué)需要清洗使用過的 器具，