口服固體制劑車間潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測房間選擇與取樣點設(shè)置風險評估

1、口服固體制劑車間潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測房間選擇與取樣點設(shè)置風險評估制藥有限公司審核和批準編寫：部門名字職能簽名日期質(zhì)檢部質(zhì)檢部長審核：部門名字職能簽名日期質(zhì)保部風險管理員生產(chǎn)部生產(chǎn)部長設(shè)備部設(shè)備部長質(zhì)保部質(zhì)保部長批準：部門名字職能簽名日期質(zhì)量受權(quán)人目 錄1.目的42.范圍43.職責44.參考文件清單45.概述56.風險評估過程與結(jié)果57.風險評估結(jié)論7口服固體制劑車間潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測房間選擇與取樣點設(shè)置風險評估1. 目的通過對口服固體制劑車間潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的房間選擇與取樣點設(shè)置進行風險評估，為合理選擇房間與設(shè)置取樣點提供依據(jù)。2. 范圍適用于本公司口服固體制劑車間潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的房間選擇與取樣點設(shè)置的風

2、險分析評估。3. 職責3.1. 總經(jīng)理為風險管理提供適當?shù)馁Y源，保證給風險管理、實施和評定工作分配的人員是經(jīng)過培訓合格的，保證風險管理工作執(zhí)行者具有相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗。3.2. 質(zhì)檢部負責組織風險評估會議，管理風險評估過程；3.3. 生產(chǎn)部負責從生產(chǎn)、質(zhì)量與設(shè)備角度識別評價風險3.4. 質(zhì)保部負責對該風險評估進行初審，從法規(guī)與質(zhì)量的角度識別評價風險，從過程控制、質(zhì)量角度識別評價風險3.5. 質(zhì)量受權(quán)人負責對該風險評估進行批準4. 參考文件清單12010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(gmp)2藥品gmp指南（2010年版）-質(zhì)量控制實驗室與物料系統(tǒng)3gbt 16292-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸

3、浮粒子的測試方法4gbt 16293-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法5gb/t16294-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法5. 概述口服固體制劑車間潔凈區(qū)面積m2，共有個房間，其潔凈級別均為d級，各房間的具體情況見表4。6. 風險評估過程與結(jié)果6.1 本次風險評估完全按照smp-qa-028-01風險評估管理規(guī)定規(guī)定的流程進行；在風險評估過程中，充分考慮了評估房間的潔凈級別、產(chǎn)品與物料是否直接暴露、人員活動頻率、和產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備部件、人員進出頻率等因素。6.2 風險評估基本過程與要求6.2.1 風險（超出環(huán)境監(jiān)測限度的概率，以下簡稱風險）識別與確定6.2.1.

4、1 畫出口服固體制劑車間的。6.2.1.2 畫出口服固體制劑車間潔凈區(qū)各工序的工序流程圖。6.2.1.3 根據(jù)工藝流程圖與工序流程圖，列出每一個房間所有可能存在的活動。6.2.1.4 記錄并整理所有提出來的活動。6.2.1.5 潔凈區(qū)各房間整理出來的存在的活動，見表5風險評估結(jié)果一覽表。6.2.2 風險分析6.2.2.1 小組成員對潔凈區(qū)每一個功能間的每一項活動的過程進行分析，評估每項活動的發(fā)生頻率、發(fā)散微生物或微粒的難易程度并進行評分。6.2.2.2 發(fā)散微生物或微粒的難易程度評定標準，見表1。表1 發(fā)散微生物或微粒的難易程度評定標準風險評分難易程度評定標準5高易于發(fā)散，相當于沒有屏障，并且

5、該活動持續(xù)一段時間或相當長時間3中可能發(fā)散，但有一定的屏障，并且該活動持續(xù)一段時間或有完全的屏障，但該活動持續(xù)相當長時間1低不發(fā)散或有完全的屏障，并且該活動持續(xù)的時間相對較短6.2.2.3 發(fā)生頻率評定標準，見表2。表2 發(fā)生頻率評定標準風險評分發(fā)生頻率評定標準5高103中491低36.2.3 風險評價6.2.3.1 根據(jù)公式：風險等級rpn發(fā)散微生物或微粒的難易程度發(fā)生頻率，計算風險各項活動等級rpn，然后將功能間的所有活動的rpn 相加得到功能間的rpn。6.2.3.2 按照表3 規(guī)定的標準，確定是否需要設(shè)置取樣點進行檢測以及監(jiān)控的頻次。表3 評價標準rpn監(jiān)測要求懸浮粒子浮游菌沉降菌40

6、不設(shè)置不設(shè)置不設(shè)置40rpn120每季度每半年每季度120rpn160每月每季度每月160每周每月每周6.2.3.3 各房間的風險評分情況，見表5 風險評估結(jié)果一覽表。6.2.4 風險控制(確定取樣點位置)6.2.4.1 根據(jù)風險評估結(jié)果、房間潔凈級別、房間面積、回風口位置、換氣次數(shù)、中間產(chǎn)品與物料的暴露時間以及各功能間的設(shè)備布置與操作人員活動范圍，確定進行環(huán)境監(jiān)測的房間和取樣點。其中，風險分析的結(jié)果顯示不需要在該房間取樣的產(chǎn)品暴露房間，則設(shè)置一個取樣點。6.2.4.2 確定進行環(huán)境監(jiān)測的房間，見表6：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測房間一覽表；取樣點的位置，見圖：環(huán)境監(jiān)測取樣點布局圖。6.2.5 風險評審6.

7、2.5.1 采用以下標準對取樣點的設(shè)置進行評審：a. 取樣點的設(shè)置能夠代表功能間可能的微生物或微粒超出環(huán)境監(jiān)測限度的最差情況。b. 方便取樣，取樣操作不會對環(huán)境產(chǎn)生新的污染。c. 取樣點，不會受到其他干擾，對監(jiān)測產(chǎn)生影響。6.2.5.2 如果采取的風險控制措施不符合以上的要求，應(yīng)回到風險控制環(huán)節(jié)，重新進行風險的降低，直至符合為止。6.2.5.3 經(jīng)過風險評審，在風險控制中設(shè)置的取樣點的位置，符合風險控制要求，可以作為正式的取樣點。7. 風險評估結(jié)論7.1 經(jīng)評估，確定以下房間進行環(huán)境監(jiān)測：壓片一室、壓片二室、包衣室、膠囊充填室、鋁包一室、鋁包二室、粉篩室、稱配室、制粒干燥整粒室、總混室、潔凈走

8、廊。7.2 每一個房間監(jiān)測的項目、取樣點與監(jiān)測頻次見表6：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測房間一覽表。7.3 固體制劑車間塵埃粒子監(jiān)測取樣點布局圖（圖1）。7.4 固體制劑車間沉降菌、浮游菌監(jiān)測取樣點布局圖（圖2）。表4 潔凈區(qū)房間情況一覽表房間編號房間名稱潔凈等級面積(m2)換氣次數(shù)（次/小時）女一更d級5.93 女二更d級7.48 男一更d級7.48 男二更d級5.93緩沖間d級5.93 潔凈走廊d級79.99檢驗一室d級7.10 檢驗二室d級6.53 潔凈服整理室d級6.45 潔凈服洗滌室d級7.48 片劑零配件室d級4.00壓片一前室d級10.34 壓片一室d級10.73壓片二前室d級3.16 壓片二室

9、d級18.11 膠囊模具室d級4.89包衣室d級11.31 膠囊充填室d級11.56 中間站d級34.50鋁包模具室d級7.34鋁包一室d級22.05鋁包二室d級19.55氣閘室d級6.37原輔料暫存室d級6.99粉篩前室d級8.34粉篩室d級8.53稱配室d級16.32制粒干燥、整粒室d級39.96制粒配漿室d級6.83容器存放室d級15.75清洗中心d級16.20容器干燥室d級7.10總混室d級25.86潔具清洗室d級5.02潔具存放室d級5.02表5 風險評估結(jié)果一覽表房間名稱房間可能進行活動難易程度發(fā)生頻率rpn監(jiān)測要求懸浮粒子浮游菌沉降菌女一更脫去一般區(qū)衣服1510洗手15女二更穿潔

10、凈服155男一更脫去一般區(qū)衣服1510洗手15男二更穿潔凈服155緩沖間手消毒155潔凈服整理室折疊衣服139衣服裝袋13將裝袋的衣服放進柜子13潔凈服洗滌室將衣服放入洗衣機139開洗衣機13取出洗干凈衣服13片劑零配件室取出沖模136放回模具13壓片一前室物料搬運1316模具搬運13稱量片重15測試硬度15壓片一室模具安裝1593每季度每半年每季度將物料搬下小車33將產(chǎn)品搬上小車33設(shè)備調(diào)試15物料加入55模具搬運13物料搬運13取藥片15篩片、裝袋55開啟吸塵器蝶閥11設(shè)備拆卸與清潔31壓片二前室物料搬運1316模具搬運13稱量片重15測試硬度15壓片二室模具安裝1593每季度每季度將物料

11、搬下小車33將產(chǎn)品搬上小車33設(shè)備調(diào)試15物料加入55模具搬運13物料搬運13取藥片15篩片、裝袋55開啟吸塵器蝶閥11設(shè)備拆卸與清潔31檢驗一室稱量113記錄填寫11操作水分測定儀11檢驗二室操作崩解儀113操作脆碎度儀11清潔儀器11包衣室物料搬運1363每季度每半年每季度上料55下料55配制包衣液51包衣過程檢查15膠囊充填室空膠囊放入與拿出1372每季度每半年每季度模具安裝13加料梯搬運擺放11上料55吸塵器過濾袋安裝11加空膠囊15設(shè)備調(diào)試51稱量膠囊粒重量15膠囊拋光機的安裝11拋光加料35將物料搬下小車11物料搬運13用袋子接膠囊13設(shè)備清理與拆卸11鋁包模具室取出沖模136放回

12、模具13膠囊模具室取出沖模136放回模具13中間站物料搬運1535將物料搬下小車15將物料搬上小車15物料碼放15取樣53鋁包一室調(diào)試設(shè)備1369每季度每半年每季度選板13換模具11鋼字更換11換鋁箔換pvc33空泡補藥粒35加藥于料斗中55物料搬運13將裝料桶搬上小車15包材搬運13設(shè)備清理11鋁包二室調(diào)試設(shè)備1369每季度每半年每季度選板13換模具11鋼字更換11換鋁箔換pvc33空泡補藥粒35加藥于料斗中55物料搬運13將裝料桶搬上小車15包材搬運13設(shè)備清理11氣閘室物料搬運3518將裝料搬上小車13原輔料暫存室物料搬運3519將裝料搬上小車13墊架搬運擺放11粉篩前室物料搬運155粉

13、篩室物料搬運3571每季度每半年每季度設(shè)備安裝11打開除塵機蝶閥11接料布袋安裝11物料投放55粉碎物料轉(zhuǎn)移55設(shè)備拆卸清理31稱配室物料搬運3360每季度每半年每季度物料舀取55系好裝物料的袋子15將稱好物料搬下秤13將物料搬下小車33將物料搬上小車33制粒干燥、整粒室物料搬運13112每季度每季度每季度濕法制粒投放物料33物料干混13加漿13濕法制粒出料13安裝搖擺制粒機11搖擺制粒加料15搖擺制粒出料15濕顆粒投入干燥機15沸騰干燥33干燥顆粒出料裝桶55捕集袋拆卸51設(shè)備拆卸清理31整粒加料35整粒出料裝袋35整粒機拆卸31配漿室物料搬運1320加料51接水11倒水13攪拌13放漿15

14、容器存放室容器具搬運1510推小車15清洗中心容器具搬運1513容器具刷洗15水槽清洗13容器干燥室容器具搬運139容器具放入干燥箱13容器具取出干燥箱13總混室物料搬運1384每季度每半年每季度加料梯放置11將顆粒搬下小車13投放干顆粒55蓋上投料口蓋子13打開投料口蓋子13打開下料門33接總混后顆粒55總混顆粒裝袋33總混顆粒裝車13潔具存放室清潔后潔具存放1510取用潔具15潔具清洗室潔具清洗1510接、放水15潔凈走廊物料轉(zhuǎn)運1542每季度每半年每季度設(shè)備零配件轉(zhuǎn)運15容器具轉(zhuǎn)運15潔具轉(zhuǎn)運35潔凈服轉(zhuǎn)運31廢棄物轉(zhuǎn)運33注：代表不需要設(shè)置監(jiān)測。表6 固體制劑車間潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測房間一覽表 監(jiān)控頻次房間塵埃粒子沉降菌浮游菌編號名稱壓片一室每季度每季度每半年壓片二室每季度每