藥物效應動力學在用藥護理過程中的應用

1、1 興奮興奮 (Excitation)(Excitation)：功能增強：功能增強 抑制抑制 (Inhibition)(Inhibition)：功能降低：功能降低 血管收縮血管收縮 心率加快心率加快 血壓升高血壓升高 NE -R 藥物作用藥物作用 藥理效應藥理效應 ( (動因）動因） ( (結果）結果） 7 阿托品阿托品 M lGlands lEye lSmooth muscle lHeart lBlood vessel lCNS BlockBlock 特異性和特異性和選擇性選擇性 (Specificity and Selectivity) (Atropine) 10 藥物藥物 作用作用 副反

2、應副反應 毒性反應毒性反應 后遺效應后遺效應 停藥反應停藥反應 變態(tài)反應變態(tài)反應 特異質反應特異質反應 對因治療對因治療 對癥治療對癥治療 補充補充( (替代替代) )治療治療 治療作用治療作用 不良反應 對機體不 利、不符 用藥目的 二、藥物效應動力學在用藥護理過程中的二、藥物效應動力學在用藥護理過程中的 應用應用 2. 藥物不良反應藥物不良反應 不良反應不良反應 對機體不對機體不 利、不符利、不符 用藥目的用藥目的 16 口干口干唾液分泌唾液分泌 擴瞳擴瞳 抑制瞳孔括約肌抑制瞳孔括約肌 心率心率 解除迷走神經對解除迷走神經對 心臟的抑制心臟的抑制 解痙解痙 內臟平滑肌松弛內臟平滑肌松弛 阿

3、 托 品 (Atropine) MM受體受體 阻斷藥阻斷藥 急性毒性急性毒性 CVSCVS、CNSCNS、R R 慢性毒性慢性毒性 肝、腎、骨髓、內分泌肝、腎、骨髓、內分泌 三致：致癌、致畸、致突變三致：致癌、致畸、致突變 后遺效應（后遺效應（residual effectresidual effect） 血濃降至閾濃度以下，殘存藥理效應血濃降至閾濃度以下，殘存藥理效應 停藥反應停藥反應（withdrawal reactionwithdrawal reaction） 突然停藥，原有疾病突然停藥，原有疾病( (癥狀）加劇癥狀）加劇 免疫反應免疫反應 與劑量無關與劑量無關 與藥物原有效應無關與藥物

4、原有效應無關 藥理性拮抗藥無效藥理性拮抗藥無效 藥物不同，反應相同藥物不同，反應相同 與劑量有關與劑量有關 癥狀與藥物固有作用有關癥狀與藥物固有作用有關 藥理性拮抗藥有效藥理性拮抗藥有效 29 藥物即毒物，利弊并存，藥物即毒物，利弊并存， 必須權衡，正確應用必須權衡，正確應用 30 二、藥物效應動力學在用藥護理過程中的二、藥物效應動力學在用藥護理過程中的 應用應用 3.藥物的量效關系藥物的量效關系 討論討論:藥物的效應與劑量呈什么樣的關系呢藥物的效應與劑量呈什么樣的關系呢? 劑量劑量- -效應關系效應關系（dose-effect relationshipdose-effect relation

5、ship） 量效曲線量效曲線（Dose response curveDose response curve） 縱坐標為效應強弱縱坐標為效應強弱, , 橫坐標藥物劑量或濃度橫坐標藥物劑量或濃度 量反應（量反應（graded responsegraded response）： 效應的強弱呈連續(xù)增減的變化，可效應的強弱呈連續(xù)增減的變化，可 用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示，用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示， 研究對象為單一個體研究對象為單一個體 質反應（質反應（quantal responsequantal response）： 藥理藥理效應表現(xiàn)為反應性質的變化，效應表現(xiàn)為反應性質的變化， 研究對象

6、為一個群體研究對象為一個群體 1.1.最小有效量最小有效量（或最低有效濃度、閾劑（或最低有效濃度、閾劑 量、閾濃度）量、閾濃度） 2.2.最大效應（最大效應（EmaxEmax）效能效能（efficacyefficacy） 3.3.半最大效應濃度（半最大效應濃度（ECEC50 50） ） 4.4.效價強度（效價強度（potencypotency，效價效價） 糾正：糾正：lgC引起等效反應引起等效反應 的相對濃度或劑的相對濃度或劑 量，其值越小則量，其值越小則 強度越大。強度越大。 幾個特定位點：幾個特定位點： 200200 150150 100100 5050 0 0 0.10.10.30.31

7、 13 310103030100100300300 10001000 每日尿排鈉量每日尿排鈉量 （mmol mmol） ） 環(huán)戊噻嗪環(huán)戊噻嗪 呋噻米 呋噻米 氫氯噻嗪 氫氯噻嗪 氯噻嗪氯噻嗪 圖圖1-3 1-3 各種利尿藥的效價強度及最大效應比較各種利尿藥的效價強度及最大效應比較 劑量劑量 （mgmg） 35 反反應應率率 藥物濃度藥物濃度 100% 50% 0 半數(shù)有效半數(shù)有效 量量 (ED50) 39 二、藥物效應動力學在用藥護理過程中的二、藥物效應動力學在用藥護理過程中的 應用應用 4.受體相關知識受體相關知識 40 藥物作用機制藥物作用機制 41 1.1. 改變理化條件改變理化條件 2

8、.2. 影響細胞物質代謝影響細胞物質代謝 3.3. 影響生理物質轉運、遞質釋放、影響生理物質轉運、遞質釋放、 激素分泌激素分泌 4.4. 改變酶的活性改變酶的活性 藥物通過下列方式發(fā)揮作用藥物通過下列方式發(fā)揮作用 （因藥物而異）（因藥物而異） End of 1st session 42 5.5. 影響細胞膜離子通透影響細胞膜離子通透 6.6. 影響核酸代謝影響核酸代謝 7.7. 影響免疫功能影響免疫功能 8.8. 作用于受體作用于受體 藥物通過下列方式發(fā)揮作用藥物通過下列方式發(fā)揮作用 （因藥物而異）（因藥物而異） End of 1st session 43 藥物與受體藥物與受體 44 Drug

9、 binding to receptor 46 內源性配體內源性配體 信息放大系統(tǒng)信息放大系統(tǒng) 生理、藥理學生理、藥理學 反應反應 l功能蛋白功能蛋白, ,細胞膜或細胞膜或 細胞內細胞內 l可識別微量化學物質可識別微量化學物質 l介導細胞信號傳導介導細胞信號傳導 Receptor 藥物藥物 受體概念受體概念 47 靈敏性（靈敏性（SensitivitySensitivity） 特異性（特異性（SpecificitySpecificity） 飽和性飽和性 (Saturable):(Saturable): 可逆性可逆性 (Reversible)(Reversible)： 可解離；可置換可解離；可置

10、換 多樣性多樣性 (multiple(multiplevariation)variation)： 受體的特性受體的特性 激活受體的能力激活受體的能力 效能效能 48 與受體結合的能力與受體結合的能力 作用強度作用強度 K KD D反映親和力大小反映親和力大小, , 成反比成反比 pD pD2 2 (=-lgK (=-lgKD D) ) 與親和力成正比與親和力成正比 親和力親和力 (Affinity) 內在活性內在活性 (Intrinsic activity, ) 100% 0 49 完全激動藥完全激動藥 部分激動藥部分激動藥 拮抗藥拮抗藥 作用于受體的藥物分類作用于受體的藥物分類 與受體與受體

11、 親和力親和力 激動激動 受體受體 產生產生 作用作用 單用產生較弱作用單用產生較弱作用 與激動藥合用可拮與激動藥合用可拮 抗激動藥部分效應抗激動藥部分效應 拮抗拮抗 激動激動 藥效藥效 應應 100 100 0% 0% 100% 0 100% 0 強強 強強 強強 作用結果作用結果 內在活性內在活性 50 降低其親和力，而不改變內在活性降低其親和力，而不改變內在活性 增加激動藥劑量后量效曲線平行右增加激動藥劑量后量效曲線平行右 移移 競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥 (Competitive antagonist) 與激動藥競爭同一受體，可逆性結合與激動藥競爭同一受體，可逆性結合 51 Agonis

12、t alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 52 非競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥 Noncompetitive antagonistNoncompetitive antagonist 在拮抗藥作用下，激動藥的親和力在拮抗藥作用下，激動藥的親和力 和內在活性均降低，增加劑量也不能和內在活性均降低，增加劑量也不能 恢復到無拮抗藥時的恢復到無拮抗藥時的EmaxEmax。 與受體結和與受體結和 激動藥與受體親和力激動藥與受體親和力 激動藥內在活性激動藥內在活性 激動藥量效曲線激動藥量效曲線 激動藥最大效應激動藥最大效應 不變不變

13、 降低降低 不變不變 降低降低 平行右移平行右移 右移但非平行右移但非平行 降低降低 降低降低 競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥 非競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥 可逆可逆 牢固結合牢固結合 競爭性拮抗藥與非競爭性拮抗藥的特點競爭性拮抗藥與非競爭性拮抗藥的特點 54 Spare receptors (receptor reserve) MAX Magnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy 后遺效應（后遺效應（residual effectresidual effect） 血濃降至閾濃度以下，殘存藥理效應血濃降至閾濃度以下，殘存藥理效應 停藥反應停藥反應（withdrawal reactionwithdrawal reaction） 突然停藥，原有疾病突然停藥，原有疾病( (癥狀）加劇癥狀）加劇 劑量劑量- -效應關系效應關系（dose-effect relationshipdose-effect relationship） 量效曲線量效曲線（Dose response curveDose response curve） 縱坐標為效應強弱縱坐標為效應強弱, , 橫坐標藥物劑量或濃度橫坐標藥物劑量或濃度 1.1.最小有效量最小有效量（或最低有效濃度、