重慶年會(huì)他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防

1、調(diào)脂治療是心血管疾病一級(jí)預(yù)防的主要措施調(diào)脂治療是心血管疾病一級(jí)預(yù)防的主要措施 生活方式改善：包括戒煙、改變飲食、 體育鍛煉、體重控制、減少酒精攝入 Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007. 既往的循證證據(jù)顯示：既往的循證證據(jù)顯示： 他汀降低他汀降低LDL-C可預(yù)防冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)防冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn) LDL-C mg/dL (mmol/L) WOSCOPS Pl AFCAPS - Pl AFCAPS - RxW

2、OSCOPS - Rx ASCOT - Rx 4S - Rx HPS - Pl LIPID - Rx 4S - Pl CARE - Rx LIPID - Pl CARE - Pl HPS - Rx 0 5 10 15 20 25 30 40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6) 120 (3.1) 140 (3.6) 160 (4.1) 180 (4.7) 事件率事件率 (%) 二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防 一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防 Rx 他汀治療他汀治療 Pl 安慰劑安慰劑 Pra 普伐他汀普伐他汀 Atv 阿托伐他汀阿托伐他汀 Sim 辛伐他汀辛伐他汀 200 (5.2) PRO

3、VE-IT - Pra PROVE-IT Atv TNT Atv10 TNT Atv80 IDEAL-Sim IDEAL-Atv ASCOT-PLMEGA-Rx MEGA-Pl Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45. 他汀

4、一級(jí)預(yù)防心血管疾病的主要研究他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的主要研究 他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病研究的結(jié)果他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病研究的結(jié)果 WOSCOPS 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究 隨訪期：平均隨訪期：平均4.9年年 主要終點(diǎn)：冠心病死亡或非致死性心肌梗死主要終點(diǎn)：冠心病死亡或非致死性心肌梗死 高膽固醇血癥男性患者高膽固醇血癥男性患者 (n= 6595) 年齡年齡4564歲歲 無(wú)心肌梗死或其他嚴(yán)重疾病史無(wú)心肌梗死或其他嚴(yán)重疾病史 無(wú)嚴(yán)重心電圖異常無(wú)嚴(yán)重心電圖異常 隨機(jī) 普伐他汀組普伐他汀組 40mg/d： n=3302 安慰劑組：安慰劑組： n=329

5、3 Shepherd J, et al. N Engl J Med.1995;333:1301-7. WOSCOPS研究的主要終點(diǎn)研究的主要終點(diǎn): 冠心病死亡或非致死性心肌梗死冠心病死亡或非致死性心肌梗死 Shepherd J, et al. N Engl J Med.1995;333:1301-1307. 隨訪時(shí)間（年）隨訪時(shí)間（年） 0 1 2 4 6 8 10 12 23 456 普伐他汀普伐他汀 (n=3302) 安慰劑安慰劑 (n=3293) 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 降低降低 31% P 5 0.07 54321 0.05 0.02 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 降低降低 37% P 0.001 洛伐

6、他汀洛伐他汀 (n=3304) 安慰劑安慰劑 (n=3301) 0 可定40mg未在中國(guó)上市 瑞舒伐他汀目前在中國(guó)尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥 CV-1103-CR-0063 PROSPER研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化研究雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化研究: 5804例老年患者例老年患者 總膽固醇水平為總膽固醇水平為4-9 mmol/L 心血管疾病高危人群心血管疾病高危人群 良好的認(rèn)知功能良好的認(rèn)知功能 普伐他汀普伐他汀 40 mg/d (n=2891) 安慰劑安慰劑 (n=2913) 平均隨訪平均隨訪: 3.2 年年 主要復(fù)合終點(diǎn)主要復(fù)合終點(diǎn): 冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非

7、致死性卒中冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中 PROSPER研究亞組分析結(jié)果：研究亞組分析結(jié)果： 冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中 一級(jí)預(yù)防 普伐他汀安慰劑 (n=1585) (n=1654) CHD 死亡，非致死性心 梗、致死性或非致死性卒 中 181200 CHD 死亡，非致死性心 梗 126145 致死和非致死性卒中6162 TIA 3038 風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比傾向于傾向于 他汀他汀 傾向于傾向于 安慰劑安慰劑 多中心、隨機(jī)、開(kāi)放研究多中心、隨機(jī)、開(kāi)放研究 中度高膽固醇血癥患者中度高膽固醇血癥患者 (n= 10355) 所

8、有患者之前被納入所有患者之前被納入ALLHAT抗抗高血壓試驗(yàn)高血壓試驗(yàn) 年齡年齡 ： 55歲歲 空腹空腹 LDL-C：120-189mg/dL且無(wú)已知的且無(wú)已知的CHD或或100-129mg/dL 且且 伴有已知的伴有已知的CHD 空腹甘油三酯：空腹甘油三酯：350 mg/dL 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)： 全因死亡全因死亡 ALLHAT- LLT研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) JAMA 2002;288:2998-3007. 普伐他汀普伐他汀40 mg/d (n=5170) 常規(guī)治療常規(guī)治療 (n=5185) 平均隨訪平均隨訪: 4.8年年 ALLHAT- LLT研究終點(diǎn)研究終點(diǎn) 全因死亡全因死亡 RR = 0.

9、99 P = 0.88 普伐他汀普伐他汀常規(guī)治療常規(guī)治療 致死性冠心病或非致死性心梗致死性冠心病或非致死性心梗 RR = 0.91 P = 0.16 卒中卒中 RR = 0.91 P = 0.31 JAMA 2002;288:2998-3007. 普伐他汀普伐他汀常規(guī)治療常規(guī)治療普伐他汀普伐他汀常規(guī)治療常規(guī)治療 ASCOT-LLT研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究 高血壓患者高血壓患者(n=10305) 4079歲歲 非空腹非空腹TC6.5mmol/L 無(wú)冠心病病史無(wú)冠心病病史 具有至少具有至少3個(gè)心血管疾病的高危因素個(gè)心血管疾病的高危因素 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)： 非

10、致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病 阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg/d (n=5168) 安慰劑安慰劑 (n=5137) 平均隨訪平均隨訪: 3.3.年年 ASCOT-LLT研究主要終點(diǎn)研究主要終點(diǎn): 非致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病 0 1 2 3 4 0.00.51.01.52.02.53.03.5 隨訪時(shí)間（年）隨訪時(shí)間（年） 累積發(fā)生率累積發(fā)生率(%) 阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg 安慰劑安慰劑 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 降低降低 36% P = 0.0005 CV-1103-CR-0063 CARDS研究設(shè)計(jì) 2型糖尿病 4075 歲 無(wú)心血管疾病病史

11、LDL-C 160 mg/dL (4.14 mmol/L) TG 600 mg/dL (6.78 mmol/L) 1 額外的危險(xiǎn)因素 高血壓 (或正降壓治療) 視網(wǎng)膜病變 蛋白尿 吸煙 Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-696. 至首次發(fā)生至首次發(fā)生 主要心血管事件主要心血管事件 的時(shí)間（急性冠心病事件，冠脈血運(yùn)重的時(shí)間（急性冠心病事件，冠脈血運(yùn)重 建，卒中）建，卒中） 安慰劑安慰劑 (n=1410) 2型糖尿病型糖尿病 4075 歲歲 無(wú)心血管疾病病史無(wú)心血管疾病病史 LDL-C 160 mg/dL ( 4.14 mmol/L) TG 600 mg/

12、dL ( 6.78 mmol/L) 1 額外的危險(xiǎn)因素額外的危險(xiǎn)因素 高血壓高血壓 視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變 蛋白尿蛋白尿 吸煙吸煙 CV-1103-CR-0063 CARDS研究的主要終點(diǎn)研究的主要終點(diǎn) 累積風(fēng)險(xiǎn)累積風(fēng)險(xiǎn)(%) 隨訪時(shí)間（年）隨訪時(shí)間（年） 012344.75 安慰劑安慰劑 127 事件事件 阿托伐他汀阿托伐他汀 83 事件事件 Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-696. 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 降低降低 37% P = 0.001 ASPEN 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 一項(xiàng)國(guó)際間、隨機(jī)、雙盲、平行組別研究一項(xiàng)國(guó)際間、隨機(jī)、雙盲、平行組別研究 主要復(fù)合

13、終點(diǎn)：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死 性卒中、血管重建、 冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、 心臟復(fù)蘇、病 情惡化或需要住院治療非穩(wěn)定性心絞痛 40-75歲歲 確診心梗或篩選前確診心?；蚝Y選前3個(gè)月接個(gè)月接 受介入治療的患者：受介入治療的患者：LDL- C 140mg/dL(3.6 mmol/L)， 若不是，若不是，LDL-C 160mg/dL(4.1 mmol/L) TG600mg/dL(6.8 mmol/L) 2410例例2型糖尿病患者型糖尿病患者 隨機(jī) 阿托伐他汀阿托伐他汀 10mg/d n=1211 (一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防n=959) 安慰劑安慰劑 n=1199 (一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防n=946)

14、Knopp RH, dEmden M, Smilde JG et al. Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485. CV-1103-CR-0063 ASPEN 研究研究: 主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的結(jié)果主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的結(jié)果 Knopp RH, dEmden M, Smilde JG et al. Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485. 復(fù)合主要終點(diǎn)復(fù)合主要終點(diǎn) (一級(jí)一級(jí)) (二級(jí)二級(jí)) 心血管死亡心血管死亡 (一級(jí)一級(jí)) (二級(jí)二級(jí)) 致死致死/非致死性心肌梗非致死性心肌梗 死死 (一級(jí)一級(jí)) (二級(jí)二級(jí)) 致死致死/非致死性中風(fēng)非

15、致死性中風(fēng) (一級(jí)一級(jí)) (二級(jí)二級(jí)) 非心血管疾病死亡非心血管疾病死亡 (一級(jí)一級(jí)) (二級(jí)二級(jí)) 介入術(shù)介入術(shù) (一級(jí)一級(jí)) (二級(jí)二級(jí)) 因心絞痛住院因心絞痛住院 (一級(jí)一級(jí)) (二級(jí)二級(jí)) 0.21 2340.5 事件發(fā)生率事件發(fā)生率 阿托伐他汀阿托伐他汀 166/1211 (13.7%) 100/959 (10.4%) 66/252 (26.2%) 38 (3.1%) 24 (2.5%) 14 (5.6%) 49 (4.0%) 28 (2.9%) 21 (8.3%) 34 (2.8%) 27 (2.8%) 7 (2.8%) 32 (2.6%) 20 (2.1%) 12 (4.8%)

16、87 (7.2%) 44 (4.6%) 43 (17.1%) 37 (3.1%) 21 (2.2%) 16 (6.3%) 安慰劑安慰劑 180/1199 (15.0%) 102/946 (10.8%) 78/253 (30.8%) 37 (3.1%) 19 (2.0%) 18 (7.1%) 66 (5.5%) 34 (3.6%) 32 (12.6%) 38 (3.2%) 29 (3.1%) 9 (3.6%) 31 (2.6%) 22 (2.3%) 9 (3.6%) 89 (7.4%) 47 (5.0%) 42 (16.6%) 36 (3.0%) 15 (1.6%) 21 (8.3%) 傾向于傾

17、向于 安慰劑安慰劑 傾向于傾向于 阿托伐他汀阿托伐他汀 風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比(95% CI) JUPITER研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 主要終點(diǎn)：至首次發(fā)生主要心血管事件的時(shí)間，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩(wěn)主要終點(diǎn)：至首次發(fā)生主要心血管事件的時(shí)間，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩(wěn) 定性心絞痛住院、動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)或明確的心血管原因死亡定性心絞痛住院、動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)或明確的心血管原因死亡 次要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)的各個(gè)成分：動(dòng)脈血運(yùn)重建或因不穩(wěn)定性心絞痛住院、心肌梗死、卒中或心血次要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)的各個(gè)成分：動(dòng)脈血運(yùn)重建或因不穩(wěn)定性心絞痛住院、心肌梗死、卒中或心血 管死亡，以及全因死亡管死亡，

18、以及全因死亡 CAD=冠狀動(dòng)脈疾病; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇; CRP=C反應(yīng)蛋白; HbA1c=糖基化血紅蛋白 血脂血脂 hsCRP 耐受性耐受性 安慰劑安慰劑 導(dǎo)入導(dǎo)入 1 6 2 4 3 0 4 13 結(jié)束結(jié)束 6-每個(gè)月每個(gè)月隨訪隨訪: 周數(shù)周數(shù): 隨機(jī)化隨機(jī)化 血脂血脂 hsCRP 耐受性耐受性 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20 mg/d (n=8901) 安慰劑安慰劑 (n=8901) 導(dǎo)入導(dǎo)入/ 符合要求符合要求 既往無(wú)既往無(wú)CAD病史病史 (n=17802) 男性男性 50 歲歲 女性女性 60 歲歲 LDL-C 130 mg/dL hsCRP 2.0 mg/L 中位隨訪中位

19、隨訪 時(shí)間時(shí)間 1.9年年 Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207. JUPITER-治療治療12個(gè)月后，個(gè)月后， 對(duì)對(duì) LDL-C、HDL-C、TG和和hsCRP的影響的影響 *研究結(jié)束時(shí)（48個(gè)月）的P值 = 0.34 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 LDL-CHDL-CTGhsCRP 自基線變化的百分比自基線變化的百分比 (%) 50% 4% 17% 37% p0.001 p0.001* p0.001 p0.001 瑞舒伐他汀和安慰劑之間變化的百分比瑞舒伐他汀和安慰劑之間變化的百分比 Ridker PM e

20、t al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 CV-1103-CR-0063 瑞舒伐他汀降低心血管風(fēng)險(xiǎn)達(dá)瑞舒伐他汀降低心血管風(fēng)險(xiǎn)達(dá)44% *以Altman和Anderson的方法為基礎(chǔ)外推的數(shù)據(jù) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 012345 年年 安慰劑安慰劑 n=8901 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20 mg/d n=8901 出現(xiàn)主要終點(diǎn)患者的百分比出現(xiàn)主要終點(diǎn)患者的百分比% 風(fēng)險(xiǎn)率：風(fēng)險(xiǎn)率：0.56 (95%CI:0.46-0.69) P0.00001 2年的年的NNT = 95 5年的年的NNT* = 25 JUPITER研究研究 Ridker PM et

21、 al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 CV-1103-CR-0063 主要終點(diǎn)的組分主要終點(diǎn)的組分 主要終點(diǎn)主要終點(diǎn) 251 (1.36) 142 (0.77)0.560.46-0.69 0.00001 (首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)的時(shí)間首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)的時(shí)間) 非致死性心梗非致死性心梗 62 (0.33) 22 (0.12)0.350.22-0.58 0.00001 致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68 (0.37) 31 (0.17)0.460.30-0.700.000

22、2 非致死性卒中非致死性卒中 58 (0.31) 30 (0.16)0.520.33-0.800.003 致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64 (0.34) 33 (0.18)0.520.34-0.790.002 動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)131 (0.71) 71 (0.38)0.540.41-0.72 0.0001 不穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定性心絞痛 27 (0.14) 16 (0.09)0.590.32-1.100.09 心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157 (0.85) 83 (0.45)0.530.40-0.69 0.00001 血管血運(yùn)重建術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛血

23、管血運(yùn)重建術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛 143 (0.77) 76 (0.41)0.530.40-0.70 0.00001 安慰劑安慰劑瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95% CI P值值 n=8901 n=8901 n(發(fā)生率發(fā)生率*) n (發(fā)生率發(fā)生率*) HR 危險(xiǎn)度危險(xiǎn)度; CI 可信限可信限 * 發(fā)生率是每 發(fā)生率是每100患者年；患者年； 由于不穩(wěn)定性心絞痛而住院由于不穩(wěn)定性心絞痛而住院 Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 CV-1103-CR-0063 全因死亡全因死亡 存在風(fēng)險(xiǎn)的患者人數(shù)存在風(fēng)險(xiǎn)的患者人數(shù) 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 8

24、901 8787 4312 1602 676 227 安慰劑安慰劑 8901 8775 4319 1614 681 246 0 1 2 3 4 5 6 7 012345 年年 安慰劑安慰劑 n=8901 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mg/d n=8901 全因死亡率百分比全因死亡率百分比% 危險(xiǎn)度危險(xiǎn)度 0.80 (95% 可信限可信限 0.67-0.97) P=0.02 Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 CV-1103-CR-0063 CV-1103-CR-0063 JUPITER研究的研究的4項(xiàng)亞組分析項(xiàng)亞組分析 1.Glynn

25、RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. 2.Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. 3.Everett BM, et al. Circulation. 2010 ;121(1):143-50. 4.Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273. JUPITER研究研究 女性亞組女性亞組2 瑞舒伐瑞舒伐 他汀組他汀組 n=3426 安慰劑安慰劑 組組 n=3375 瑞舒伐瑞舒伐 他汀組他汀組 n=8901 安慰劑安慰

26、劑 組組 n=8901 卒中亞組卒中亞組3 瑞舒伐瑞舒伐 他汀組他汀組 n=1638 安慰劑安慰劑 組組 n=1629 伴中度伴中度CKD 人群亞組人群亞組4 瑞舒伐瑞舒伐 他汀組他汀組 n=2878 安慰劑安慰劑 組組 n=2817 老年亞組老年亞組1 CV-1103-CR-0063 JUPITER老年亞組分析老年亞組分析 目的：分析年齡目的：分析年齡70歲人群接受瑞舒伐他汀治療的療效和安全性歲人群接受瑞舒伐他汀治療的療效和安全性 設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)： 納入了納入了JUPITER研究中研究中5695例年齡例年齡70歲的受試者歲的受試者 受試者以受試者以1：1的比例隨機(jī)接受的比例隨機(jī)接受20mg/d瑞

27、舒伐他汀或安慰劑治療瑞舒伐他汀或安慰劑治療 Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. 年齡70歲 n=26562 隨機(jī)分組 n=5695 安慰劑導(dǎo)入安慰劑導(dǎo)入 4周周 瑞舒伐他汀組 n=2878 安慰劑組 n=2817 年齡70歲 n=63328 隨機(jī)分組 n=12107 安慰劑導(dǎo)入安慰劑導(dǎo)入 4周周 瑞舒伐他汀組 n=6023 安慰劑組 n=6084 CV-1103-CR-0063 老年人接受瑞舒伐他汀老年人接受瑞舒伐他汀20mg治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn) 年齡事 件 安慰劑組發(fā)生率 (100患者-年)

28、 HR95%CIP值 70歲1941.990.610.46-0.820.001 70歲1991.060.510.38-0.690.001 隨訪時(shí)間（年）隨訪時(shí)間（年） 累積發(fā)生率累積發(fā)生率 70歲歲+安慰劑安慰劑 70歲歲+瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 70歲歲+安慰劑安慰劑 70歲歲+瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. JUPITER老年亞組分析老年亞組分析 老年人接受瑞舒伐他汀老年人接受瑞舒伐他汀20mg不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率 Glynn RJ, et al. Ann Intern

29、 Med. 2010;152(8):488-96. *每100人每年發(fā)病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血運(yùn)重建, 不穩(wěn)定性心絞痛, 心血管死亡 HR 風(fēng)險(xiǎn)比; CI 可信區(qū)間 被監(jiān)測(cè)的不良事件年齡 不良事件發(fā)生率* HR95%CI 瑞舒伐他汀組安慰劑組 任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.17 70 6.076.51 0.930.84-1.03 肌無(wú)力、僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.19 70 8.147.85 1.040.94-1.13 腎功能異常70 3.633.17 1.140.94-1.39 70 2.512.28 1.100

30、.94-1.29 肝功能異常70 0.960.95 1.010.71-1.45 70 1.220.99 1.240.98-1.57 新診斷的糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.74 70 1.481.18 1.261.02-1.56 CV-1103-CR-0063 CV-1103-CR-0063 JUPITER女性亞組分析女性亞組分析 目的：分析他汀預(yù)防心血管疾病的結(jié)果是否存在性別差異目的：分析他汀預(yù)防心血管疾病的結(jié)果是否存在性別差異 設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)： 納入了納入了JUPITER研究中研究中6801例年齡例年齡60歲的女性受試歲的女性受試 者，和者，和11001例年齡例年齡50歲的

31、男性受試者歲的男性受試者 受試者受試者LDL-C130mg/dL，hsCRP2mg/L 受試者隨機(jī)接受瑞舒伐他汀受試者隨機(jī)接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰劑治療或安慰劑治療 Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. CV-1103-CR-0063 女性接受瑞舒伐他汀女性接受瑞舒伐他汀20mg治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn) Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. JUPITER女性亞組分析女性亞組分析 女性接受瑞舒伐他汀女性接受瑞舒伐他汀20mg不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)

32、生率不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率 Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. 被監(jiān)測(cè)的不良事件 女性男性 瑞舒伐他汀 n=3426 安慰劑 n=3375 P值 瑞舒伐他汀 n=5475 安慰劑 n=5526 P值 任何不良事件503 (7.7) 481 (7.4) 0.61849 (7.6) 896 (7.9) 0.31 肌無(wú)力、僵硬或疼痛 552 (8.9) 509 (8.3) 0.24869 (8.1) 866 (7.9) 0.77 肌病5 (0.07) 4 (0.06) 0.765 (0.04) 5 (0.04) 0.99 橫紋肌溶解 00

33、 1 (0.01) 00.32 新診斷的癌癥100 (1.4) 94 (1.4) 0.74198 (1.7) 220 (1.8) 0.32 因癌癥死亡12 (0.2) 17 (0.2) 0.3323 (0.2) 41 (0.3) 0.03 胃腸道功能異常724 (12.0) 734 (12.5) 0.54 1,029 (9.8) 977 (9.0) 0.13 腎功能異常166 (2.4) 135 (2.0) 0.09369 (3.2) 345 (2.9) 0.29 出血99 (1.4) 106 (1.5) 0.54159 (1.3) 169 (1.4) 0.63 肝功能異常57 (0.8) 6

34、3 (0.9) 0.53159 (1.3) 123 (1.0) 0.02 CV-1103-CR-0063 CV-1103-CR-0063 JUPITER卒中亞組分析卒中亞組分析 目的：分析他汀治療是否可降低目的：分析他汀治療是否可降低hsCRP升高但膽固醇水升高但膽固醇水 平較低人群的卒中發(fā)生率平較低人群的卒中發(fā)生率 設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)： 納入了納入了17802例受試者隨機(jī)接受瑞舒伐他汀例受試者隨機(jī)接受瑞舒伐他汀20mg/d或或 安慰劑治療安慰劑治療 隨訪受試者的首次卒中發(fā)生隨訪受試者的首次卒中發(fā)生 平均隨訪平均隨訪1.9年（最大隨訪年（最大隨訪5年）年） Everett BM, et al. Cir

35、culation. 2010 ;121(1):143-50. 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg顯著降低所有卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著降低所有卒中風(fēng)險(xiǎn) Everett BM, et al. Circulation .2010;121:143-150. 累積發(fā)生率累積發(fā)生率 安慰劑組安慰劑組 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg/d 所有卒中所有卒中 48% P=0.002 隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間(年年) CV-1103-CR-0063 CV-1103-CR-0063 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg降低缺血性卒中降低缺血性卒中/不增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)不增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn) Everett BM, et al. Circulatio

36、n. 2010 ;121(1):143-50. JUPITER卒中亞組分析卒中亞組分析 CV-1103-CR-0063 JUPITER伴中度伴中度CKD亞組分析亞組分析 目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾 病的療效病的療效 設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)： 納入納入JUPITER研究中研究中3267例基線時(shí)例基線時(shí)eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受試者與的受試者與14528例例eGFR 60 ml/min/1.73 m2受試者比較受試者比較 受試者受試者LDL-C130mg/dL，hsCRP2mg/L 平均隨訪平均隨訪1.9年（最大隨訪年（

37、最大隨訪5年）年） Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273. CV-1103-CR-0063 伴中度伴中度CKD人群瑞舒伐他汀人群瑞舒伐他汀20mg顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn) eGFR瑞舒伐他汀組*安慰劑組*HR95%CIP值 601.081.950.550.38-0.820.002 600.691.210.570.45-0.720.001 Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273. 隨訪時(shí)間（年）隨訪時(shí)間（年） 累積發(fā)生率

38、累積發(fā)生率 CKD 安慰劑安慰劑 CKD 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 無(wú)無(wú)CKD 安慰劑安慰劑 無(wú)無(wú)CKD 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 *100人-年 0.00 0.05 0.10 0.15 01234 JUPITER伴中度伴中度CKD亞組分析亞組分析 CV-1103-CR-0063 瑞舒伐他汀對(duì)瑞舒伐他汀對(duì)eGFR無(wú)不良影響無(wú)不良影響 Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73. CV-1103-CR-0063 伴伴CKD人群瑞舒伐他汀人群瑞舒伐他汀20mg不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率 Ridker PM, et

39、al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273. 被監(jiān)測(cè)的不良事件 eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2 瑞舒伐他汀安慰劑P值 瑞舒伐他汀安慰劑P值 任何不良事件315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75 肌無(wú)力、僵硬或疼痛 292 (8.75) 303 (9.24) 0.521,129 (8.32) 1,072 (7.78) 0.15 肌病2 (0.05) 4 (0.11) 0.398 (0.05) 5 (0.03) 0.4 橫紋

40、肌溶解 1 (0.03)* 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 新診斷的癌癥79 (2.10) 76 (2.05) 0.87219 (1.44) 238 (1.56) 0.41 胃腸道功能異常387 (12.1) 403 (12.8) 0.481,365 (10.2) 1,308 (9.64) 0.14 腎功能異常146 (4.02) 141 (3.90) 0.79388 (2.59) 339 (2.25) 0.05 出血76 (2.04) 61 (1.64) 0.21182 (1.20) 214 (1.41) 0.11 肝功能異常33 (0.86) 35 (0.93) 0.76183 (1.20) 151 (0.98) 0.07 *試驗(yàn)完成后發(fā)生 總總 結(jié)結(jié) 他汀治療在心血管疾病中的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，全面控制心血他汀治療在心血管疾病中的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，全面控制心血 管危險(xiǎn)因素可有效降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，而調(diào)脂治療是其管危險(xiǎn)因素可有效降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，而調(diào)脂治療是其 中的主要措施之一中的主要措施之一 他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的主要研究證明，他汀降脂治療他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的主要研究證明，他汀降脂治