病毒學總論課件

1、病毒學總論1 病毒學總論2 3病毒學總論 n 3000BC，埃及 孟非思壁畫中長 老患小兒麻痹癥。 4病毒學總論 什么是病毒？什么是病毒？ 病毒是一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、只含 有一種類型的核酸、嚴格細胞內(nèi)寄生的、對 抗生素不敏感，而對干擾素敏感的非細胞型 微生物。 5病毒學總論 敏 感 性 微 生 物 種 類 結(jié) 構(gòu) 在 無 活 細 胞 的 培 養(yǎng) 基 中 生 長 二 等 分 裂 繁 殖 核 酸 類 型 核 糖 體 抗 生 素 干 擾 素 細 菌 原 核 細 胞 型 + + D N A ， R N A + + - 支 原 體 原 核 細 胞 型 + + D N A ， R N A + + -

2、立 克 次 體 原 核 細 胞 型 - + D N A ， R N A + + - 衣 原 體 原 核 細 胞 型 - + D N A ， R N A + + - 螺 旋 體 原 核 細 胞 型 -（ + ） + D N A ， R N A + + - 真 菌 真 核 細 胞 型 + 出 芽 、 產(chǎn) 生 孢 子 D N A ， R N A + - - 病 毒 非 細 胞 型 - - D N A或 R N A - - + 6病毒學總論 病毒體病毒體(virion)：具有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)和感染性的完 整病毒顆粒。 一、病毒的大小和形態(tài) 大?。?0250nm左右。 形態(tài)：球形、桿狀或絲狀、磚形、子彈形、

3、 蝌蚪形等。 7病毒學總論 葡萄球菌 (1000nm） 牛痘病毒 300250nm A B C D E F G 立克次體 450nm 衣原體 390nm A、大腸桿菌噬菌體、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm ) B、腺病毒、腺病毒 (70nm ) C、脊髓灰質(zhì)炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm ) D、乙腦病毒、乙腦病毒 ( 40nm ) E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm ) F、流感病毒、流感病毒 ( 100nm ) G、煙草花葉病毒、煙草花葉病毒 8病毒學總論 9病毒學總論 10病毒學總論 二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成 基本結(jié)構(gòu)： nucleocapsid 輔助結(jié)構(gòu)：viral envel

4、ope 核衣殼 核心衣殼 一種類型的核酸小量非結(jié)構(gòu)蛋白 殼粒 螺旋對稱20面體立體對稱 復(fù)合對稱 包膜 蛋白質(zhì)多糖脂類 11病毒學總論 病毒體結(jié)構(gòu)模式圖病毒體結(jié)構(gòu)模式圖 殼粒殼粒 衣殼衣殼 核心（核樣物）核心（核樣物） 核衣殼核衣殼 包膜包膜 包膜病毒包膜病毒 包膜子粒包膜子粒 （刺突）（刺突） 12病毒學總論 化學組成病毒核酸 分子量差別顯著：3400; 多種形式存在： 或； 不同形式復(fù)制； 病毒基因組可相互重疊，轉(zhuǎn)錄的前體可 以多種方式拼接； 與真核細胞基因結(jié)構(gòu)相似，有內(nèi)含子及非編碼區(qū)； 具有感染性。 13病毒學總論 化學組成病毒蛋白質(zhì) 結(jié)構(gòu)蛋白：capsid, envelope prot

5、ein 非結(jié)構(gòu)蛋白： 酶: 與病毒復(fù)制有關(guān)的酶； 與致病有關(guān)的酶； 調(diào)控蛋白：HIV Tat,rev etc; 14病毒學總論 病毒衣殼病毒衣殼病毒病毒2020面體立體對稱模式圖面體立體對稱模式圖 不同病毒核酸結(jié)構(gòu)不同，殼粒數(shù)目和排列 也不相同。根據(jù)殼粒的排列方式稱為對稱，病 毒結(jié)構(gòu)由以下幾種對稱型： 15病毒學總論 Icosahedral symmetry（二十面體立體對稱型） 16病毒學總論 五鄰體 六鄰體 17病毒學總論 病毒衣殼病毒衣殼螺旋對稱模式圖螺旋對稱模式圖 18病毒學總論 病毒衣殼病毒衣殼復(fù)合對稱模式圖復(fù)合對稱模式圖 19病毒學總論 衣殼的主要功能： u 保護病毒核酸 u 參與

6、感染過程 u 具有抗原性 20病毒學總論 病毒衣殼病毒衣殼電鏡照片電鏡照片 21病毒學總論 病毒包膜病毒包膜電鏡照片電鏡照片 22病毒學總論 23病毒學總論 包膜的主要功能： u 維護病毒體結(jié)構(gòu)的完整性 u 與病毒入侵有關(guān) u 具有抗原性 24病毒學總論 第二節(jié)第二節(jié) 病毒的增殖病毒的增殖 一、virus replication circle: 吸附(Adsorption) 穿入(Penetration) 脫殼(Uncoating) 生物合成(Biosynthesis) 裝配與釋放(Assembly and Release) 25病毒學總論 1. 吸附 Adsorption（幾分至幾十分鐘）

7、26病毒學總論 27病毒學總論 2-3. Penetration、Uncoating 融合-有包膜病毒 胞飲-無包膜病毒 直接穿入 在溶酶體酶作用 下，脫殼。 28病毒學總論 4.生物大分子合成 Biosynthesis（隱蔽期） 6大類型：雙鏈DNA病毒 單鏈DNA病毒 單正鏈RNA病毒 單負鏈RNA病毒 雙鏈RNA病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒 區(qū)域：DNA病毒 核內(nèi)（除痘病毒） RNA病毒 胞質(zhì)（除流感病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒） 29病毒學總論 30病毒學總論 31病毒學總論 32病毒學總論 病毒學總論33 34病毒學總論 35病毒學總論 36病毒學總論 37病毒學總論 缺陷病毒缺陷病毒 因病毒基因組不完整或

8、基因發(fā)生改變，而不能進行正常增殖所 產(chǎn)生的子代病毒。 缺陷干擾顆粒缺陷干擾顆粒(defective interfering particle, DIP)(defective interfering particle, DIP)：缺陷病毒，：缺陷病毒， 具有干擾同種成熟病毒體進入細胞的作用。具有干擾同種成熟病毒體進入細胞的作用。 輔助病毒輔助病毒 可以輔助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。 三、與病毒增殖有關(guān)的異?，F(xiàn)象 38病毒學總論 39病毒學總論 第三節(jié) 理化因素對病毒的影響 一、物理因素的影響一、物理因素的影響 溫度 大多數(shù)病毒耐冷不耐熱。在70（數(shù)月）或196（數(shù)年）條 件下，病毒感染性可保持

9、數(shù)月至數(shù)年。一般加熱60經(jīng)30min或 100數(shù)秒鐘可使大多數(shù)病毒滅活。 pH值 多數(shù)病毒在pH68范圍內(nèi)穩(wěn)定。 射線和UV 射線使核苷酸鏈發(fā)生致死性斷裂；UV則是在病毒的多核苷酸上形 成雙聚體 (如胸腺核苷與尿核苷)，抑制病毒DNA或RNA的復(fù)制。 40病毒學總論 二、化學因素的影響二、化學因素的影響 脂溶劑脂溶劑 乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽等脂溶劑可使有包膜病毒的包膜脂 質(zhì)溶解而滅活病毒，失去吸附能力。 消毒劑 過氧乙酸、甲醛等均能使大多數(shù)病毒滅活。與細菌相比，病 毒對消毒劑抵抗力強，特別是無包膜的小型病毒。 中草藥 板藍根、大青葉、大黃、貫仲和七葉一枝花等對某些病毒有 一定的抑制作用。 41

10、病毒學總論 第四節(jié)第四節(jié) 病毒分類病毒分類動物病毒動物病毒 DNA病毒 42病毒學總論 RNA病毒 43病毒學總論 病毒學總論44 病毒學總論45 46病毒學總論 47病毒學總論 48病毒學總論 49病毒學總論 2.顯性病毒感染 50病毒學總論 51病毒學總論 52病毒學總論 53病毒學總論 54病毒學總論 55病毒學總論 56病毒學總論 57病毒學總論 58病毒學總論 59病毒學總論 60病毒學總論 61病毒學總論 62病毒學總論 病毒培養(yǎng)時出現(xiàn)的病毒培養(yǎng)時出現(xiàn)的CPE 63病毒學總論 64病毒學總論 65病毒學總論 66病毒學總論 67病毒學總論 68病毒學總論 69病毒學總論 70病毒學

11、總論 71病毒學總論 72病毒學總論 病毒學總論73 74病毒學總論 干擾素干擾素 定定 義義： 由病毒或其他干擾素誘生劑由病毒或其他干擾素誘生劑 刺激人或動物細胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白刺激人或動物細胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白 具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學活性。具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學活性。 種種 類：類： 75病毒學總論 76病毒學總論 種類種類 產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞 抗病毒抗病毒 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 抗腫瘤抗腫瘤 人白細胞人白細胞 強強 弱弱 弱弱 人成纖維細胞人成纖維細胞 強強 弱弱 弱弱 T細胞細胞 弱弱 強強 強強 77病毒學總論 78病毒學總論 抗病毒意義：抗病

12、毒意義： 抗病毒特點抗病毒特點 種的特異性、間接性、廣譜性種的特異性、間接性、廣譜性 早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴散早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴散 79病毒學總論 80病毒學總論 81病毒學總論 82病毒學總論 83病毒學總論 84病毒學總論 85病毒學總論 86病毒學總論 87病毒學總論 88病毒學總論 89病毒學總論 病毒學總論90 91病毒學總論 常用的病毒學診斷方法包括：常用的病毒學診斷方法包括： 病毒的分離鑒定病毒的分離鑒定 病毒的血清學檢查病毒的血清學檢查 病毒蛋白和核酸的檢測病毒蛋白和核酸的檢測 一、病毒感染的診斷 92病毒學總論 93病毒學總論 94病毒學總論 95病毒學總論

13、96病毒學總論 97病毒學總論 98病毒學總論 細胞的變化細胞的變化 有些病毒在細胞內(nèi)增殖時可引起特有的細胞病變， 稱為細胞病變效應(yīng) (cytopathic effect，CPE)。常 見的變化有細胞變圓、聚集、壞死、溶解或脫落等。 有些病毒如麻疹病毒、CMV、RSV等 作用于細胞膜， 可使鄰近的細胞相互融合，形成多核巨細胞或稱融 合細胞。 有些病毒 (如狂犬病病毒、麻疹病毒等) 可在培養(yǎng) 細胞中形成胞漿或核內(nèi)的包涵體。 病毒在培養(yǎng)細胞中增殖的指標病毒在培養(yǎng)細胞中增殖的指標 99病毒學總論 100病毒學總論 病毒培養(yǎng)時出現(xiàn)的CPE 101病毒學總論 102病毒學總論 103病毒學總論 104病毒學總論 105病毒學總論 106病毒學總論 107病毒學總論 108病毒學總論 109病毒學總論 110病毒學總論 111病毒學總論 病毒的快速診斷病毒的快速診斷 光鏡光鏡-包涵體 電鏡電鏡 免疫熒光免疫熒光 ELISA 分子生物學技術(shù)分子生物學技術(shù) 雜交Southern blot PCR Northern blot 112病毒學總論 二、二、 病毒感染的防治病毒感染的防治 免疫預(yù)防免疫預(yù)防 人工主動免疫人工主動免疫 滅活疫苗： 乙腦疫苗 狂犬疫苗 流感滅活疫苗 HAV等 減毒活疫苗：脊髓灰質(zhì)炎疫苗麻疹疫苗 腮腺炎疫苗 風疹疫苗 HAV疫苗 其他疫苗：基因工程疫苗，核酸疫苗 ，亞單