解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥教學

1、解解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛抗炎痛抗炎藥藥 教學目標教學目標 1. 1. 掌握解掌握解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛抗炎痛抗炎藥藥的共性，共同作用的共性，共同作用 原理。原理。 2. 2. 掌握阿司匹林的掌握阿司匹林的藥藥理作用理作用與劑與劑量量關關系、系、 臨臨床床應應用和不良反用和不良反應應。 3. 3. 熟悉熟悉對對乙乙酰氨酰氨基基酚酚、吲哚吲哚美辛和布洛芬美辛和布洛芬 的作用、的作用、應應用和不良反用和不良反應應。 4. 4. 了解美洛昔康、尼美舒利的特點。了解美洛昔康、尼美舒利的特點。 . 解解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛抗炎痛抗炎藥藥是一是一類類具有解具有解熱熱、鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛，而痛，而 且大多且大多數(shù)還數(shù)還有抗炎、抗有抗炎、抗風濕風濕作用

2、的作用的藥藥物。物。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用： 一一. .解解熱熱作用作用 【解解熱熱原理原理】 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用 感染源感染源、細菌內(nèi)毒素等外熱源細菌內(nèi)毒素等外熱源 機體機體 內(nèi)熱源（內(nèi)熱源（ 細胞因子如：細胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等等 ） （） 中樞中樞PG合成增加合成增加 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫增高（發(fā)熱）體溫增高（發(fā)熱） . 【解解熱熱特點特點】 降降發(fā)熱發(fā)熱者體者體溫溫, ,對對正常人體正常人體溫溫無影無影響響. . 作用散作用散熱過熱過程程, ,對產(chǎn)熱對產(chǎn)熱無影無影響響. . 解熱

3、鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用 . 【特點特點】 鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作用弱而窄痛作用弱而窄, ,僅對僅對慢性慢性鈍鈍痛有效痛有效 對創(chuàng)傷劇對創(chuàng)傷劇痛和痛和內(nèi)臟內(nèi)臟平滑肌平滑肌絞絞痛無效痛無效. . 無成無成癮癮性、欣快感及抑制呼吸性、欣快感及抑制呼吸. . 鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周痛作用部位主要在外周. . 【機理機理】抑制炎癥部位的抑制炎癥部位的PGPG合成合成 二二. .鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 . 組織損傷組織損傷、炎癥或過敏炎癥或過敏 化學物質(zhì)的生成和釋放化學物質(zhì)的生成和釋放 (-) 組織胺組織胺、緩激肽緩激肽 PG 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥 刺激刺激 痛覺增敏痛覺增敏 刺激刺激 感覺神經(jīng)末梢感

4、覺神經(jīng)末梢 疼痛疼痛 . 除除對對乙乙酰氨酰氨基基酚酚外外, ,都具有抗炎抗都具有抗炎抗風濕風濕作用作用, , 可用于可用于風濕關節(jié)風濕關節(jié)炎和炎和類風濕關節(jié)類風濕關節(jié)炎等的治炎等的治療療. . 【機理機理】抑制抑制PGPG的合成的合成. 三三. .抗炎抗風濕作用抗炎抗風濕作用 . 解解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛痛藥藥 非特非特異異性致炎物性致炎物質(zhì)質(zhì)和抗原和抗原 （- -） 協(xié)協(xié)同作用同作用 PGPG合成增加合成增加 組織胺組織胺、緩緩激激肽肽、5-HT5-HT等等 釋釋放放 擴張擴張血管、毛血管、毛細細血管通透性增加血管通透性增加 擴張擴張血管、毛血管、毛細細血管通透性增加血管通透性增加 痛痛覺覺增敏增敏

5、 致炎致痛致炎致痛 炎癥炎癥 （紅紅斑、水斑、水腫腫、疼痛）、疼痛） . 一水一水楊楊酸酸類類 阿司匹林阿司匹林(aspirin,(aspirin,乙乙酰酰水水楊楊酸酸) ) 【體體內(nèi)過內(nèi)過程程】 1. 1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分 在小在小腸腸吸收，小吸收，小時達時達峰峰濃濃度。度。 2.2.阿司匹林血阿司匹林血漿濃漿濃度甚低，吸收后水解度甚低，吸收后水解為為水水 楊楊酸酸, , 常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 . 3.3.水水楊楊酸酸鹽鹽主要主要經(jīng)過經(jīng)過肝肝藥藥酶代酶代謝謝。 4.4.水水楊楊酸的排泄，受尿液酸的排泄，受尿液pHpH的影

6、的影響響，服用服用 碳碳酸酸氫鈉氫鈉促促進進排泄。排泄。 . 【作用和作用和臨臨床床應應用用】 1. 1.解解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛及抗痛及抗風濕風濕作用作用 2.2.小小劑劑量抑制血栓形成量抑制血栓形成 機理機理: :抑制抑制PGPG合成酶合成酶, ,使使TXATXA2 2合成合成 . . 用途用途: :防治血栓性疾病防治血栓性疾病. . 3 3其他其他: : 降低膽管降低膽管內(nèi)內(nèi)p p值值，用于治，用于治療療膽道膽道 蛔蟲病蛔蟲病 促促進進尿酸排泄，用于治尿酸排泄，用于治療療痛痛風風 . 【不良反不良反應應】 1. 1.胃胃腸腸道反道反應應 惡惡心、心、嘔嘔吐吐 對對胃黏膜的直接刺激作用胃黏膜的直接刺

7、激作用; ; 較較大大劑劑量能量能興奮興奮延髓催吐化延髓催吐化學學感受感受區(qū)區(qū)。 胃胃潰瘍潰瘍、胃（無痛性）出血、胃（無痛性）出血 因抑制因抑制PGPG合成酶，使合成酶，使 ，PGPG對對胃粘胃粘 膜的保膜的保護護作用作用 。 潰瘍潰瘍病禁用。病禁用。 . 凝血障礙：凝血障礙：小小劑劑量抑制血小板聚集，大量抑制血小板聚集，大 劑劑量抑制肝量抑制肝臟臟合成凝血酶原用合成凝血酶原用 Vit KVit K預預 防防 3 3過過敏反敏反應應: : 蕁蕁麻疹和血管神麻疹和血管神經(jīng)經(jīng)性水性水腫腫，罕，罕 見見“ “阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘” ”。 . 4 4水水楊楊酸反酸反應應 頭頭痛、眩痛、眩暈暈、惡惡

8、心、心、嘔嘔 吐、耳吐、耳鳴鳴、視視、聽力、聽力減減退，退，嚴嚴重者可出重者可出現(xiàn)過現(xiàn)過度呼吸、度呼吸、 酸酸堿堿平衡失平衡失調(diào)調(diào)，甚至精神，甚至精神錯亂錯亂 立即停立即停藥藥，并對并對癥治癥治療療，輸氧輸氧、給維給維生素生素K K、 靜靜滴滴碳碳酸酸氫鈉氫鈉，促促進進水水楊楊酸排泄。酸排泄。 . 對對乙乙酰氨酰氨基基酚酚 抑制中抑制中樞樞PGPG合成的強度合成的強度與與阿司匹林相似阿司匹林相似, ,產(chǎn)產(chǎn) 生解生解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛作用痛作用, ,但抑制外周但抑制外周PGPG合成的作用很弱合成的作用很弱, , 故解故解熱熱作用強，作用強，鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作用弱，痛作用弱，幾乎無抗幾乎無抗風濕風濕作用作用. .

9、治治療療量不良反量不良反應應少少. .但大但大劑劑量量長長期期應應用可致用可致 嚴嚴重的肝、重的肝、腎損腎損害害 二苯胺類二苯胺類 . 保太松保太松（phenylbutazonephenylbutazone） 羥羥基保太松基保太松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone） 【藥藥理作用及理作用及臨臨床床應應用用】 保泰松抗炎抗保泰松抗炎抗風濕風濕作用強而解作用強而解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛作用痛作用較較弱，弱， 臨臨床主要用于床主要用于風濕風濕性及性及類風濕類風濕性性關節(jié)關節(jié)炎、強直性炎、強直性 脊柱炎脊柱炎（但不是首（但不是首選藥選藥物）。物）。 較較大大劑劑量可促量可促進進尿酸排泄

10、，用于尿酸排泄，用于急性痛急性痛風風. . 三吡唑酮類三吡唑酮類 . 【不良反不良反應應】較較多多 1.1.胃胃腸腸反反應應 2.2.水水鈉鈉潴留潴留 3.3.過過敏反敏反應應 4.4.肝肝腎損腎損害害 5.5.甲甲狀狀腺腺腫腫大及粘液性水大及粘液性水 腫腫 . 吲哚吲哚美辛美辛(Indomethacin)(Indomethacin) 【作用和作用和臨臨床床應應用用】 抗炎作用抗炎作用較較阿司匹林強阿司匹林強10104040倍倍, ,解解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛作痛作 用用與與阿司匹林相似阿司匹林相似, ,但不良反但不良反應應多且多且嚴嚴重重, ,一般不用一般不用 于解于解熱鎮(zhèn)熱鎮(zhèn)痛痛. . 用于急性用于急

11、性風濕風濕性和性和類風濕關節(jié)類風濕關節(jié)炎的治炎的治療療, ,也用于也用于 癌性癌性發(fā)熱發(fā)熱等等. . 四其它有機酸類四其它有機酸類 . 【不良反不良反應應】多且多且嚴嚴重重 胃胃腸腸道：道：厭厭食、食、惡惡心、腹痛、心、腹痛、誘發(fā)潰瘍誘發(fā)潰瘍 中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng): :：眩：眩暈暈、額額痛、精神失常痛、精神失常 血液系血液系統(tǒng)統(tǒng)：中性粒：中性粒細細胞和血小板胞和血小板 , ,再障再障. . 4 4過過敏反敏反應應: :皮疹，哮喘等皮疹，哮喘等 肝肝損損害：害：黃黃疸，疸，轉(zhuǎn)氨轉(zhuǎn)氨酶升高。酶升高。 四其它有機酸類四其它有機酸類 . 布洛芬布洛芬(ibuprofen)(ibuprofen) 解解熱熱, ,鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛, ,抗炎抗抗炎抗風濕風濕作用作用與與阿