芐基吖內(nèi)酯與原位亞胺的不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)

1、 芐基吖內(nèi)酯與原位亞胺的芐基吖內(nèi)酯與原位亞胺的 不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)的研究不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)的研究 2012年5月 contentscontents 引言引言1 實(shí)驗(yàn)部分實(shí)驗(yàn)部分2 不對(duì)稱(chēng)合成(Asymmetric synthesis),也 稱(chēng)手性合成,是指向反應(yīng)中引入一個(gè)或多個(gè) 手性元素的合成方法,廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成 特別是手性藥物的合成中 。 它已經(jīng)是現(xiàn)代有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域的研究 熱點(diǎn), 也是通過(guò)化學(xué)手段獲得手性物質(zhì)的最 有效的方法。 基與此，我們決定研究吖內(nèi)酯的其他親 電行為，例如吖內(nèi)酯與原位亞胺的不對(duì)稱(chēng)有 機(jī)催化反應(yīng)。 不對(duì)稱(chēng)合成用于藥物合成書(shū)刊 利用鎳螯合物誘導(dǎo)不對(duì)稱(chēng)合成 主要實(shí)驗(yàn)器材主要實(shí)驗(yàn)器

2、材 Bruker Avance II 400 核磁共振譜儀 Bruker micrOTOF-Q II 質(zhì)譜計(jì) LC-20A高效液相色譜分析儀 PE 341旋光儀 吖內(nèi)酯的制備吖內(nèi)酯的制備 OH H2N Ph OCl O HN OH O O Ph N O O Ph DCC 控制反應(yīng)體系溫度在控制反應(yīng)體系溫度在0下并在不斷攪拌下，將苯丙氨酸（下并在不斷攪拌下，將苯丙氨酸（5.84g， 40mmol）和氫氧化鉀（）和氫氧化鉀（6.07g，92.0mmol）的混合物加）的混合物加 入水入水 （67ml）。向該反應(yīng)體系再加入）。向該反應(yīng)體系再加入4-氯苯甲酰氯氯苯甲酰氯 （5.21ml,40.0mmol

3、），在室溫下不斷攪拌反應(yīng)），在室溫下不斷攪拌反應(yīng)21小時(shí)。反應(yīng)完全小時(shí)。反應(yīng)完全 后向反應(yīng)體系中逐漸滴入濃鹽酸調(diào)節(jié)溶液后向反應(yīng)體系中逐漸滴入濃鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH，使溶液，使溶液PH=1即有白即有白 色沉淀生成為止。通過(guò)過(guò)濾將固體分離出來(lái)，然后在水色沉淀生成為止。通過(guò)過(guò)濾將固體分離出來(lái)，然后在水/乙醇中重乙醇中重 結(jié)晶得到無(wú)色固體結(jié)晶得到無(wú)色固體N-4-氯氯苯甲酰氯（苯甲酰氯（10.0g,93%）。）。 O N O 7.297.29 7.29 7.62 7.62 4.35 3.27;3.02 7.12 7.21 7.08 7.21 7.12 ChemNMR H-1 Estimation Estim

4、ation Quality: blue = good, magenta = medium, red = rough 吖內(nèi)酯氫譜吖內(nèi)酯氫譜 01234567 PPM 苯磺酰吲哚苯磺酰吲哚1a1g1a1g的制備的制備 N H RCHO 對(duì)甲苯亞磺酸鈉、對(duì)甲基苯磺酸水合物 EtOAc/室溫 N H SO2Tol R 圖2.2.2 苯磺酰吲哚的制備 將2-甲基吲哚（3.2mmol）,對(duì)甲苯亞磺酸(3.6mmol),對(duì)甲苯 磺酸水合物 （1.5mmol）加入乙酸乙酯（10ml）中，邊攪 拌邊加入醛1a1h（3mmol）.反應(yīng)混合溶液在室溫下攪拌 反應(yīng)2.5-6小時(shí)。然后在用飽和的碳酸氫鈉處理并用二氯甲

5、烷（60ml）萃取.然后向有機(jī)層加入無(wú)水硫酸鎂干燥并且在 減壓作用下去除溶劑。粗產(chǎn)品在乙酸乙酯中重結(jié)晶純化后得 到到苯磺酰吲哚1a1h。反應(yīng)式如下圖（圖2.2.2） .2.32.3芐基吖內(nèi)酯與苯磺酰吲哚芐基吖內(nèi)酯與苯磺酰吲哚1a1g1a1g的反應(yīng)的反應(yīng) 一個(gè)普通的測(cè)試管加入催化劑辛可寧硫脲（0.01mol）、 苯磺酰吲哚1(0.11mmol)、芐基吖內(nèi)酯(0.1mmol)、磷酸鉀 （0.11mmol）和甲苯（1ml）,然后在一個(gè)密封的容器中控制 反應(yīng)溫度在30下磁力攪拌反應(yīng)2個(gè)小時(shí)。通過(guò)快速柱層法 (乙酸乙酯/石油醚 1:5-1:20)進(jìn)行純化得到化合物3。 N H N O O Ph Cl Ph Cl N H N O O Ph Ph F F F N H N O O Ph Ph 3a3b3c N H N O O F F F 0 .2 3 7 .1 7 .1 7 .1 7 .1 1 0 .1 4 .7 2 .3 0 3 .2 2 ;2 .9 7 7 .3 1 7 .2 7 7 .1 4 7 .1 2 7 .1 2 7 .2 1 7 .0 8 7 .2 1 7 .1 2 7 .6 27 .2 9 7 .2 9 7 .2 97 .6 2 C h e m N M R H -1 E s tim a tio n E s tim a tio n Q