醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第八版免疫細(xì)胞-T-GY

1、掌握：T、B細(xì)胞的表面分子及其生物學(xué)作用；T、B細(xì)胞亞 群及功能。 熟悉：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育（陽性選擇和陰性選擇）。 了解：B細(xì)胞的分化發(fā)育過程。 淋巴細(xì)胞概述淋巴細(xì)胞概述 T T、B B細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，它們?cè)诩?xì)胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，它們?cè)?免疫應(yīng)答的過程中互相制約、互相協(xié)助，免疫應(yīng)答的過程中互相制約、互相協(xié)助， 共同完成對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、應(yīng)答和清共同完成對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、應(yīng)答和清 除，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。除，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 B T NK 依據(jù)依據(jù)T T細(xì)胞表面標(biāo)志的不同，可將其細(xì)胞表面標(biāo)志的不同，可將其 分為不同亞群。各亞群分為不同亞群。各亞群T

2、 T細(xì)胞既相互細(xì)胞既相互 協(xié)作，又有各自的功能特點(diǎn)，從而協(xié)作，又有各自的功能特點(diǎn)，從而 發(fā)揮其各自的免疫學(xué)功能。發(fā)揮其各自的免疫學(xué)功能。 T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 HSC 骨髓 淋巴樣前體細(xì)胞 胸腺 T 成熟T細(xì)胞 外周淋巴器官 從淋巴樣前體細(xì)胞發(fā)育為成熟從淋巴樣前體細(xì)胞發(fā)育為成熟T T細(xì)胞的過程細(xì)胞的過程 中伴隨有中伴隨有T T細(xì)胞表面標(biāo)志的一系列變化。細(xì)胞表面標(biāo)志的一系列變化。 T T細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育 T T細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 T T細(xì)胞的亞群及功能細(xì)胞的亞群及功能 T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 T T細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育 早期發(fā)育階段早期發(fā)育階段 獲得功能性TCR

3、的表達(dá) 陽性選擇階段陽性選擇階段 獲得T細(xì)胞對(duì)MHC 分子識(shí)別的限制性 陰性選擇階段陰性選擇階段 獲得自身耐受性自身耐受性 胸腺 骨髓 淋巴樣前體細(xì)胞 T 成熟T細(xì)胞 TCR 外周淋巴器官 胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境 1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC） 2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子 3、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素 早期早期T細(xì)胞發(fā)育階段細(xì)胞發(fā)育階段 獲得功能性獲得功能性TCR 的表達(dá)的表達(dá) HSC 雙陰性T細(xì)胞 DN(double negative cell) 雙陽性T細(xì)胞 DP(double positive cell) CD4+CD8+ TCR+CD3+ T祖細(xì)胞 進(jìn)入 胸腺 CD4 CD8 TCR

4、CD4-CD8- CD2+CD3+ TCR基因重排、表達(dá) 陽性選擇階段陽性選擇階段 胸腺上皮細(xì)胞 MHC-I MHC-II CD4 CD8 TCR CD4-、CD8+ CD8-、CD4+ 凋亡 獲得T T細(xì)胞對(duì)MHC MHC分子的限制性 未結(jié)合 的T細(xì)胞 陰性選擇階段陰性選擇階段 CD4-、CD8+ 遷移至外周血及淋巴器官 CD8-、CD4+ 樹突狀細(xì)胞 凋亡凋亡 獲得自身耐受的特性獲得自身耐受的特性 MHC-I MHC-II T細(xì)胞分化過程細(xì)胞分化過程 T祖細(xì)胞 CD4+ CD8+ TCR 及CD3低表達(dá) 胸腺外組織（胚肝，骨髓） 皮髓質(zhì)交界處 CD4 CD8-TCR-CD3 CD4+ CD

5、8+ 胸腺髓質(zhì) 周圍淋巴組織 陽性選擇獲得MHC限制性 陰性選擇獲得自身耐受 CD4+ CD8+ 胸腺皮質(zhì) 陽性選擇：陽性選擇：DPDP細(xì)胞細(xì)胞TCRTCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/IIMHCI/II類類 分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4CD8/CD4的的SPSP細(xì)胞；不能結(jié)合細(xì)胞；不能結(jié)合 或高親和力結(jié)合的或高親和力結(jié)合的DPDP細(xì)胞發(fā)生凋亡。細(xì)胞發(fā)生凋亡。 陰性選擇陰性選擇: :能與能與DCDC或或M M 提呈的自身肽提呈的自身肽/MHC/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合復(fù)合物高親和力結(jié)合 的的SPSP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識(shí)別

6、抗原的細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識(shí)別抗原的SPSP細(xì)胞則發(fā)育成熟。細(xì)胞則發(fā)育成熟。 發(fā)育過程：發(fā)育過程： 雙陰性細(xì)胞（雙陰性細(xì)胞（DN,CD4DN,CD4- -CD8CD8- -） 雙陽性細(xì)胞（雙陽性細(xì)胞（DPDP，TCRTCR+ +CD4CD4+ +CD8CD8+ +） 陽性選擇（獲得陽性選擇（獲得MHCMHC限制性）限制性） 和和陰性選擇（獲得自身耐受）陰性選擇（獲得自身耐受） 成熟的單陽性細(xì)胞成熟的單陽性細(xì)胞(CD4T(CD4T和和CD8TCD8T細(xì)胞）細(xì)胞） T細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育 T T細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 T細(xì)胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助 于鑒別T胞，我們稱之為T細(xì)胞表面

7、標(biāo)志。 T T細(xì)胞表面的膜分子是細(xì)胞表面的膜分子是T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別AgAg、與、與 其它免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)其它免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng) 答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟T T細(xì)胞表面具有細(xì)胞表面具有 代表性的標(biāo)志主要是代表性的標(biāo)志主要是TCRTCR、CD2CD2、CD3CD3、 CD4CD4、CD8CD8分子等。分子等。 T細(xì)胞抗原受體（TCR） T T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志；細(xì)胞特征性表面標(biāo)志； T T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的分子基礎(chǔ)；細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的分子基礎(chǔ)； 由由或或二肽鏈組成的異二聚體，二肽鏈組成的異二聚體， 屬屬IgIg超家族。超家族。 特點(diǎn)：只識(shí)別結(jié)

8、合特點(diǎn)：只識(shí)別結(jié)合 抗原肽抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物復(fù)合物 COOHCOOH -s-s- -s-s- -s-s- -s-s-s-s- NH2NH2 COOH COOH TCR -s-s- -s-s- -s-s- NH2NH2 COOH COOH -s-s- -s-s- NH2NH2 COOH COOH ITAM TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物示意圖 T T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體（TCRTCR） TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 CD3分子由分子由5種種 多肽鏈組成；多肽鏈組成； 與與TCR形成形成TCR- CD3復(fù)合物；復(fù)合物； 是成熟是成熟T細(xì)胞特征性細(xì)胞特征性 的表面標(biāo)志；

9、的表面標(biāo)志； CD3分子可穩(wěn)定分子可穩(wěn)定TCR 結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信 號(hào)至細(xì)胞內(nèi)；號(hào)至細(xì)胞內(nèi)； ITAMITAM：免疫受體酪氨酸活化基序：免疫受體酪氨酸活化基序 ITAM 人類人類TCRTCR的功能性基因片段數(shù)的功能性基因片段數(shù) 肽鏈肽鏈所在染色體所在染色體VDJC 147080611 7522132 71252 144331 53 VDJC CD4/CD8 CD4/8CD4/8分子屬T 細(xì)胞輔助受體， 能分別與MHC-MHC- II II/I I類分子的近膜 端非多態(tài)區(qū)結(jié)合， 參與T細(xì)胞的信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo)。 MHC-II/I ITAM Ag CD3 CD4/8 TCR T T 細(xì)細(xì)

10、 胞胞 信號(hào)導(dǎo)入胞內(nèi)信號(hào)導(dǎo)入胞內(nèi) T cell co-receptor molecules CD8 MHC Class IMHC Class II 3 2 TcR TcR CD4 LFA-3 CD2 CD28 B7 CD40L CD40 B7 CTLA-4 T T細(xì)胞表面上其余的細(xì)胞表面上其余的CDCD分子分子 抑制抑制活化活化 CD28CD28與B7B7分子結(jié)合， 轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞第二活 化信號(hào)。 CTLA-4CTLA-4（CD152CD152）與 B7B7分子結(jié)合，給予已 活化的T細(xì)胞抑制信 號(hào)。 CD40LCD40L能與B B細(xì)胞表 面上的CD40CD40分子結(jié) 合，協(xié)助B細(xì)胞的 活化。 CD

11、2CD2分子又名綿羊紅細(xì) 胞受體，能夠與LFALFA-3 結(jié)合，介導(dǎo)T T細(xì)胞激活。 T T 細(xì)細(xì) 胞胞 MHC-I CKR MHCMHC抗原抗原 靜止T細(xì)胞可以表 達(dá)MHC-I類分子 激活后的T細(xì)胞還可以 表達(dá)MHC-II類分子 MHC-II MHC-I CK 激活激活 病毒受體病毒受體 CD4 + CD4 gp120 CD4 DNA CD4CD4分子是HIVHIV殼 膜蛋白gp120gp120的受 體故HIV可選擇性感 染CD4CD4+ +T T細(xì)胞，導(dǎo) 致AIDSAIDS的發(fā)生。 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體 多種細(xì)胞因子參與T T細(xì)胞活化增殖分化的過程，這些細(xì) 胞因子就是通過與細(xì)胞因子受體

12、細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。 IL-2的受體的受體 IL-2R IL-2R T細(xì)胞細(xì)胞 靜止的T細(xì)胞僅表 達(dá)低親和力受體 活化的T細(xì)胞表 達(dá)高親和力受體 低親和力 中親和力高親和力 絲裂原受體絲裂原受體 絲裂原絲裂原 TCR T 淋巴母細(xì)胞淋巴母細(xì)胞 T T細(xì)胞表面上存在細(xì)胞表面上存在 絲裂原受體絲裂原受體，絲裂，絲裂 原與之結(jié)合后可刺原與之結(jié)合后可刺 激激T T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋 巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)T T 細(xì)胞的增殖。細(xì)胞的增殖。 T T T 常見的常見的T T細(xì)胞絲裂原有細(xì)胞絲裂原有 刀豆素刀豆素A A（ConAConA）、 植物血凝素植物血凝素（PHAPHA）、 美洲商

13、陸美洲商陸（PWMPWM） 絲裂原受體絲裂原受體 T T細(xì)胞的亞群及功能細(xì)胞的亞群及功能 1 1、T T細(xì)胞和細(xì)胞和T T細(xì)胞細(xì)胞 2 2、CD4CD4+ +T T細(xì)胞和細(xì)胞和CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 輔助性輔助性T T細(xì)胞（細(xì)胞（ThTh） 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞（細(xì)胞（CTLCTL） 3 3、初始、初始T T細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T T細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性T T細(xì)胞細(xì)胞 T細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞細(xì)胞 特性特性T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞 TCR多樣性多樣性高度多樣性高度多樣性低低 分布分布 外周血外周血 組組 織織 90

14、%95% 外周淋巴組織外周淋巴組織 2%7% 黏膜上皮黏膜上皮 表型表型 CD3+ CD2+ CD4+ CD8- CD4- CD8+ CD4- CD8- 100% 60% 65% 30% 35% 5% 100% 50% 識(shí)別抗原識(shí)別抗原817個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸簡(jiǎn)單多肽、簡(jiǎn)單多肽、HSP、 脂類、多糖脂類、多糖 MHC限制性限制性經(jīng)典經(jīng)典MHC分子分子MHC類似分子類似分子 T T細(xì)胞的亞群細(xì)胞的亞群 CD4+T細(xì)胞和細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 表型表型CD3+ CD2+ CD4+ CD8- CD3+ CD2+ CD4- CD8+

15、TCRTCRTCRT細(xì)胞細(xì)胞TCRT細(xì)胞細(xì)胞 識(shí)別的識(shí)別的MHCMHC分子分子 MHC-II類分子類分子MHC-I類分子類分子 識(shí)別的抗原識(shí)別的抗原 1030AA811AA Th1Th1細(xì)胞和細(xì)胞和Th2Th2細(xì)胞的特點(diǎn)細(xì)胞的特點(diǎn) 調(diào)控分化的因素 所分泌的細(xì)胞因子譜 生物學(xué)功能 參與的免疫病理過程 CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 Th1 Th2 類別類別Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞 調(diào)控因素調(diào)控因素 IFN-IFN- 、IL-12IL-12 IL-4IL-4 分泌的細(xì)胞因子分泌的細(xì)胞因子 IFN-IFN-、IL-2IL-2、 TNFTNF IL-4IL-4、IL-5IL-5、 I

16、L-6IL-6、IL-10IL-10 生物學(xué)功能生物學(xué)功能參與細(xì)胞免疫參與細(xì)胞免疫參與體液免疫參與體液免疫 參與的病理過程參與的病理過程 抗胞內(nèi)病原體抗胞內(nèi)病原體 感染感染 參與對(duì)蠕蟲的參與對(duì)蠕蟲的 感染感染 Th1Th1細(xì)胞和細(xì)胞和Th2Th2細(xì)胞的特點(diǎn)細(xì)胞的特點(diǎn) Th1Th1細(xì)胞和細(xì)胞和Th2Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞的調(diào)節(jié) Th0 Th1Th2 Th1Th1Th2Th2 IFN- IL-12 IFN- IL-4,IL-10,IL-13 IL-2、IFN- IL-4、IL6、IL10 IL-4 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫 胞內(nèi)感染胞內(nèi)感染 蠕蟲感染蠕蟲感染 Counter regulati

17、on of Th cell subsets Balanced response Th2 IFN- IL-10 - - Th1 Th2 Dominant Th1 IL-10 Th2 - Th1 Dominant Th2 Th1 IFN- - 蠕蟲感染蠕蟲感染Th2Th2占優(yōu)勢(shì)，占優(yōu)勢(shì)， 介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答 胞內(nèi)感染胞內(nèi)感染ThTh1 1占優(yōu)勢(shì)，占優(yōu)勢(shì)， 介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答 殺傷機(jī)制殺傷機(jī)制 1、細(xì)胞裂解： 穿孔素、顆粒酶 2、細(xì)胞凋亡： Fas/FasL途徑 3、分泌TNF-等細(xì)胞因子 主要功能是特異主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞性殺傷靶細(xì)胞 CD8 殺傷殺傷 CD8 CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞 按功能狀態(tài)分類按功能狀態(tài)分類 初始初始T T細(xì)細(xì) 胞胞 CD45RACD45RA 效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)細(xì) 胞胞 高親和力高親和力 IL2IL2受體受體 記憶性記憶性T T 細(xì)胞細(xì)胞 CD45ROCD45RO CD4CD4+ + CD25 CD25+ + Foxp Foxp+3 +3 Treg Treg細(xì)胞細(xì)胞 TrTr細(xì)胞在免疫應(yīng)答中發(fā)