醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)--出生缺陷

1、 出生缺陷（birth defect）也稱為先天畸形 （congenital malformation），是患兒在出 生時(shí)即在外形或體內(nèi)所形成的（非分娩損 傷所引起的）可識別的結(jié)構(gòu)或功能缺陷。 Kennedy（1967）綜合分析 （一）整胚發(fā)育畸形 多由嚴(yán)重遺傳缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流產(chǎn)。 （二）胚胎局部發(fā)育畸形 由胚胎局部發(fā)育紊亂引起，涉及范圍并非一個(gè)器官，而是多個(gè)器官。例如頭面發(fā)育不全等。 （三）器官和器官局部畸形 由某一器官不發(fā)生或發(fā)育不全所致，例如雙側(cè)或單側(cè)肺不發(fā)生、室間隔膜部缺損等。 （四）組織分化不良性畸形 這類畸形的發(fā)生時(shí)間較晚且肉眼不易識別。例如骨發(fā)

2、育不全等。 （五）發(fā)育過度性畸形 由器官或器官的一部分增生過度所致，例如在房間隔形成期間第二隔生長過度而引起的卵圓孔閉合 或狹窄、多指（趾）畸形等。 （六）吸收不全性畸形 在胚胎發(fā)育過程中，有些結(jié)構(gòu)全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就會出現(xiàn)畸形。例如蹼狀指 （趾）等。 （七）超數(shù)和異位發(fā)生性畸形 由于器官原基超數(shù)發(fā)生或發(fā)生于異常部位而引起，如多孔乳腺、異位乳腺等。 （八）發(fā)育滯留性畸形 器官發(fā)育中途停止，器官呈中間狀態(tài)。例如雙角子宮、隱睪等。 （九）重復(fù)畸形 產(chǎn)前出生缺陷的診斷方法主要包括： 通過羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎兒的代謝狀況、胎兒的染色體組成、 基因是否有缺陷等； 通過絨毛膜活檢分析胚

3、體細(xì)胞的染色體組成； 在B超的引導(dǎo)下將胎兒鏡插入羊膜腔中直接觀察胎兒的體表是否發(fā) 生畸形，并可以通過活檢鉗采集胎兒的皮膚組織和血液等樣本做進(jìn)一 步檢查； B型超聲波檢查 將水溶性造影劑注入羊膜腔，便可在X線熒屏上觀察胎兒的大小和 外部畸形。如果將某種脂溶性造影劑注入羊膜腔，使其吸附于胎兒體 表，便可在X線下清楚地觀察胎兒的外部畸形； 臍帶穿刺（cordocentesis）是在B超引導(dǎo)下于孕中期、孕晚期（17 周32周）經(jīng)母腹抽取胎兒靜脈血用于染色體或血液學(xué)各種檢查，亦 可作為因羊水細(xì)胞培養(yǎng)失敗，或在錯(cuò)過絨毛和羊水取樣時(shí)機(jī)的補(bǔ)充。 脊髓裂（myeloschisis） 脊柱裂（spina difi

4、da） 裸腦、腦膨出、腦積水等 各 種 類 型 脊 柱 裂 示 意 圖 （一）脊柱裂 （二）無腦畸胎 （三）神經(jīng)管缺損 先天性心臟病是胎兒時(shí)期心臟血管發(fā)育異 常而致的畸形疾病，是少年兒童最常見的 心臟病。近年來，心血管外科進(jìn)展迅速， 絕大多數(shù)先天性心臟大血管畸形均能得到 矯治，成功率逐步提高。 先心病的病因包括三大類：多基因遺傳先心病的病因包括三大類：多基因遺傳 所致的先心病，此類患者以心血管畸形為所致的先心病，此類患者以心血管畸形為 惟一的臨床異常；染色體畸變所致先心惟一的臨床異常；染色體畸變所致先心 ??；單基因遺傳的先心病。??；單基因遺傳的先心病。 房間隔缺損、室間隔缺損、法樂氏四聯(lián)癥 等

5、為先心病常見類型。 （一）房間隔缺損 （二）室間隔缺損 （三）法樂氏四聯(lián)癥 出生缺陷的發(fā)生因素包括遺傳因素和環(huán)境 因素。有些出生缺陷主要由遺傳因素決定， 有些主要由環(huán)境因素決定，有些則是遺傳 因素和環(huán)境因素的共同作用。 （一）遺傳因素與出生缺陷 （二）環(huán)境因素與出生缺陷 1生物性致畸因子 2物理性致畸因子 3致畸性藥物 4“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑 5酗酒、大量吸煙、吸毒、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng) 不良 （三）環(huán)境因素與遺傳因素在畸形中的相 互作用 在畸形的發(fā)生中，環(huán)境因素與遺傳因素的相互作 用是非常明顯的，這不僅表現(xiàn)在環(huán)境致畸因子 通過引起染色體畸變和基因突變而導(dǎo)致出生缺 陷，而且更表現(xiàn)在胚胎

6、的遺傳特性，即基因型 決定和影響胚胎對致畸因子的易感程度。 致畸因子作用下，是否發(fā)生畸形，結(jié)果如何， 還取決于下列一些因素： 孕婦對致畸因子的感受性，在個(gè)體之間存在著 差異； 胎兒發(fā)育的不同階段，對致畸因子的感受性不 同，大多數(shù)致畸因子有其特定的作用階段； 致畸因子的作用機(jī)制有所不同 致畸因子的損傷與劑量有關(guān) 致畸因子的作用后果，包括胎兒死亡、生長發(fā) 育延遲、畸形或功能缺陷。 人胚胎主要器官的致畸敏 感期 （一）誘發(fā)基因突變和染色體畸變 （二）致畸物的細(xì)胞毒性作用 （三）細(xì)胞分化過程的某一特定階段、步 驟或環(huán)節(jié)受到干擾 （四）母體及胎盤穩(wěn)態(tài)的干擾 （五）非特異性發(fā)育毒性作用也是發(fā)育毒 性作用機(jī)制之一 （一）哺乳動物發(fā)育早期受到基因控制 鼠類及其他哺乳動物早期發(fā)育的主要事件 是細(xì)胞系（cell lineage）的分化和分裂， 以及沿體軸的區(qū)域性變化 （二）含同源框的基因?yàn)閭€(gè)體發(fā)生的形態(tài)建成基因 果蠅、鼠及人基因組同源框基因簇 （一）轉(zhuǎn)基因小鼠被應(yīng)用于發(fā)育的遺傳機(jī)制研究 用于發(fā)育遺傳機(jī)制研究的轉(zhuǎn)基因鼠（左） 及嵌合型（右）的構(gòu)建方法 （二）體外受精與胚胎移植被用于檢測胚 胎的基因缺陷 體外受精與胚胎