端粒與端粒酶PPT2

1、端粒端粒與與端粒酶端粒酶 主講人：楊長友主講人：楊長友 重慶師范大學生命科學學院重慶師范大學生命科學學院 生物化學與分子生物學專業(yè)生物化學與分子生物學專業(yè) 長壽夢想的長壽夢想的“天梯天梯” 2009年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎 貢獻：揭示了貢獻：揭示了 “how chromosomes are protected by telomeres and the enzyme telomerase” (染色體是如染色體是如 何被端粒和端粒酶保護的何被端粒和端粒酶保護的)。 Elizabeth H. Blackburn 伊麗莎白伊麗莎白布萊克本布萊克本 Carol W. Greider

2、卡羅爾卡羅爾格雷德格雷德 美國巴爾的摩約美國巴爾的摩約 翰翰霍普金斯醫(yī)學院霍普金斯醫(yī)學院 Jack W. Szostak 杰克杰克紹斯塔克紹斯塔克 美國哈佛醫(yī)學院美國哈佛醫(yī)學院美國加利福尼亞美國加利福尼亞 舊金山大學舊金山大學 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 n端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) n端粒的結構與功能端粒的結構與功能 n端粒酶的結構與功能端粒酶的結構與功能 n端粒及端粒酶與衰老、癌癥的關系端粒及端粒酶與衰老、癌癥的關系 n端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 n影響端粒長度的因素影響端粒長度的因素 一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) 端粒最早是由著名的遺傳學家端粒最早是由著

3、名的遺傳學家赫爾曼赫爾曼繆勒繆勒 （Hermann Muller，因為發(fā)明用，因為發(fā)明用 X射線突變基因而射線突變基因而 獲得獲得1946 年的諾貝爾生理或醫(yī)學獎）于年的諾貝爾生理或醫(yī)學獎）于1938 年年發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 的。的。 繆勒給這種天然末端結構取了個形象的名字繆勒給這種天然末端結構取了個形象的名字 telomere， 這是由希臘語這是由希臘語“telos” (末端末端) 及及“meros” (部分部分) 組成的。中文翻譯為組成的。中文翻譯為“ 末端的顆粒末端的顆粒” ， 簡稱簡稱 “ 端粒端粒” 。 1941年芭芭拉年芭芭拉麥克林托克麥克林托克 （Barbara McClintock， 因

4、為發(fā)現(xiàn)玉米的轉座子獲得因為發(fā)現(xiàn)玉米的轉座子獲得1983年諾貝爾生理或醫(yī)年諾貝爾生理或醫(yī) 學獎學獎 ）在玉米的遺傳學研究中也證實端粒的存在。在玉米的遺傳學研究中也證實端粒的存在。 端粒的位置端粒的位置 一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) 1978 年伊麗莎白年伊麗莎白通過體外通過體外 DNA 復制實驗，推斷出模復制實驗，推斷出模 式生物四膜蟲（式生物四膜蟲（Tetrahymena thermophila）的端粒中）的端粒中 含有許多重復的含有許多重復的 5- CCCCAA- 3六堿基序列，六堿基序列，首次首次 闡明了四膜蟲的端粒結構。闡明了四膜蟲的端粒結構。同時，杰克同時，杰克紹斯塔克

5、正紹斯塔克正 試圖在酵母中建構試圖在酵母中建構人工線性染色體人工線性染色體，希望它能夠像自，希望它能夠像自 然染色體一樣在細胞中復制。但他構建的人工染色體然染色體一樣在細胞中復制。但他構建的人工染色體 轉化入細胞后總是很快降解。轉化入細胞后總是很快降解。 1980年，當伊麗莎白報道她關于端粒年，當伊麗莎白報道她關于端粒DNA的發(fā)現(xiàn)時，的發(fā)現(xiàn)時， 引起了杰克的極大興趣。于是二人合作將新發(fā)現(xiàn)的四引起了杰克的極大興趣。于是二人合作將新發(fā)現(xiàn)的四 膜蟲端粒序列和人工染色體連接到一起，而后導入酵膜蟲端粒序列和人工染色體連接到一起，而后導入酵 母細胞。奇跡出現(xiàn)了，人工染色體不再降解，可以在母細胞。奇跡出現(xiàn)了

6、，人工染色體不再降解，可以在 細胞內(nèi)正常復制。這細胞內(nèi)正常復制。這一方面證實了端粒對染色體的保一方面證實了端粒對染色體的保 護作用，也使護作用，也使 DNA的大片段克隆成為可能，為后來的大片段克隆成為可能，為后來 的人類基因組測序奠定了基礎。的人類基因組測序奠定了基礎。 一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) n1984年，伊麗莎白在試驗中發(fā)現(xiàn)了一年，伊麗莎白在試驗中發(fā)現(xiàn)了一 個有趣的現(xiàn)象：不論是四膜蟲還是酵個有趣的現(xiàn)象：不論是四膜蟲還是酵 母自身的端粒序列都可以在酵母中被母自身的端粒序列都可以在酵母中被 保護和延伸。而帶著四膜蟲端粒保護和延伸。而帶著四膜蟲端粒DNA 的人工染色體進入到

7、酵母后，復制后的人工染色體進入到酵母后，復制后 被加上的是酵母端粒序列而非四膜蟲被加上的是酵母端粒序列而非四膜蟲 的端粒序列。的端粒序列。 一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) 一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) n1984年，卡羅爾作為博士研究生進入伊麗年，卡羅爾作為博士研究生進入伊麗 莎白實驗室，莎白實驗室， 開始了端粒末端合成機制的開始了端粒末端合成機制的 研究工作。研究工作。 n她們假設端粒是由某種酶合成她們假設端粒是由某種酶合成 ， 那么在那么在 細胞裂解液里應該有這種酶的存在，細胞裂解液里應該有這種酶的存在， 如果如果 使用四膜蟲細胞裂解液在體外能檢測到端使用四膜

8、蟲細胞裂解液在體外能檢測到端 粒序列的復制和延伸，粒序列的復制和延伸， 那無疑證實這種那無疑證實這種 “ 酶酶” 的存在。的存在。 一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) 實驗過程大致如下：實驗過程大致如下： 1、將底物寡聚核苷酸（端粒、將底物寡聚核苷酸（端粒DNA、隨機序列、隨機序列 DNA）進行放射性標記；）進行放射性標記； 2、將高濃度的寡聚核苷酸底物與高濃度的四、將高濃度的寡聚核苷酸底物與高濃度的四 膜蟲細胞裂解液一起孵育；膜蟲細胞裂解液一起孵育； 3、通過放射性標記的核苷酸來檢測體外端粒、通過放射性標記的核苷酸來檢測體外端粒 序列的合成。序列的合成。 一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)一、

9、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) n結果顯示，當四膜蟲細胞裂解液加入四膜蟲或結果顯示，當四膜蟲細胞裂解液加入四膜蟲或 酵母端粒序列酵母端粒序列DNA時，其明顯被重新加上了時，其明顯被重新加上了 DNA堿基，而且以堿基，而且以 6個堿基遞增的方式延長，個堿基遞增的方式延長， 與四膜蟲端粒重復基本單位為與四膜蟲端粒重復基本單位為 6個堿基正好吻個堿基正好吻 合，而對于隨機序列的合，而對于隨機序列的DNA底物并不發(fā)生延伸。底物并不發(fā)生延伸。 n實驗結果證明，實驗結果證明，端粒端粒 DNA的延伸是通過的延伸是通過“ 酶酶” 來完成的，且來完成的，且這種酶的活性不依賴于這種酶的活性不依賴于DNA模板。模板。 這種酶后

10、來被命名為這種酶后來被命名為“端粒酶端粒酶” （telomerase）。）。 一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)一、端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) n1985年，卡羅爾和伊麗莎白在四膜蟲細年，卡羅爾和伊麗莎白在四膜蟲細 胞核提取物中首先發(fā)現(xiàn)并純化了端粒酶。胞核提取物中首先發(fā)現(xiàn)并純化了端粒酶。 之后之后 ，耶魯大學，耶魯大學 Morin于于 1989年在人宮年在人宮 頸癌細胞中也發(fā)現(xiàn)了人體端粒酶。頸癌細胞中也發(fā)現(xiàn)了人體端粒酶。 二、端粒的結構與功能二、端粒的結構與功能 端粒端粒 (telomere)也稱端區(qū)，是真核生物線性染色體的也稱端區(qū)，是真核生物線性染色體的 天然兩末端，呈膨大粒狀，天然兩末端，呈膨大粒狀，由染色體

11、末端由染色體末端DNA重復重復 片斷（富含片斷（富含G、C）與蛋白質組成（端粒結合蛋白和）與蛋白質組成（端粒結合蛋白和 端粒相關蛋白）。端粒相關蛋白）。 端粒既有高度的保守性，又有種屬特異性端粒既有高度的保守性，又有種屬特異性。 哺乳動哺乳動 物端粒的重復序列為物端粒的重復序列為( TTAGGGAATCCC) ， 其其 中中G鏈鏈3端是一段單鏈的懸突端是一段單鏈的懸突(overhang) 。電鏡觀察。電鏡觀察 發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)， 端粒結構是一個端粒結構是一個雙環(huán)結構，雙環(huán)結構， 由由T環(huán)環(huán)(T-loop， 端粒環(huán)端粒環(huán)) 和和D環(huán)環(huán)(D-loop，替代環(huán)，替代環(huán)) 構成構成， T環(huán)在染色環(huán)在染色 體

12、末端形成一個帽子結構體末端形成一個帽子結構 ，可防止核酶以及連接酶，可防止核酶以及連接酶 作用于端粒。同時，作用于端粒。同時， T環(huán)結構在端粒長度的維持機環(huán)結構在端粒長度的維持機 制中起重要作用。制中起重要作用。 端粒及其基本結構端粒及其基本結構 二、端粒的結構與功能二、端粒的結構與功能 端粒的主要功能端粒的主要功能 保護染色體末端免遭融合、重組，防止染色體在細保護染色體末端免遭融合、重組，防止染色體在細 胞內(nèi)被化學修飾或被核酶降解；維持染色體的完胞內(nèi)被化學修飾或被核酶降解；維持染色體的完 整性。整性。 阻止細胞對染色體末端的阻止細胞對染色體末端的DNA損傷反應。損傷反應。 為端粒酶提供底物，

13、解決為端粒酶提供底物，解決DNA復制的末端隱縮，復制的末端隱縮， 保證染色體的完全復制。保證染色體的完全復制。 決定細胞的壽命。當端粒再也無法保護染色體免決定細胞的壽命。當端粒再也無法保護染色體免 受傷害時，細胞就會停止分裂，或者變得不穩(wěn)定。受傷害時，細胞就會停止分裂，或者變得不穩(wěn)定。 因此，生物體細胞分裂的次數(shù)是有限的，端粒的因此，生物體細胞分裂的次數(shù)是有限的，端粒的 長度也就決定了細胞的壽命，所以端粒又被稱為長度也就決定了細胞的壽命，所以端粒又被稱為 “生命的時鐘生命的時鐘”。 三、三、 端粒酶的結構與功能端粒酶的結構與功能 n端粒酶端粒酶(又稱端粒體酶又稱端粒體酶)是由是由端粒酶端粒酶R

14、NA 組組 分和蛋白質組分分和蛋白質組分共同構成的共同構成的核糖核蛋白復核糖核蛋白復 合物合物，這個酶復合物中的，這個酶復合物中的RNA是模板，是模板， 其上含有引物特異識別位點，而蛋白質成其上含有引物特異識別位點，而蛋白質成 分則具有催化活性。分則具有催化活性。 三、端粒酶的結構與功能三、端粒酶的結構與功能 目前認為端粒酶主要由目前認為端粒酶主要由3個部分構成，即端粒個部分構成，即端粒 酶酶 RNA(telomerase RNA，TR)、端粒酶相關蛋、端粒酶相關蛋 白質白質(telomerase associated protein， TP1/ TP2) 和端粒酶逆轉錄酶和端粒酶逆轉錄酶(t

15、elomerase reverse transcriptase，TERT)。 其中，其中，TERT是端粒酶的催化亞基，也是決是端粒酶的催化亞基，也是決 定端粒酶活性的關鍵因素，其表達水平的高低與定端粒酶活性的關鍵因素，其表達水平的高低與 端粒酶活性呈平行關系端粒酶活性呈平行關系。研究發(fā)現(xiàn)，。研究發(fā)現(xiàn)，TR和和TP1在在 正常組織中有廣泛表達，而正常組織中有廣泛表達，而TERT只在腫瘤組織只在腫瘤組織 及某些高增殖組織中表達，并決定著這些組織的及某些高增殖組織中表達，并決定著這些組織的 端粒酶活性；正常組織缺乏端粒酶活性；正常組織缺乏TERT表達，因而沒表達，因而沒 有端粒酶活性。有端粒酶活性。

16、 三、端粒酶的結構與功能三、端粒酶的結構與功能 端粒酶的重要功能是端粒酶的重要功能是通過識別并結合富含通過識別并結合富含 胞嘧啶胞嘧啶C的端粒末端，以自身的端粒末端，以自身RNA為模板為模板 合成端粒的合成端粒的DNA重復序列，從而阻止隨著重復序列，從而阻止隨著 DNA復制和細胞分裂所造成的端粒的不斷復制和細胞分裂所造成的端粒的不斷 縮短，縮短， 進而穩(wěn)定染色體的長度，避免細胞進而穩(wěn)定染色體的長度，避免細胞 因端粒丟失所導致的凋亡。因端粒丟失所導致的凋亡。因此，端粒酶因此，端粒酶 在細胞永生化和腫瘤發(fā)生中起著重要作用。在細胞永生化和腫瘤發(fā)生中起著重要作用。 三、端粒酶的結構與功能三、端粒酶的結

17、構與功能 n近年來有證據(jù)表明，端粒酶除有端粒保護作用近年來有證據(jù)表明，端粒酶除有端粒保護作用 外，還有促進細胞生存和抵抗應激的外，還有促進細胞生存和抵抗應激的非端粒保非端粒保 護作用護作用，主要表現(xiàn)為，主要表現(xiàn)為保護線粒體功能、調節(jié)細保護線粒體功能、調節(jié)細 胞胞Ca2+內(nèi)流、參與細胞因子調節(jié)、參與細胞信內(nèi)流、參與細胞因子調節(jié)、參與細胞信 號轉導及相關基因表達號轉導及相關基因表達。 四、端粒及端粒酶與衰老、癌癥的四、端粒及端粒酶與衰老、癌癥的 關系關系 n目前認為，細胞的衰老是由于端粒的丟失引起的，目前認為，細胞的衰老是由于端粒的丟失引起的， 而端粒的丟失又與端粒酶的活性有關。人類細胞而端粒的丟

18、失又與端粒酶的活性有關。人類細胞 內(nèi)端粒酶活性的缺失導致了端?？s短，每次丟失內(nèi)端粒酶活性的缺失導致了端?？s短，每次丟失 50200個堿基，這種縮短使得端粒最終不能被細個堿基，這種縮短使得端粒最終不能被細 胞識別。端粒一旦短于胞識別。端粒一旦短于“關鍵長度關鍵長度”，就很有可，就很有可 能導致染色體雙鏈的斷裂，并激活細胞自身的檢能導致染色體雙鏈的斷裂，并激活細胞自身的檢 驗系統(tǒng)，從而使細胞進入驗系統(tǒng)，從而使細胞進入 M1 期死亡狀態(tài)期死亡狀態(tài)。當幾。當幾 千個堿基的端粒千個堿基的端粒DNA丟失后，細胞就會停止分裂丟失后，細胞就會停止分裂 而進入衰老狀態(tài)。而進入衰老狀態(tài)。 四、端粒及端粒酶與衰老、

19、癌癥的四、端粒及端粒酶與衰老、癌癥的 關系關系 n如果細胞被病毒感染，或者某些抑癌基因如如果細胞被病毒感染，或者某些抑癌基因如p53等等 的突變，細胞可越過的突變，細胞可越過M1期而繼續(xù)分裂，端粒繼續(xù)期而繼續(xù)分裂，端粒繼續(xù) 縮短，最終達到一個關鍵閾值，細胞進入縮短，最終達到一個關鍵閾值，細胞進入第二致第二致 死期死期M2，這時染色體可能出現(xiàn)形態(tài)異常，大多數(shù)，這時染色體可能出現(xiàn)形態(tài)異常，大多數(shù) 細胞由于端粒太短而失去功能，從而導致細胞死細胞由于端粒太短而失去功能，從而導致細胞死 亡。亡。但極少數(shù)細胞能在此階段進一步激活端粒酶，但極少數(shù)細胞能在此階段進一步激活端粒酶， 使端粒功能得以恢復，并維持染

20、色體的穩(wěn)定性，使端粒功能得以恢復，并維持染色體的穩(wěn)定性， 從而避免死亡，導致細胞永生化甚至癌變從而避免死亡，導致細胞永生化甚至癌變。 Fig. Telomere, telomerase and cellular lifespan 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 n端粒維持機制研究端粒維持機制研究 1、端粒酶機制、端粒酶機制 端粒酶在生殖細胞、早期胚胎發(fā)育、干細端粒酶在生殖細胞、早期胚胎發(fā)育、干細 胞和許多癌癥細胞中有很高的活性。而在人的胞和許多癌癥細胞中有很高的活性。而在人的 正常體細胞中，由于端粒酶活性很低或處于無正常體細胞中，由于端粒酶活性很低或處于無 法檢測的水平，

21、端粒的縮短無法得到彌補，法檢測的水平，端粒的縮短無法得到彌補， 最終會產(chǎn)生細胞融合導致細胞死亡。最終會產(chǎn)生細胞融合導致細胞死亡。 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 2、端粒延伸替代機制（、端粒延伸替代機制（alternative lengthening of telomeres， ALT） 目前關于目前關于ALT 的分子機理還沒有完全弄清的分子機理還沒有完全弄清 楚，楚， 它有可能是通過它有可能是通過滾環(huán)復制、滾環(huán)復制、 T-loop介導延介導延 伸和端粒重復片段之間的同源重組機制伸和端粒重復片段之間的同源重組機制來延長來延長 端粒的長度。端粒的長度。 五、端粒與端粒酶的研

22、究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 n克隆動物端粒長度的研究克隆動物端粒長度的研究 體細胞核移植作為一種有效的無性生殖手段，體細胞核移植作為一種有效的無性生殖手段， 在基礎研究、組織再生和挽救瀕危動物方面有著在基礎研究、組織再生和挽救瀕危動物方面有著 巨大的應用力，因此越來越多的受到人們的關注。巨大的應用力，因此越來越多的受到人們的關注。 目前，在克隆動物端粒長度的研究中，研究目前，在克隆動物端粒長度的研究中，研究 者們比較感興趣的問題主要有：者們比較感興趣的問題主要有：1、體細胞核移植、體細胞核移植 生產(chǎn)的克隆動物分娩常會出現(xiàn)各種缺陷，這是否生產(chǎn)的克隆動物分娩常會出現(xiàn)各種缺陷，這是否 與端粒長

23、度變化造成發(fā)育畸形、與端粒長度變化造成發(fā)育畸形、 衰老和疾病有關？衰老和疾病有關？ 2、克隆動物的端粒在重構胚、克隆動物的端粒在重構胚(胚胎早期胚胎早期)是否或如是否或如 何被修復；何被修復； 3、端粒長度是否會恢復到正常。、端粒長度是否會恢復到正常。 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 端粒酶逆轉衰老過程的研究端粒酶逆轉衰老過程的研究 2010年年11月，美國哈佛大學醫(yī)學院的研究者月，美國哈佛大學醫(yī)學院的研究者 Jaskelioff M等在等在 Nature 雜志發(fā)表了有關端粒酶雜志發(fā)表了有關端粒酶 和衰老研究的重要發(fā)現(xiàn)。他們利用基因工程技術和衰老研究的重要發(fā)現(xiàn)。他們利用基

24、因工程技術 成功地將端粒酶缺陷型小鼠的衰老過程逆轉成功地將端粒酶缺陷型小鼠的衰老過程逆轉。 迄今為止，這是首次有小鼠動物實驗成功地迄今為止，這是首次有小鼠動物實驗成功地 逆轉衰老過程，意味著一些老化的器官也有逆轉衰老過程，意味著一些老化的器官也有 “重重 生生” 的可能。這項突破成果或有望防治腦退化癥的可能。這項突破成果或有望防治腦退化癥 （如老年癡呆癥）、糖尿病和心臟病等疾病，甚（如老年癡呆癥）、糖尿病和心臟病等疾病，甚 至有望打開永恒青春的奧秘。至有望打開永恒青春的奧秘。 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 n端粒酶抑制劑研究端粒酶抑制劑研究 1、核苷類逆轉錄酶抑制劑、核

25、苷類逆轉錄酶抑制劑(ddG和和 AZT等等) 抑制機制：抑制機制：競爭性抑制作用競爭性抑制作用 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 2、非核苷類小分子抑制劑、非核苷類小分子抑制劑 這類小分子主要是與端粒酶的催化亞基端這類小分子主要是與端粒酶的催化亞基端 粒酶逆轉錄酶粒酶逆轉錄酶 TERT相互作用，如相互作用，如MKT077和和 BIBR1532。 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 3、寡核苷酸類端粒酶抑制劑、寡核苷酸類端粒酶抑制劑 寡核苷酸類藥物主要是利用寡核苷酸類藥物主要是利用反義技術反義技術對對 TR進行抑制。如進行抑制。如GRN163及其類似物及其類

26、似物 GRN163L。 此類藥物用于腫瘤治療有兩個問題需要解此類藥物用于腫瘤治療有兩個問題需要解 決決 ： 吸收度差及體內(nèi)穩(wěn)定性差。吸收度差及體內(nèi)穩(wěn)定性差。 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 nG-四聯(lián)體四聯(lián)體是由若干個平面是由若干個平面G 四分體結構堆積而成的。四分體結構堆積而成的。 右圖是由四個鳥嘌呤通過氫右圖是由四個鳥嘌呤通過氫 鍵作用連接而成的鍵作用連接而成的G四分體四分體 結構。結構。 4、G-四聯(lián)體穩(wěn)定劑四聯(lián)體穩(wěn)定劑( G-Quadruplex Stabilizers) 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 nG-四聯(lián)體的形成使得端粒酶不能與端粒

27、很好的結四聯(lián)體的形成使得端粒酶不能與端粒很好的結 合，也就失去了其延長端粒的作用。而且這類藥合，也就失去了其延長端粒的作用。而且這類藥 物不僅能作用于端粒酶陽性的細胞，而且對物不僅能作用于端粒酶陽性的細胞，而且對 ALT 細胞也能產(chǎn)生作用。因此，設計一種能夠促進細胞也能產(chǎn)生作用。因此，設計一種能夠促進 G- 四聯(lián)體的形成或者穩(wěn)定四聯(lián)體的形成或者穩(wěn)定G-四聯(lián)體結構的化合物四聯(lián)體結構的化合物， 將是腫瘤治療研究的方向之一。將是腫瘤治療研究的方向之一。 這類藥物的主要問題是安全這類藥物的主要問題是安全 性：活性的性：活性的G-四聯(lián)體穩(wěn)定劑可四聯(lián)體穩(wěn)定劑可 以影響正常細胞的端粒結構以以影響正常細胞的端

28、粒結構以 及基因組中富含鳥嘌呤及基因組中富含鳥嘌呤G的區(qū)域的區(qū)域 的穩(wěn)定性。的穩(wěn)定性。 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 n端粒檢測端粒檢測 Telome Health公司公司 由端粒研究先驅卡爾由端粒研究先驅卡爾 文文B哈利（哈利（Calvin B. Harley）與伊麗莎白）與伊麗莎白布布 萊克本萊克本 ( Elizabeth H. Blackburn)于于2010年年1月月 共同創(chuàng)立。共同創(chuàng)立。 Life Length公司公司 由西班牙國立研究中心端粒由西班牙國立研究中心端粒 與端粒酶研究的負責人瑪利亞與端粒酶研究的負責人瑪利亞A布拉斯科布拉斯科 （Maria A.

29、Blasco）在）在2010年年9月創(chuàng)立。月創(chuàng)立。 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀五、端粒與端粒酶的研究現(xiàn)狀 萬能癌癥疫苗的研究萬能癌癥疫苗的研究 2011年年4月月15日，據(jù)英國日，據(jù)英國每日郵報每日郵報報道，報道， 英國科學家近期研制出了一種英國科學家近期研制出了一種“萬能萬能”疫苗，可疫苗，可 用于治療包括胰腺癌在內(nèi)的多種癌癥，并預計在用于治療包括胰腺癌在內(nèi)的多種癌癥，并預計在 兩年后面世。兩年后面世。 這個這個“新發(fā)明新發(fā)明”還不會像其它癌癥藥物一樣還不會像其它癌癥藥物一樣 導致副作用，例如頭暈和掉頭發(fā)。從原理上講，導致副作用，例如頭暈和掉頭發(fā)。從原理上講， 它會它會激活免疫系統(tǒng)找出并破壞癌細胞的端粒酶，激活免疫系統(tǒng)找出并破壞癌細胞的端粒酶， 從而抑制癌細胞的生長從而抑制癌細胞的生長。而健康細胞不會遭受攻。而健康細胞不會遭受攻 擊，因為它們的端粒酶含量太低，不會引起免疫擊，因為