硝酸益康唑PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 硝酸益康唑硝酸益康唑 O NNO H O O N N Cl Cl 酮康唑 ketoconazole ClCl N N O H Cl Cl 咪康唑 miconazole S Cl O N N ClCl 噻 康唑 tioconazole 第1頁(yè)/共14頁(yè) Cl Cl O N N N ClCl 奧西康唑 oxiconazole N N N OH N N N F F 氟 康 唑 fluconazole N N N O NN O H O O N N N Cl Cl 伊 曲 康 唑 itraconazole 第2頁(yè)/共14頁(yè) Cl O H N N ClCl .HNO3 1 2 3 4 5 6 1

2、 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 第3頁(yè)/共14頁(yè) N H N Cl O 1 2 3 4 5 6 ClCl 1 2 3 4 5 6 第4頁(yè)/共14頁(yè) 成而起作用。其作用機(jī)制： 第5頁(yè)/共14頁(yè) acetyl CoA OH OH OH 益 康 唑 等 其 他 唑 類(lèi) 羊 毛 甾 醇 lanosterol 14-去 甲 基 羊 毛 甾 醇 14-demethylanosterol 麥 角 甾 醇 ergosterol 第6頁(yè)/共14頁(yè) ClCl AlCl3 ClCl Cl O LiAlH4 ClCl Cl HO N H N CH3ONa ClCl N HO N ClCl N O N Cl

3、Cl Cl ClCH2COCl 第7頁(yè)/共14頁(yè) N N N OH N N N F F 1 2 3 4 5 第8頁(yè)/共14頁(yè) N H N HN N N F F 第9頁(yè)/共14頁(yè) 第10頁(yè)/共14頁(yè) N N NMgCl + F F OO N N N OH N N N FF 第11頁(yè)/共14頁(yè) X N N (CH2)nC Ar R2 R1 分 子 中 的 氮 唑 環(huán) （ 咪 唑 或 三 氮 唑 ） 是 必 需 的 ， 咪 唑 環(huán) 的 3位 、 三 氮 唑 的 4位 氮 原 子 與 血 紅 素 鐵 原 子 形 成 配 位 鍵 ， 競(jìng) 爭(zhēng) 抑 制 酶 的 活 性 ， 當(dāng) 被 其 他 基 團(tuán) 取 代 時(shí)

4、 ， 活 性 喪 失 。 比 較 咪 唑 和 三 氮 唑 類(lèi) 化 合 物 可 以 發(fā) 現(xiàn) 三 氮 唑 類(lèi) 化 合 物 的 治 療 活 性 明 顯 優(yōu) 于 咪 唑 類(lèi) 化 合 物 。 Ar基 團(tuán) 上 取 代 基 中 的 苯 環(huán) 的 4位 取 代 基 有 一 定 的 體 積 和 電 負(fù) 性 ， 苯 環(huán) 的 2位 有 電 負(fù) 性 取 代 基 對(duì) 抗 真 菌 活 性 有 利 氮 唑 的 取 代 基 必 需 與 氮 雜 環(huán) 的 1位 的 氮 原 子 先 練 R1、R2上 的 取 代 結(jié) 構(gòu) 類(lèi) 型 變 化 很 大 ， 其 中 活 性 最 好 的 有 兩 大 類(lèi) ： R1、 R2形 成 取 代 二 氧 戊 環(huán) 結(jié) 構(gòu) ， 成 為 芳 乙 基 氮 唑 環(huán) 縮 酮 類(lèi) 化 合 物 ， 代 表 性 的 藥 物 有 酮 康 唑 、 依 曲 康 唑 。 該 類(lèi) 藥 物 的 抗 菌 活 性 很 強(qiáng) ， 但 由 于 體 內(nèi) 治 療 時(shí) 肝 毒 性 較 大 ， 而 成 為 目 前 臨 床 上 首 選 的 外 用 藥 ； R1為 羥 醇 基 ， 代 表 性 藥 物 為 氟 康 唑 ， 該 類(lèi) 藥 物 體 外