01藥物化學PPT學習教案

1、會計學1 01藥物化學藥物化學 第一章緒論 Introduction 第1頁/共32頁 第2頁/共32頁 化學化學 生命科學生命科學 （醫(yī)學、藥理學、病理學、（醫(yī)學、藥理學、病理學、 微生物學、基因組學）微生物學、基因組學） 藥物化學藥物化學 藥理學藥理學 藥物代謝動力學藥物代謝動力學 藥事管理學藥事管理學 毒理毒理 學學 生物化學生物化學 藥物分析藥物分析 學學 藥劑學藥劑學 第3頁/共32頁 第4頁/共32頁 為生產(chǎn)化學藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝。 “化學制藥工藝學” 尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和 方法。 “新藥設(shè)計” 創(chuàng)新藥生產(chǎn)化學藥物臨床用藥研究 為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論

2、基礎(chǔ)。 “臨床藥物化學” 第5頁/共32頁 新化學實體藥物：指新發(fā)現(xiàn)的新化學結(jié)構(gòu)藥物 第6頁/共32頁 (3) 內(nèi)容繁多，本書涉及到內(nèi)容繁多，本書涉及到1600 多個藥物。多個藥物。 第7頁/共32頁 第8頁/共32頁 (1)名稱 (2)化學結(jié) 構(gòu) (3)歷史 (4)理化性 質(zhì) (5)代謝 (6)合成路 線 (7)構(gòu)效關(guān) 系 (8)同類藥 物 第9頁/共32頁 發(fā)現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)階段：19世紀20世紀30年代。其特征是從動植物體內(nèi)分 離、純制和測定許多天然產(chǎn)物，如生物堿、苷類等化合物。 發(fā)展階段： 20世紀30年代60年代。合成藥物大量涌現(xiàn)，抗 生素的發(fā)現(xiàn)。藥物研究的重心轉(zhuǎn)向了在許多具有相同藥理活性

3、的化 合物中尋找其產(chǎn)生效應(yīng)的共同基本結(jié)構(gòu)，進而應(yīng)用藥物化學的一些 基本原理來改變基本結(jié)構(gòu)上的取代基團。獲得了許多有效的藥物。 設(shè)計階段： 20世紀70年代以后。多學科交叉融合形成的新興學 科，其特點是多學科性和綜合性。由定性研究發(fā)展到定量研究，合 理藥物設(shè)計（rational drug design)的概念出現(xiàn)，進入了科學的、合 理的設(shè)計階段。 第一節(jié) 藥物化學的起源與發(fā)展 第10頁/共32頁 第11頁/共32頁 進一步藥效學試驗 進一步藥理學實驗對先導化合物進行結(jié)構(gòu)修飾 體內(nèi)外動物模型進行初篩 現(xiàn)有有機化合物 （如染料、植物提取物） 新化合物的設(shè)計及合成 藥物臨床試驗 第12頁/共32頁 耐

4、藥性的出現(xiàn)耐藥性的出現(xiàn) 半合成青霉半合成青霉 素的研發(fā)素的研發(fā) 構(gòu)效關(guān)系的興起構(gòu)效關(guān)系的興起 與發(fā)展與發(fā)展 第13頁/共32頁 n小結(jié)：藥物化學起源于天然小結(jié)：藥物化學起源于天然 藥物化學，隨有機化學和生藥物化學，隨有機化學和生 命科學而發(fā)展。命科學而發(fā)展。 第14頁/共32頁 n此事件直接促進：此事件直接促進： 手性藥學的研究；手性藥學的研究； 藥物三致作用的深入開展。藥物三致作用的深入開展。 第15頁/共32頁 第16頁/共32頁 第17頁/共32頁 現(xiàn)代新藥設(shè)計現(xiàn)代新藥設(shè)計 基于疾病發(fā)生機制的藥物設(shè)計基于疾病發(fā)生機制的藥物設(shè)計 基于藥物作用靶點結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計基于藥物作用靶點結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計

5、 基因治療藥物基因治療藥物 合理藥物設(shè)計合理藥物設(shè)計 合理藥物設(shè)計：根據(jù)靶點的分子結(jié)構(gòu)，設(shè)計出藥效學和藥動學性質(zhì)良好的、選擇性作用合理藥物設(shè)計：根據(jù)靶點的分子結(jié)構(gòu)，設(shè)計出藥效學和藥動學性質(zhì)良好的、選擇性作用 于靶點的藥物?？煞譃榛诮Y(jié)構(gòu)、基于性質(zhì)、基于機理的藥物設(shè)計。于靶點的藥物。可分為基于結(jié)構(gòu)、基于性質(zhì)、基于機理的藥物設(shè)計。 第18頁/共32頁 DNADNA 2%2% 激素和分泌激素和分泌 因子因子 11%11% 核受體核受體 2%2% 離子通道離子通道 5%5% 酶酶 28%28% 未知未知 7%7% 受體受體 45%45% Nature Biotechnology, 2001 靶標/靶點

6、： 受體(Receptor) ； 酶(Enzyme) ； 離子通道； 核酸(Nucleic acid) ：反義技術(shù) 第19頁/共32頁 先導化合物 天然產(chǎn)物、大量篩選、 文獻專利 基本循環(huán) 臨床前研究 生物活性測定及 藥效學試驗 來源 理化性質(zhì)、3D小分子庫 3D蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、序列庫 分子生物學 受體蛋白質(zhì)克隆、表達等 生物化學 受體蛋白質(zhì)的純化、結(jié)構(gòu)表征 新化合物的合成 結(jié)構(gòu)分析和 化合物設(shè)計 SA推測 新類似物的預測 全新設(shè)計 以小分子為 基礎(chǔ)的循環(huán) 配體3D結(jié)構(gòu) QSAR 受體模建 3D-QSAR 以蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 模型為基礎(chǔ)的循環(huán) 配體-受體三維結(jié)構(gòu) 同源蛋白模建 以受體實驗結(jié)構(gòu) 為基礎(chǔ)的循

7、環(huán) 配體-受體三維結(jié)構(gòu) X-RAY NMR 生物信息學和組合化學 如有可能 第20頁/共32頁 新藥創(chuàng)新藥物研究 新藥研究的 發(fā)現(xiàn)階段 discover 新藥研究的 開發(fā)階段 development 2200億美元億美元 1997年年 3300億美元億美元 2000年年 6000億美元億美元 2010年年 世界醫(yī)藥市場的總銷售世界醫(yī)藥市場的總銷售 額額 醫(yī)藥：醫(yī)藥：全球經(jīng)濟發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè) 我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍面臨我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍面臨 十分嚴峻的挑戰(zhàn)！十分嚴峻的挑戰(zhàn)！ 第21頁/共32頁 新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段 創(chuàng)新思想 新藥設(shè)計 化學合成（植物來源、抗生素） 工藝專利 構(gòu)效關(guān)系研究 活性篩選 藥物靶點

8、尋找 生物信息學 發(fā)明階段（先導化合物發(fā)現(xiàn)） 獲得自主知識產(chǎn)權(quán)（化合物專利） 第22頁/共32頁 新藥研究的開發(fā)階段 藥效學試驗 用途專利 藥理學試驗 毒理學試驗 質(zhì)量標準制定 制劑研究 處方專利 穩(wěn)定性研究 發(fā)展階段 批準與市場 第23頁/共32頁 候選 物 候選物 化合物篩選 I 期試驗 II 期試驗 III 期試驗 化合物化合物 新藥 5 億美元，1015年 第24頁/共32頁 、 (分子對接技術(shù)分子對接技術(shù)) 第25頁/共32頁 學術(shù)期刊多用通用名，醫(yī)生多用商品名 HO NHCOCH3 化學名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 通用名：對乙酰氨基酚、撲熱息痛、Paracetamol 商品名：泰諾林、百服寧、必理通 第26頁/共32頁 中國藥典