《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件》11 innate immunity

1、第十一講第十一講 第十一章第十一章 其他免疫細(xì)胞其他免疫細(xì)胞 第十五章第十五章 固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答 主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容 n概述概述 n固有免疫的組成固有免疫的組成 n固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答 n固有免疫的生物學(xué)意義固有免疫的生物學(xué)意義 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 n免疫系統(tǒng)的功能免疫系統(tǒng)的功能 免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視 n免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 -固有免疫固有免疫（天然免疫）：（天然免疫）： 生來即有，泛特異性，無記憶性生來即有，泛特異性，無記憶性 - 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫（獲得性免疫、特異性免疫）：（獲得性免疫、特異性免疫）： 后天獲得，高度特異性，免疫記憶

2、后天獲得，高度特異性，免疫記憶 免免 疫疫 固有免疫固有免疫 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu) 體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障 內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障 吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 其他細(xì)胞其他細(xì)胞：NK、gdgdT、B1、NKT、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞、 嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等 體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、防御素、抗體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、防御素、抗 微生物肽、溶菌酶等微生物肽、溶菌酶等 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 體液免疫：抗體體液免疫：抗體 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫

3、CTL Th及其釋放的及其釋放的CK 第二節(jié)第二節(jié) 固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫系統(tǒng)的組成 * * 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu) -體表屏障體表屏障 -內(nèi)部屏障內(nèi)部屏障 * * 參與天然免疫的分子參與天然免疫的分子 * * 參與天然免疫的細(xì)胞參與天然免疫的細(xì)胞 固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫系統(tǒng)的組成 一、屏障結(jié)構(gòu)一、屏障結(jié)構(gòu)(Barriers) n物理屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸皮膚黏膜、腸 蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn) 動(dòng)、尿液沖洗。動(dòng)、尿液沖洗。 n化學(xué)屏障化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳：汗腺分泌的乳 酸、皮脂腺分泌的不飽和酸、皮脂腺分泌的不飽和 脂肪酸、胃酸、呼吸道和脂肪酸、胃酸、呼吸道和 消化

4、黏液中的溶菌酶、抗消化黏液中的溶菌酶、抗 菌肽、補(bǔ)體等。菌肽、補(bǔ)體等。 n生物學(xué)屏障：生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄皮膚黏膜寄 生的正常菌群，如大腸桿生的正常菌群，如大腸桿 菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧 菌和革蘭氏陽性菌定居和菌和革蘭氏陽性菌定居和 繁殖。繁殖。 體體 表表 屏屏 障障 內(nèi)部屏障 n血腦脊液屏障血腦脊液屏障 n血胎屏障血胎屏障 n血血- -胸腺屏障胸腺屏障 n氣氣- -血屏障血屏障( (又稱作呼吸膜又稱作呼吸膜) ) n血血- -尿屏障尿屏障( (又稱濾過膜又稱濾過膜) ) n血血- -睪屏障睪屏障 二、二、參與天然免疫的分子參與天然免疫的分子 補(bǔ)體補(bǔ)體 細(xì)胞因子細(xì)胞因

5、子 抗微生物肽抗微生物肽 溶菌酶溶菌酶 急性期蛋白急性期蛋白 天然抗體天然抗體 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì) 天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成 參與天然免疫的分子參與天然免疫的分子 n補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) * * 感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時(shí)，通過凝集素或旁感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時(shí)，通過凝集素或旁 路途徑激活補(bǔ)體；感染中后期，抗體產(chǎn)生后，可路途徑激活補(bǔ)體；感染中后期，抗體產(chǎn)生后，可 通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體引起溶菌，發(fā)揮第一道防通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體引起溶菌，發(fā)揮第一道防 御功能。御功能。 * * 趨化趨化(C3a(C3a、C5aC5a、C567)C567)、 調(diào)理（調(diào)理（C3bC3b）、免）、免 疫粘附疫粘附(C

6、3b)(C3b)及促炎作用及促炎作用(C3a(C3a、C4aC4a、C5a)C5a)。 n細(xì)胞因子細(xì)胞因子 * *機(jī)體受微生物感染后，激活的細(xì)胞可產(chǎn)生多種機(jī)體受微生物感染后，激活的細(xì)胞可產(chǎn)生多種 細(xì)胞因子，引起炎性反應(yīng)，產(chǎn)生抗病毒、抗腫瘤細(xì)胞因子，引起炎性反應(yīng)，產(chǎn)生抗病毒、抗腫瘤 和免疫調(diào)節(jié)作用。和免疫調(diào)節(jié)作用。 抗微生物肽（antimicrobial peptide） n具有抗微生物活性短肽的總稱，又稱為抗菌肽。具有抗微生物活性短肽的總稱，又稱為抗菌肽。 n廣泛存在于細(xì)菌、動(dòng)植物和人類，經(jīng)誘導(dǎo)而合成，廣泛存在于細(xì)菌、動(dòng)植物和人類，經(jīng)誘導(dǎo)而合成， 在機(jī)體抵抗病原體的入侵方面起著重要的作用，被在

7、機(jī)體抵抗病原體的入侵方面起著重要的作用，被 認(rèn)為是缺乏特異性免疫功能生物的重要防御成分。認(rèn)為是缺乏特異性免疫功能生物的重要防御成分。 n具有廣譜殺菌作用具有廣譜殺菌作用, ,大多數(shù)對大多數(shù)對G+G+菌有較強(qiáng)的殺滅作菌有較強(qiáng)的殺滅作 用用, ,有些則對有些則對G-G-菌和菌和G+G+菌均起作用。對某些真菌、菌均起作用。對某些真菌、 原生動(dòng)物原生動(dòng)物, ,尤其對耐藥性細(xì)菌有殺滅作用尤其對耐藥性細(xì)菌有殺滅作用, ,并能選擇并能選擇 性地殺傷腫瘤細(xì)胞性地殺傷腫瘤細(xì)胞, ,抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制。抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制。 n溶菌酶溶菌酶 * * 一種不耐熱的低分子量堿性蛋白質(zhì)，存在一種不耐熱的低分子量堿

8、性蛋白質(zhì)，存在 于組織和體液中，主要對于組織和體液中，主要對G+G+菌具有溶解作用。菌具有溶解作用。 * * 人體內(nèi)許多組織及體液中都含有溶菌酶，人體內(nèi)許多組織及體液中都含有溶菌酶， 以眼淚、乳汁、唾液、腸道以及吞噬細(xì)胞溶以眼淚、乳汁、唾液、腸道以及吞噬細(xì)胞溶 酶體顆粒中含量較多。酶體顆粒中含量較多。 * * 能直接水解能直接水解G+G+菌細(xì)胞壁中乙酰葡糖胺與乙菌細(xì)胞壁中乙酰葡糖胺與乙 酰胞壁酸分子間的連接，使細(xì)胞壁破壞，水酰胞壁酸分子間的連接，使細(xì)胞壁破壞，水 分進(jìn)入，細(xì)胞崩解。分進(jìn)入，細(xì)胞崩解。 急性期蛋白 n當(dāng)機(jī)體受到感染或創(chuàng)傷時(shí)，活化的巨噬細(xì)胞分泌當(dāng)機(jī)體受到感染或創(chuàng)傷時(shí)，活化的巨噬細(xì)胞

9、分泌 TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6等細(xì)胞因子，引起急性期反應(yīng)等細(xì)胞因子，引起急性期反應(yīng) （acute phase reactionacute phase reaction），作用于肝細(xì)胞使之合），作用于肝細(xì)胞使之合 成分泌急性期蛋白（成分泌急性期蛋白（acute phase proteinacute phase protein）。）。 nC-C-反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（C-reactive proteinC-reactive protein，CRPCRP）：）：能結(jié)合某些能結(jié)合某些 細(xì)菌的磷酸膽堿部分以及真菌細(xì)胞壁的細(xì)菌的磷酸膽堿部分以及真菌細(xì)胞壁的LPSLPS， 能調(diào)理細(xì)

10、菌能調(diào)理細(xì)菌 被吞噬，并能通過結(jié)合被吞噬，并能通過結(jié)合C1qC1q活化補(bǔ)體級連反應(yīng)?；罨a(bǔ)體級連反應(yīng)。 n甘露糖結(jié)合凝集素（甘露糖結(jié)合凝集素（mannose-binding lectinmannose-binding lectin，MBLMBL）：）： 促進(jìn)吞噬，并通過促進(jìn)吞噬，并通過MBLMBL途徑激活補(bǔ)體途徑激活補(bǔ)體 急性期蛋白及功能急性期蛋白及功能 n天然抗體天然抗體 * * 正常人體內(nèi)存在低水平的正常人體內(nèi)存在低水平的IgM IgM 和和IgGIgG抗體，抗體， 未經(jīng)抗原刺激就在體內(nèi)的血清中出現(xiàn)，叫做未經(jīng)抗原刺激就在體內(nèi)的血清中出現(xiàn)，叫做 “天然抗體天然抗體”。 * * 天然抗體能識別

11、并中和感染因子，它們可天然抗體能識別并中和感染因子，它們可 能是由于人體長期暴露于環(huán)境中的潛在致病能是由于人體長期暴露于環(huán)境中的潛在致病 菌所致。菌所致。 炎炎 性性 介介 質(zhì)質(zhì) n促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子（TNF-a-a、IL-1,6,8-1,6,8，IFN-g g) ) 可致炎、致熱、促進(jìn)肝臟合成急性期蛋白、可致炎、致熱、促進(jìn)肝臟合成急性期蛋白、 趨化和激活吞噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞、抑制趨化和激活吞噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞、抑制 病毒復(fù)制及胞毒作用。病毒復(fù)制及胞毒作用。 n活性氧和活性氧和NONO參與對病原體的殺傷。參與對病原體的殺傷。 n脂質(zhì)介質(zhì)脂質(zhì)介質(zhì)（如（如前列腺素、前列腺素、PAF等）參

12、與炎癥等）參與炎癥 反應(yīng)，利于局限病原體及炎性細(xì)胞向炎癥灶反應(yīng)，利于局限病原體及炎性細(xì)胞向炎癥灶 的滲出。的滲出。 促炎細(xì)胞因子趨化和激活免疫細(xì)胞促炎細(xì)胞因子趨化和激活免疫細(xì)胞 三、三、參與天然免疫的細(xì)胞參與天然免疫的細(xì)胞 吞噬細(xì)胞：吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞：NK細(xì)胞、細(xì)胞、gdgdT細(xì)胞、細(xì)胞、B1細(xì)胞、細(xì)胞、 NKT 細(xì)胞細(xì)胞 其它細(xì)胞：其它細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿 性粒細(xì)胞等性粒細(xì)胞等 天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成 l單核單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 (monocyte/macrophag

13、e)(monocyte/macrophage) l中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞(neutrophil)(neutrophil)：也叫多：也叫多 形核細(xì)胞（形核細(xì)胞（polymorphonuclear polymorphonuclear cellcell，PMNPMN） （一）吞（一）吞 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞(Phagocyte) 1 1、單核巨噬細(xì)胞（參見、單核巨噬細(xì)胞（參見APCAPC） (monocyte/macrophage)(monocyte/macrophage) n包括血循環(huán)中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。包括血循環(huán)中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。 n單核巨噬細(xì)胞識別抗原的機(jī)制單核巨噬細(xì)胞識別

14、抗原的機(jī)制 表達(dá)多種受體，介導(dǎo)識別病原體和衰老、損傷細(xì)胞。表達(dá)多種受體，介導(dǎo)識別病原體和衰老、損傷細(xì)胞。 n甘露糖受體（甘露糖受體（mannose receptor，MR）:識別病原體表面的甘露糖、巖識別病原體表面的甘露糖、巖 藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬作用。藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬作用。 nCD14（LPS receptor）:可識別結(jié)合可識別結(jié)合LPS或或LPS結(jié)合蛋白復(fù)合物，介導(dǎo)結(jié)合蛋白復(fù)合物，介導(dǎo) LPS所致的細(xì)胞反應(yīng)，在所致的細(xì)胞反應(yīng)，在LPS性炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素休克等病理反應(yīng)中起性炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素休克等病理反應(yīng)中起 重要作用。重要作用。 nToll樣受體（樣受體（Tolllike receptor

15、，TLR）:人類有十多種人類有十多種TLR,識別多種識別多種 配體，包括細(xì)菌細(xì)胞壁成分、非甲基化配體，包括細(xì)菌細(xì)胞壁成分、非甲基化CpG、dsRNA等。等。 n清道夫受體（清道夫受體（scavenger receptor，SR）:識別損傷、衰老和變性的自身識別損傷、衰老和變性的自身 細(xì)胞暴露出的磷脂；也識別細(xì)胞暴露出的磷脂；也識別LPS和磷壁酸等細(xì)菌壁成分，參與對病原和磷壁酸等細(xì)菌壁成分，參與對病原 體的識別，和對衰老、調(diào)亡細(xì)胞的清除。體的識別，和對衰老、調(diào)亡細(xì)胞的清除。 n調(diào)理性受體（調(diào)理性受體（opsonic receptor）：包括）：包括IgG Fc受體、補(bǔ)體受體。通過受體、補(bǔ)體受體。

16、通過 抗體和補(bǔ)體的調(diào)理作用，促進(jìn)和調(diào)理吞噬細(xì)胞的吞噬作用。抗體和補(bǔ)體的調(diào)理作用，促進(jìn)和調(diào)理吞噬細(xì)胞的吞噬作用。 單核單核- -巨噬細(xì)胞表達(dá)多種受體巨噬細(xì)胞表達(dá)多種受體 吞噬細(xì)胞對病原體的識別和吞噬吞噬細(xì)胞對病原體的識別和吞噬 抗體的調(diào)理作抗體的調(diào)理作 用用 n單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)活性單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)活性 n吞噬和殺傷功能吞噬和殺傷功能 n抗原提呈抗原提呈 n參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng) n抗腫瘤、抗病毒作用抗腫瘤、抗病毒作用 n免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 單核巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷作用單核巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷作用 單核吞噬細(xì)胞的殺傷機(jī)制單核吞噬細(xì)胞的殺傷機(jī)制 n氧依賴性殺菌系統(tǒng)氧依賴性殺菌系統(tǒng) n反應(yīng)

17、性氧中間物（反應(yīng)性氧中間物（reactive oxygen reactive oxygen intermediatesintermediates，ROIsROIs） n反應(yīng)性氮中間物（反應(yīng)性氮中間物（ reactive nitrogen reactive nitrogen intermediatesintermediates，RNIs RNIs ） n非氧依賴性殺菌系統(tǒng)非氧依賴性殺菌系統(tǒng) n酸性酸性pHpH：具有殺菌、抑菌作用。：具有殺菌、抑菌作用。 n溶菌酶：使溶菌酶：使G+G+菌胞壁肽聚糖破壞，從而殺菌。菌胞壁肽聚糖破壞，從而殺菌。 單核吞噬細(xì)胞的抗原提呈作用單核吞噬細(xì)胞的抗原提呈作用 M

18、 a c r o p h a g e s T a k e U p A n t ig e n M a c r o p h a g e s T a k e U p A n t ig e n I n t o V e s ic le s a n d P r e s e n t P e p t id e I n t o V e s ic le s a n d P r e s e n t P e p t id e F r a g m e n t s F r o m P r o t e in sF r a g m e n t s F r o m P r o t e in s in M H Cin M H C

19、 - - I II I 單核吞噬細(xì)胞其他生物學(xué)作用單核吞噬細(xì)胞其他生物學(xué)作用 n參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng) n巨噬細(xì)胞能迅速被募集到感染部位，激活后分泌大量趨化因子，如巨噬細(xì)胞能迅速被募集到感染部位，激活后分泌大量趨化因子，如 MCP-1和和IL-8等，進(jìn)一步募集更多的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)等，進(jìn)一步募集更多的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì) 胞，發(fā)揮抗感染作用；胞，發(fā)揮抗感染作用； n還分泌大量促炎癥細(xì)胞因子如還分泌大量促炎癥細(xì)胞因子如IL-1、TNF-a和和IL-6，以及其他炎性介，以及其他炎性介 質(zhì)如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。質(zhì)如白三烯、前列腺素、血小板活化

20、因子等，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。 n抗腫瘤抗病毒作用抗腫瘤抗病毒作用 n活化的巨噬細(xì)胞表面膜受體將明顯上調(diào)，胞內(nèi)溶酶體的數(shù)目和各種水活化的巨噬細(xì)胞表面膜受體將明顯上調(diào)，胞內(nèi)溶酶體的數(shù)目和各種水 解酶的濃度增加，并分泌大量解酶的濃度增加，并分泌大量IFN-a。由此可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病。由此可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病 毒感染的細(xì)胞。毒感染的細(xì)胞。 n在抗體的參與下，可通過在抗體的參與下，可通過ADCC機(jī)制殺傷靶細(xì)胞。機(jī)制殺傷靶細(xì)胞。 n免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 n巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，補(bǔ)體分子及凝血因子、組織修復(fù)巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，補(bǔ)體分子及凝血因子、組織修復(fù) 因子，以及某些神經(jīng)肽

21、及激素等發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。因子，以及某些神經(jīng)肽及激素等發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。 n通過提呈抗原，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。通過提呈抗原，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。 2 2、中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞(neutrophil)(neutrophil) n主要存在于外周血中，是血液中數(shù)量最大的白細(xì)胞，介導(dǎo)早主要存在于外周血中，是血液中數(shù)量最大的白細(xì)胞，介導(dǎo)早 期的炎癥反應(yīng)。期的炎癥反應(yīng)。 n細(xì)胞膜表面含多種用于識別病原微生物的受體分子（與單核細(xì)胞膜表面含多種用于識別病原微生物的受體分子（與單核 巨噬細(xì)胞類似）；胞漿中含嗜天青顆粒和中性顆粒（其中含巨噬細(xì)胞類似）；胞漿中含嗜天青顆粒和中性顆粒（其中含 彈性蛋白酶、陽

22、離子蛋白等），在抑菌、殺菌中起重要作用。彈性蛋白酶、陽離子蛋白等），在抑菌、殺菌中起重要作用。 n無氧殺傷系統(tǒng)更發(fā)達(dá)，除了酸性無氧殺傷系統(tǒng)更發(fā)達(dá)，除了酸性pH、溶菌酶外，還有：、溶菌酶外，還有： n乳鐵蛋白：在堿性條件下通過螯合鐵離子，抑制細(xì)菌生長。乳鐵蛋白：在堿性條件下通過螯合鐵離子，抑制細(xì)菌生長。 n陽離子蛋白：使細(xì)菌細(xì)胞膜損傷，殺菌。陽離子蛋白：使細(xì)菌細(xì)胞膜損傷，殺菌。 n彈性蛋白酶：破壞細(xì)胞壁中粘肽而溶菌。彈性蛋白酶：破壞細(xì)胞壁中粘肽而溶菌。 n無無RNIsRNIs系統(tǒng)的殺傷作用。系統(tǒng)的殺傷作用。 n是專職的吞噬細(xì)胞，對病原體和自身細(xì)胞的識別以及吞噬、是專職的吞噬細(xì)胞，對病原體和自身細(xì)

23、胞的識別以及吞噬、 殺傷功能基本上與單核殺傷功能基本上與單核巨噬細(xì)胞相同。巨噬細(xì)胞相同。 n無抗原提呈作用。無抗原提呈作用。 中中 性性 粒粒 細(xì)細(xì) 胞胞 的的 趨趨 化化 和和 參參 與與 炎炎 癥癥 反反 應(yīng)應(yīng) 中性粒細(xì)胞對病原體發(fā)揮吞噬殺傷作用中性粒細(xì)胞對病原體發(fā)揮吞噬殺傷作用 （二）（二）NK細(xì)胞細(xì)胞 (natural killer cell，自然殺傷，自然殺傷 細(xì)胞細(xì)胞) 特點(diǎn)特點(diǎn) 大顆粒淋巴細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞(large granular (large granular lymphocyte, LGLlymphocyte, LGL）胞漿中含嗜天青顆粒。胞漿中含嗜天青顆粒。 分布：主

24、要分布于外周血和脾臟分布：主要分布于外周血和脾臟 約占外周中淋巴細(xì)胞總數(shù)的約占外周中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5 51010； 脾臟中占脾臟中占1 12 2； 淋巴結(jié)和骨髓中也有少量淋巴結(jié)和骨髓中也有少量NKNK細(xì)胞。細(xì)胞。 1 1、NKNK細(xì)胞的來源和特性細(xì)胞的來源和特性 （1 1）來源：骨髓造血干細(xì)胞）來源：骨髓造血干細(xì)胞 （2 2） 形態(tài)：大顆粒淋巴細(xì)胞，形態(tài)：大顆粒淋巴細(xì)胞， 顆粒內(nèi)有穿孔素、顆粒內(nèi)有穿孔素、 顆粒酶（絲氨酸蛋白）顆粒酶（絲氨酸蛋白） （3 3）表面分子：無特異標(biāo)志，人類）表面分子：無特異標(biāo)志，人類NKNK主要表達(dá)分子有：主要表達(dá)分子有： CD56CD56、CD16CD16、CD2

25、CD2（LFA-1LFA-1）、）、CD18CD18（LFA-2LFA-2）等。）等。 目前臨床上將目前臨床上將CD3-/CD56+/CD16+CD3-/CD56+/CD16+的細(xì)胞認(rèn)定為的細(xì)胞認(rèn)定為NKNK細(xì)胞。細(xì)胞。 （4 4）表面受體：）表面受體： CD2 CD2（ERER） IL-2 IL-2受體、受體、IL-12IL-12受體受體 IFN- IFN-受體受體 FcR (CD16)- FcR (CD16)-參與參與ADCCADCC作用作用 2、NK細(xì)胞的識別功能細(xì)胞的識別功能 識別特點(diǎn)：具有識別正常細(xì)胞與異常自身識別特點(diǎn)：具有識別正常細(xì)胞與異常自身 細(xì)胞的能力。細(xì)胞的能力。 NK NK

26、細(xì)胞可以殺傷某些病毒感染細(xì)胞及細(xì)胞可以殺傷某些病毒感染細(xì)胞及 腫瘤細(xì)胞，但對正常及未感染細(xì)胞無殺傷腫瘤細(xì)胞，但對正常及未感染細(xì)胞無殺傷 作用，表明它們具有能夠識別正常自身組作用，表明它們具有能夠識別正常自身組 織細(xì)胞和異常組織細(xì)胞的能力?？椉?xì)胞和異常組織細(xì)胞的能力。這種識這種識 別別能力是受其表面受體的能力是受其表面受體的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)。 NK細(xì)胞表面受體分類細(xì)胞表面受體分類 （1）根據(jù)受體識別的靶分子分類）根據(jù)受體識別的靶分子分類 n識別識別MHCMHC類分子的受體：類分子的受體： n殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killer immunoglobulin-like rece

27、ptor, killer immunoglobulin-like receptor, KIRKIR），），例如例如KIR2DKIR2D和和KIR3DKIR3D，某些受體胞漿區(qū)較長，含免疫受體酪氨酸，某些受體胞漿區(qū)較長，含免疫受體酪氨酸 抑制基序（抑制基序（ITIMITIM），可轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號，例如），可轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號，例如KIR2DLKIR2DL和和KIR3DLKIR3DL。 n殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killer lectin-like receptor, KLRkiller lectin-like receptor, KLR）：）：屬屬C C 型凝集素家族成員，由型凝集素家

28、族成員，由CD94CD94和和C C型凝集素家族不同成員以二硫鍵結(jié)合而型凝集素家族不同成員以二硫鍵結(jié)合而 成。成。CD94CD94NKG2ANKG2A和和CD94CD94NKG2BNKG2B的胞外段均有可識別的胞外段均有可識別MHCMHC類分子的結(jié)類分子的結(jié) 構(gòu)域構(gòu)域, , 其中其中NKG2ANKG2A和和NKG2BNKG2B分子胞漿區(qū)有分子胞漿區(qū)有2 2個(gè)個(gè)ITIMITIM，可轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號。，可轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號。 n識別非識別非MHCMHC類分子的受體：為活化性受體，能識別靶細(xì)胞表類分子的受體：為活化性受體，能識別靶細(xì)胞表 面非面非MHCMHC類配體分子，是具有自然細(xì)胞毒作用的受體，主要類配體分

29、子，是具有自然細(xì)胞毒作用的受體，主要 包括自然細(xì)胞毒性受體（包括自然細(xì)胞毒性受體（natural cytotoxicity receptor, natural cytotoxicity receptor, NCRNCR）和）和NKG2DNKG2D等等 。 NK細(xì)胞表面受體分類細(xì)胞表面受體分類 (2)根據(jù)受體與配體結(jié)合后向細(xì)胞內(nèi)傳遞的信號不同分類根據(jù)受體與配體結(jié)合后向細(xì)胞內(nèi)傳遞的信號不同分類 n殺傷細(xì)胞活化性受體（殺傷細(xì)胞活化性受體（Killer activation receptor，KAR）：配體為非）：配體為非MHC類分子，類分子， 與配體結(jié)合后傳遞活化信號與配體結(jié)合后傳遞活化信號 n殺傷

30、細(xì)胞抑制性受體（殺傷細(xì)胞抑制性受體（Killer inhibitory receptor，KIR）：配體為）：配體為MHC類分子，類分子， 與配體結(jié)合后傳遞抑制信號與配體結(jié)合后傳遞抑制信號 效應(yīng)機(jī)制效應(yīng)機(jī)制: :抗病毒、抗抗病毒、抗 腫瘤腫瘤 （1 1）胞毒效應(yīng)：穿孔）胞毒效應(yīng)：穿孔 素和顆粒酶，素和顆粒酶，ADCC ADCC （2 2）分泌細(xì)胞因子：）分泌細(xì)胞因子： IFN-或或、IFN-、 TNF-、GM-CSF、 M-CSF等細(xì)胞因子等細(xì)胞因子 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 NK細(xì)胞細(xì)胞 ADC C 3、NK細(xì)胞的活性及功能細(xì)胞的活性及功能 （三）（三）gdgdT細(xì)胞細(xì)胞 n特征：膜上表達(dá)特征：膜上表達(dá)

31、TCR/TCR/ n分布：黏膜、上皮、外周血分布：黏膜、上皮、外周血 ngdgdT細(xì)胞細(xì)胞是上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞（是上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞（intraepithelial intraepithelial lymphocyteslymphocytes，IELIEL）的重要組成成分，因此其可能在黏膜免）的重要組成成分，因此其可能在黏膜免 疫中起重要作用。疫中起重要作用。 n抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限。以非抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限。以非MHCMHC的限制性方的限制性方 式識別完整的多肽抗原，還可識別式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1CD1遞呈的脂類抗原。遞呈的脂類抗原。 n活化的活化的

32、gdTgdT細(xì)胞細(xì)胞具有多種生物學(xué)功能。既可以直接殺死靶細(xì)胞，具有多種生物學(xué)功能。既可以直接殺死靶細(xì)胞， 表現(xiàn)出表現(xiàn)出CTLCTL活性，又可分泌細(xì)胞因子，協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)，表現(xiàn)出活性，又可分泌細(xì)胞因子，協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)，表現(xiàn)出 ThTh活性。因此在機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫監(jiān)視中起著不可或缺活性。因此在機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫監(jiān)視中起著不可或缺 的作用。的作用。 （四）（四）B1B1細(xì)胞細(xì)胞 nB1細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，主要在胎肝中發(fā)育。細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，主要在胎肝中發(fā)育。 n主要分布在胸膜腔、腹膜腔、腸壁固有層和脾的邊緣地帶，主要分布在胸膜腔、腹膜腔、腸壁固有層和脾的邊緣地帶， 是具有自我

33、更新能力的長壽是具有自我更新能力的長壽B細(xì)胞。細(xì)胞。 n表面標(biāo)記為表面標(biāo)記為CD5+、CD11+、CD23-、mIgM+ 、mIgD- n B1細(xì)胞抗原識別譜較窄，主要是某些細(xì)菌表面共有的細(xì)胞抗原識別譜較窄，主要是某些細(xì)菌表面共有的TI-2 型抗原，型抗原，G-菌表面共有的菌表面共有的TI-1型抗原（如型抗原（如LPS）和某些自身）和某些自身 抗原（如變性抗原（如變性Ig）。）。B1細(xì)胞可通過表面抗原受體，直接與相細(xì)胞可通過表面抗原受體，直接與相 應(yīng)多糖抗原交聯(lián)而被激活，產(chǎn)生應(yīng)多糖抗原交聯(lián)而被激活，產(chǎn)生IgM類低親和力抗體，一般類低親和力抗體，一般 不產(chǎn)生類別轉(zhuǎn)換，無免疫記憶。不產(chǎn)生類別轉(zhuǎn)換，

34、無免疫記憶。 n主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的固有免疫防御功能。主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的固有免疫防御功能。 n形態(tài)學(xué)特點(diǎn)形態(tài)學(xué)特點(diǎn) 含有嗜堿性顆粒含有嗜堿性顆粒 n分布分布 嗜堿粒細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞血液血液 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的 上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處 n膜分子膜分子RR（IgEIgE的的FcFc受體）受體） 2.C3aR 2.C3aR 和和 C5aR C5aR n肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式 1.IgE-Ag 1.IgE-Ag FcRFcR交聯(lián)（橋聯(lián)）交聯(lián)（橋聯(lián)

35、） （五）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（五）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 (mast cell and basophil)(mast cell and basophil) IgE對肥大對肥大 細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化 （FcR交交 聯(lián)聯(lián)） 細(xì)胞活化產(chǎn)物細(xì)胞活化產(chǎn)物 1.1.釋放生物活性介質(zhì)釋放生物活性介質(zhì) 組胺組胺、白三烯白三烯C C4 4、前列腺素前列腺素D D2 2 2.2.分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（TNF）；）； IL-8IL-8和血小板活化因子和血小板活化因子（PAF）等。等。 生物學(xué)功能生物學(xué)功能 1.1.阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染（第一阻止穿過上皮組織屏障的病原體

36、的感染（第一 道道 防線）。防線）。 2.2.對對IgEIgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性 變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。 3. 3.抗寄生蟲感染?？辜纳x感染。 n少量少量T細(xì)胞表面表達(dá)細(xì)胞表面表達(dá)NK細(xì)胞常有的標(biāo)志，這部分細(xì)胞稱為自細(xì)胞常有的標(biāo)志，這部分細(xì)胞稱為自 然殺傷然殺傷T細(xì)胞（細(xì)胞（natural killer T cell），簡稱為），簡稱為NKT細(xì)胞細(xì)胞 （NKTC） n表面標(biāo)志為表面標(biāo)志為NK1.1，TCR/CD3，主要為，主要為CD4-CD8-T細(xì)胞細(xì)胞(雙雙 陰性陰性T細(xì)胞細(xì)胞)，少數(shù)為，少數(shù)為CD4+單陽性單陽性T細(xì)

37、胞。細(xì)胞。 n定居肝臟、骨髓定居肝臟、骨髓 n抗原識別譜較窄，主要針對抗原識別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類分子所遞呈的脂類和糖脂類 抗原抗原 n主要功能為細(xì)胞毒作用（主要功能為細(xì)胞毒作用（NKTC活化后具有活化后具有NK細(xì)胞樣細(xì)胞細(xì)胞樣細(xì)胞 毒活性，可溶解毒活性，可溶解NK細(xì)胞敏感的靶細(xì)胞）和免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)胞敏感的靶細(xì)胞）和免疫調(diào)節(jié)作用 （可分泌（可分泌IL-4和和IFN-等細(xì)胞因子和多種趨化因子）。等細(xì)胞因子和多種趨化因子）。 （六）（六）NK細(xì)胞細(xì)胞 第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答 n固有免疫識別的模式固有免疫識別的模式 n固有免疫應(yīng)答的時(shí)相固有免疫應(yīng)答的時(shí)相 *

38、 *識別特點(diǎn)識別特點(diǎn) * *分子模式分子模式 病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式 損傷相關(guān)分子模式損傷相關(guān)分子模式 * *模式識別受體模式識別受體 一、固有免疫的識別模式一、固有免疫的識別模式 （一）（一）天然免疫與適應(yīng)性免疫的識別特點(diǎn)天然免疫與適應(yīng)性免疫的識別特點(diǎn) 識別特點(diǎn)識別特點(diǎn)固有免疫固有免疫適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 識別抗原識別抗原 主要為病原微生物主要為病原微生物 及自身損傷和衰老及自身損傷和衰老 細(xì)胞細(xì)胞 包括微生物及非微包括微生物及非微 生物類的多種抗原生物類的多種抗原 識別的靶結(jié)構(gòu)識別的靶結(jié)構(gòu)PMAPPMAP和和DAMPDAMP表位表位 識別特異性識別特異性泛特異性泛特異性高度特異性

39、高度特異性 識別受體識別受體PRRPRRTCRTCR或或BCRBCR 受體多樣性受體多樣性無（種類有限）無（種類有限）高度多樣性高度多樣性 受體基因受體基因在胚系中編碼在胚系中編碼 在個(gè)體發(fā)育過程中在個(gè)體發(fā)育過程中 重排（重排（BCRBCR體細(xì)胞體細(xì)胞 基因高頻突變）基因高頻突變） 受體分布受體分布非克隆化非克隆化克隆化克隆化 （二）分子模式（二）分子模式 n病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式 （pathogen associated molecular pattern， PAMP） n損傷相關(guān)分子模式（損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular pattern，D

40、AMP） 1、病原相關(guān)分子模式、病原相關(guān)分子模式 （pathogen associated molecular pattern，PAMP） n定義：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）定義：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物） 共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被天共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被天 然免疫細(xì)胞所識別。包括：脂多糖（然免疫細(xì)胞所識別。包括：脂多糖（LPSLPS）、磷壁酸）、磷壁酸 （LTALTA）、肽聚糖（）、肽聚糖（PGNPGN）、甘露糖、細(xì)菌）、甘露糖、細(xì)菌DNADNA、雙鏈、雙鏈 RNARNA和葡聚糖等。和葡聚糖等。 nPAMPPAMP的特征：

41、的特征： - - 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生； - - 為微生物的生存或致病性所必需；為微生物的生存或致病性所必需； - - 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。 病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式(PAMP)示意圖示意圖 2、損傷相關(guān)分子模式、損傷相關(guān)分子模式 （damage associated molecular pattern，DAMP） n定義：定義：DAMPDAMP是宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)是宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn) 生的內(nèi)源性模式分子。生的內(nèi)源性模式分子。 n感染、應(yīng)激、無菌性炎癥、

42、壞死、凋亡及氧感染、應(yīng)激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧 化糖基化修飾等因素均可導(dǎo)致組織損傷或細(xì)化糖基化修飾等因素均可導(dǎo)致組織損傷或細(xì) 胞外基質(zhì)成分降解，均可形成胞外基質(zhì)成分降解，均可形成DAMPDAMP。 n某些情況下，凋亡、死亡、突變及老化的細(xì)某些情況下，凋亡、死亡、突變及老化的細(xì) 胞均可作為胞均可作為DAMPDAMP，被固有免疫系統(tǒng)識別。，被固有免疫系統(tǒng)識別。 n定義：定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆 性分布、可識別性分布、可識別PAMPPAMP或或DAMPDAMP的識別分子。的識別分子。 nPRRPRR的生物學(xué)特征：的生物學(xué)特征： * *

43、較少多樣性；較少多樣性； * * 非克隆性表達(dá)非克隆性表達(dá): :同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表 達(dá)的達(dá)的PRRPRR具有不同的特異性。具有不同的特異性。 * * 介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。 （三）模式識別受體（三）模式識別受體 (pattern-recognition receptors，PRR) nPRRPRR的主要功能的主要功能 n介導(dǎo)吞噬和調(diào)理；參與活化補(bǔ)體；啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)介導(dǎo)吞噬和調(diào)理；參與活化補(bǔ)體；啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)細(xì)胞活化，誘生炎性細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)細(xì)胞活化，誘生炎性細(xì)胞因子 和共刺激分子的表達(dá)；參與抗

44、感染；某些還參和共刺激分子的表達(dá)；參與抗感染；某些還參 與超敏反應(yīng)、自身免疫病及腫瘤發(fā)生。與超敏反應(yīng)、自身免疫病及腫瘤發(fā)生。 n幾類重要的幾類重要的PRRPRR：MBLMBL、甘露糖受體、清道、甘露糖受體、清道 夫受體、夫受體、TollToll樣受體等樣受體等 n分類分類: :分泌型和膜型分泌型和膜型PRRPRR 1.1.分泌型分泌型PRRPRR 甘露糖結(jié)合凝集甘露糖結(jié)合凝集 素素 （MBLMBL） * *屬于肝臟合成的急屬于肝臟合成的急 性期蛋白性期蛋白 * *識別并結(jié)合識別并結(jié)合G G- -/G/G+ +菌、菌、 酵母菌、某些病毒酵母菌、某些病毒 等表面的甘露糖等表面的甘露糖 * *激活補(bǔ)

45、體激活補(bǔ)體MBLMBL途徑，途徑， 發(fā)揮調(diào)理、致炎作發(fā)揮調(diào)理、致炎作 用。用。 甘露糖受體：特甘露糖受體：特 異性識別微生物細(xì)異性識別微生物細(xì) 胞壁糖蛋白和糖脂胞壁糖蛋白和糖脂 末端的甘露糖和巖末端的甘露糖和巖 藻糖殘基，介導(dǎo)吞藻糖殘基，介導(dǎo)吞 噬細(xì)胞吞噬。噬細(xì)胞吞噬。 清道夫受體：識清道夫受體：識 別并與細(xì)菌細(xì)胞壁別并與細(xì)菌細(xì)胞壁 某些組分結(jié)合，有某些組分結(jié)合，有 效地清除血循環(huán)中效地清除血循環(huán)中 的細(xì)菌。的細(xì)菌。 2.2.膜型膜型PRR：內(nèi)吞型：內(nèi)吞型PRR 二、固有免疫應(yīng)答的時(shí)相二、固有免疫應(yīng)答的時(shí)相 初次感染時(shí)，固有免疫應(yīng)答可分為以初次感染時(shí)，固有免疫應(yīng)答可分為以 下三個(gè)時(shí)相：下三個(gè)時(shí)

46、相： 1.瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段 n發(fā)生于感染發(fā)生于感染04小時(shí)內(nèi)。皮膚黏膜及其分泌液中的抗小時(shí)內(nèi)。皮膚黏膜及其分泌液中的抗 菌分子和正常菌群作為菌分子和正常菌群作為體表屏障體表屏障，可阻擋外界病原，可阻擋外界病原 體的入侵及對上皮細(xì)胞的黏附，具有瞬時(shí)免疫效應(yīng)。體的入侵及對上皮細(xì)胞的黏附，具有瞬時(shí)免疫效應(yīng)。 n當(dāng)少量病原體突破機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)，進(jìn)入皮膚或黏膜當(dāng)少量病原體突破機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)，進(jìn)入皮膚或黏膜 下組織后，可被局部存在的下組織后，可被局部存在的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì) 胞胞（來自局部血管）迅速吞噬清除。（來自局部血管）迅速吞噬清除。 n在感染局部產(chǎn)生的在感染

47、局部產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)促炎細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì) 作用下，局部血管內(nèi)作用下，局部血管內(nèi)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞可被活化，并迅速可被活化，并迅速 進(jìn)入感染部位，發(fā)揮強(qiáng)大的吞噬殺菌效應(yīng)。通常絕大進(jìn)入感染部位，發(fā)揮強(qiáng)大的吞噬殺菌效應(yīng)。通常絕大 多數(shù)病原體感染終止于此時(shí)相。多數(shù)病原體感染終止于此時(shí)相。 2.早期固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段 n發(fā)生于感染后發(fā)生于感染后496小時(shí)內(nèi)。小時(shí)內(nèi)。 n在某些細(xì)菌成分（如在某些細(xì)菌成分（如LPS）和細(xì)胞因子（如）和細(xì)胞因子（如IFN-、MIP-1和和 GM-CSF等）作用下，感染組織周圍的等）作用下，感染組織周圍的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞被募集到炎癥被募

48、集到炎癥 部位，并被活化，以增強(qiáng)局部抗感染免疫應(yīng)答能力。部位，并被活化，以增強(qiáng)局部抗感染免疫應(yīng)答能力。 n活化的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生大量的活化的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生大量的促炎因子和其他炎性介質(zhì)促炎因子和其他炎性介質(zhì)（如（如 白三烯、前列腺素和血小板活化因子等）白三烯、前列腺素和血小板活化因子等） ，進(jìn)一步增強(qiáng)擴(kuò)大，進(jìn)一步增強(qiáng)擴(kuò)大 機(jī)體固有免疫應(yīng)答能力和炎癥反應(yīng)。機(jī)體固有免疫應(yīng)答能力和炎癥反應(yīng)。 nB1細(xì)胞細(xì)胞接受某些細(xì)菌共有多糖抗原刺激后，可在接受某些細(xì)菌共有多糖抗原刺激后，可在48小時(shí)內(nèi)產(chǎn)小時(shí)內(nèi)產(chǎn) 生相應(yīng)的以生相應(yīng)的以IgM為主的抗菌抗體，在血清補(bǔ)體協(xié)同作用下產(chǎn)生為主的抗菌抗體，在血清補(bǔ)體協(xié)同作用下產(chǎn)生

49、 殺傷溶解作用。殺傷溶解作用。 nNK、 gdgdT、NKT細(xì)胞細(xì)胞可對某些病毒感染和胞內(nèi)寄生菌感染細(xì)可對某些病毒感染和胞內(nèi)寄生菌感染細(xì) 胞產(chǎn)生殺傷破壞作用，在早期固有免疫應(yīng)答階段發(fā)揮作用。胞產(chǎn)生殺傷破壞作用，在早期固有免疫應(yīng)答階段發(fā)揮作用。 3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段 n發(fā)生于感染發(fā)生于感染9696小時(shí)后。小時(shí)后。 n活化的巨噬細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞和DCDC作為專職作為專職APCAPC，可將攝，可將攝 入的外源性抗原或內(nèi)源性抗原加工處理為小分子入的外源性抗原或內(nèi)源性抗原加工處理為小分子 多肽，并以抗原肽多肽，并以抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表復(fù)合物形式表達(dá)

50、于細(xì)胞表 面，同時(shí)表面協(xié)同刺激分子表達(dá)上調(diào)，為適應(yīng)性面，同時(shí)表面協(xié)同刺激分子表達(dá)上調(diào)，為適應(yīng)性 免疫應(yīng)答的啟動(dòng)做好準(zhǔn)備；然后經(jīng)淋巴、血液循免疫應(yīng)答的啟動(dòng)做好準(zhǔn)備；然后經(jīng)淋巴、血液循 環(huán)進(jìn)入外周免疫器官，通過與抗原特異性淋巴細(xì)環(huán)進(jìn)入外周免疫器官，通過與抗原特異性淋巴細(xì) 胞之間相互作用，誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。胞之間相互作用，誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。 第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫的生物學(xué)意義固有免疫的生物學(xué)意義 天然免疫的生物學(xué)功能天然免疫的生物學(xué)功能 n抗感染：抗感染：主要針對病原微生物（主要針對病原微生物（PAMP） n抗腫瘤：抗腫瘤：TNF、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等 n維持自身耐受與機(jī)體自穩(wěn)：維持自身耐受與機(jī)體自穩(wěn)：DAMP n固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系 固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系 固有免疫啟動(dòng)適應(yīng)性免疫固有免疫啟動(dòng)適應(yīng)性免疫 固有免疫影響適應(yīng)性免疫的強(qiáng)度和類型固有免疫影響適應(yīng)性免疫的強(qiáng)度和類型 固有免疫對適應(yīng)性免疫的協(xié)同固有免疫對適應(yīng)性免疫的協(xié)同 固有免疫對適應(yīng)性免疫的補(bǔ)充固有免疫對適應(yīng)性免疫的補(bǔ)充 APC啟動(dòng)細(xì)胞免疫啟動(dòng)