《血液病基礎(chǔ)》PPT課件

1、1 2 2 Internal use only. 2 n 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng) n 淋巴瘤概述淋巴瘤概述 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 n 利妥昔單抗產(chǎn)品說明書利妥昔單抗產(chǎn)品說明書 3 3 Internal use only. 3 n造血器官造血器官： 骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、肝臟以及脾臟。其中骨髓、胸腺、淋巴結(jié)及脾臟 又稱淋巴器官。 n造血干細胞（造血干細胞（HSC）：）： 兩大特點-自我更新和多向分化 髓系和淋巴系 HSC抗原標志 CD34+CD38-CD33-HLA-DR- 4 4 5 5 Internal use only. 5 6 6 Internal use only. 6 男男女女 紅細

2、胞 （10 12/L） 白細胞 (10 9 /L) 中性粒細胞 % 50-70 淋巴細胞 % 20-40 血小板 (109/L)100300 Schmidt,R.F. 1/3; n肝浸潤引起肝腫大，肝區(qū)疼痛；肝浸潤引起肝腫大，肝區(qū)疼痛； n胃腸道浸潤引起腹痛、腹塊、腸梗阻和出血；胃腸道浸潤引起腹痛、腹塊、腸梗阻和出血； n肺和胸膜浸潤引起咳嗽、胸腔積液；肺和胸膜浸潤引起咳嗽、胸腔積液； n骨骼浸潤引起骨痛、病理性骨折；骨骼浸潤引起骨痛、病理性骨折； n鼻咽部浸潤引起鼻塞；鼻咽部浸潤引起鼻塞； n神經(jīng)系統(tǒng)浸潤引起脊髓壓迫等。神經(jīng)系統(tǒng)浸潤引起脊髓壓迫等。 2424 Internal use onl

3、y. 24 主要包括兩個方面：主要包括兩個方面： n確定淋巴瘤的病理類型，即病理診斷（主要根據(jù)病理結(jié)確定淋巴瘤的病理類型，即病理診斷（主要根據(jù)病理結(jié) 果）。果）。 n決定病變所累及的部位、范圍及是否伴有全身癥狀，即決定病變所累及的部位、范圍及是否伴有全身癥狀，即 臨床分期分組診斷（主要結(jié)合影像學(xué)結(jié)果）。臨床分期分組診斷（主要結(jié)合影像學(xué)結(jié)果）。 2525 Internal use only. 25 n血象：血象：大多正常，可有輕或中度貧血，偶有大多正常，可有輕或中度貧血，偶有CoombsCoombs試驗陽性的溶血試驗陽性的溶血 性貧血。性貧血。 n血生化：血生化：血沉增快、乳酸脫氫酶、血沉增快、

4、乳酸脫氫酶、22微球蛋白及粒細胞堿性磷酸酶微球蛋白及粒細胞堿性磷酸酶 活性增高往往反映疾病的活躍及惡性程度?；钚栽龈咄从臣膊〉幕钴S及惡性程度。 nHIVHIV，HBVHBV，HCVHCV n推薦蛋白電泳推薦蛋白電泳 2626 Internal use only. 26 n淋巴結(jié)或結(jié)外病變組織活檢淋巴結(jié)或結(jié)外病變組織活檢 n必須進行的免疫組化檢測必須進行的免疫組化檢測： LCALCA（CD45,CD45,白細胞共同抗原）白細胞共同抗原） HD CD30(Ki-1)、CD15 NHL T細胞： CD3、CD4、CD8等 B細胞： CD20、CD19等 n推薦分子生物學(xué)及細胞遺傳學(xué)檢測推薦分子生

5、物學(xué)及細胞遺傳學(xué)檢測( (新鮮冰凍組織新鮮冰凍組織) ) n按按WHOWHO分型出病理報告分型出病理報告 2727 Internal use only. 27 n淺表腫大淋巴結(jié)分布的確定：體檢、淺表腫大淋巴結(jié)分布的確定：體檢、B B超、放射性核素淋超、放射性核素淋 巴顯象、淋巴結(jié)穿刺細胞學(xué)檢查巴顯象、淋巴結(jié)穿刺細胞學(xué)檢查 n縱膈受累的檢查：縱膈受累的檢查：x x線、線、CTCT n腹腔、盆腔、淋巴結(jié)檢查：腹腔、盆腔、淋巴結(jié)檢查：CTCT、下肢淋巴造影、下肢淋巴造影、B B超超 n肝脾受累的檢查：肝脾受累的檢查：CTCT、B B超、放射性核素掃描、超、放射性核素掃描、MRIMRI（兩（兩 種以上

6、影像診斷同時顯示實質(zhì)性占位）種以上影像診斷同時顯示實質(zhì)性占位） n骨髓受累的檢查：骨穿骨髓受累的檢查：骨穿+ +活檢活檢 n剖腹探查：必須為診斷及臨床分期提供可靠依據(jù)時，同剖腹探查：必須為診斷及臨床分期提供可靠依據(jù)時，同 時切除脾并作活檢時切除脾并作活檢 2828 Internal use only. 28 n通常采用通常采用19711971年年Ann Arbor Ann Arbor 會議提出的標準。會議提出的標準。 n19891989年年CostswaldCostswald會議對會議對Ann Arbor Ann Arbor 分期予以補充和修改。分期予以補充和修改。 目的：指導(dǎo)臨床選擇合理治療

7、方案及判斷預(yù)后。目的：指導(dǎo)臨床選擇合理治療方案及判斷預(yù)后。 2929 n淋巴瘤的臨床表現(xiàn)？淋巴瘤的臨床表現(xiàn)？ n淋巴瘤診斷的金標準？淋巴瘤診斷的金標準？ n淋巴瘤的分期（淋巴瘤的分期（Ann Arbor)Ann Arbor)？ Internal use only. 29 3030 Internal use only. 30 n 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)/免疫概述免疫概述 n 淋巴瘤概述淋巴瘤概述 非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（NHL） n 美羅華產(chǎn)品說明書美羅華產(chǎn)品說明書 3131 Internal use only. 31 n流行病學(xué)流行病學(xué) n病因病因 n臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) n診斷診斷 n分類分類

8、 n分期分期 n預(yù)后預(yù)后 n治療治療 3232 Internal use only. 32 n淋巴細胞惡性增殖性疾病淋巴細胞惡性增殖性疾病 分為B、T細胞或NK細胞淋巴瘤。約70-80%的NHL為B細胞淋巴瘤， 15%20%為T細胞淋巴瘤。NK細胞淋巴瘤非常罕見 n高度異質(zhì)性：一組不同病理亞型、惡性程度的疾病高度異質(zhì)性：一組不同病理亞型、惡性程度的疾病 惰性NHL：FL，CLL/SLL 侵襲性NHL：DLBCL，MCL 高度侵襲性NHL：BL，LB n可起病于身體任何有淋巴細胞存在的部位可起病于身體任何有淋巴細胞存在的部位 淋巴結(jié)，骨髓，脾，肝，胃腸道 3333 Internal use on

9、ly. 33 nNHLNHL在常見腫瘤中分別占第在常見腫瘤中分別占第9( 9(男性男性), ),第第10(10(女性女性) ) n發(fā)病率增長最迅速的惡性腫瘤：發(fā)病率增長最迅速的惡性腫瘤： 發(fā)達國家：12-15/10萬 中國： 10-13/10萬 n男性高于女性男性高于女性 據(jù)美國據(jù)美國Surveillance,Epidemiology and End Results (SEER) Program 統(tǒng)計，統(tǒng)計，20年間美國年間美國NHL的總發(fā)病率的總發(fā)病率 增加了增加了 75% . 3434 Internal use only. 34 Arturo Molina。 Annu Rev Med 20

10、08. 59:23750 美國：美國：NHLNHL新藥與新藥與NHLNHL死亡率死亡率 3535 Internal use only. 35 病因和發(fā)病機理迄今尚末闡明病因和發(fā)病機理迄今尚末闡明 n環(huán)境環(huán)境- - 工業(yè)化工業(yè)化 n心理壓力心理壓力 n感染感染 EB病毒: Burkitts 淋巴瘤 人T細胞淋巴瘤/白血病病毒 HP: MALT淋巴瘤 n免疫抑制免疫抑制: AIDS,: AIDS,干燥綜合征干燥綜合征, RA, RA,器官移植器官移植 n輸血輸血: :與感染因子和輸血免疫抑制有關(guān)與感染因子和輸血免疫抑制有關(guān) n化療化療: : 繼發(fā)性腫瘤繼發(fā)性腫瘤 3636 Internal use

11、 only. 36 n多種多樣多種多樣, ,決定于病變范圍和程度決定于病變范圍和程度 無痛性淋巴結(jié)腫大無痛性淋巴結(jié)腫大 結(jié)外病變結(jié)外病變 B( (全身全身) )癥狀癥狀: : 發(fā)熱 盜汗 體重減輕：6個月內(nèi)體重下降10% 3737 Internal use only. 37 n病史病史 n病理診斷及分類病理診斷及分類 淋巴結(jié)、其他受累組織或臟器活檢(切除，穿刺，針吸) n分期分期 骨髓、B超、CT、MRI、同位素、PET、消化道造影、內(nèi)窺鏡 n預(yù)后預(yù)后 病理類型 分子生物學(xué)及細胞遺傳學(xué)特征 預(yù)后因素 3838 Internal use only. 38 n19661966年年Rappaport

12、Rappaport形態(tài)學(xué)分類首次引入形態(tài)學(xué)分類首次引入NHLNHL 結(jié)節(jié)性或彌漫性的淋巴細胞型或組織細胞型或混合細胞型 n7070年代隨免疫學(xué)的發(fā)展出現(xiàn)的各種分類年代隨免疫學(xué)的發(fā)展出現(xiàn)的各種分類 Kiel分類 (1974年)：歐洲，基于與正常細胞計數(shù)之間的相關(guān)性 工作組分類(IWF: International Working Formulation)(1982年)：北美，基于 預(yù)后和形態(tài)學(xué) 修訂的歐美淋巴瘤分類(REAL: Revised European American Lymphoma )(1994)：歐美，基于細胞來源,形態(tài)學(xué),免疫表型,遺傳特點,臨床 特征 n19991999年，年

13、，WHOWHO分類分類 2008年，第4版WHO分類 Fisher RI. SeminOncol. 2003;30(2 suppl4):3-9. Evans LS, Hancock BW. Lancet. 2003;362:139-146. 3939 39 前驅(qū)腫瘤前驅(qū)腫瘤 母細胞性漿細胞樣樹狀突細胞腫瘤 譜系未定的急性白血病 急性未分化白血病 混合表型急性白血病，有/無重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常 前驅(qū)淋巴性腫瘤前驅(qū)淋巴性腫瘤 B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特殊類型 B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常 T-淋巴母細胞白血病/淋巴瘤 成熟成熟( (外周外周)B)B細胞來源淋巴瘤細胞來源淋巴瘤 慢

14、性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤 B-前淋巴細胞性白血病 脾邊緣帶淋巴瘤 毛細胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，不能分類 淋巴漿細胞淋巴瘤 重鏈病 漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤 4040 結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴組織邊緣帶B細胞淋巴瘤 （MALT淋巴瘤） 原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 胃腸道濾泡性淋巴瘤 兒童濾泡性淋巴瘤 “原位”濾泡性淋巴瘤 結(jié)內(nèi)邊緣帶B細胞淋巴瘤 套細胞淋巴瘤 彌漫大B細胞淋巴瘤，非特殊類型 T細胞/組織細胞豐富的大B細胞淋巴瘤 老年人EBV陽性的彌漫大B細胞淋巴瘤 慢性炎癥相關(guān)的彌漫大B細胞淋巴瘤 膿胸相關(guān)淋巴瘤 慢性骨髓炎相關(guān)淋巴瘤 植入物相關(guān)淋巴瘤 40 原發(fā)中樞神經(jīng)彌漫大

15、B細胞淋巴瘤 淋巴瘤樣肉芽腫 原發(fā)縱膈（胸腺）大B細胞淋巴瘤 血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤 原發(fā)皮膚大B細胞淋巴瘤，腿型 漿母細胞性淋巴瘤 原發(fā)滲漏性淋巴瘤 ALK陽性彌漫大B細胞淋巴瘤 起源于HHV8陽性的多中心Castleman病的 大B細胞淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 介于彌漫大B細胞淋巴瘤和伯基特淋 巴瘤之間的不能分類的B細胞淋巴瘤 介于彌漫大B細胞淋巴瘤和經(jīng)典霍奇 金淋巴瘤之間的不能分類的B細胞淋巴 瘤 4141 Internal use only. 41 成熟成熟T/NKT/NK細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 T T前淋巴細胞白血病前淋巴細胞白血病 T T大顆粒淋巴細胞白血病大顆粒淋巴細胞白血病 慢性慢性N

16、KNK細胞淋巴增殖性疾患細胞淋巴增殖性疾患 侵襲性侵襲性NKNK細胞白血病細胞白血病 成人成人T T細胞白血病細胞白血病/ /淋巴瘤淋巴瘤 EBVEBV相關(guān)的克隆性淋巴組織增殖性疾患相關(guān)的克隆性淋巴組織增殖性疾患 （兒童）（兒童） 兒童系統(tǒng)性兒童系統(tǒng)性EBVEBV陽性陽性T T細胞增殖性疾病細胞增殖性疾病 （與慢性活動性（與慢性活動性EBVEBV感染相關(guān)）感染相關(guān)） 種痘水皰病樣淋巴瘤種痘水皰病樣淋巴瘤 結(jié)外結(jié)外NK/TNK/T細胞淋巴瘤，鼻型細胞淋巴瘤，鼻型 腸病相關(guān)腸病相關(guān)T T細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 肝脾肝脾T T細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣皮下脂膜炎樣T T細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 蕈

17、樣霉菌病蕈樣霉菌病 賽塞里綜合征賽塞里綜合征 原發(fā)皮膚間變性大細胞淋巴瘤原發(fā)皮膚間變性大細胞淋巴瘤 原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮CD8CD8陽性細胞毒陽性細胞毒 性性T T淋巴瘤淋巴瘤 原發(fā)皮膚原發(fā)皮膚gamma/deltaTgamma/deltaT細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 原發(fā)皮膚小原發(fā)皮膚小/ /中中CD4CD4陽性陽性T T細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 外周外周T T細胞淋巴瘤，非特殊類型細胞淋巴瘤，非特殊類型 血管免疫母細胞血管免疫母細胞T T細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 ALKALK陽性間變性大細胞淋巴瘤陽性間變性大細胞淋巴瘤 ALKALK陰性間變性大細胞淋巴瘤陰性間變性大細胞淋巴瘤 424

18、2 Internal use only. 42 Refer : Prof.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG). 4343 Internal use only. 43 Refer : Prof.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG). 4444 Internal use only. 44 Refer : Prof

19、.Lixiaoqiu, etc. A national study of 10002 cases by the Chinese Lymphoma Study Group (CLSG). 4545 Internal use only. 45 1. 烷化劑：CTXCTX、異環(huán)、氮芥類、異環(huán)、氮芥類、DITCDITC、BCNUBCNU、馬利蘭、馬利蘭、 馬法蘭（愛克蘭）等馬法蘭（愛克蘭）等 2. 抗代謝藥：MTXMTX、Ara-CAra-C、HuHu、6-MP6-MP等等 3. 抗生素類：蒽環(huán)類（蒽環(huán)類（DNRDNR、ADMADM等）、等）、BLBL等等 4. 天然/生物堿類：VCRVCR、VLBV

20、LB、HTHT、VP16VP16等等 5. 激素類：強的松強的松, , 地塞米松地塞米松, ,甲基強的松龍等甲基強的松龍等 6. 抗體類：Rituximab(Rituximab(美羅華美羅華) ) ，抗，抗CD52(Campath-1)CD52(Campath-1) 7. 雜類：鉑制劑、鉑制劑、 L-AspL-Asp、 MTZMTZ、AMSAAMSA、ATRAATRA、AsAs2 2O O3 3等等 4646 Internal use only. 46 1. 常見常見：消化道、脫發(fā)、骨髓抑制。 2. 高尿酸、高高尿酸、高K+K+血癥血癥：多種藥物、初治病例。別嘌呤醇、水化和堿化尿液、 利尿。

21、3. 過敏：過敏：博來/平陽霉素、VP16、VM-26、MTX、卡鉑、美羅華、健擇 （25%）。 4. 藥物熱：藥物熱：HHT、Ara-C、BLM（30%）、平陽霉素、順鉑、VP16、美羅華。 5. 粘膜炎：粘膜炎：MTX、Ara-C、卡氮芥、ADM等 4747 Internal use only. 47 6. 局部刺激、靜脈炎：局部刺激、靜脈炎：氮芥類、VCR/VDS、蒽環(huán)類、VP16。MgSO4 濕敷、靜脈炎軟膏、紫色消腫膏。 7.低血壓：低血壓：VCR、VP16、美羅華。 8.出血性膀胱炎：出血性膀胱炎：CTX、異環(huán)磷酰胺、L-Asp。水化、堿化尿液、 Mesna（CTX和異環(huán)時）。 9

22、. 肝毒性：肝毒性：MTX、CTX、DNR、Ara-C、L-Asp、VP16、氮芥、 BCNU、ATRA、As2O3、BLM、順鉑/卡鉑、AMSA、健擇 （Gemcitabine）等。保肝治療（谷胱甘肽等）。 4848 Internal use only. 48 10.心肌毒性：心肌毒性：蒽環(huán)類(DNR、ADM、MTZ等)、HHT、As2O3、AMSA、 VDS/VCR、BLM、異環(huán)、健擇?？捎栝T冬氨酸鉀鎂。 11.腎毒性：腎毒性：異環(huán)磷酰胺、MTX、吡喃阿霉素、順鉑/卡鉑、L-Asp、 VP16、VDS、DNR、卡氮芥、As2O3 （？）。腎小管毒性：順 鉑。水化。 12.神經(jīng)毒性：神經(jīng)毒性

23、：VCR/VDS、Ara-C、L-Asp、 MTX、 Topotecan、CTX 和異環(huán)、瘤可寧、DITC、ADM、甲基芐肼、氮芥、順鉑/卡鉑、 VP16、Fludarabin、健擇、 As2O3？ 13.耳毒性：耳毒性：順鉑/卡鉑。 4949 Internal use only. 49 遠期副作用： 1. 1. 激素副作用：激素副作用：近期、遠期。 2. 2. 肺間質(zhì)纖維化：肺間質(zhì)纖維化：BCNU、馬利蘭、馬法蘭、BLM(1023%)、平陽霉 素、 MTX、瘤可寧。 3. 3. 生殖系統(tǒng)損害：生殖系統(tǒng)損害：多種化療藥物。 4. 4. 繼發(fā)第二腫瘤：繼發(fā)第二腫瘤：氮芥、卡氮芥、CTX、MTX、

24、鉑劑等多種藥物。 5050 Internal use only. 50 n蒽環(huán)類：ADM(ADM(阿霉素阿霉素) ) 500 mg/m 500 mg/m2 2, DNR(, DNR(柔紅柔紅)/EPI ()/EPI (表表 阿阿) ) 750 mg/m 750 mg/m2 2。 n博來霉素： 400 mg400 mg。 n氮芥：30 50 mg30 50 mg。 n甲基芐肼：7 10 g. 7 10 g. nCTX：8 10 g/8 10 g/次。次。 nAra-C 36 g/ 36 g/次。次。 5151 Internal use only. 51 nR-CHOP R-CHOP 美羅華 37

25、5mg/m2 d1 21d 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 d1 多柔比星(ADM) 50mg/m2 d1 長春新堿 單次劑量2mg/m2(神經(jīng)毒性) 強的松 100mg d1-5 nCHOPCHOP 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 d1 21d 多柔比星 50mg/m2 d1 長春新堿 單次劑量2mg/m2(神經(jīng)毒性) 強的松 100mg d1-5 *體表面積BSA 5252 Internal use only. 52 nCVPCVP 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 d1 21d 長春新堿 單次劑量2mg/m2 強的松 40mg d1-5 nICEICE VP16 100mg/m2 d1-3 21d C

26、BP(卡鉑) AUC=5,按Calvert 公式計算 d2 單次劑量800mg IFO 5g/m2 d1-5 5353 n按血藥濃度按血藥濃度- -時間曲線下面積（時間曲線下面積（area under the curvearea under the curve，AUCAUC）和肌酐清除率來）和肌酐清除率來 計算卡鉑的劑量計算卡鉑的劑量: : 根據(jù)根據(jù)CalvertCalvert公式進行。公式進行。 n卡鉑劑量（卡鉑劑量（mgmg）= =所設(shè)定的所設(shè)定的AUCAUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min） +25+25 nAUCAUC（mg/ml

27、/minmg/ml/min）取值：?。┤≈担喝? 57 7，常取，常取5 5。 n內(nèi)生肌酐清除率的計算采用內(nèi)生肌酐清除率的計算采用CockcroftCockcroft公式：根據(jù)性別、年齡、體重、血清肌公式：根據(jù)性別、年齡、體重、血清肌 酐計算酐計算 n男性男性 Ccr=(140-Ccr=(140-年齡年齡) )體重體重(kg)/0.818(kg)/0.818Scr(mol/L)Scr(mol/L) 或或Ccr=(140-Ccr=(140-年齡年齡) )體重體重(kg)/72(kg)/72Scr(mg/dl)Scr(mg/dl) n女性女性CcrCcr按男性計算結(jié)果按男性計算結(jié)果 nCcrCcr

28、（內(nèi)生肌酐清除率）（內(nèi)生肌酐清除率） ScrScr（血肌酐）（血肌酐） Internal use only. 53 5454 Internal use only. 54 nESHAP: VP16 100mg, i.v. d1-4 順鉑 25mg/m2, i.v. d1-4 甲強龍 500mg/m2, i.v. d1-4 Ara-C 1g/m2, i.v. Q12h, d5 5555 Internal use only. 55 n增進或幫助機體自身免疫系統(tǒng)的組成部分，提高其破壞增進或幫助機體自身免疫系統(tǒng)的組成部分，提高其破壞 腫瘤細胞的能力腫瘤細胞的能力 n種類種類 單克隆抗體： CD20單抗-

29、美羅華美羅華 細胞因子: 干擾素 白介素 5656 Internal use only. 56 非抗原依賴性抗原依賴性 CD20 表達 惡性增生: 前 B-細胞白血病 B-細胞淋巴瘤/慢淋 WM/ 骨髓瘤 Adapted from Longo. Lymphocytic Lymphomas. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 1993. 干細胞干細胞前前- -前前B B 細胞細胞 前前- -B B 細胞細胞 未成熟未成熟 細胞細胞 成熟成熟B B 細胞細胞 活化活化B B 細胞細胞 漿細胞漿細胞 IgMIgM IgGIgG IgAI

30、gA sIgMsIgM sIgGsIgG sIgAsIgA sIgMsIgM + D+ D sIgMsIgM HCRHCR R/DR/D HCRHCR R/DR/D HCRHCR HCRHCR 5757 Internal use only. 57 病理亞型病理亞型 0100200300400500 Burkitts Burkitts 淋巴瘤淋巴瘤 慢淋慢淋 慢淋慢淋/ /前前淋巴細胞白血病淋巴細胞白血病 濾泡濾泡型小細胞型小細胞 毛細胞淋巴瘤毛細胞淋巴瘤 大細胞淋巴瘤大細胞淋巴瘤 LP/WMLP/WM 套細胞淋巴瘤套細胞淋巴瘤 邊緣區(qū)淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤 小裂小裂細胞細胞淋巴瘤淋巴瘤 平均平均

31、熒光熒光道數(shù)道數(shù) Adapted with permission from Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17. 5858 Internal use only. 58 n美羅華美羅華(Rituximab(Rituximab，MabThera)MabThera) 羅氏制藥公司生產(chǎn)的抗CD20人鼠嵌合型單克隆抗體。 能特異性地與B淋巴細胞表面CD20抗原結(jié)合，通過多種機制清除體內(nèi)B淋 巴細胞。 臨床實驗顯示其有效率高，毒副反應(yīng)小，病人耐受良好。 n19971997年年1111月美國月美國FDAFDA批準將美羅華應(yīng)用于復(fù)發(fā)或難治性的批準將美羅華

32、應(yīng)用于復(fù)發(fā)或難治性的 CD20+BCD20+B惰性或濾泡性淋巴瘤。目前，美羅華也正式用于惰性或濾泡性淋巴瘤。目前，美羅華也正式用于 中、高度惡性淋巴瘤或與其它藥物聯(lián)用。中、高度惡性淋巴瘤或與其它藥物聯(lián)用。 5959 Internal use only. 59 鼠可變區(qū)，與B細胞上的 CD20特異性結(jié)合 人 kappa 恒定區(qū) 人 IgG1 Fc 區(qū)， 與人 效應(yīng)機制協(xié)同作用 嵌合性 IgG1 Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165. 6060 Internal use only. 60 nADCCADCC（抗

33、體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用）（抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用） nCDCCDC（補體依賴的細胞毒作用）（補體依賴的細胞毒作用） nApoptosisApoptosis（凋亡）（凋亡） n體外研究：使體外研究：使B-NHLB-NHL對化療藥物敏感對化療藥物敏感 6161 Internal use only. 61 Fc 區(qū) 抗原 B 細胞 抗體 NK 細胞 Fc 受體 (Fc.RIII) 顆粒 小孔 (穿透素) 顆粒釋放穿透素和顆粒酶； 細胞因子釋放(如, IFN- ) H20, 離子, 顆粒酶 細胞溶解 6262 Internal use only. 62 Fc 區(qū) 抗原 B 細胞 抗體 C1C1 C1q C1s C1r 小孔 (8-18 C9s) H20/ 離子 細胞溶解 6363 Internal us