《泌尿及男性生殖系統(tǒng)腫瘤病理診斷免疫組化標(biāo)志物選擇專家共識》（2018）要點(diǎn)匯總

1、本word文檔 可編輯 可修改83.泌尿及男性生殖系統(tǒng)腫瘤病理診斷免疫組化標(biāo)志物選擇專家共識（2018）要點(diǎn)泌尿男性生殖系統(tǒng)腫瘤包含腎、膀胱、前列腺、睪丸等主要器官的腫瘤，2020年WHO出版了相關(guān)腫瘤的新分類。近年來，該系統(tǒng)的腫瘤發(fā)病率在我國呈明顯上升趨勢。盡管該系統(tǒng)大部分腫瘤可根據(jù)鏡下形態(tài)結(jié)合臨床特點(diǎn)做出診斷，但仍有部分腫瘤需進(jìn)行免疫組化標(biāo)記以判斷具體的組織學(xué)類型，并做出正確的診斷。1腎腫瘤診斷和鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物1.1有助于判斷腎來源的免疫組化標(biāo)志物大多數(shù)腎腫瘤為惡性，其中腎細(xì)胞癌（RCC）最常見。腎來源的標(biāo)志物在轉(zhuǎn)移癌的鑒別診斷中很重要。其中最常用的是PAX8。PAX8表達(dá)于幾乎

2、所有的RCC，包括原發(fā)性RCC和轉(zhuǎn)移性RCC。同源的另一個(gè)腎小管上皮標(biāo)志物PAX2可以作為二線抗體應(yīng)用，但敏感性較低。其他類似的腎上皮標(biāo)志物如RCCa、CD10和Ksp-cadherin則特異性較低。1.2有助于原發(fā)性腎腫瘤分類的標(biāo)志物1.2.1腎小管不同部位來源腫瘤的免疫組化標(biāo)志物公認(rèn)的近端小管標(biāo)記包括CD10、RCCma和vimentin，表達(dá)于透明細(xì)胞RCC和乳頭狀RCC，而通常不表達(dá)于嫌色性RCC和嗜酸細(xì)胞瘤。1.2.2具有透明細(xì)胞特征腎腫瘤診斷的免疫組化標(biāo)志物推薦應(yīng)用一組標(biāo)志物：CA-、CK7、AMACR、CD117、TFE3/TFEB和HMB45以及Melan-A進(jìn)行鑒別診斷（表1

3、）。嫌色性RCC占RCC的5，有助于鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物套餐包括CA、CD117和CK7。MIT家族易位性RCC是近年來研究較多的一類RCC，TFE3和TFEB是最敏感而特異地能將易位性RCC與其他類型RCC鑒別的免疫組化標(biāo)志物。上皮樣AML的腫瘤細(xì)胞有時(shí)也會(huì)與透明細(xì)胞RCC相混淆。其與透明細(xì)胞RCC不同的是，AML不表達(dá)上皮標(biāo)志物，同時(shí)PAX8、CA-、CD10和AMACR陰性，而表達(dá)黑色素標(biāo)志物，包括Melan-A、MiTF、HMB-45和Mart-1，以及平滑肌標(biāo)記SMA。1.2.3嗜酸性腎腫瘤診斷的免疫組化標(biāo)志物可以應(yīng)用一組抗體包括CD117、CK7、CA-、AMACR、HMB-4

4、5和SDHB進(jìn)行鑒別診斷。對腎嗜酸細(xì)胞瘤和嗜酸細(xì)胞亞型嫌色性RCC的鑒別是泌尿男性生殖系統(tǒng)常規(guī)診斷中經(jīng)常遇到的難題。盡管多年來人們盡力地尋找能夠鑒別兩者更好的標(biāo)志物，但目前為止最可靠的標(biāo)志物仍然是CK7。許多透明細(xì)胞RCC，特別是高級別的腫瘤可以具有局灶或顯著的嗜酸性顆粒性胞質(zhì)，酷似嫌色性RCC。區(qū)分兩者最有價(jià)值的標(biāo)志物是CK7、CD117和CA-。SDH缺陷型RCC是WHO（2020版）腎腫瘤中的少見新類型，免疫組化標(biāo)記腫瘤細(xì)胞SDHB陰性，而周圍腎組織以及陷在腫瘤中的正常腎小管呈強(qiáng)的顆粒狀胞質(zhì)陽性。1.2.4乳頭狀腎腫瘤診斷及鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物可以使用一組包括CA、CK7、CD10、

5、AMACR、TFE3/TFEB和HMB-45在內(nèi)的標(biāo)志物進(jìn)行鑒別（表4）。AMACR是乳頭狀RCC的敏感標(biāo)記，CD10在乳頭狀RCC中常常陽性。AMACR可以有不同程度的陽性，而CK7通常陰性。MIT家族易位性RCC容易出現(xiàn)明顯的乳頭結(jié)構(gòu)，TFE3或TFEB的抗體陽性具有高度特異性，可以進(jìn)一步通過TFE3或TFEB的FISH檢測確診。1.2.5一些少見腎腫瘤鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物（）密集小管狀腎腫瘤鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物：（）形態(tài)學(xué)提示遠(yuǎn)端腎單位起源腫瘤的診斷免疫組化標(biāo)志物：2膀胱腫瘤診斷和鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物2.1判斷尿路上皮來源的免疫組化標(biāo)志物傳統(tǒng)的支持尿路上皮分化的標(biāo)志物包括CK

6、7、CK20、高分子量角蛋白HMWCK、CK（34E12）、p63和CK5/6。UC是少有的幾個(gè)CK7和CK20共同表達(dá)的腫瘤之一，可見于5062的UC。需要注意的是有多達(dá)14的高級別UC不表達(dá)CK7或CK20。GATA3是ISUP推薦的確定尿路分化的一線標(biāo)志物。2.2鑒別反應(yīng)性不典型增生和尿路上皮原位癌（CIS）的免疫組化標(biāo)志物聯(lián)合CK20、p53和CD44的免疫組化檢測對鑒別診斷有一定幫助，但一定要以組織形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)（表6）。2.3鑒別膀胱腺樣病變的免疫組化標(biāo)志物需要注意結(jié)直腸/闌尾起源的標(biāo)志物CDX2、villin以及新近應(yīng)用的STAB2都可以在兩者中表達(dá)，無鑒別意義。腎源性腺瘤是一種良

7、性增生性病變，多見于膀胱，其次為尿道，輸尿管和腎盂罕見。腎源性腺瘤表達(dá)PAX8和PAX2這兩個(gè)腎來源的特異性標(biāo)志物，還表達(dá)P504S，不表達(dá)高分子量角蛋白和p63，當(dāng)腫瘤累及前列腺尿道部時(shí)，需要特別注意這個(gè)免疫組化的陷阱。在與透明細(xì)胞腺癌的鑒別中，p53和Ki-67有一定幫助。HNF1是近年來應(yīng)用于女性生殖道透明細(xì)胞腺癌診斷的標(biāo)志物。2.4鑒別膀胱梭形細(xì)胞腫瘤的免疫組化標(biāo)志物在樣本有限的情況下，需要進(jìn)行免疫組化標(biāo)記聯(lián)合檢測：廣譜CK、p63、高分子量角蛋白、CK5/6、SMA、ALK、desmin等以輔助診斷（表8）。3前列腺腫瘤診斷和鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物3.1判斷前列腺來源的免疫組化標(biāo)志

8、物傳統(tǒng)的前列腺標(biāo)志物PSA和PSAP仍然廣泛應(yīng)用于在轉(zhuǎn)移部位確定前列腺來源，兩者敏感性和特異性均較好，但在高級別前列腺癌中陽性率較低。NKX31是近年來推薦應(yīng)用證實(shí)前列腺起源的二線標(biāo)志物。3.2輔助診斷前列腺癌的免疫組化標(biāo)志物3.2.1基底細(xì)胞標(biāo)志物常用的基底細(xì)胞標(biāo)志物有高分子量角蛋白CK（34E12）或CK5/6和p63。3.2.2在前列腺癌中過表達(dá)的標(biāo)志物由基因P504S編碼的AMACR是有價(jià)值的前列腺癌標(biāo)志物。其過表達(dá)可見于83100的前列腺癌，不論Gleason評分如何。推薦應(yīng)用由AMACR、高分子量角蛋白和p63聯(lián)合構(gòu)成的雞尾酒套餐，其診斷價(jià)值要優(yōu)于這幾個(gè)標(biāo)記的單獨(dú)應(yīng)用，并且能最大限

9、度地在穿刺標(biāo)本中節(jié)省組織。3.2.3鑒別差分化的前列腺癌和UC的免疫組化標(biāo)志物應(yīng)用一組標(biāo)志物可以有效地對一些疑難病例做出診斷（表9）。首選的標(biāo)志物包括PSA、高分子量角蛋白和p63。如果一個(gè)腫瘤PSA強(qiáng)陽性，而后兩個(gè)標(biāo)志物陰性，支持為前列腺癌。如果一個(gè)腫瘤PSA陰性，而后兩個(gè)標(biāo)志物陽性，則支持為UC。CK7和CK20也有一定的價(jià)值，前列腺癌通常情況下不表達(dá)CK7和CK20，而UC通常CK7陽性，CK20大部分陽性。如果這幾個(gè)標(biāo)志物結(jié)果模棱兩可，可以再應(yīng)用AR、P501S、NKX3.1和GATA。AR、P501S和（或）NKX3.1陽性，而GATA3陰性支持為前列腺癌；GATA3陽性，而AR、P

10、501和（或）NKX3.1陰性則診斷差分化的UC。3.2.4鑒別前列腺小細(xì)胞癌和高級別的前列腺癌的免疫組化標(biāo)志物前列腺小細(xì)胞癌通常會(huì)表達(dá)常用的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記：CgA、Syn和CD56。90的小細(xì)胞癌中會(huì)有至少一個(gè)上述標(biāo)志物陽性。前列腺標(biāo)志物如PSA、P501S在1725的小細(xì)胞癌中陽性，通常為局灶陽性。如果PSA或PSAP強(qiáng)陽性，則傾向高級別前列腺癌而非小細(xì)胞癌。此外近1/3的前列腺小細(xì)胞癌可以表達(dá)p63和高分子量角蛋白，兩者在前列腺癌中基本為陰性。原發(fā)性小細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌，特別是來自膀胱或肺的小細(xì)胞癌的鑒別中免疫組化作用很有限。TTF1的表達(dá)可見于50以上的前列腺小細(xì)胞癌。4睪丸腫瘤診

11、斷和鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物4.1睪丸混合性生殖細(xì)胞腫瘤(GCT)免疫組化標(biāo)志物SALL4是一種參與胚胎發(fā)育的鋅指轉(zhuǎn)錄因子，是目前GCT最敏感的標(biāo)志物，在絕大多數(shù)GCT細(xì)胞胞核陽性。4.2鑒別GCT與性索間質(zhì)腫瘤的免疫組化標(biāo)志物對于睪丸的性索間質(zhì)腫瘤，傳統(tǒng)的標(biāo)志物是ainhibin和calretinin。近年來推薦應(yīng)用的SF1（類固醇生成因子steroidogenicfactor），又稱作腎上腺4結(jié)合蛋白（adrenal-bindingprotein），其在性索間質(zhì)腫瘤中表達(dá)的敏感性和特異性都較高，而不表達(dá)于GCT。-catenin在63的Sertoli細(xì)胞瘤中會(huì)有核陽性，對鑒別診斷有一定的幫助（表11）。4.3鑒別GCT與大細(xì)胞淋巴瘤的免疫組化標(biāo)志物應(yīng)用由SALL4、CD45、CD20和CD30組成的標(biāo)志物可以有效地將GCT與大細(xì)胞淋巴瘤相鑒別。特別要注意的可能陷阱是SALL4可以在髓性白血病、淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤和間變性大B細(xì)胞淋巴瘤中出現(xiàn)陽性?？梢匝a(bǔ)充應(yīng)用OCT4、CK（AE1/AE3）等標(biāo)志物來確定診斷。近年來敏感性和特異性更好的標(biāo)志物不斷出現(xiàn)，對于