紫杉醇治療晚期鼻咽癌的臨床研究

1、紫杉醇治療晚期鼻咽癌的臨床研究 摘要 目的:觀察紫杉醇(泰素)治療鼻咽癌放療后復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的療效及其毒性反應(yīng)。方法:回顧性分析紫杉醇治療晚期鼻咽癌10例患者的臨床資料,紫杉醇每次劑量為135 mg/m2,靜脈輸注3 h,每3周重復(fù)療程,在紫杉醇化療前常規(guī)給予地塞米松、苯海拉明和西米替丁預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。結(jié)果:10例鼻咽癌患者接受了16個(gè)療程的化療,可評(píng)價(jià)療效9例:完全緩解2例,占22.2%;部分緩解2例,占22.2%,總有效率為44.4%。毒性反應(yīng):白細(xì)胞總數(shù)級(jí)下降,脫發(fā)為100.0%,肌肉關(guān)節(jié)酸痛為14.3%,手足麻木為14.3%,未發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。結(jié)論:紫杉醇療效肯定、毒性反應(yīng)不嚴(yán)重,患

2、者可以耐受,為目前治療晚期鼻咽癌提供了新的方法。 關(guān)鍵詞 紫杉醇;鼻咽腫瘤;治療應(yīng)用;毒性反應(yīng) 中圖分類號(hào) r739.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a 文章編號(hào)1673-7210(2010)02(a)-029-02 由美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司研制的紫杉醇(泰素)有獨(dú)特的抗癌機(jī)制,許多國(guó)外學(xué)者通過(guò)紫杉醇、期的臨床研究證實(shí)其對(duì)難治性卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均有較好的療效,對(duì)鼻咽癌也有一定的療效?，F(xiàn)將紫杉醇的臨床應(yīng)用結(jié)果報(bào)道如下: 1 資料與方法 1.1 一般資料 選取我院2006年1月2008年12月10例均經(jīng)病理證實(shí)為鼻咽低分化鱗癌的患者,放療結(jié)束后3個(gè)月以上,其中,初治患者8例,復(fù)治2例;肺轉(zhuǎn)移2例,放療后復(fù)發(fā)3例

3、,肝臟、骨多發(fā)轉(zhuǎn)移3例,左頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例;年齡3864歲;患者治療前主要器官(心、肺、肝、腎、胃腸)功能基本正常,活動(dòng)狀態(tài)karnofsky評(píng)分60分。 1.2 方法 1.2.1 治療方法為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng),所有接受紫杉醇治療的患者均預(yù)先給予以下藥物:地塞米松20 mg口服,在紫杉醇用藥前12 h和6 h各1次;苯海拉明50 mg口服、西米替丁300 mg靜脈注射,在紫杉醇用藥前30 min 給予。紫杉醇每次劑量為135 mg/m2,加入5%葡萄糖溶液稀釋后,靜脈滴注3 h,每3周1次,共26個(gè)療程,同時(shí)聯(lián)合5-fu、cddp化療。 1.2.2 注意事項(xiàng)滴注前應(yīng)盡可能混勻,溶液中若有大顆粒存在,

4、則應(yīng)廢棄;不可用聚氯乙烯輸液袋和輸液器,只能用玻璃瓶或聚乙烯輸液器,其中應(yīng)配有0.23 m口徑的醋酸薄膜濾網(wǎng);化療開(kāi)始后1 h內(nèi),每15分鐘測(cè)血壓、呼吸、心率1次,注意過(guò)敏反應(yīng)。 1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按who抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效:完全緩解(cr):所有病變完全消失并維持4周以上;部分緩解(pr):腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小25%,但 1.4 緩解期的計(jì)算 cr患者從開(kāi)始評(píng)價(jià)cr之日至病情再度進(jìn)展,pr患者從治療開(kāi)始至病情再度進(jìn)展1。 2 結(jié)果 2.1 療效 全組10例,1例接受1個(gè)療程,6例接受3個(gè)療程,2例接受6個(gè)療程,共計(jì)31個(gè)療程。未完成2個(gè)療程化療的1例是由于第1次化療后

5、第6天發(fā)生室上性心動(dòng)過(guò)速,患者不愿治療,其余9例均接受26個(gè)療程治療,可評(píng)價(jià)療效。其中完全緩解2例,部分緩解2例,有效率達(dá)44.4%,緩解期1624個(gè)月。 2.2 紫杉醇的血液毒性反應(yīng) 所有病例均可評(píng)價(jià)毒性,紫杉醇的血液毒性反應(yīng)見(jiàn)表1。由表1可知,70%的患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少,但程度多不嚴(yán)重,3、4度反應(yīng)僅占10%;50%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少,3、4度反應(yīng)僅占10%,沒(méi)有觀察到中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。白細(xì)胞降低通常在用藥后710 d開(kāi)始,第1115天降到最低值,3周內(nèi)恢復(fù)到正常,一般不用g-csf支持治療。 紫杉醇的非血液毒性反應(yīng)見(jiàn)表2。由表2可知,10例患者均脫發(fā),1例患者用藥時(shí)曾出現(xiàn)面部潮

6、紅,持續(xù)2 d后消退,1例患者在化療后6 d發(fā)生室上性心動(dòng)過(guò)速,對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn),2例有手足麻木,2例有關(guān)節(jié)酸痛,全組病例均未見(jiàn)有支氣管擴(kuò)張、痙攣、血管神經(jīng)性水腫、全身性蕁麻疹等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。 表1 紫杉醇的血液毒性反應(yīng)n(%) 3 討論 紫杉醇是一種新的具有獨(dú)特作用的抗癌藥物,1992年12月被美國(guó)fda批準(zhǔn)用于治療耐藥或復(fù)發(fā)的卵巢上皮癌,它促進(jìn)微管聚合、抑制其解聚,從而抑制細(xì)胞的分裂及增殖。鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的癌癥之一,據(jù)資料統(tǒng)計(jì)全世界鼻咽癌病例中80%發(fā)生在中國(guó)。近年來(lái)鼻咽癌常規(guī)放療5年有效率為80%以上,原發(fā)灶5年局控率約為70%,放療失敗的主要原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(20%50%)、原發(fā)灶失控(

7、10%35%)和頸淋巴結(jié)失控(5%20%),這需要合并化學(xué)治療。國(guó)外報(bào)道紫杉醇250 mg/m2,24 h靜脈輸注,加g-csf支持治療,對(duì)局部區(qū)域復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸癌患者也有顯著療效,ecog用上述方案治療34例未化療過(guò)的頭頸癌患者有效率為43%,與其他單藥療效相當(dāng)2。國(guó)內(nèi)報(bào)道用國(guó)產(chǎn)紫杉醇175 mg/m2治療晚期鼻咽癌也有較好的療效,有效率為41.2%,且對(duì)順鉑化療失敗的鼻咽癌病例也有效3-4。本組所用的紫杉醇劑量為135 mg/m2,不需用g-csf支持,總有效率為44.4%,其中肺轉(zhuǎn)移2例完全緩解,說(shuō)明紫杉醇對(duì)肺轉(zhuǎn)移的療效更佳,1例合并肝臟、骨轉(zhuǎn)移是介入治療后肝轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)再行紫杉醇化療達(dá)到

8、pr,說(shuō)明對(duì)復(fù)治患者也有效。血液毒性主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少,未發(fā)生中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱,小部分病例有血紅蛋白和血小板降低,與文獻(xiàn)報(bào)道相似5-6。早期應(yīng)用紫杉醇所遇到的最嚴(yán)重的問(wèn)題是急性過(guò)敏反應(yīng)(hsrs),有研究報(bào)道其發(fā)生率高達(dá)25%30%,主要表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣和全身性蕁麻疹,這可能與組織胺的釋放有關(guān),采取預(yù)防過(guò)敏性用藥(地塞米松、苯海拉明、西米替丁)后,嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率已顯著降低,發(fā)生率僅為1.5%5。按本組病例應(yīng)用劑量,經(jīng)化療前常規(guī)用藥,無(wú)一例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),其神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)均不嚴(yán)重,癥狀可很快消失,晚期患者、老年患者均能接受。本組有1例在用藥后6 d用力排便后發(fā)生室上性

9、心動(dòng)過(guò)速,經(jīng)對(duì)癥治療好轉(zhuǎn),可能與老年人心功能減退有關(guān)。以上結(jié)果表明,紫杉醇療效肯定、毒性反應(yīng)不嚴(yán)重,患者可以耐受,為目前治療晚期鼻咽癌提供了新的方法。 參考文獻(xiàn) 1miuer ab, hoogstraten mb, staguer m, et al. reporting results of cancer treatment j. cancer,2001,59(4):72-73. 2forastiere aa, neuberg d, taylor sg, et al. phase evaluation of taxol in advanced head end neck cancer: an eastern cooperative oncology group trial j. j natl cancer inst monogr,1993,(15):181-184. 3吳海鷹,管忠震.國(guó)產(chǎn)紫杉醇治療惡性腫瘤的期臨床研究j.中華腫瘤雜志,1998,20(2):148-152. 4蔣芳,杭曉聲.紫杉醇聯(lián)合順鉑、5-fu治療進(jìn)展期胃癌26例j.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,200