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1、名詞解釋1 .立體定向放射治療 (122)指借助ct、mri或血管數(shù)字減影儀(dsa)等精確定位技術(shù)和標(biāo)志靶區(qū)的頭 顱固定器,使用大量沿球面分布的放射源,對(duì)照射靶區(qū)實(shí)行聚焦照射的治療方法。2 .立體適形放射治療 (122)是通過(guò)對(duì)射線束強(qiáng)度進(jìn)行調(diào)制,在照射野內(nèi)給出強(qiáng)度變化的射線進(jìn)行治療, 加上使用多野照射,得到適合靶區(qū)立體形狀的劑量分布的放射治療。3 .潛在致死性放射損傷(1.2.4)當(dāng)細(xì)胞受到非致死放射劑量照射后所產(chǎn)生的非致死性放射損傷,結(jié)局可導(dǎo)致細(xì)胞死亡,在某些環(huán)境下(如抑制細(xì)胞分裂的環(huán)境)細(xì)胞的損傷也可修復(fù)。4 .亞致死性放射損傷(1.2.4)較低劑量照射后所產(chǎn)生的損傷,一般在放射后立即
2、開(kāi)始被修復(fù)。5 .加速再增殖(1.2.4)在放療療程中,細(xì)胞增殖的速率不一,在某一時(shí)間里會(huì)出血細(xì)胞的加速增殖現(xiàn)行, 此現(xiàn)象被為稱為加速再增殖。6 .常規(guī)放射分割治療 (1.2.1)是指每天照射1次,每次1.8-2.0gy,每周照射5d,總劑量60-70gy,照射 總時(shí)間67周的放療方法。7 .非常規(guī)放射分割治療 (1.2.1)指對(duì)常規(guī)放射分割方式中時(shí)間-劑量-分割因子的任何因素進(jìn)行修正。一般特指每日照射1次以上的分割方式,如超分割治療及加速超分割治療。8 .放射增敏劑(1.2.1)能夠提高放射腫瘤細(xì)胞的放射敏感性以增加對(duì)腫瘤的殺滅效應(yīng),提高局控率的藥 物。包括喀咤類衍生物、化療藥物和缺氧細(xì)胞增
3、敏劑。9 .放射保護(hù)劑(1.2.1)能夠有效的保護(hù)腫瘤周圍的正常組織,減少放射損傷,同時(shí)不減少放射對(duì)腫瘤的 殺滅效應(yīng)化學(xué)修飾劑。10 .熱療(1.2.1)是一種通過(guò)對(duì)機(jī)體的局部或全身加溫以達(dá)到治療疾病的目的的治療方法。11 .亞臨床病灶臨床及顯微鏡均難于發(fā)現(xiàn)的,彌散于正常組織間或極小的腫瘤細(xì)胞群集,細(xì)胞數(shù)量級(jí)w106,如根治術(shù)或化療完全緩解后狀態(tài)。12 .微小癌巢為顯微鏡下可發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞群集,細(xì)胞數(shù)量級(jí)106,如手術(shù)邊緣病理未凈。13 .臨床病灶臨床或影像學(xué)可識(shí)辨的病灶,細(xì)胞數(shù)量級(jí)109,如剖腹探查術(shù)或部分切除術(shù)后。14 .密集腫瘤區(qū)(gtv)指通過(guò)臨床檢查或影像檢查可發(fā)現(xiàn)(可測(cè)量)的腫瘤范
4、圍,包括原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移 灶。15 .計(jì)劃靶區(qū)(ptv)指考慮到治療過(guò)程中器官和病人的移動(dòng)、射野誤差及擺位誤差而提出的一個(gè)靜態(tài)的幾何概念,包括臨床靶區(qū)和考慮到上述因素而在臨床靶區(qū)周圍擴(kuò)大的范圍。ctv+0.5cm16 . “b”癥狀臨床上將不明原因發(fā)熱 38c以上,連續(xù)3天;盜汗;不明原因體重減輕(半年內(nèi)體重減輕大于10% )稱為“ b”癥狀。17 .咽淋巴環(huán)(韋氏環(huán),waldege s ring ) 是由鼻咽腔、扁桃體、舌根、口咽以及軟腭背面淋巴組織所圍繞的環(huán)形區(qū)域。1、腫瘤放射治療學(xué):是研究和應(yīng)用 放射物質(zhì)或放射能來(lái)治療腫瘤的原理和方法一門(mén)臨床學(xué)科。它包括 放射 物理學(xué)、放射生物學(xué)、放療技術(shù)
5、學(xué)和臨床腫瘤學(xué)。2、放射物理學(xué)一一研究各種放射源的性能和特點(diǎn),治療劑量學(xué)和防護(hù)。3、放療技術(shù)學(xué)一一研究具體運(yùn)用各種放射源或設(shè)備治療病人,射野設(shè)置定位技術(shù)擺位技術(shù)。4、放射生物學(xué)一一研究機(jī)體正常組織及腫瘤組織對(duì)射線反應(yīng)以及如何改變這些反應(yīng)的質(zhì)和量。5、臨床腫瘤學(xué)一一腫瘤病因?qū)W,病理組織學(xué),診斷學(xué)以及治療方案的選擇,各種療法的配合。6、亞致死性損傷 (sublethal damage, sld)細(xì)胞受到照射后在一定時(shí)間內(nèi)能夠完全修復(fù)的損傷。7、潛在致死性損傷 (potential lethal damage , pld)細(xì)胞受到照射后在適宜的環(huán)境或條件能夠修復(fù),否則將 轉(zhuǎn)化為不可逆損傷,從而最終喪
6、失分裂能力。8、致死性損傷(lethal damage, ld)細(xì)胞所受損傷在任何條件下都不能修復(fù)。9、氧效應(yīng):放射線和物質(zhì)作用在有氧和無(wú)氧狀態(tài)下存在差異的現(xiàn)象無(wú)氧狀態(tài)產(chǎn)生一定生物效應(yīng)的劑10、氧增強(qiáng)比=(oer)有氧狀態(tài)產(chǎn)生相同生物效應(yīng)當(dāng)劑量11、相對(duì)生物效應(yīng)(rbe)達(dá)到相同生物效應(yīng)時(shí),標(biāo)準(zhǔn)射線與某種射線劑量的比值(250kvx線或60co 線)產(chǎn)生一定生物效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)射線的劑量rbe =產(chǎn)生一定生物效應(yīng)某種射線的劑量12、正常組織的放射損傷一一一個(gè)組織的放射敏感性與分裂活躍性成正比,與分化程度成反比。13、最小耐受量(td5/5): 一定的劑量-分割模式照射后5年內(nèi)嚴(yán)重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過(guò)
7、5%的劑量。14、最大耐受量(td50/5 ): 一定的劑量-分割模式照射后5年內(nèi)嚴(yán)重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過(guò)50%的劑量。15、容積調(diào)強(qiáng)旋轉(zhuǎn)放射治療,是一種 動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)旋轉(zhuǎn) 治療技術(shù),這種技術(shù)采用一個(gè)或多個(gè)臂架旋轉(zhuǎn)的方法來(lái)治療病人,在臂架旋轉(zhuǎn)時(shí)光柵大小、臂架運(yùn)動(dòng)速度和劑量率可根據(jù)治療要求同時(shí)進(jìn)行改變。16、立體定向放射治療(srt) 一以圓形小野作非共面、多弧度、等中心旋轉(zhuǎn)照射,實(shí)現(xiàn)多個(gè)小野集束分次照射靶區(qū)。17、立體定向放射手術(shù)(srs) 一一使用小野集束射線對(duì)靶區(qū)施以 單次大劑量照射。18、影像引導(dǎo)放射治療(igrt ) 一將治療及與影像設(shè)備結(jié)合在一起,每天治療時(shí)采集有關(guān)的影像學(xué)信息,確定治
8、療靶區(qū)。19、間期死亡(即刻死亡)一一處于有絲分裂間期的細(xì)胞受照射后立即死亡大劑量(100gy照射后死亡的機(jī)制20、增殖期死亡(分裂死亡、延緩死亡或代謝死亡)一一正在分裂的細(xì)胞受照射后再分裂一次或幾次后死亡 小至中等劑量(2-10gy)照射后死亡的機(jī)制21、細(xì)胞存活一一只有保留無(wú)限增殖能力的細(xì)胞才能被稱為存活細(xì)胞。22、細(xì)胞存活曲線一一是定量描述輻射吸收劑量與細(xì)胞存活之間關(guān)系的曲線。23、生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)(gf)gf=增殖周期的細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù) ?人體腫瘤:30%80%24、劑量率概念:放射源/加速器單位時(shí)間內(nèi)釋放的劑量,cgy/minx或得寸線的劑量率是決定一個(gè)特定的吸收劑量的生物學(xué)效應(yīng)用的主要因素
9、之一。27、or (危險(xiǎn)器官)一一其放射敏感性可能對(duì)治療計(jì)劃及(或)處方劑量有重要影響的正常組織。1 .何為放射治療的臨床劑量學(xué)四原則(6.3.1)答:腫瘤劑量要求準(zhǔn)確.照射野應(yīng)對(duì)準(zhǔn)所要治療的腫瘤即靶區(qū);治療的腫瘤區(qū)域內(nèi),劑量分布要均勻;射野設(shè)計(jì)應(yīng)盡量提高治療區(qū)域內(nèi)的劑量,降低照射區(qū)正常組織的受量;保護(hù)腫瘤周圍重要器官免受照射,至少不能使它們接受超過(guò)其耐受量的照射。2 .簡(jiǎn)述放射治療劑量選擇的基本原則(6.3.4)答:放射治療的劑量取決于腫瘤細(xì)胞對(duì)射線的敏感性、腫瘤的大小,腫瘤周圍正常組織對(duì)射線的耐受性等。一般情況下治療鱗癌需要 60 70gy/67w,腺癌需要70gy/7w以上,未分化癌約需
10、5060gy/56w。對(duì)于亞臨床病灶,放療容易收到好的效果,只需一般劑量的2/3或4/5即可控制腫瘤生長(zhǎng)。目前治療方法多適當(dāng)?shù)財(cái)U(kuò)大照射野,使其包括可能浸潤(rùn)或可能轉(zhuǎn)移的淋巴區(qū),待達(dá)到亞臨床劑量后,縮小射野, 針對(duì)腫瘤補(bǔ)足劑量。對(duì)于大的腫瘤,由于血運(yùn)差及乏氧狀態(tài)很難達(dá)到理想的治療效果,故最好能采取與熱 療或手術(shù)的綜合治療。3 .放射治療有哪些主要全身反應(yīng)?答:消化系統(tǒng):食欲不振、惡心、嘔吐上腹部不適感。血液系統(tǒng):白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。其它系統(tǒng):疲乏、頭 痛、眩暈。4 .什么要采用分次照射的方法治療腫瘤? (6.2.4)答:應(yīng)用分次照射的目的是為了更好的消滅腫瘤、減少正常組織損傷。5 .分次照射中的4個(gè)“
11、r”分別代表什么? ( 6.3.4)答:放射損傷的修復(fù)( repair of radiation damage );周期內(nèi)細(xì)胞時(shí)相的再分布或重新安排 (redistribution or reassortment of cells in crcle);組織的再群體化(組織通過(guò)存活細(xì)胞分裂而達(dá)到再群體化,(repopulation of the tissue by division of surviving cells);乏氧細(xì)胞的再氧合( reoxygenation of hypoxic cells )。7 、列舉放射腫瘤學(xué)的主要進(jìn)展立體定向適形放射治療是一種精確的放射治療技術(shù),在腫瘤靶體積受
12、到高劑量照射的同時(shí),其腫瘤靶體積以外的正常組織則受到較低劑量的照射。調(diào)強(qiáng)放射治療將加速器、 鈷-60 機(jī)均勻輸出劑量率的射野按預(yù)定的靶區(qū)劑量分布的要求變成不均勻的輸出的射野的過(guò)程,實(shí)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程的裝置成為調(diào)強(qiáng)器或調(diào)強(qiáng)方式。質(zhì)子治療質(zhì)子放射治療技術(shù)治療惡性腫瘤是放射腫瘤學(xué)中一門(mén)新興的重粒子治療方法。利用質(zhì)子束優(yōu)良的劑量分布特性可以使劑量區(qū)(即 bragg 峰)集中于腫瘤部位,周圍組織照射量極少,從而減少對(duì)正常組織放療并發(fā)癥的產(chǎn)生,提高腫瘤病人的治愈率及生活質(zhì)量。中子治療中子治療技術(shù)也是重粒子治療方法。由于其不良深度劑量和對(duì)瘤床正常組織的嚴(yán)重?fù)p傷,中子治療僅用作臨床上難治性的腫瘤,且多與光子線或電子
13、線配合應(yīng)用。9 、 x 線等劑量曲線的特點(diǎn):同一深度處,射野中心軸上的劑量最高,向射野邊緣劑量逐漸減少。為了使在較大深度處劑量分布較平坦,均整器設(shè)計(jì)有意使其劑量分布在靠近模體表面處,中心軸兩側(cè)的劑量分布偏高一些。在射野邊緣附近(半影區(qū)),劑量隨離軸距離增加逐漸減少,一方面由于幾何半影、準(zhǔn)直器漏射引起,另一方面由于側(cè)向散射的減弱引起。由幾何半影、準(zhǔn)直器漏射和側(cè)向散射引起的射野邊緣的劑量漸變區(qū)稱為物理半影,通常用 80% 和 20% 等劑量線間的側(cè)向距離表示物理半影的大小。射野幾何邊緣以外的半影區(qū)的劑量主要由模體的側(cè)向散射、準(zhǔn)直器的漏射線和散射線造成。準(zhǔn)直范圍外較遠(yuǎn)處的劑量由機(jī)頭漏射線引起。10
14、、一定能量電子線的 pdd 曲線特點(diǎn)包括劑量建成區(qū)、劑量跌落區(qū)、 x 射線污染區(qū)。建成區(qū)很小,表面劑量高, 80%-85% 以上,并隨深度的增加劑量很快達(dá)到最大點(diǎn),形成 “高劑量坪區(qū)”。 “劑量跌落 ”對(duì)保護(hù)正常組織有利。11 、陳述放射治療的最佳劑量以及臨床不同時(shí)間劑量因子照射方案設(shè)置的基本原則。在取得最大腫瘤局部控制率(tcp) 的療效的同時(shí)只帶來(lái)最小并發(fā)癥的發(fā)生率(ntcp) , 亦即可獲得最大治療增益 (tg) 的照射劑量。在不造成正常組織嚴(yán)重晚期放射損傷的前提下,盡可能提高腫瘤的局部控制劑量;在不造成正常組織嚴(yán)重急性放射反應(yīng)的前提下,盡可能保持療效而縮短總治療時(shí)間。12 、三維適形放
15、射治療( 3-d crt )較常規(guī)放射治療的技術(shù)優(yōu)勢(shì)是什么?你認(rèn)為哪些臨床腫瘤病況適宜實(shí)施這種治療?3-d crt 使高劑量區(qū)分布在三維方向上均與病變(靶區(qū))范圍的形狀相一致,從而可使腫瘤病灶獲得更高的局部控制劑量,而使周圍的正常組織和器官得到最大限度的防護(hù),是一種大幅度提高治療增益的照 射技術(shù)。1. 腫瘤位于密集而復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)中,如頭頸部腫瘤;2. 腫瘤相鄰放射敏感的重要組織或器官,如脊髓,腎,眼球;3. 腫瘤形態(tài)不規(guī)則,如體腔內(nèi)某些表現(xiàn)彌漫浸潤(rùn)擴(kuò)展傾向的侵襲性腫瘤;4. 腫瘤規(guī)則且較局限,位于均質(zhì)器官,但增殖慢,相對(duì)抗拒,局部控制明顯相關(guān)于遞增的照射劑量,如腦瘤,前列腺癌;5. 孤立的轉(zhuǎn)
16、移病灶或復(fù)發(fā)病灶的再程治療,如npc;6. 某些良性病變,如顱內(nèi) avm 。13 、在許多腫瘤的根治切除術(shù)后,仍需給予放射治療,其腫瘤學(xué)及臨床的依據(jù)是什么?闡述術(shù)后放射治療的基本原則。依據(jù) 1 、手術(shù)難于完全清除的亞臨床病灶;切緣未凈或主體病灶周圍的殘存微小癌巢。根治術(shù)后40%的局部復(fù)發(fā)率,證實(shí)其存在; 2 、殘存病灶氧供、血供良好,幾無(wú)靜止期細(xì)胞,迅速?gòu)?fù)發(fā)或可成為轉(zhuǎn)移的發(fā)源。 臨床資料提示, 凡局部未控制或復(fù)發(fā)組, 遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移 率均 上升; 3 、 手術(shù)本身的操作程序和技術(shù)性原因,造成手術(shù)野區(qū)的腫瘤溢漏或種植;4 、根治術(shù)未予清掃的鄰近高危淋巴引流區(qū)。術(shù)后放療臨床實(shí)施的基本原則1. 適應(yīng)癥:腦
17、瘤、頭頸部癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、直腸癌、軟組織肉瘤等。2. 時(shí)機(jī):一般術(shù)后24 周,傷口愈合后盡快開(kāi)始。3. 劑量:病灶微小,相對(duì)敏感,局控劑量4565 gy.4. 范圍:完整包括原位瘤床及手術(shù)野區(qū);局部 區(qū)域淋巴引流區(qū);手術(shù)未涉及但潛在高危轉(zhuǎn)移的區(qū)域。14、放射生物學(xué)參數(shù)測(cè)定,a值較高或3值較高,提示了細(xì)胞株什么樣的生物學(xué)特征?a (gy-1 )值描述存活曲線的陡度,反映線性細(xì)胞殺滅效應(yīng),依賴于劑量沉積的單擊雙斷效應(yīng),導(dǎo)致難于修復(fù)性 dna 損傷。3 (gy-2)值描述存活曲線的彎曲度,反映指數(shù)性細(xì)胞殺滅效應(yīng),依賴于劑量沉積的雙擊雙斷效應(yīng),導(dǎo)致的損傷在幾個(gè)小時(shí)后可能部分獲得修復(fù)急性反應(yīng)組
18、織a / 3值較高(815 gy ),有相對(duì)較高的a值;晚期反應(yīng)組織a / 3值較低(1 5 gy),有相對(duì)較高的3值。15 、亞致死性損傷和潛在致死性損傷有什么不同,舉證以說(shuō)明它們的存在。sld 一定劑量照射后,導(dǎo)致群體細(xì)胞一定比率的死亡,當(dāng)同樣的劑量間隔時(shí)間分次給予時(shí),細(xì)胞存活率將有所提高,提示某些致死性損傷在一定時(shí)限內(nèi)可獲得修復(fù)。1 照射后,存活曲線肩區(qū)的出現(xiàn),反映了 sld 的存在,二者良好正相關(guān),較大的 dq 值體現(xiàn)細(xì)胞株有較強(qiáng)的 sld 修復(fù)能力;2 .在lq模式,3值的大小影響著拋物線的曲度,反映了 sld的存在,二者良好正相關(guān),較大的 3值體現(xiàn)細(xì)胞株有較強(qiáng)的 sld 修復(fù)能力。
19、pld 群體細(xì)胞在受到一特定劑量方式的照射后,如改變其生存的環(huán)境及條件,部分放射損傷有可能得到恢復(fù),而表現(xiàn)為細(xì)胞存活比率的提高。1 離體細(xì)胞照射后,置于平衡鹽溶液(而非完全生長(zhǎng)培養(yǎng)液)幾小時(shí),再予細(xì)胞培養(yǎng)克隆計(jì)數(shù),可觀察到細(xì)胞存活率的上升;2 利用密度抑制靜止期的離體培養(yǎng)細(xì)胞群,模擬在體腫瘤,可觀察到同樣現(xiàn)象;3體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤,照射后繼續(xù)留置體內(nèi)幾小時(shí),然后再取出進(jìn)行克隆生長(zhǎng)分析,細(xì)胞存活比率明顯提高;4 機(jī)制,特定劑量方式照射后,若處于適宜的環(huán)境,染色體 dna 受損傷了的細(xì)胞不能進(jìn)入正常分裂程序,則無(wú)法形成克隆,被認(rèn)為死亡;若處于不適生長(zhǎng)繁殖的條件下時(shí),細(xì)胞周期延滯,損傷dna 獲得了修復(fù)的
20、機(jī)會(huì),環(huán)境條件恢復(fù)后,被修復(fù)細(xì)胞再度分裂,存活比率提高。16 、闡述放射治療中的總治療時(shí)間效應(yīng)、機(jī)制及臨床對(duì)策。1 當(dāng)一特定總劑量及分割照射次數(shù)的治療方案,總治療時(shí)間被延長(zhǎng)時(shí),由于延滯分割間期細(xì)胞的修復(fù)、增殖及再群體化,可致預(yù)期的放射生物效應(yīng)降低。如:宮頸癌放療超過(guò)30 天, 每延時(shí)一天,局部控制率下降 1 % 。2 分割劑量間隔時(shí)間延長(zhǎng)時(shí),預(yù)期效應(yīng)下降緣于:細(xì)胞內(nèi)sld和pld的修復(fù)增強(qiáng);細(xì)胞周期的相對(duì)同步化;在一個(gè)暫短潛伏期后的細(xì)胞群反應(yīng)性增殖。3. 保持預(yù)期療效預(yù)期效應(yīng)的等效劑量隨總治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐步提高,達(dá)一定延時(shí)后,等效劑量的上升趨于變緩,提示細(xì)胞分裂漸被抑制;提高分次劑量 d或增
21、加照射次數(shù)n,以補(bǔ)償預(yù)置總劑量針對(duì)細(xì)胞修復(fù)和反應(yīng)性增殖的劑量消耗;4總治療時(shí)間效應(yīng)對(duì)急性反應(yīng)組織非常重要,但對(duì)晚反應(yīng)組織效應(yīng)影響較小。19 、闡述同期放化療過(guò)程中,產(chǎn)生相互修飾,協(xié)同增益效應(yīng)的可能機(jī)制。1 .某些藥物可抑制放射損傷的修復(fù)如:放線菌素d,阿霉素,順鉗,羥基月尿、 ara-c2 在對(duì)放射和藥物的細(xì)胞周期依賴性方面的互補(bǔ)作用如:5-fu ,羥基脲,喜樹(shù)堿為 s 期特異性藥物,作用于 dna 合成期;泰素阻滯細(xì)胞于g2-m 期。3 放療間隔期,腫瘤細(xì)胞反應(yīng)性增殖,再群體化過(guò)程;化療只要保持效應(yīng)濃度及效應(yīng)期,則可削弱這種再增殖。4 化療可激活不活躍周期時(shí)相的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活躍 周期時(shí)相。5
22、某些藥物以乏氧細(xì)胞為靶細(xì)胞,或可促進(jìn)乏氧細(xì)胞的再氧合。taxol , ddp 促進(jìn)乏氧細(xì)胞氧化mmc , 以腫瘤乏氧細(xì)胞為效應(yīng)靶6 任何一種措施使瘤體縮小, 均可通過(guò)血供, 氧供, 藥物輸送 , 而為另一措施效能的發(fā)揮提供有利條件。細(xì)胞毒藥物對(duì)放射生物效應(yīng)的修飾1. 5-fu 特異效應(yīng)于 s 期細(xì)胞;抑制 dna -dsb的修復(fù);cf可強(qiáng)化5-fu的放射增敏效應(yīng)。2. cpt喜樹(shù)堿,hcpts期特異性藥物dna拓?fù)洚悩?gòu)酶為效應(yīng)靶;cpt-topo i-dna 復(fù)合,致 dna復(fù)制停滯;dna雙鏈斷裂;與放射有相加/協(xié)同作用3. hu 選擇性殺滅dna合成期細(xì)胞;抑制dna單鏈斷裂的修復(fù);阻滯細(xì)
23、胞于 g1/s期之間,放療相對(duì)敏感。4. mmc絲裂霉素以乏氧腫瘤細(xì)胞為效應(yīng)靶。5. ddp增加細(xì)胞內(nèi)自由基的形成;與dna結(jié)合抑制其損傷的修復(fù)。6. plt (taxol) 細(xì)胞微管抑制劑阻抑細(xì)胞于g2/m期;促進(jìn)乏氧細(xì)胞再氧合,增加細(xì)胞調(diào)亡。20、臨床放射治療中,決定正常組織急性反應(yīng)和晚期損傷嚴(yán)重程度的關(guān)鍵因素是什么?急性反應(yīng):一定時(shí)限內(nèi),照射劑量累積的速度。晚期損傷:一定總劑量前提下,分割照射劑量的大小。21、簡(jiǎn)述你所了解的放射線在分子水平上所導(dǎo)致的細(xì)胞生物效應(yīng)。1 .高能射線通過(guò)直接作用和間接作用,導(dǎo)致細(xì)胞的損傷和死亡。導(dǎo)致哺乳動(dòng)物細(xì)胞生物效應(yīng)的三種損傷形式為:致死性損傷( ld),亞
24、致死性損傷(sld)和 潛在致死性損傷(pld)。穿射徑跡射線能量的沉積導(dǎo)致激發(fā)和電離作用,為dna ssb和dsb的損傷機(jī)制,未能修復(fù)的dna dsb與細(xì)胞存活率正相關(guān)。輻射致dna堿基改變,脫氧核糖破壞,交聯(lián)或二聚體形成,易位或斷裂,造成染色體的種種畸變。大劑量照射,導(dǎo)致細(xì)胞一切生理活動(dòng)中止,細(xì)胞崩潰融解,致即時(shí)死亡(間期死亡)。 dna ssb可能獲得修復(fù),未能修復(fù)的 dsb則是導(dǎo)致細(xì)胞增殖性死亡的關(guān)鍵性損傷。2 .輻射作用于 dna、細(xì)胞的微管及膜系統(tǒng),可能激活或失活許多細(xì)胞生物化學(xué)事件啟動(dòng)或調(diào)控的信號(hào) 傳導(dǎo)通路,導(dǎo)致多種終極效應(yīng)。3 .導(dǎo)致細(xì)胞周期運(yùn)行的障礙或中止輻射可造成細(xì)胞周期分
25、子關(guān)卡基因功能表達(dá)異常或失活,導(dǎo)致細(xì)胞損傷后不出現(xiàn)g2期阻滯,遺傳信息的缺失被帶入子代細(xì)胞。4 .輻射誘導(dǎo)細(xì)胞啟動(dòng)程序死亡 (pcd )? 正常情況下, 細(xì)胞損傷, wtp53 表達(dá), g1 期俘獲, 細(xì)胞修復(fù)或凋亡, pcd 受活化基因 p53 和 抑制基因 bcl-2 ,以及系列蛋白酶caspases 基因表達(dá)的調(diào)控。? 通常 p53 低表達(dá), 不足以中止細(xì)胞的增殖分裂而致死亡; 輻射可致 p53 迅速高表達(dá), 致細(xì)胞 修復(fù)損傷或發(fā)生調(diào)亡, pcd 成為射線致細(xì)胞死亡的主要形式。輻射致上述調(diào)控蛋白基因突變,異常表達(dá)或失能,或同時(shí)伴有調(diào)控細(xì)胞增殖基因的突變,高度惡性化狀態(tài)的細(xì)胞群體將出現(xiàn)。腫
26、瘤的增殖狀態(tài)、敏感性、轉(zhuǎn)移傾向及復(fù)發(fā)幾率均與調(diào)亡指數(shù)( ai )相關(guān)。5. 輻射損傷細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制 dna損傷/錯(cuò)誤的修復(fù)形式包括切除修復(fù):堿基切除修復(fù)(ber)核苷酸切除修復(fù)(ner)全基因組切除修復(fù)轉(zhuǎn)錄切除修復(fù)6. 輻射為誘發(fā)惡性腫瘤的病因輻射致細(xì)胞生物效應(yīng)表現(xiàn)為射線低劑量誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化效應(yīng)漸進(jìn)為高劑量細(xì)胞殺滅效應(yīng)的復(fù)合過(guò) 程。誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化效應(yīng)體現(xiàn)于致dna序列關(guān)鍵位點(diǎn)的突變、嵌合或丟失;等位基因的喪失;dna 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能;基因異常表達(dá)致生化信息傳輸調(diào)控系統(tǒng)功能失常,從而導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。23 、腫瘤細(xì)胞對(duì)放療和化療藥物所導(dǎo)致生物效應(yīng)的反應(yīng)性表現(xiàn)有哪些不同的特征。1. 對(duì)
27、電離輻射最敏感和 最抗拒的哺乳動(dòng)物細(xì)胞系,其差異系數(shù)不大,腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感的差異,則相對(duì)要大得多。2. 通過(guò)一定的干預(yù),改變細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性,其可調(diào)性及修飾程度,均較對(duì)放療為明顯。3. 在化療中, sld 和 pld 更具可變性和不可預(yù)測(cè)性。4. 低 let 射線照射, 8090% 的 dna 損傷是由間接作用所導(dǎo)致,強(qiáng)相關(guān)于氧效應(yīng),依賴自由基效應(yīng) 的藥物 (如 ddp) 同樣存在氧效應(yīng)問(wèn)題; 在無(wú)氧條件下或不依賴于自由基即可發(fā)揮生物還原效用的藥物 (如mmc),則療效與氧效應(yīng)無(wú)關(guān),表現(xiàn)有高let射線特征。5. 放射治療的連續(xù)分割劑量模式,使得在照射間期,腫瘤細(xì)胞會(huì)有部分的修復(fù)和反應(yīng)性
28、再增殖;化療只要保持藥代動(dòng)力學(xué)的效應(yīng)濃度,則可削弱這種修復(fù)和增殖。6. 細(xì)胞相對(duì)更容易產(chǎn)生對(duì)化療藥物的抗拒性,但與放射不平行。24 、簡(jiǎn)述系統(tǒng)治療的藥物分類,并舉例。1. 通過(guò)不同機(jī)制直接作用于癌細(xì)胞的化療藥物。i 烷化劑,如 nh2、ctx、ifo、tem、 pam、bcnu、ccnu、dtic、bus、thiotepa 等 活躍的烷化基因造成 dna內(nèi)喋吟堿間的聯(lián)結(jié), 或dna與蛋白質(zhì)之間的交聯(lián),阻抑dna的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄; 周期非特異性藥物,對(duì) go期細(xì)胞亦敏感; 量效曲線直線上升,適用于超大劑量化療。n 抗代謝類藥物,如mtx、5-fu、ara-c、6-mp、dfdc 等 結(jié)構(gòu)擬似體內(nèi)代謝
29、物,但不具其功能,干擾核酸,蛋白質(zhì)的生物合成m 抗腫瘤抗生素類,如 adm、epi、dam、act-d、blm、mmc等 慈環(huán)類與 act-d ,嵌入dna,阻抑依賴于 dna的rna合成; blm直接損害dna模板,致dna單鏈斷裂; mmc與dna雙螺旋形成交聯(lián),阻抑 dna復(fù)制。w 抗腫瘤植物類, 如 vcr、vlb、plt、taxol、docetaxel、vp-16、vm-26、cpt、hcpt、cpt-11 等 長(zhǎng)春堿類,與微管蛋白二聚體結(jié)合,抑制微管形成,細(xì)胞不能形成紡錘絲; 紫杉醇類,促進(jìn)微管聚合,抑制解聚,停止有絲分裂; 鬼臼毒素類,抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶h ,阻抑 dna復(fù)制; 喜樹(shù)
30、堿類,抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶i,阻抑 dna復(fù)制。v 鉗類藥物,如 ddp、cbdca、l-ohp、lobaplatin 等 與dna雙鏈形成交叉聯(lián)結(jié),阻滯 dna修復(fù)及復(fù)制。vi其它 pcz,形成活躍甲基,烷化 dna ; l-asp,使缺乏合成蛋白質(zhì)必須的門(mén)冬酰胺。2. 與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的內(nèi)分泌制劑乳腺癌: 三苯氧胺,孕激素前列腺癌:3. 腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(brm )i細(xì)胞因子 干擾素 ifn- % - 3, -丫 白細(xì)胞介素il-1 -18 腫瘤壞死因子tnf -% -3n單克隆抗體 非何杰金淋巴瘤:idec-c2b8 抗cd20抗體 轉(zhuǎn)移性乳腺癌:herceptin抗her2抗體m造血細(xì)胞
31、生長(zhǎng)因子g-csf, gm-csf, epo29 、簡(jiǎn)述超分割和加速分割治療在實(shí)施方式、療效反應(yīng)和適應(yīng)證選擇方面的特征。i超分割治療1 .特點(diǎn):照射次數(shù)增加,分割劑量減小,總劑量( bed)提高,總治療時(shí)間縮短或不變。2優(yōu)勢(shì):分割劑量減小,或可保持腫瘤局控率而顯著降低晚期損傷;或可不加重晚期損傷而顯著提高腫瘤的局部控制劑量。3 .適用:tpot為短,a / 3值較大的腫瘤。4療效:取得更好的腫瘤局部控制率;急性反應(yīng)中等或加重;晚期損傷不增加或減輕;5 缺陷:急性反應(yīng)相對(duì)較重;治療操作增加。n加速分割治療6 特點(diǎn):總治療時(shí)間顯著縮短,照射次數(shù)、分割劑量、總劑量相對(duì)不變或減少。7 .優(yōu)勢(shì):減少了照
32、射間期反應(yīng)性增殖腫瘤細(xì)胞的劑量消耗,阻抑腫瘤細(xì)胞修復(fù),增殖,再群體化的可能,提高腫瘤控制率;治療時(shí)間縮短,只有當(dāng)消耗于腫瘤細(xì)胞再增殖所需劑量的下降超過(guò)急性反應(yīng)耐受限度所需求的總劑量下降時(shí),治療增益才能體現(xiàn)。8 .適用:tpot為短,a/ 3值較大的腫瘤。9 療效:取得更好的 腫瘤局部控制率;如不相應(yīng)降低 總劑量,急性反應(yīng)明顯加重;由于縮短了 sld 修復(fù)時(shí)間,晚期損傷可能加重。10 缺陷:放射反應(yīng)加重。45 、早期肝癌的根治性放療的適應(yīng)癥 病灶所在位置根治手術(shù)困難的早期肝癌,如肝門(mén)區(qū)肝癌; 因合并肝硬化或其他疾病不宜手術(shù)的早期肝癌; 肝癌手術(shù)后局部小范圍復(fù)發(fā); 自愿選擇放射治療的早期肝癌(無(wú)明
33、顯的肝功能損害)。明確的乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性的肝硬化。1. 根據(jù)放射敏感性的不同,可將腫瘤分為哪三類?( 6.2.1)答:(1)放療效果最好的腫瘤(即放射敏感腫瘤):如惡性淋巴瘤、精原細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、鼻咽癌、視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤等。(2)放療有效的腫瘤(即中度敏感腫瘤) :如皮膚癌、宮頸癌、食管癌、唇癌、舌癌、喉癌、肺癌、乳腺癌、腦腫瘤等。( 3) 放療效果差的腫瘤(即放射不敏感腫瘤) :如骨肉瘤、纖維肉瘤、黑色素瘤等。2. 腫瘤放療在臨床應(yīng)用中可分為那幾種方式( 6.2.1)答: 1 單純放射治療包括根治性放療和姑息放療。所謂根治性放療目的是希望能給以足夠的劑量根除腫瘤。凡屬根治性放療照射范圍一定要充
34、分,不僅要包括腫瘤區(qū)以外的 1 2cm 的正常組織,還要包括其引流淋巴區(qū)。姑息放療只用于無(wú)治愈希望的晚期癌患者。此類患者多屬病變廣泛或已有多處轉(zhuǎn)移,治療目的僅限于減輕患者痛苦和延長(zhǎng)壽命。因此治療范圍不宜過(guò)大,劑量不宜過(guò)高,一般只要達(dá)到姑息的目的即可停止放療。2 與手術(shù)綜合治療放療與手術(shù)結(jié)合有術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后放療。術(shù)后放療其目的在于清掃未能切凈的腫瘤、潛在的或術(shù)中可能移植的瘤細(xì)胞。術(shù)前放療的目的在于:縮小腫瘤、便于手術(shù)切除,擴(kuò)大可手術(shù) 范圍。降低了瘤細(xì)胞的活性,即使腫瘤細(xì)胞被移植到其它部位也難以成活。閉鎖微小血管、減少播散 機(jī)會(huì)。3 與化療的綜合治療區(qū)域放療針對(duì)腫瘤局部,化療則是包括轉(zhuǎn)移灶的全身
35、治療,兩者療效互補(bǔ),并可相互增效,是一種較理想的治療。4 與熱療的綜合治療對(duì)較大的腫瘤,其中心血液循環(huán)不好,造成的乏氧狀態(tài)不利于放射治療,可用熱療方法彌補(bǔ),使放療不易控制的乏氧細(xì)胞在加熱中首先被殺死。3. 試述影響放療效果的主要因素(6.3.1)答:1)腫瘤的組織類型:判斷腫瘤能否用放射治療在很大程度上取決于腫瘤對(duì)射線的敏感程度,一般認(rèn)為起源于放射敏感組織的腫瘤對(duì)射線也敏感,如淋巴肉瘤、白血病、精原細(xì)胞瘤等。來(lái)源于中等敏感組織的鱗狀細(xì)胞癌屬于中度敏感,腺癌則需要很大的劑量,對(duì)于大多數(shù)肉瘤如纖維肉瘤、骨肉瘤等單純放療幾乎無(wú)效。2)腫瘤的分化程度:同一類腫瘤由于分化程度不同放療效果各異,分化程度越
36、高,放射敏感度越差,但并不意味著后果不好。因?yàn)榉只畹哪[瘤雖對(duì)放射敏感,但其惡性程度大,容易復(fù)發(fā)或擴(kuò)散,遠(yuǎn)期效果不好。3)腫瘤分期:腫瘤早期患者多數(shù)一般情況好、瘤體小、血液供應(yīng)好、乏氧細(xì)胞少,腫瘤容易控制。腫瘤晚期多數(shù)患者一般情況差、瘤體大,乏氧細(xì)胞多而且常出現(xiàn)壞死或合并感染,如已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則愈后更差。4)以往治療的影響:在瘢痕的基礎(chǔ)上生長(zhǎng)的癌,血運(yùn)差,影響放射敏感性。近期曾用過(guò)化療,影響造血機(jī)能,不易給到足夠的放療劑量。曾用過(guò)放療部位復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移來(lái)的新病灶,由于腫瘤組織結(jié)構(gòu)變異和局部纖維組織增多,血液供應(yīng)差,放療效果亦差。5)腫瘤的類型;外生型較內(nèi)生型有較好的治療效果。菜花型效果明顯。潰瘍型
37、效果不好、浸潤(rùn)型更差。6)腫瘤部位:不同部位的同類腫瘤放射治療效果不同,這與腫瘤周圍正常組織對(duì)射線的耐受力相關(guān)以鱗癌為例,生長(zhǎng)于子宮頸的鱗癌其附近有對(duì)射線敏感的直腸、膀胱;生長(zhǎng)于食管的鱗癌其附近有對(duì)射線敏感的肺、脊髓,皆不易給到較大劑量,而生長(zhǎng)在皮膚上的鱗癌部位表淺,易定位,影響正常組織少,易達(dá)到足夠劑量,所以治療效果滿意。7)瘤床:瘤床即包繞腫瘤生長(zhǎng)的根部組織。瘤床組織松軟者,血液供應(yīng)豐富,療效較好,如扁桃體癌。瘤床組織硬固,血液供應(yīng)差,療效差、如疤痕癌。8)年齡;患者年齡小整個(gè)機(jī)體能力旺盛,所患的腫瘤對(duì)射線也相對(duì)敏感,但年幼者腫瘤蔓延機(jī)會(huì)多,近期療效雖好而遠(yuǎn)期效果差。9)營(yíng)養(yǎng)差與貧血:這些
38、患者對(duì)射線耐受性差,放射反應(yīng)重,影響放療順利進(jìn)行。更重要的是腫瘤組織由于貧血乏氧明顯地影響腫瘤對(duì)射線的敏感性。10)合并感染:感染可加重局部組織乏氧程度,影響放療效果。11)合并癥:肺、肝疾病,活動(dòng)性肺結(jié)核、甲亢、心血管疾病、糖尿病等都能影響放療的順利進(jìn)行和治療效果。4. 試分述放射性皮膚早、晚期反應(yīng)的表現(xiàn)及預(yù)防和治療(6.3.1)答:1.早期反應(yīng):鉆-60或高能x線照射的表皮量低,只出現(xiàn)色素沉著、毛囊擴(kuò)張、脫發(fā)等放射性干性 皮膚反應(yīng)。常規(guī) x線或電子線照射的反應(yīng)較重,劑量在30-40gy左右即可出現(xiàn)濕性皮膚反應(yīng)(表皮浮起、水泡、潰破)。濕性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止放療,保持射野內(nèi)皮膚干燥潔凈,外用抗炎藥
39、物以預(yù)防合并感染,忌用酒精、 碘酒、紅汞、膠布、膏藥等,輕者710天,重者23周可完全愈合,但可能留有瘢痕。2.晚期反應(yīng):皮膚及皮下組織的改變因放射物理?xiàng)l件,照射面積、時(shí)間劑量及個(gè)體差異等因素不同, 并發(fā)癥的程度亦各異。皮膚及皮下組織的并發(fā)癥出現(xiàn)較晚,表現(xiàn)為照射區(qū)皮膚,特別是皮下組織,甚至肌 肉的纖維化,攣縮,進(jìn)而缺血、壞死.可引起放射性潰瘍,但少見(jiàn)。如果發(fā)生,則治療非常困難。因此, 重要的在于預(yù)防;要選擇合適的放射線,正確掌握時(shí)間劑量因素,照射范圍要適當(dāng),及時(shí)調(diào)整照射野,避 免照射野重疊形成超量區(qū)。注意保護(hù)照射區(qū)的皮膚,避免外傷及刺激。對(duì)有過(guò)皮膚濕性反應(yīng)并已形成放射 花斑樣瘢痕者要注意保護(hù),
40、避免一切理化刺激,一已有潰破應(yīng)給予局部清潔、抗炎,增加營(yíng)養(yǎng)。若保守治 療無(wú)效,可進(jìn)行清創(chuàng)后加皮瓣移植手術(shù)。5. 試述放射性肺炎的概念及其診斷和鑒別診斷要點(diǎn)(6.3.1)答:1.概念:胸部腫瘤如乳腺癌、食管癌、肺癌和其他惡性腫瘤接受放射治療后,在放射野內(nèi)的正常肺組織 發(fā)生放射性損傷,表現(xiàn)為炎性反應(yīng),稱為放射性肺炎。肺照射20gy后即會(huì)產(chǎn)生永久性損傷,照射30-40gy/3 4周后,所照射的肺呈現(xiàn)急性滲出性炎癥。這種改變,所有受照射的肺都有,但大多數(shù)無(wú)癥狀。此時(shí) 若有感染,即產(chǎn)生癥狀,叫急性放射性肺炎。若不產(chǎn)生癥狀,照射結(jié)束后,炎癥逐漸吸收、消散,逐漸形 成不同程度的進(jìn)行性血管硬化及肺實(shí)質(zhì)纖維變,
41、重者肺臟發(fā)生廣泛纖維化,導(dǎo)致呼吸功能損害,甚至呼吸 衰竭。1、let,高let和低let射線的特點(diǎn)let :線性能量傳遞(liner energy transfer , let)傳能線密度,是反映能量的微觀空間的一個(gè)量;是描述射線質(zhì)的一種物理量,表示沿次級(jí)粒子徑跡單位長(zhǎng)度上傳遞給介質(zhì)的能量(100kev/um)(1)高let射線包括快中子,質(zhì)子負(fù) 兀介子等物理學(xué)特點(diǎn):能量傳遞大,bragg峰,100 kev/um生物學(xué)特點(diǎn):a.氧增強(qiáng)比低,對(duì)氧的依賴性較小,b.對(duì)細(xì)胞周期依賴較??;c.主要為致死性損傷(2)低let射線包括深部x射線,鉆-60 丫射線,加速器的x線和電子線物理特點(diǎn):能量傳遞較小
42、 (10kev/um)生物學(xué)特點(diǎn):a.氧效應(yīng)較明顯,對(duì)乏氧細(xì)胞作用較?。籦.對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)周期依賴性教大;c.以亞致死性損傷為主2、光子與物質(zhì)作用的物理效應(yīng)有哪幾種光電效應(yīng)入射光子把全部能量傳遞給原子的內(nèi)層軌道電子,光子消失,獲得能量的電子掙脫原子束縛成為自由運(yùn)動(dòng)的電子(稱為光電子)v 35kev低能射線的主要效應(yīng)康普敦效應(yīng)入射光子把部分能量傳給原子內(nèi)的外層軌道電子,使其脫離原子成為反沖電子,而損失部分能量的光子改變射程方向成為散射線。0.5mev-1mev 時(shí)的主要效應(yīng)電子對(duì)效應(yīng)當(dāng)入射光子從原子核旁經(jīng)過(guò)時(shí),在原子核的電荷場(chǎng)作用下形成一對(duì)正負(fù)電子。光子能量10mev時(shí)成為主要效應(yīng).5、正常組織對(duì)
43、放射的反應(yīng)(1 )早反應(yīng)組織:皮膚、粘膜,等增殖能力強(qiáng);放射反應(yīng)出現(xiàn)在照射期間或其后較短時(shí)間內(nèi);修復(fù)損傷能力弱(2)晚反應(yīng)組織:神經(jīng)組織、肺、腎不增殖或僅有緩慢增殖;放射反應(yīng)出現(xiàn)在照射后較長(zhǎng)時(shí)間;修復(fù)損傷能力強(qiáng)12、遠(yuǎn)距離照射與近距離照射的特點(diǎn)遠(yuǎn)距離照射的特點(diǎn)? 放射源強(qiáng)度大(上千居里),治療距離較長(zhǎng)( 10cm100cm)? 能量大部分被準(zhǔn)直器,限束器等屏蔽,只有少部分能量達(dá)到組織? 放射線必須經(jīng)過(guò)皮膚和正常組織才能達(dá)到腫瘤,腫瘤劑量受到皮膚和正常組織耐受的限制, 為得到高的均勻的腫瘤劑量,需要選擇不同能量的射線和采用多野照射技術(shù)? 靶區(qū)劑量分布的均勻性較好近距離照射的特點(diǎn)? 照射放射源強(qiáng)度
44、較小(幾個(gè)毫居里10居里),治療距離較近(5mm5cm)? 大部分能量被組織吸收? 直接在治療組織內(nèi)照射? 離放射源近的組織劑量相當(dāng)高,距放射源遠(yuǎn)的組織劑量較低? 靶區(qū)劑量分布均勻性較差14、放療在綜合治療中的應(yīng)用綜合治療的理由腫瘤放射敏感性的差異局部晚期腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高正常組織器官 耐受劑量的限制及功能保留放療與手術(shù)綜合術(shù)前放療縮小腫瘤,提高切除率降低腫瘤種植機(jī)會(huì)減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移術(shù)中放療腫瘤劑量大,正常組織受保護(hù)術(shù)后放療消滅手術(shù)野或區(qū)域淋巴結(jié)的殘留灶或亞臨床灶放療與化療綜合目的加強(qiáng)局部控制降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率綜合方式誘導(dǎo)化療(新輔助化療)同期化療輔助化療19、放射敏感性定義放射敏感性是指一
45、切照射條件完全嚴(yán)格一致時(shí),機(jī)體器官或組織對(duì)輻射反應(yīng)的強(qiáng)弱或速度快慢不同; 若反應(yīng)強(qiáng)、速度快,其敏感性就越高,反之則低細(xì)胞放射生物學(xué)角度來(lái)看,放射敏感性定義為造成相同數(shù)量dna雙鏈斷裂所需的輻射量(劑量)越小,放射敏感性越高。b-t定律:一個(gè)組織的放射敏感性與分裂活躍性成正比,與分化程度成反比。21、器官分類(基于放射損傷)i類器官包括骨髓、肝、胃、小腸、腦、脊髓、心臟、肺、腎和胎兒等多為人體的重要器官,受到照射后在一定劑量下可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的放射損傷,甚至影響患者的生命;臨床計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡量避免不照射或少照射n類器官包括皮膚、口腔、咽部、食管、直腸、唾液腺、膀胱、子宮、睪丸、卵巢、生長(zhǎng)期軟骨、兒
46、童骨、成人軟骨、成人骨、眼(視網(wǎng)膜、角膜、晶體)、內(nèi)分泌腺(甲狀腺、腎上腺、垂體)、周圍神經(jīng)、耳(中耳、內(nèi)耳)等可以耐受一定的放射劑量,產(chǎn)生中度的放射損傷,損傷后可能導(dǎo)致一定的功能障礙,但基本對(duì)生命無(wú)嚴(yán)重影響;臨床計(jì)劃設(shè)計(jì)可在腫瘤劑量充足的條件下考慮減少此類器官的照射量出類器官包括肌肉、淋巴結(jié)和淋巴管、大動(dòng)靜脈、關(guān)節(jié)軟骨、子宮、陰道、乳腺等組織的耐受量大多高于腫瘤的致死量,照射后一般不產(chǎn)生或產(chǎn)生輕度的放射損傷臨床計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)常優(yōu)先考慮腫瘤的致死量,而不著重考慮此類器官的耐受和損傷問(wèn)題24、單次劑量與正常組織的放射損傷單次劑量與正常晚反應(yīng)組織晚期損傷程度明顯相關(guān)單次劑量大者,組織器官的出現(xiàn)嚴(yán)重晚期
47、放射損傷的幾率會(huì)明顯增加常規(guī)放療的單次劑量指1.82.0gy,但低分割的定義為2.5gy,臨床實(shí)踐中也把2.02.5gy看作常規(guī)分次劑量的范圍之內(nèi)。超過(guò)2.5gy者放射晚期損傷就會(huì)明顯增加26、急性放射反應(yīng)在放療過(guò)程中出現(xiàn)的放射性損傷臨床指放療開(kāi)始第一天至放療結(jié)束后90天內(nèi)所發(fā)生的放射性損傷全身各器官組織的急性放射反應(yīng)在不同的個(gè)體、不同時(shí)期、不同照射條件下發(fā)生的幾率和嚴(yán)重程度也 不盡相同對(duì)早期效應(yīng)來(lái)說(shuō),靶細(xì)胞的特征通常是很清楚的,增殖較快的細(xì)胞數(shù)量及速度決定了急性反應(yīng)的損傷 程度晚反應(yīng) rtog/eortc晚期放射并發(fā)癥的觀察時(shí)間定義為放射治療結(jié)束第90天后實(shí)質(zhì)細(xì)胞耗竭后無(wú)力再生而最終導(dǎo)致纖維
48、化晚反應(yīng)應(yīng)該看作是成纖維細(xì)胞的直接效應(yīng)包括成纖維細(xì)胞的內(nèi)在敏感性,血管損傷,成纖維細(xì)胞激活,產(chǎn)物過(guò)度和膠原降解下降晚反應(yīng)產(chǎn)生的分子機(jī)制放射誘發(fā)的長(zhǎng)久性細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)。照射后細(xì)胞成份(如膜、胞漿體和dna等)的損傷啟動(dòng)了細(xì)胞間對(duì)話,從而使基因表達(dá)發(fā)生了改變遺傳異質(zhì)性所支配的宿主反應(yīng)和劑量效應(yīng)照射體積外免疫細(xì)胞的大量涌入所致的照射體積內(nèi)的急性、自發(fā)免疫樣反應(yīng)放射的遠(yuǎn)地伴隨效應(yīng)。激活的巨噬細(xì)胞的遷徙可以產(chǎn)生某種物質(zhì)敏化其他細(xì)胞而產(chǎn)生遠(yuǎn)地伴隨效應(yīng)急性反應(yīng)和晚反應(yīng)的關(guān)系晚反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與急性反應(yīng)不一定完全相關(guān)兩者的細(xì)胞存活曲線斜率是不同的兩種反應(yīng)并非是同一事件的不同階段rtog/eortc定義
49、,從另一角度表明,急性放射反應(yīng)與晚反應(yīng)不是序貫發(fā)生的,有可能在放療期間就有某種器官組織的晚反應(yīng)出現(xiàn)。這是由正常器官組織早反應(yīng)和晚反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制不同決定的放射反應(yīng)和放射損傷的區(qū)別放射反應(yīng)是允許的、不可避免的、對(duì)病人的功能影響不大、也不會(huì)危及病人生命放射損傷是不允許的、通過(guò)精心設(shè)計(jì)是可避免的、對(duì)病人的功能影響較大、甚至危及病人的生命有些情況下,為了控制或治愈腫瘤,必須造成一定的損傷,但如果不影響病人功能或損傷可以補(bǔ)救,為 了治愈腫瘤仍應(yīng)該給予積極治療35、總治療時(shí)間延長(zhǎng):一個(gè)分次照射方案的總治療時(shí)間延長(zhǎng)時(shí),由于分次照射之間的細(xì)胞再群體化,將可能導(dǎo)致放射效應(yīng)的降低;為了在一個(gè)恒定的n分次照射方案中達(dá)
50、到一個(gè)特定的生物學(xué)效應(yīng),如果總治療時(shí)間延長(zhǎng),就要提高分次 劑量;隨著總療程時(shí)間的延長(zhǎng),等效劑量也要相應(yīng)增加;臨床意義:放射治療中最容易碰到的問(wèn)題是,一個(gè)分次照射方案總治療時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)(如機(jī)器故障、因醫(yī)學(xué)原因不得不中斷治療或分段治療),如何獲得一個(gè)臨床較滿意的校正值。一般可根據(jù)延長(zhǎng)的時(shí)間天數(shù)來(lái)計(jì)算;41、理想的放射增敏劑,同時(shí)具備以下特點(diǎn):(1)性質(zhì)穩(wěn)定、不易與其他物質(zhì)起反應(yīng);(2)有效劑量時(shí)沒(méi)有毒性或毒性很低;(3)易溶于水,便于給藥;(4)僅對(duì)腫瘤細(xì)胞,尤其是乏氧細(xì)胞有較強(qiáng)的放射增敏作用;(5)有較長(zhǎng)的生物半排出期,足以滲入整個(gè)腫瘤;(6)常規(guī)分次治療中,較低的藥物劑量即有放射增敏的效果;gtv:腫瘤區(qū),指腫瘤的臨床灶,為一般的診斷手段(包括 ct和mri )能夠診斷出的具有一定形狀和 大小的惡性病變范圍,包括轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)和其他轉(zhuǎn)移的病變。確定腫瘤區(qū)的方法應(yīng)與tnm分期一樣,當(dāng)腫瘤已作根治術(shù)后,則認(rèn)為沒(méi)有腫瘤區(qū)。ctv:臨床靶區(qū),指按一定的時(shí)間劑量模式給予一定劑量的腫瘤的臨床灶(腫瘤區(qū))亞臨床病灶以及腫 瘤可能侵犯的范圍。 同一個(gè)腫瘤區(qū),可能出現(xiàn)兩個(gè)或者兩個(gè)以上臨床靶區(qū)的情況。gtv和
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