CRA的工作內(nèi)容與職責(zé)

1、cra的工作內(nèi)容與職責(zé)1制定臨床研究計(jì)劃 在臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前，臨床監(jiān)查員應(yīng)制定科學(xué)、可行、全面而詳細(xì)的臨床研究計(jì)劃。包括：臨床進(jìn)度總體時(shí)間安排；臨床啟動(dòng)計(jì)劃；臨床監(jiān)查計(jì)劃；臨床統(tǒng)計(jì)計(jì)劃；臨床總結(jié)計(jì)劃；臨床費(fèi)用預(yù)算；可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法。2準(zhǔn)備研究者手冊(cè) 通過(guò)查閱相關(guān)專業(yè)文獻(xiàn)資料，臨床監(jiān)查員負(fù)責(zé)編寫研究者手冊(cè)。主要內(nèi)容包括：背景資料；化學(xué)資料；藥學(xué)資料；藥理毒理學(xué)資料；臨床及對(duì)照藥相關(guān)資料、相關(guān)文獻(xiàn)等。3 選擇臨床單位（包括牽頭單位） 拜訪擬定各臨床單位，并考察其：合作態(tài)度、團(tuán)隊(duì)精神；人員資格、數(shù)量、工作經(jīng)驗(yàn)；試驗(yàn)場(chǎng)所、床位；臨床試驗(yàn)檢查儀器和設(shè)備；日門診量等。在充分考察上述條件的基礎(chǔ)上，選定

2、牽頭和臨床參加單位。n 主要研究者的選擇：（與市場(chǎng)部溝通） 基地名單 新藥審評(píng)中心 醫(yī)學(xué)會(huì) 其他公司的合作經(jīng)驗(yàn)n 其他研究者的選擇 主要研究者的推薦 基地名單 其他公司的經(jīng)驗(yàn) 最好能有自己的意見(jiàn)（最好能讓主要研究者采納你的建議，但是如果你的候選人和主要研究者有矛盾時(shí)，千萬(wàn)不要對(duì)主要研究者進(jìn)行推薦）n獲得研究者聯(lián)系的信息電話、e-mail、單位地址和郵編n準(zhǔn)備拜訪 臨床研究相關(guān)文件準(zhǔn)備 熟悉藥物的機(jī)理和作用（是醫(yī)生對(duì)你尊重的起碼條件） 臨床研究方案的設(shè)想 明確拜訪目的 應(yīng)具有職業(yè)化和自信n拜訪 選擇合適的時(shí)間和地點(diǎn)（選擇專家時(shí)間比較充分的時(shí)候；在建立自己的科學(xué)形象前不要輕易在飯桌上與專家談） 準(zhǔn)

3、備好交談內(nèi)容 研究者交流需解決的問(wèn)題 興趣（事先了解專家的興趣、觀察專家辦公室內(nèi)物品捕捉專家的興趣所在） 團(tuán)隊(duì)情況 時(shí)間和競(jìng)爭(zhēng)試驗(yàn)的情況 既往的臨床研究經(jīng)驗(yàn) 在拜訪后，完成隨訪記錄，存放在申辦者文檔中在拜訪過(guò)程中，應(yīng)注意探求研究者的需求，根據(jù)情況獲得成功的溝通?。ㄍㄟ^(guò)探求選擇切入的話題、注意自己溝通時(shí)的語(yǔ)氣）。4 選擇統(tǒng)計(jì)單位 通過(guò)多種渠道詳細(xì)了解并核實(shí)：統(tǒng)計(jì)單位資質(zhì)條件（專業(yè)基礎(chǔ)及人員配備組成等）；合作態(tài)度；工作效率；工作程序等。在充分考察上述條件的基礎(chǔ)上，選定臨床統(tǒng)計(jì)單位。5 起草臨床方案： 并設(shè)計(jì)crf表（草案） 監(jiān)查員獨(dú)立或會(huì)同主要研究者擬定臨床方案（草案）；監(jiān)查員根據(jù)臨床方案設(shè)計(jì)cr

4、f表（草案）。6 與各臨床中心協(xié)商確定臨床協(xié)調(diào)會(huì)召開(kāi)時(shí)間和地點(diǎn)； 召開(kāi)臨床協(xié)調(diào)會(huì)，擬定會(huì)議工作安排及分工；準(zhǔn)備臨床協(xié)調(diào)會(huì)相關(guān)資料（臨床草案及病歷報(bào)告表專家人手一份，藥物研究者手冊(cè)、會(huì)議簽到表、準(zhǔn)備研究者簽名樣張等）；召開(kāi)協(xié)調(diào)會(huì)并討論臨床方案及相關(guān)問(wèn)題。如適應(yīng)癥、入選標(biāo)準(zhǔn)、病例報(bào)告表的填寫等7 修訂臨床方案及crf表 根據(jù)臨床協(xié)調(diào)會(huì)意見(jiàn)，由監(jiān)查員負(fù)責(zé)修訂臨床方案及crf表，并經(jīng)主要研究者同意后確定。8 申請(qǐng)倫理委員會(huì)通過(guò) 準(zhǔn)備倫理委員會(huì)開(kāi)會(huì)資料，包括：臨床研究批件；臨床研究方案；crf表及原始病例；臨床研究者手冊(cè)；知情同意書樣本；臨床樣品檢驗(yàn)報(bào)告單。將上述資料整理并提交牽頭醫(yī)院倫理委員會(huì)，同時(shí)繳

5、納一定倫理委員會(huì)咨詢費(fèi)用，即可申請(qǐng)倫理委員召開(kāi)會(huì)議并討論通過(guò)，有些醫(yī)院監(jiān)查員需要到場(chǎng)。9 sfda備案 準(zhǔn)備以下相關(guān)備案資料：臨床研究批件；申報(bào)者委托函(cro)試驗(yàn)藥對(duì)照藥委托檢驗(yàn)報(bào)告書申辦者和對(duì)照藥生產(chǎn)廠家證照研究者手冊(cè)病例報(bào)告表原始病例臨床研究方案(巳簽字)；主要研究者履歷；倫理委員會(huì)批件；知情同意書樣本。將上述資料整理齊備后，提交國(guó)藥局及各臨床單位所在地省級(jí)藥監(jiān)局備案。10 簽訂臨床研究協(xié)議 監(jiān)查員起草與各臨床中心研究協(xié)議，并經(jīng)公司和醫(yī)院雙方同意后簽訂協(xié)議。協(xié)議簽好就可進(jìn)行下一步工作。針對(duì)費(fèi)用n n知道市場(chǎng)價(jià)（建議不要通過(guò)同行了解，可以通過(guò)詢問(wèn)一些做過(guò)類似研究的研究者來(lái)了解） 不要抬高

6、或過(guò)分壓低研究者費(fèi)用n 充分發(fā)揮費(fèi)用的作用（錢要用到刀刃上，比如在一些受試者的交通費(fèi)上可以適當(dāng)投入以保證依從性）11 印制正式crf表 臨床監(jiān)查員同印刷廠家一起印制并校對(duì)正式三聯(lián)無(wú)炭復(fù)寫crf表。12 準(zhǔn)備臨床樣品 根據(jù)臨床試驗(yàn)類型（隨機(jī)或雙盲等）計(jì)劃臨床樣品數(shù)量和包裝形式；做計(jì)劃購(gòu)買對(duì)照藥品(原開(kāi)發(fā)企業(yè)的品種、具有明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的品種、活性成份和給藥途徑相同但劑型不同的品種、作用機(jī)制相似適應(yīng)癥相同的其它品種)；設(shè)計(jì)各種規(guī)格臨床研究用樣品標(biāo)簽； 設(shè)計(jì)各種大小臨床樣品包裝盒；協(xié)助統(tǒng)計(jì)專家編制隨機(jī)表； 協(xié)助統(tǒng)計(jì)專家對(duì)臨床樣品編盲； 填寫盲底交接記錄表。13 發(fā)放臨床樣品及相關(guān)表格將臨床藥品發(fā)放各

7、臨床中心并填寫交接記錄；并提供臨床前基地備案所需的相關(guān)資料，同時(shí)發(fā)放臨床研究者手冊(cè)、臨床方案(各家中心巳蓋章)、正式crf表、原始病例、知情同意書、藥物發(fā)放回收記錄、篩選入選表、受試者簽認(rèn)代碼表、藥物銷毀記錄表、研究者履歷表及簽名樣章。14 監(jiān)查員分別召集各臨床中心研究者，對(duì)其進(jìn)行相關(guān)藥政法規(guī)及臨床方案和crf表知識(shí)培訓(xùn)；對(duì)研究者進(jìn)行培訓(xùn)；對(duì)各臨床中心提出的問(wèn)題進(jìn)行答疑。15 獲得各中心臨床檢測(cè)正常值范圍對(duì)所有臨床研究中涉及的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查均要取得各中心正常值范圍及實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控文件；有些是自己弄并到藥劑樓處或基地蓋章；對(duì)各中心不同正常值范圍進(jìn)行調(diào)查核實(shí)；將此正常值范圍表提交臨床統(tǒng)計(jì)單位。16

8、擬定招募受試者廣告 如采用，則監(jiān)查員應(yīng)負(fù)責(zé)起草及處理張貼招募受試者廣告相關(guān)事宜。臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段17 制定訪視時(shí)間表； 制定訪視計(jì)劃；制定crf表收集計(jì)劃； 將上述計(jì)劃明確告知各臨床中心。18臨床質(zhì)量控制監(jiān)查員監(jiān)查研究者對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況；確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書；了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r，還有入選者脫落率高與否；確認(rèn)入選的受試者合格；確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，入選者的不良反應(yīng)多不多,并判斷與藥物關(guān)系大不大，并與負(fù)責(zé)醫(yī)生進(jìn)行溝通，所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致；所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期；確認(rèn)每一受試者的劑量改變、治療變更、

9、合并用藥、伴發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均確認(rèn)并記錄；確認(rèn)入選受試者的退出與失訪均已在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明；確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案；核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請(qǐng)事宜；監(jiān)查并如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出糾正；監(jiān)查員每次訪視后均要作一書面報(bào)告遞送研究者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等，并存檔，下次來(lái)查看研究者是否按要求巳改正。19 進(jìn)度調(diào)節(jié) 根據(jù)不同醫(yī)院進(jìn)度，經(jīng)相應(yīng)臨床中心同意后適當(dāng)進(jìn)行病例調(diào)節(jié)。20 中期或年度

10、臨床進(jìn)度報(bào)告與各臨床中心協(xié)商確定臨床協(xié)調(diào)會(huì)召開(kāi)時(shí)間和地點(diǎn)；及作好費(fèi)用規(guī)劃。監(jiān)查員做好中期報(bào)告,涉及的內(nèi)容有臨床啟動(dòng)的時(shí)間，每家中心入選的進(jìn)度情況,包括做完的和正在進(jìn)行中的病例數(shù)，及脫落人數(shù)，以及在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題在會(huì)上提出,如沒(méi)按方案規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn),知情同意書中醫(yī)生信息沒(méi)填寫完整，簽署日期在第一次診斷之后,及如何解決脫落率高的問(wèn)題，及各中心入組進(jìn)度相差大的問(wèn)題。各參加中心對(duì)自己做一個(gè)小結(jié),并對(duì)存在問(wèn)題進(jìn)行討論,以獲得解決辦法。根據(jù)臨床進(jìn)度情況，向sfda報(bào)告中期或年度臨床進(jìn)度情況。臨床試驗(yàn)總結(jié)階段21 回收crf表 監(jiān)查員回收crf表，與原始病例核對(duì)看是否數(shù)據(jù)真實(shí)，并做專業(yè)和技術(shù)審核。沒(méi)問(wèn)題后將

11、crf表撕成一式三份，將一份寄往統(tǒng)計(jì)并附上正常值范圍22 答疑揭盲統(tǒng)計(jì)完成數(shù)據(jù)錄入后,會(huì)產(chǎn)生答疑表,監(jiān)查員協(xié)助主要研究者進(jìn)行答疑,答疑的問(wèn)題涉及到數(shù)據(jù)的缺失,不良反應(yīng)消失時(shí)間沒(méi)填、數(shù)據(jù)正異常的判斷、知情同意書的簽署時(shí)間、超出正常值范圍但判斷為正常、時(shí)間窗等疑問(wèn)，答疑并確認(rèn)沒(méi)問(wèn)題后監(jiān)查員會(huì)同主要研究者、統(tǒng)計(jì)專家共同揭盲，確定a、b藥，并填寫揭盲記錄。23 監(jiān)查員獨(dú)立或與主要研究者一起共同編寫總結(jié)大綱；編寫統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書：同統(tǒng)計(jì)專家一起，根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康暮涂偨Y(jié)大綱，編寫并審核臨床統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書。24 統(tǒng)計(jì)專家建立數(shù)據(jù)庫(kù)； 數(shù)據(jù)錄入；監(jiān)查員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行審核； 監(jiān)查員協(xié)同并監(jiān)查數(shù)據(jù)錄入。25 編寫程序 統(tǒng)計(jì)專

12、家編寫統(tǒng)計(jì)運(yùn)算程序。26 運(yùn)行統(tǒng)計(jì)程序，監(jiān)查員應(yīng)對(duì)出現(xiàn)的問(wèn)題協(xié)同解決； 統(tǒng)計(jì)：對(duì)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，監(jiān)查員負(fù)責(zé)協(xié)同研究者進(jìn)行答疑。27 統(tǒng)計(jì)專家出具統(tǒng)計(jì)報(bào)告； 統(tǒng)計(jì)報(bào)告，監(jiān)查員負(fù)責(zé)對(duì)統(tǒng)計(jì)報(bào)告進(jìn)行審核并提出具體意見(jiàn)。并將統(tǒng)計(jì)報(bào)告給組長(zhǎng)單位主要研究者,以進(jìn)行臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的撰寫28 起草臨床大總結(jié)和分總結(jié) 臨床監(jiān)查員獨(dú)立或協(xié)同研究者起草臨床總結(jié)； 臨床總結(jié)最終由研究者審核并確定。29 臨床總結(jié)會(huì) 根據(jù)需要，臨床監(jiān)查員召集各臨床中心研究者和統(tǒng)計(jì)專家召開(kāi)臨床總結(jié)會(huì)；會(huì)議程序同臨床協(xié)調(diào)會(huì)。在會(huì)會(huì)上進(jìn)行第二次揭盲,確定試驗(yàn)藥和對(duì)照藥30 申報(bào)資料完成監(jiān)查員負(fù)責(zé)將最終定稿臨床總結(jié)打印校對(duì)完畢并裝訂成上報(bào)材料；并到每家臨床試驗(yàn)中心蓋章,并協(xié)助醫(yī)生填寫各臨床試驗(yàn)中心小結(jié)表,最后協(xié)助基地老師完成該項(xiàng)目的資料歸檔。臨床試驗(yàn)完成后整理資料報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)組。臨床試驗(yàn)結(jié)束后31 向倫理委員會(huì)報(bào)告試驗(yàn)結(jié)束函； 向倫理委員會(huì)報(bào)告試驗(yàn)結(jié)束后的嚴(yán)重不良事件報(bào)告32 詳細(xì)記錄試驗(yàn)用藥品的回收、存放； 試驗(yàn)用藥銷毀 詳細(xì)記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過(guò)。33 文件存檔 臨床試驗(yàn)中所有文件均需按gcp要求存檔，并指定專人負(fù)責(zé)。其他工作34 制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop） 臨床研究每項(xiàng)工作均需制定標(biāo)準(zhǔn)而詳細(xì)的書面規(guī)