細(xì)胞因子及其受體新PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1細(xì)胞因子及其受體新細(xì)胞因子及其受體新2第1頁/共39頁第2頁/共39頁4APC管家基因TCD4+ThBCD8+TcAbsLKsCTL TD-Ag胸腺依賴性抗原 TI-Ag非胸腺依賴性抗原 CMIAMI/HI第3頁/共39頁第4頁/共39頁白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素Interleukin, ILInterleukin, IL腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子tumor necrosis factor, TNFtumor necrosis factor, TNF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子因子家族家族Transforming growth factor Transforming growth factor fam

2、ily, T GF- familyfamily, T GF- family干擾素干擾素interferon, IFNinterferon, IFN集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor, CSFColony-stimulating factor, CSF其他其他CKCK( (二二) )根據(jù)根據(jù)CKCK的結(jié)構(gòu)和主要功能分類的結(jié)構(gòu)和主要功能分類第5頁/共39頁第6頁/共39頁8CKs的共同特性及作用特點(diǎn)1.高效性： 靶細(xì)胞-受體；高親和力結(jié)合2.分泌性： 旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌；短時(shí)自限3.多效性： 一CK多靶多效4.重疊性： 多CK一靶一效5.協(xié)同性： 一CK

3、強(qiáng)化它CK6.拮抗性： 一CK抑制它CK7.8.同源性和多源性第7頁/共39頁9第8頁/共39頁10第9頁/共39頁11 IL-2 IFN- TNF- 細(xì)胞因子的同源性與多源性細(xì)胞因子的同源性與多源性IFN- T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞第10頁/共39頁12IL-4Th細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞ThTh細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性細(xì)胞因子的多效性第11頁/共39頁13ThTh細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4IL-4IL-5IL-5第12頁/共39頁14ThTh細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的重疊性細(xì)胞因子的重疊性IL-IL-2 2IL-IL-4 4IL-IL-5

4、 5第13頁/共39頁15第14頁/共39頁 1.白細(xì)胞介素（IL） 2.干擾素（IFN） 3.腫瘤壞死因子超家族（TNF） 4.集落刺激因子（CSF) 5.趨化因子（chemokine） 6.生長(zhǎng)因子（GF）第15頁/共39頁（一）白細(xì)胞介素（一）白細(xì)胞介素（ILIL）細(xì)胞因子與受體簡(jiǎn)介（IL-1、IL-2）第16頁/共39頁18IL產(chǎn)生細(xì)產(chǎn)生細(xì)胞胞AAMW（kDa)主要生物學(xué)活性主要生物學(xué)活性IL-1單核單核/巨噬細(xì)巨噬細(xì)胞胞IL-1159IL-115317.517.5（1）促進(jìn)胸腺細(xì)胞、）促進(jìn)胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞活化、增殖和分化細(xì)胞活化、增殖和分化（2）增強(qiáng)）增強(qiáng)CTL和和NK殺傷活性殺傷活

5、性（3）協(xié)同）協(xié)同IL-4刺激刺激B細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞增殖、分化和Ig產(chǎn)生產(chǎn)生（4）協(xié)同）協(xié)同CSF促進(jìn)造血功能促進(jìn)造血功能（5）刺激干細(xì)胞產(chǎn)生）刺激干細(xì)胞產(chǎn)生SCFIL-2活化活化T13315.5（1）促進(jìn)活化）促進(jìn)活化 T細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞因子產(chǎn)生（2）增強(qiáng)）增強(qiáng)CTL、NK和和LAK殺傷活性殺傷活性（3）促進(jìn)）促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體分泌細(xì)胞增殖、分化和抗體分泌（4）活化巨噬細(xì)胞）活化巨噬細(xì)胞IL-3IL-3活化活化T T1331331515（1 1）促進(jìn)多能干細(xì)胞、定向祖細(xì)胞、髓樣、紅樣、）促進(jìn)多能干細(xì)胞、定向祖細(xì)胞、髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、中性

6、、嗜酸、肥大細(xì)胞增殖和分巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細(xì)胞增殖和分化化（2 2）促進(jìn)）促進(jìn)T T細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖（3 3）增強(qiáng)外周血）增強(qiáng)外周血PMNPMN、MoMo、EoEo的數(shù)量，促進(jìn)的數(shù)量，促進(jìn)EoEo的的ADCCADCC第17頁/共39頁19第18頁/共39頁20慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎和LymeLyme病病發(fā)熱，促骨滑膜細(xì)胞增殖，破壞軟骨和骨發(fā)熱，促骨滑膜細(xì)胞增殖，破壞軟骨和骨髓髓骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥促進(jìn)骨吸收促進(jìn)骨吸收川崎病川崎病損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞中毒性休克綜合中毒性休克綜合癥癥損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞痛風(fēng)痛風(fēng)尿結(jié)晶引起局部產(chǎn)生尿結(jié)晶引起局部產(chǎn)生

7、IL-1IL-1，致炎癥，致炎癥腎小球腎炎腎小球腎炎腎小球細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)產(chǎn)生腎小球細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)產(chǎn)生PGE2PGE2肉芽腫肉芽腫促進(jìn)肉芽腫形成促進(jìn)肉芽腫形成3.3.與與IL-1IL-1有關(guān)的疾病有關(guān)的疾病第19頁/共39頁21第20頁/共39頁22第21頁/共39頁23第22頁/共39頁24第23頁/共39頁25第24頁/共39頁26細(xì)胞：細(xì)胞：第25頁/共39頁27名名 稱稱產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞TNF-TNF-單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞，TNK細(xì)胞細(xì)胞LTLTTB細(xì)胞細(xì)胞CD40LCD40L活化活化T,NK,B和肥大細(xì)胞和肥大細(xì)胞FasLFasL活化活化T細(xì)胞細(xì)胞第26頁/共39頁28第27頁/共

8、39頁291. 抗菌作用抗菌作用2. 抗病毒作用抗病毒作用3. 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答4. 促進(jìn)血管的生成促進(jìn)血管的生成5. 刺激造血刺激造血第28頁/共39頁30第29頁/共39頁31 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體從細(xì)胞因子結(jié)合其受體開始，到某些基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)，要經(jīng)歷復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用，這樣的作用過程稱為細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。第30頁/共39頁32一、分類一、分類1.I型細(xì)胞因子受體家族：型細(xì)胞因子受體家族：（造血因子受體家族）造血因子受體家族）2.型細(xì)胞因子受體家族：（干擾素受體家族）型細(xì)胞因子受體家族：（干擾素受體家族）3.型細(xì)胞因子受體家族：（腫瘤壞死因子受體家族）型細(xì)胞因子受體家族：（腫瘤壞死因子受體家族）4.趨化性細(xì)胞因子受體（趨化性細(xì)胞因子受體（CKR）家族：）家族： 第31頁/共39頁33（二）分子結(jié)構(gòu)第32頁/共39頁34第33頁/共39頁351.感染性疾病 IL-1R拮抗劑、TNF-單抗：IFN-：抗病毒感染IL-5: 抗寄生蟲感染IL-12：糾正AIDS病人Th1細(xì)胞減少2.腫瘤IL