藥理學(xué)第三節(jié)治療消化性潰瘍藥

1、第第 二十九二十九 講講 共共 計(jì)：計(jì)： 48學(xué)時(shí)學(xué)時(shí) 第三節(jié)第三節(jié) 治療消化治療消化性性潰瘍藥潰瘍藥 消化性潰瘍是由于胃酸分泌過多和胃腸道黏膜防御能力消化性潰瘍是由于胃酸分泌過多和胃腸道黏膜防御能力 降低所造成胃和十二指腸的慢性疾病，屬消化系統(tǒng)的常見病，降低所造成胃和十二指腸的慢性疾病，屬消化系統(tǒng)的常見病， 具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。 其發(fā)病與黏膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)有關(guān)。其發(fā)病與黏膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)有關(guān)。 藥物治療主要著眼于減少胃酸和增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)功能。藥物治療主要著眼于減少胃酸和增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)功能。 抗消化性潰瘍的藥物主要

2、包括中和胃酸、抑制胃酸分泌、?？瓜詽兊乃幬镏饕ㄖ泻臀杆帷⒁种莆杆岱置?、保 護(hù)胃黏膜和抗幽門螺桿菌感染的藥物。護(hù)胃黏膜和抗幽門螺桿菌感染的藥物。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 藥物分類及代表藥：藥物分類及代表藥： 一、胃酸分泌抑制劑一、胃酸分泌抑制劑 （一）（一）H2受體阻斷藥受體阻斷藥 ：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁丁 等等 （二）（二）M受體阻斷藥受體阻斷藥 ：哌侖西平哌侖西平 、替侖西平替侖西平 （三）胃壁細(xì)胞（三）胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥：奧美拉唑、蘭索拉泵抑制藥：奧美拉唑、蘭索拉 唑唑 二、抗酸藥：氫氧化鎂、碳酸氫鈉等二、抗酸藥：氫氧化鎂

3、、碳酸氫鈉等 三、胃黏膜保護(hù)藥：米索前列醇、恩前列醇、硫糖鋁等三、胃黏膜保護(hù)藥：米索前列醇、恩前列醇、硫糖鋁等 四、抗幽門螺桿菌藥：羥氨芐西林、羅紅霉素、甲硝唑等。四、抗幽門螺桿菌藥：羥氨芐西林、羅紅霉素、甲硝唑等。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 一、胃酸分泌抑制藥一、胃酸分泌抑制藥 (一一)H2受體阻斷藥受體阻斷藥 H2受體阻斷藥是一類強(qiáng)大的抑制胃酸分泌的藥物，受體阻斷藥是一類強(qiáng)大的抑制胃酸分泌的藥物， 能可逆性地與組胺競(jìng)爭(zhēng)能可逆性地與組胺競(jìng)爭(zhēng)H2受受 體，抑制各種原因引起的體，抑制各種原因引起的 胃酸分泌增多。臨床上主要用于治療消化性潰瘍、上胃酸分泌增多。臨床上主要用于治療消

4、化性潰瘍、上 消化道出消化道出血和嗜鉻細(xì)胞瘤等。血和嗜鉻細(xì)胞瘤等。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 西咪替丁西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服生物利用度口服生物利用度6080。血漿蛋白結(jié)合率。血漿蛋白結(jié)合率20。 食物可影響其吸收速度，但不影響其吸收程度。進(jìn)餐食物可影響其吸收速度，但不影響其吸收程度。進(jìn)餐 時(shí)或餐后服藥可延長(zhǎng)藥物對(duì)胃酸的抑制作用時(shí)間。服時(shí)或餐后服藥可延長(zhǎng)藥物對(duì)胃酸的抑制作用時(shí)間。服 藥后藥后0.751.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。廣泛分布于全身各小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。廣泛分布于全身各 組織，可透過血組織，可透過血-腦脊液屏障，腦脊液濃度

5、為血清濃度腦脊液屏障，腦脊液濃度為血清濃度 的的1020。藥物在。藥物在體內(nèi)約體內(nèi)約50經(jīng)肝代謝，以其代經(jīng)肝代謝，以其代 謝產(chǎn)物或原形從尿中排出，謝產(chǎn)物或原形從尿中排出，t1 2為 為2小時(shí)小時(shí)。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 藥理作用藥理作用 西咪替丁通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷壁細(xì)胞膜上的西咪替丁通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷壁細(xì)胞膜上的H2受受 體而抑制胃酸分泌。能顯著減少基礎(chǔ)狀態(tài)下和受體而抑制胃酸分泌。能顯著減少基礎(chǔ)狀態(tài)下和受 食物、組胺、五肽促胃液素等刺激后的胃酸分泌食物、組胺、五肽促胃液素等刺激后的胃酸分泌 量。臨床上單次口服量。臨床上單次口服300mg使基礎(chǔ)胃酸分泌減少使基礎(chǔ)胃酸分泌減少 90以

6、上。單次口服以上。單次口服400mg幾乎可阻斷胃酸的分幾乎可阻斷胃酸的分 泌。本品還具有輕度抑制胃蛋白酶分泌、保護(hù)胃泌。本品還具有輕度抑制胃蛋白酶分泌、保護(hù)胃 黏膜細(xì)胞和增加胃黏膜血流量的作用。黏膜細(xì)胞和增加胃黏膜血流量的作用。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1胃和十二指腸潰瘍胃和十二指腸潰瘍 2急性上消化道出血急性上消化道出血 3卓卓艾綜合征艾綜合征 4預(yù)防和治療非甾體類消炎藥引起的潰瘍預(yù)防和治療非甾體類消炎藥引起的潰瘍(NSAID潰瘍潰瘍)。 5反流性食管炎反流性食管炎 適用于輕癥患者。適用于輕癥患者。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 不良反應(yīng)不

7、良反應(yīng) 常規(guī)劑量副作用發(fā)生率低，比較安全?？捎蓄^昏、常規(guī)劑量副作用發(fā)生率低，比較安全?？捎蓄^昏、 疲乏、口干、輕瀉、潮紅、肌痛、輕度男性乳房發(fā)育，疲乏、口干、輕瀉、潮紅、肌痛、輕度男性乳房發(fā)育， 一過性轉(zhuǎn)氨酶增高，間質(zhì)性腎炎等。老年人和危一過性轉(zhuǎn)氨酶增高，間質(zhì)性腎炎等。老年人和危重病人重病人 可出現(xiàn)可逆性精神錯(cuò)亂和吸人性肺炎、中毒性肝炎等。可出現(xiàn)可逆性精神錯(cuò)亂和吸人性肺炎、中毒性肝炎等。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 藥物相互作用藥物相互作用 西咪替丁可抑制肝藥酶和減低肝血流量，因此可西咪替丁可抑制肝藥酶和減低肝血流量，因此可 抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、普萘洛爾、地抑制苯

8、妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、普萘洛爾、地 西泮等藥物的代謝，使其作用時(shí)間延長(zhǎng)?？顾崴幒图孜縻人幬锏拇x，使其作用時(shí)間延長(zhǎng)?？顾崴幒图?氧氯普胺可減少本品的吸收。本品與酮康唑、阿司匹氧氯普胺可減少本品的吸收。本品與酮康唑、阿司匹 林合用時(shí)，可減少后二者的吸收達(dá)林合用時(shí)，可減少后二者的吸收達(dá)50左右。左右。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 (二二)M受體阻斷藥受體阻斷藥 哌侖西平哌侖西平(pirenzepine) 為選擇性為選擇性M1膽堿受體阻斷藥。其特點(diǎn)為小劑量即膽堿受體阻斷藥。其特點(diǎn)為小劑量即 可抑制胃酸分泌，較大劑量可影響唾液分泌、胃腸道可抑制胃酸分泌，較大劑量可影響唾液分泌、

9、胃腸道 動(dòng)力、心血管、眼及泌尿系統(tǒng)功能。本品可抑制基礎(chǔ)動(dòng)力、心血管、眼及泌尿系統(tǒng)功能。本品可抑制基礎(chǔ) 胃酸分泌和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌。口服胃酸分泌和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌。口服 本品本品50mg可使胃酸分泌減少約可使胃酸分泌減少約32，減少胃酸分泌的，減少胃酸分泌的 作用弱于西咪替丁，與作用弱于西咪替丁，與H2受體阻斷藥合用可提高療效。受體阻斷藥合用可提高療效。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 適用于胃和十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、急性胃適用于胃和十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、急性胃 黏膜出血及卓黏膜出血及卓-艾綜合征。不良反應(yīng)一般較輕，但與劑艾綜合征。不良反應(yīng)一般較輕

10、，但與劑 量有關(guān)。常見有口干、視力模糊、便秘、腹瀉、頭痛、量有關(guān)。常見有口干、視力模糊、便秘、腹瀉、頭痛、 精神錯(cuò)亂精神錯(cuò)亂 等。嚴(yán)重者應(yīng)停藥。孕婦及有過敏史者禁用。等。嚴(yán)重者應(yīng)停藥。孕婦及有過敏史者禁用。 替侖西平替侖西平(telenzepine) 阻斷胃及心肌阻斷胃及心肌M1受體的作用比阿托品強(qiáng)受體的作用比阿托品強(qiáng)5倍。抑倍。抑 制胃酸分泌的作用為哌侖西平的制胃酸分泌的作用為哌侖西平的1025倍。倍。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 （三）胃壁細(xì)胞（三）胃壁細(xì)胞H+泵抑制劑泵抑制劑 奧美拉唑奧美拉唑 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服后迅速吸收，但在胃內(nèi)酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，生口服后迅速吸收，

11、但在胃內(nèi)酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，生 物利用度僅為物利用度僅為15。重復(fù)給藥，生物利用度可增至。重復(fù)給藥，生物利用度可增至70。 口服后口服后13小時(shí)達(dá)血藥峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率小時(shí)達(dá)血藥峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率95以上。以上。 主要分布于細(xì)胞外液，表觀分布容積為主要分布于細(xì)胞外液，表觀分布容積為0.30.37Lkg， 血漿清除率血漿清除率為為3240L/h。本品主要在肝中代謝，。本品主要在肝中代謝，80 代謝產(chǎn)物由腎排出，代謝產(chǎn)物由腎排出，t t1/2 1/2為 為3060小時(shí)。小時(shí)。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 藥理作用藥理作用 奧美拉唑能選擇性地濃集于壁細(xì)胞膜分泌小管系統(tǒng)，奧美拉唑

12、能選擇性地濃集于壁細(xì)胞膜分泌小管系統(tǒng)， 與壁細(xì)胞與壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合并滅活該酶而抑酶不可逆結(jié)合并滅活該酶而抑制制 胃酸分泌，因而作用強(qiáng)而持久。胃酸分泌，因而作用強(qiáng)而持久。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 良性胃、十二指腸潰瘍，以及手術(shù)后潰瘍；良性胃、十二指腸潰瘍，以及手術(shù)后潰瘍； 反流性食管炎反流性食管炎 ； 應(yīng)激性潰瘍；應(yīng)激性潰瘍； 急性胃黏膜出血；急性胃黏膜出血； 胃泌素瘤。胃泌素瘤。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 不良反應(yīng)少，發(fā)生率為不良反應(yīng)少，發(fā)生率為3%。主要有頭暈、頭昏、。主要有頭暈、頭昏、 口干、惡心

13、、腹脹、失眠等。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、口干、惡心、腹脹、失眠等。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、 男性乳房化等。男性乳房化等。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 （四）促胃泌素受體阻斷藥（四）促胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺（丙谷胺（proglumide） 其化學(xué)結(jié)構(gòu)與促胃液素、膽囊收縮素兩種肽的終其化學(xué)結(jié)構(gòu)與促胃液素、膽囊收縮素兩種肽的終 末結(jié)構(gòu)相似，是促胃液素受體阻斷藥。對(duì)基礎(chǔ)胃酸、末結(jié)構(gòu)相似，是促胃液素受體阻斷藥。對(duì)基礎(chǔ)胃酸、 多種刺激因素引起的胃酸分泌均有較強(qiáng)的抑制作用，多種刺激因素引起的胃酸分泌均有較強(qiáng)的抑制作用， 有保護(hù)黏膜、促進(jìn)潰瘍愈合及解痙作用，但其治療價(jià)有保護(hù)黏膜、促進(jìn)潰瘍愈合及解

14、痙作用，但其治療價(jià) 值待定。值待定。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 二、抗酸藥二、抗酸藥 是一類能中和胃酸、降低胃內(nèi)容物酸度的弱堿性物質(zhì)。是一類能中和胃酸、降低胃內(nèi)容物酸度的弱堿性物質(zhì)。 氫氧化鎂（氫氧化鎂（magnesium hydroxide） 溶解度小，在稀酸中為可溶性，與胃酸迅速起反應(yīng)，抗酸作溶解度小，在稀酸中為可溶性，與胃酸迅速起反應(yīng)，抗酸作 用較強(qiáng)、較快。由于鎂離子在腸道難吸收，故可引起腹瀉。用較強(qiáng)、較快。由于鎂離子在腸道難吸收，故可引起腹瀉。 三硅酸鎂（三硅酸鎂（magnesium trisilicate） 氫氧化鋁（氫氧化鋁（aluminum hydroxide）

15、 起效緩慢，抗酸作用較強(qiáng)，中和胃酸后，產(chǎn)生三氯化鋁；后起效緩慢，抗酸作用較強(qiáng)，中和胃酸后，產(chǎn)生三氯化鋁；后 者有收斂、止血作用。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起便秘。本品可影響磷酸鹽者有收斂、止血作用。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起便秘。本品可影響磷酸鹽 的吸收，降低四環(huán)素、地高辛、異煙肼、潑尼松等藥物的生物利的吸收，降低四環(huán)素、地高辛、異煙肼、潑尼松等藥物的生物利 用度。用度。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 碳酸鈣（碳酸鈣（calcium carbonate） 抗酸作用較強(qiáng)、快而持久?？僧a(chǎn)生抗酸作用較強(qiáng)、快而持久?？僧a(chǎn)生CO2氣體，進(jìn)氣體，進(jìn) 入小腸的入小腸的Ca2+可促進(jìn)胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸可促進(jìn)胃泌

16、素的分泌，引起反跳性胃酸 分泌增多。不良反應(yīng)主要是噯氣和便秘。分泌增多。不良反應(yīng)主要是噯氣和便秘。 碳酸氫鈉（碳酸氫鈉（sodium bicarbnate） 又稱小蘇打，起效快、作用強(qiáng)，但持續(xù)時(shí)間短，又稱小蘇打，起效快、作用強(qiáng)，但持續(xù)時(shí)間短， 中和胃酸時(shí)可產(chǎn)生中和胃酸時(shí)可產(chǎn)生CO2氣體，引起噯氣、腹脹。吸收氣體，引起噯氣、腹脹。吸收 過多可引起堿血癥。過多可引起堿血癥。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 三、胃黏膜保護(hù)藥三、胃黏膜保護(hù)藥 米索前列醇米索前列醇 為前列腺素為前列腺素E1的甲基化物，性質(zhì)比較穩(wěn)定，口服后的甲基化物，性質(zhì)比較穩(wěn)定，口服后 吸收良好。血漿蛋白結(jié)合率吸收良好。血

17、漿蛋白結(jié)合率80%90%，t1/2為為2040分分 鐘。鐘。 抑制基礎(chǔ)胃酸和組胺、促胃液素、食物刺激所致的抑制基礎(chǔ)胃酸和組胺、促胃液素、食物刺激所致的 胃酸分泌，胃蛋白的分泌亦減少。胃酸分泌，胃蛋白的分泌亦減少。 預(yù)防阿司匹林等引起的胃出血、潰瘍或壞死，表現(xiàn)預(yù)防阿司匹林等引起的胃出血、潰瘍或壞死，表現(xiàn) 出強(qiáng)大的細(xì)胞保護(hù)作用。出強(qiáng)大的細(xì)胞保護(hù)作用。 臨床應(yīng)用于胃和十二指腸及急性胃炎引起的消化道出臨床應(yīng)用于胃和十二指腸及急性胃炎引起的消化道出 血。血。 pharmacology 藥藥 學(xué)學(xué) 理理 恩前列醇恩前列醇 為合成的前列腺素為合成的前列腺素E2。其藥理作用、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與米索前。其藥理作

18、用、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與米索前 列醇相似，用于胃潰瘍，列醇相似，用于胃潰瘍，6周及周及8周愈合率分別為周愈合率分別為80%和和86%。 硫糖鋁硫糖鋁 為蔗糖酯和氫氧化鋁的復(fù)合物。為蔗糖酯和氫氧化鋁的復(fù)合物。 在酸性環(huán)境下，可聚合成膠胨狀，牢固地黏附于上皮細(xì)胞和潰瘍的基在酸性環(huán)境下，可聚合成膠胨狀，牢固地黏附于上皮細(xì)胞和潰瘍的基 底部，覆蓋潰瘍面，抵御胃酸和消化酶的侵蝕，減少胃酸和膽汁酸對(duì)底部，覆蓋潰瘍面，抵御胃酸和消化酶的侵蝕，減少胃酸和膽汁酸對(duì) 黏膜的損傷；黏膜的損傷； 吸附膽汁和胃蛋白酶、促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成，改善黏膜血流；吸附膽汁和胃蛋白酶、促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成，改善黏膜血流； 吸附表生長(zhǎng)因子在潰瘍處的濃集，促進(jìn)潰瘍面的愈合。吸附表生長(zhǎng)因子在潰瘍處的濃集，促進(jìn)潰瘍面的愈合。 常見的副作用是便秘。常見的副作用是便秘。 p