滑腸通便片的制備質(zhì)量控制與臨床療效探討

1、滑腸通便片的制備、質(zhì)量控制與臨床療效探討張健民”，陳小瓊，蔣三元，邱國(guó)海(江門市新會(huì)區(qū)中醫(yī)院，廣東江門529100)【摘要】目的：探討滑腸通便片的的制備方法、質(zhì)量控制與臨床療效狀況。方法：用薄層色譜法、高效液相色譜法進(jìn)行制劑中藥材定性鑒別和大黃酚的含量測(cè)定；用對(duì)比的方法觀察臨床的治療效果。結(jié)果：本制劑制備工藝可行，草決明、大黃薄層色譜斑點(diǎn)明顯清晰；大黃 酚在413nm處均有最大吸收，濃度在 0.0160.24卩g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)r =0.9997，平均加樣回收率為 98.25 % (RSD = 1.40%，n=6) ; 125例習(xí)慣性頑固性便秘患者臨 床療效觀察，治療組總有效率為9

2、2.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的 76.0%。結(jié)論：本制劑配方合理、工藝可行，薄層色譜法、高效液相色譜法可有效地控制該制劑內(nèi)在質(zhì)量；制劑的臨床療效較好，未見不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】 滑腸通便片；制備；質(zhì)量控制；療效探討Preparation 、Quality control and Clinical efficacy ofHuacha ngton gbia n tablets*ZHANG Jian-min ，CHEN Xiao-qiong，JIANG San-yuan，QIU Hai-guo(Xinhui Hospital of Chinese medicine ，Jiangmen Gua

3、ngdong 529100)【Abstract 】Objective : To discuss the preparation 、quality control and cli nical efficacy of Huacha ngton gbia n tablets .Methods: The TLC, HPLCwere used for the ide ntificatio n and characterizati on of Chin ese herbal medici nes preparati on and Determ in ati on of chrysopha nol;The

4、an titheses was used in observed the clinicaleffectiveness.Results : Thepreparati on tech no logy is feasible, Cassia occide ntalis、rhubarb clearspots were no ted in their TLC; rhubarb phe nols have maximum absorpti on at 413 nm, a good lin ear relati on shipwas achieved over the concen trati onrang

5、e of 0.016 0.24 卩 g ( r = 0.9997), the average recovery rate was 98.25%基金項(xiàng)目廣東省中醫(yī)藥局2008年資助立項(xiàng)課題(編號(hào) 2008063)通訊作者* 張健民，Tel : (0750) 6621124，E-mail:6191861jm（RSD=1.40% n=6）; 125 case with habitualconstipationwere used incli nical observati on, the total effective in the rate treatme nt groupwas 92.0%, si

6、gnificantlybetter than the control group 76.0%.Conclusion :The preparati on formula is reas on able 、 tech no logy is feasible, TLC 、 HPLC method can con trol the in here ntquality of the preparati oneffectively; the preparati on with better cli ni cal efficacy, no adverse reacti ons, should be wide

7、ly used.【Key words 】 Huachangtongbian tablets; preparation; quality control;in vestigate the efficacy滑腸通便片是我院臨床?？茟?yīng)用的制劑，由草決明、大黃等中藥制成，具 有潤(rùn)腸通便、活血化瘀之功效。臨床上用于大便秘結(jié)，慢性結(jié)腸炎等疾病治療， 使用多年，雖然在臨床療效反應(yīng)良好，但是制劑內(nèi)在質(zhì)量的控制方法仍缺少，臨床方面療效究竟如何，尚未作過系統(tǒng)的研究總結(jié)。為了保障制劑的質(zhì)量，有效進(jìn) 行質(zhì)量控制，在臨床方面有客觀評(píng)價(jià)的療效依據(jù)，我們進(jìn)行了制劑質(zhì)量控制方法 探討與臨床療效觀察，結(jié)果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：1儀

8、器與試藥島津LC-10AD高效液相色譜儀；LC-10A紫外檢測(cè)器；N2000色譜工作站； TU-1810型紫外可見分光光度計(jì)；梅特勒-托利多AE240雙量程電子分析天平。 大黃酚對(duì)照品（批號(hào)：110796-200309,中國(guó)藥品生物制品檢定所）。薄層板自制。 滑腸通便片（批號(hào)：20080921、20081204、20090405）和缺決明子和大黃的滑腸 通便片陰性樣品均由本院提供。甲醇、磷酸（分析純）。2處方與制備2.1 處方組成草決明、大黃。2.2 制備方法 取草決明、大黃，流通蒸汽滅菌30mi n，烘干，粉碎成細(xì)粉，過七號(hào)篩，細(xì)粉加適量輔料混合制粒，干燥，整粒，加顆粒重量1%勺硬脂酸鎂，混

9、勻，壓片。包土黃色（檸檬黃：胭脂紅 2: 1）糖衣，分裝。3質(zhì)量控制3.1 性狀 本品為橙黃色糖衣片；除去糖衣后呈棕黃色，味甘、微苦、略咸。3.2 一般檢查 水分、崩解時(shí)限、重量差異、微生物檢測(cè)均應(yīng)符合中國(guó)藥典 2005年版一部片劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定：1：。3.3 薄層鑒別取本品10片，除去糖衣，研成細(xì)粉，加無水乙醇10mL浸泡 60min,時(shí)加振搖，濾過（或離心2000r min-）,濾液濃縮至1 mL作為供試品 溶液。另取大黃對(duì)照藥材1g,同法制成對(duì)照藥材溶液，再取大黃酚，加無水乙 醇制成每1 mL含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 VI B） 試驗(yàn)。吸取上述3種溶液各2-

10、3mL，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的 硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙脂-甲醇-甲酸-水（3： 1： 0.2 : 0.5 : 0.5 ）的上 層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，在日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照 藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后， 日光下檢視斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。3.4 含量測(cè)定341 色譜條件 Kromasal ODSC18 （4.6mmX 250mm 5 pm）;檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm 甲醇0.1%磷酸（85 : 15）為流動(dòng)相。進(jìn)樣量:10丄；流速：1mL- min-1;柱溫： 20 C；理論塔板數(shù)：按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。在上述

11、條件下，大黃酚分離 良好，空白無干擾。見圖1。Ii4*iffGA大黃酚對(duì)照品液B樣品液C缺大黃陰性對(duì)照1大黃酚圖1滑腸通便片的HPL（圖3.4.2 對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加甲醇制成每1mL含大 黃酚80卩g的溶液，作為對(duì)照品溶液。343 供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取粉末約3g，精密稱定，置50mL錐形瓶中，精密加甲醇 25mL，稱定重量，加熱回流 30mi n,放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù) 濾液mL置100mLH底燒瓶中，蒸去甲醇，殘?jiān)?2.5mol L-1硫酸溶液20mL 超聲處理10min使溶解，置水浴中

12、加熱1h，立即冷卻，用乙醚提取 4次，每次 25mL合并乙醚液，用水15mL洗滌，棄去水液，乙醚液低溫?fù)]干，殘?jiān)蛹状?適量使溶解并轉(zhuǎn)移至25mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即 得。3.4.4 陰性對(duì)照液的制備原處方比例去大黃和決明子，按照制備工藝方法制 備空白制劑，按供試品制備方法制備陰性對(duì)照溶液。3.4.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線 精密吸取大黃酚對(duì)照品溶液 020.6,1.0,1.4,1.8,3.0 mL，置10mL量瓶中，加甲醇至刻度，(制成每1mL含大黃酚1.6、4.8、8.0、11.2、 14.4、24.0卩g待測(cè)對(duì)照品溶液。)精密吸取上述不同濃度的對(duì)照品溶液各 10此, 注入液相

13、色譜儀中，以對(duì)照品濃度(X)為橫坐標(biāo)，色譜峰面積(Y)為縱坐標(biāo)， 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，經(jīng)線性回歸，得回歸方程 丫=34015X- 19451 (r=0.9997 )。結(jié)果 表明大黃酚在0.0160.24卩g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。3.4.6 加樣回收率試驗(yàn)取已知含量的滑腸通便片樣品(批號(hào)：20090405,0.7748mg - g-1) 6份，精密稱定。分別加入與樣品中大黃酚含量近相等的大黃酚 對(duì)照品，按供試品溶液的制備方法操作，結(jié)果見表1,平均回收率為97.90 %,RS9 1.40 %，結(jié)果表明該方法具有良好的回收率。表1加樣回收率試驗(yàn)(n=6)序號(hào)供試品量(g)含大黃酚(mg)加入對(duì)照品量(mg)

14、測(cè)得量(mg)回收率%平均回收率%RSD%11.70371.321.202.46797.9021.72951.341.202.53699.8431.14870.891.202.01496.3697.901.4041.23900.961.202.08896.6751.38101.071.202.24798.9961.40681.091.202.23697.643.4.7樣品含量測(cè)定取不同批號(hào)滑腸通便片樣品，研細(xì)，按供試品溶液制備方法處理，在上述色譜條件下分析，計(jì)算含量結(jié)果見表2。4表2樣品含量測(cè)定（n=3）批號(hào)含量（mg/片）200809210.301200812040.293200904050

15、.306348 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)（20080921）5份，按供試品溶液制備方法處理, 測(cè)定，大黃酚的平均含量為0.302mg/片，RSB 1.40 %，結(jié)果表明本方法重現(xiàn)性 良好。3.4.9 穩(wěn)定性試驗(yàn)取同一樣品（批號(hào)：20090405）供試品溶液，分別于0、2、 4、6、8 h進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果RS9 0.33%，表明供試品溶液在制備后8 h內(nèi)穩(wěn)定。 4臨床療效觀察4.1 一般資料 習(xí)慣性頑固性便秘患者125例，全部為20072008年門診患者，其中30-50歲29例，50- 60歲32例，60 70歲41例，70 80歲23例, 均符合中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)2 : （1）排便時(shí)間延長(zhǎng)，三天

16、以上一次，糞便 干燥堅(jiān)硬。（2）重者大便艱難，干燥如栗，可伴少腹脹急，神倦乏力，胃納減退 等癥。（3）排除腸道品質(zhì)性疾病。隨機(jī)分成滑腸通便片治療組75例和酚酞片對(duì)照組50例。4.2 治療方法 治療組應(yīng)用滑腸通便片，口服，每次 5片，每日3次，15天為 1療程，服藥12療程；對(duì)照組應(yīng)用“酚酞片”（北京太洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）， 睡前口服，每次1片，15天為1療程，服藥12療程。4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)2 （1）治愈：2天以內(nèi)排 便1次，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤(rùn)，解時(shí)通暢，短期無復(fù)發(fā)。（2）好轉(zhuǎn)：3天以內(nèi)排便，便質(zhì)轉(zhuǎn) 潤(rùn)，排便欠暢。（3）未愈：癥狀無改善。4.4 治療結(jié)果 治療組75例，治愈37例、好轉(zhuǎn)32例、無效6例，總有效率 92.0%,對(duì)照組50例，治愈21例、好轉(zhuǎn)17例、無效12例，總有效率76.0%。 治療組與對(duì)照組比較，（2檢驗(yàn)）PV0.01，差異有顯著性，顯示滑腸通便片治療 習(xí)慣性頑固性便秘患者優(yōu)于對(duì)照藥物。5討論滑腸通便片的質(zhì)量控制除一般檢查外，還用薄層色譜法、高效液相色譜法進(jìn)行定性定量鑒別，色譜特征明顯，重現(xiàn)性好，更好地保障制劑的質(zhì)量。便秘系因氣陰不足，