甲型H1N1的抗病毒治療課件

1、甲型H1N1的抗病毒治療甲型H1N1流感的抗病毒治療甲型H1N1的抗病毒治療流感病毒結(jié)構(gòu)nRNA 片斷n HA (血凝素) 使病毒黏附于細(xì)胞表面n NA (神經(jīng)氨酸酶) ，使新的病毒顆粒從細(xì)胞釋放甲型H1N1的抗病毒治療The Drug Targets甲型H1N1的抗病毒治療神經(jīng)氨酸酶抑制劑作用機(jī)制抑制病毒從已感染的呼吸道上皮細(xì)胞中釋放甲型H1N1的抗病毒治療病毒耐藥的產(chǎn)生流感病毒復(fù)制時(shí)產(chǎn)生錯(cuò)誤（突變）流感病毒復(fù)制時(shí)產(chǎn)生錯(cuò)誤（突變）如果突變未造成任何缺陷，突變株可成為新的優(yōu)勢(shì)株如果突變未造成任何缺陷，突變株可成為新的優(yōu)勢(shì)株自發(fā)耐藥自發(fā)耐藥如果病毒暴露于藥物，突變影響藥物結(jié)合則將產(chǎn)生生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)如果

2、病毒暴露于藥物，突變影響藥物結(jié)合則將產(chǎn)生生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)藥物選藥物選擇性耐藥擇性耐藥當(dāng)病毒量增加時(shí)，分離出耐藥株的幾率增加。例如兒童當(dāng)病毒量增加時(shí)，分離出耐藥株的幾率增加。例如兒童為社區(qū)流為社區(qū)流感播散的主要來(lái)源。感播散的主要來(lái)源。病毒長(zhǎng)期暴露于藥物病毒長(zhǎng)期暴露于藥物例如：免疫抑制狀態(tài)例如：免疫抑制狀態(tài)X甲型H1N1的抗病毒治療抗病毒藥物簡(jiǎn)介n神經(jīng)氨酸酶抑制劑 (Neuraminidase Inhibitors）q奧司他韋 Oseltamivirq扎那米韋 ZanamivirnM2離子通道抑制劑 (M2 Inhibitors)q金剛烷胺 Amantadineq金剛乙胺 Rimantadine 由于病毒

3、對(duì)M2抑制劑產(chǎn)生耐藥性過(guò)快，嚴(yán)重限制了其療效，目前較少使用。甲型H1N1的抗病毒治療n癥狀初起48小時(shí)內(nèi)給予治療，與臨床結(jié)果的改善呈現(xiàn)密切相關(guān)性。n患有基礎(chǔ)性疾病，可增加罹患更為嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人，出現(xiàn)癥狀后盡快接受治療，不必等待實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。n重癥病人或病情出現(xiàn)惡化的病人，即便開始的晚也要給予治療。WHO：抗病毒藥物的使用時(shí)機(jī)/WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.甲型H1N1的抗病毒治療抗病毒藥物的選擇快速抗原檢測(cè)或

4、其他檢測(cè)主導(dǎo)流行的病毒首選藥物次選藥物未作或陰性， 臨床疑診流感H1N1 或未知扎那米韋奧司他韋或 金剛乙胺未作或陰性， 臨床疑診流感H3N2 or 乙型奧司他韋或扎那米韋無(wú)甲型陽(yáng)性H1N1 或未知扎那米韋奧司他韋或 金剛乙胺甲型陽(yáng)性H3N2 or 乙型奧司他韋或扎那米韋無(wú)乙型陽(yáng)性任何分型奧司他韋或扎那米韋無(wú)甲型乙型陽(yáng)性H1N1 或未知扎那米韋奧司他韋或 金剛乙胺甲型乙型陽(yáng)性H3N2 或乙型奧司他韋或扎那米韋無(wú)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）推薦）推薦：甲型H1N1的抗病毒治療WHO：抗病毒藥物的適用人群人群2009 甲型H1N1流感多種甲型流感病毒亞型同時(shí)流行或不同耐

5、藥情況的病毒同時(shí)流行散發(fā)的人畜共患甲型病毒（包括 H5N1）輕中度非復(fù)雜性臨床表現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)人群a奧司他韋 或 扎那米韋扎那米韋 或 奧司他韋 加 M2 抑制劑b奧司他韋 或 扎那米韋除上的非風(fēng)險(xiǎn)人群c無(wú)須使用無(wú)須使用奧司他韋n嬰兒 、兒童（65 歲）、 醫(yī)療護(hù)理人員、孕婦、 有慢性合并癥的患者例如 心血管、呼吸道、 肝膽系統(tǒng)疾病 、糖尿病、惡性腫瘤相關(guān)的免疫抑制狀態(tài)、HIV 感染 及其他疾病。n金剛烷胺不應(yīng)用于孕婦。n所有上述情況以外的人群。WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza

6、 and other Influenza viruses. WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.甲型H1N1的抗病毒治療WHO：抗病毒藥物的適用人群人群2009 甲型H1N1流感多種甲型流感病毒亞型同時(shí)流行或 不同耐藥情況的病毒同時(shí)流行散發(fā)的人畜共患甲型病毒（包括 H5N1）重癥或進(jìn)展性的臨床表現(xiàn)d風(fēng)險(xiǎn)人群a奧司他韋或扎那米韋（在奧司他韋耐藥或無(wú)法使用奧司他韋的情況下使用）扎那米韋 或 奧司他韋 加 M2 抑制劑b奧

7、司他韋 加 M2 抑制劑除上的非風(fēng)險(xiǎn)人群cn嬰兒 、兒童（65 歲）、 醫(yī)療護(hù)理人員、孕婦、 有慢性合并癥的患者例如 心血管、呼吸道、 肝膽系統(tǒng)疾病 、糖尿病、惡性腫瘤相關(guān)的免疫抑制狀態(tài)、HIV 感染 及其他疾病。n金剛烷胺不應(yīng)用于孕婦。n所有上述情況以外的人群。 n定義見下頁(yè)， 包含須住院治療的病人。 WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.甲型H1N1的抗病毒治療奧司他韋，達(dá)菲 Oseltamivir，Tamiflu

8、甲型H1N1的抗病毒治療奧司他韋nIII期臨床試驗(yàn)q從出現(xiàn)臨床癥狀后開始用磷酸奧司他韋治療，不超過(guò)60小時(shí)。q治療顯著縮短了流感癥狀和體征持續(xù)的時(shí)間，最多時(shí)減少45小時(shí)。q與安慰劑對(duì)照，疾病的嚴(yán)重程度減輕大約40%。q減少與抗生素治療流感相關(guān)的并發(fā)癥的發(fā)生率，在健康年輕成年人群減少50%，老年人群減少75%。這些并發(fā)癥包括氣管炎、肺炎和鼻竇炎。 甲型H1N1的抗病毒治療奧司他韋n膠囊，口服，連續(xù)5天n成人：75mg bid pon兒童：40kg， 75mg bid po甲型H1N1的抗病毒治療Recommended Doses* for Infants Less than 1 year of

9、age Using Tamiflu Oral SuspensionAgeDose (mg)Volume per Dose (12 mg/mL)Treatment Dose Required (for 5 days)Prophylaxis Dose Required (for 10 days)6 - 11 months25 mg2 mL2 mL twice daily2 mL once daily3 - 5 months20 mg1.6 mL1.6 mL twice daily1.6 mL once daily95%95%20092009年年1 1月月 90%90%甲型H1N1的抗病毒治療扎那米

10、韋n藥代q口腔吸入本品10mg后，12h內(nèi)4%17%的藥物被全身吸收，藥物峰濃度范圍17142ng.ml-1，藥時(shí)曲線下面積為1111364ng.h.ml-1。q血漿蛋白結(jié)合率低于10%。q藥物以原形在24h內(nèi)由腎排出，q血清半衰期為2.55.1h不等?？偳宄蕿?.510.9L/h。甲型H1N1的抗病毒治療扎那米韋n不良反應(yīng)q對(duì)哮喘或慢性阻滯性肺疾病患者治療無(wú)效甚至可能引起危險(xiǎn)。q其它不良反應(yīng)包括：頭痛腹泄惡心嘔吐眩暈等發(fā)生率低于2%多為輕度反應(yīng)。n禁忌癥q禁用于對(duì)本品過(guò)敏的病人。甲型H1N1的抗病毒治療扎那米韋n吸入粉霧劑，經(jīng)口吸入，連續(xù)5天。n成人： 10mg bid（每日兩次，每次兩吸

11、）。 n兒童： 10mg bid（每日兩次，每次兩吸）。n肝腎功能不全，無(wú)須調(diào)整劑量。甲型H1N1的抗病毒治療使用步驟（1/4）：n裝藥q脫去藍(lán)色外殼，拉出白色吸嘴q按壓滑盤兩側(cè)鎖扣(有突起條紋)，拉出滑盤q裝入泡囊至灰色轉(zhuǎn)輪，推回原位（旋達(dá)碟）打開藍(lán)色外殼拉出吸嘴按壓鎖扣，取出滑盤鎖扣裝入藥碟（旋達(dá)碟）甲型H1N1的抗病毒治療使用步驟（2/4）： n破藥q保持吸納器水平。q拉起半圓形翻蓋，刺破藥囊（藥囊兩面）。q繼續(xù)保持水平，活邊翻蓋放回原位。保持吸納器水平完全地拉起翻蓋再使翻蓋復(fù)位卡緊甲型H1N1的抗病毒治療使用步驟（3/4）：n吸藥q白色吸嘴放入口中（不要堵住兩側(cè)小孔）。q深長(zhǎng)吸氣。q屏

12、氣（不要呼氣），防止藥粉呼出。先 呼 氣再平穩(wěn)而深長(zhǎng)地吸入甲型H1N1的抗病毒治療使用步驟（4/4）：n再吸藥q拉動(dòng)滑盤（咔），不要按兩側(cè)鎖扣，防止將滑盤拉出吸納器。q推回滑盤（噠），旋達(dá)碟轉(zhuǎn)至下一個(gè)藥囊。q重復(fù)刺破藥囊、吸藥動(dòng)作。拉動(dòng)滑盤再推回原位，使旋達(dá)碟轉(zhuǎn)動(dòng)到下一個(gè)藥囊甲型H1N1的抗病毒治療扎那米韋n日本：78例年齡15歲的兒科患者+ve快速診斷+ve咽拭子。檢測(cè)治療前和治療后樣本中的耐藥病毒。 (P Yates, GSK UK personal communication)n從2007/2008年日本流感季節(jié)研究中接受扎那米韋治療的78例兒童中的64例分離出的病毒樣本，除1例以外，其他仍對(duì)扎那米韋完全敏感。n1例患者中分離出的病毒對(duì)扎那米韋耐藥，但這僅見于培養(yǎng)后的治療前樣本，未見于拭子中，因此可能是病毒傳代后發(fā)生的耐藥。n這些結(jié)果與既往顯示治療后未出現(xiàn)耐藥病毒的扎那米韋研究結(jié)果一致。甲型H1N1的抗病毒治療扎那米韋n尚未從扎那米韋治療的免