清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證

1、生產(chǎn)設(shè)備清潔后取樣方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案目錄1 概述2 目的3 驗(yàn)證小組成員與職責(zé)3.1 驗(yàn)證小組成員3.2 驗(yàn)證小組職責(zé)4. 驗(yàn)證正文 驗(yàn)證前確認(rèn) 驗(yàn)證方法描述 驗(yàn)證內(nèi)容4.3.1 檢測(cè)方法驗(yàn)證局部4.3.2 綜合回收率驗(yàn)證5. 偏差總結(jié)6. 再驗(yàn)證情況7. 補(bǔ)充與修定8. 評(píng)價(jià)與結(jié)論9. 附錄1. 概述生產(chǎn)過(guò)程中所用的生產(chǎn)設(shè)備均可能有殘留物遺留，為了最大程度的防止由于上一批 次生產(chǎn)產(chǎn)品的殘留影響下一批次或其他品種，故必須對(duì)生產(chǎn)所用的設(shè)備進(jìn)行清潔。 清潔后要對(duì)該清洗方法進(jìn)行取樣檢測(cè)殘留量。一般通常的取樣方法為棉簽擦拭法和 淋洗法。2. 目的本驗(yàn)證方案的目的是考察清洗驗(yàn)證涉及取樣過(guò)程和所用檢測(cè)

2、方法的過(guò)程，是對(duì) 人員取樣操作、殘留物轉(zhuǎn)移、測(cè)試過(guò)程的考察，考察工程最低定量限、線性、 綜合回收率等。3. 驗(yàn)證小組成員與職責(zé)驗(yàn)證小組成員組長(zhǎng)：XXX組員：XXX、XXX驗(yàn)證小組職責(zé)組長(zhǎng)：質(zhì)量副總經(jīng)理XXX，負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。組員：XXX，參與驗(yàn)證方案的制定，對(duì)驗(yàn)證操作過(guò)程監(jiān)督檢查，收集驗(yàn)證資料和 數(shù)據(jù)，參與起草驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。組員：XXX，負(fù)責(zé)參與驗(yàn)證方案的制定，對(duì)所取樣品進(jìn)行化驗(yàn)，收集數(shù)據(jù)并報(bào)告 結(jié)果，審核驗(yàn)證報(bào)告。組員：XXX，負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案，審核清潔驗(yàn)證方案和報(bào)告，協(xié)助驗(yàn)證方案的實(shí) 施，并審核驗(yàn)證報(bào)告。4. 驗(yàn)證正文驗(yàn)證前確認(rèn)棉花/棉簽材質(zhì)：棉簽紫外分光光度計(jì)天平編號(hào)：

3、編號(hào)：校驗(yàn)有效期校驗(yàn)有效期接受 不接受接受 不接檢測(cè)方法描述421檢測(cè)過(guò)程結(jié)構(gòu)中含有很強(qiáng)的紫外吸收官能團(tuán)，如雙鍵的苯環(huán)等，故可采用紫外分光光 度法。1cm比色皿，在適宜的最大的吸收波長(zhǎng)處，以甲醇為空白，測(cè)定樣品溶液的 吸收度。根據(jù)測(cè)得的吸收度來(lái)計(jì)算樣品殘留的量。貯備液的配制取對(duì)照品約10mg,精密稱定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至 刻度，混勻，得貯備液50卩g/m。計(jì)算測(cè)定時(shí)同時(shí)進(jìn)行對(duì)照品的測(cè)定，根據(jù)朗伯比爾定律，按以下公式計(jì)算：A樣C樣=X C對(duì)A對(duì)A:分別為樣品和貯備液的吸收度C:分別為樣品和貯備液的溶液濃度驗(yàn)證內(nèi)容檢測(cè)方法驗(yàn)證局部為了保證清洗驗(yàn)證和日常清洗結(jié)果的可靠性，故對(duì)

4、本方案采用的紫外分析 方法考察了最大吸收波長(zhǎng)確定、最低檢測(cè)限/定量限、線性和范圍、精密度、回收率。其中線性和范圍、精密度和回收率工程考察合并在綜合回收率考 察中，見章節(jié)。431.1最大吸收波長(zhǎng)確實(shí)定取貯備液，以甲醇為空白，采用紫外分光光度儀，在400nm到190nm范圍 內(nèi)進(jìn)行掃描，找出最適宜的最大吸收波長(zhǎng)，并考察溶劑是否干擾。結(jié)果：最適宜的最大吸收波長(zhǎng)為： nm，吸收?qǐng)D譜見附錄3最低檢測(cè)限/定量限采用50卩g/ml的貯備液逐級(jí)稀釋成不同濃度的溶液測(cè)定吸收度，如25卩g/mk10卩g/ml卩g/ml卩g/ml等，直至最低定量限。檢測(cè)限以1/3的最低定量限計(jì)算。濃度卩g/m吸收度50濃度卩g/m

5、吸收度2510最低定量限LOQ最低檢測(cè)限LOD431.3線性和范圍精密稱取適量對(duì)照品，用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液，作為研究溶液。5個(gè)不同 濃度的溶液及其確定依據(jù)見附錄 1描述。并以濃度卩g/ml為橫坐標(biāo)，吸收度為縱坐標(biāo)的線性關(guān)系曲線， 得到的R2應(yīng)弓線 性曲線見附錄4。濃度卩g/m吸收度吸收曲線方程R2422.4 結(jié)論：綜合回收率驗(yàn)證棉簽擦拭法綜合回收率驗(yàn)證A. 試驗(yàn)溶液配制精密稱取適量對(duì)照品，用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液，作為研究溶液。5個(gè)不同濃度的溶液及其確定依據(jù)見附錄2描述。B. 驗(yàn)證過(guò)程B1.準(zhǔn)備一塊平整光滑的不銹鋼板材，尺寸為30cmX 30cm在鋼板上劃出 20cmX 20cm

6、的區(qū)域。將此區(qū)域分割成 5cmX 5cm的16個(gè)小塊。分別 將約10ml試驗(yàn)溶液定量裝入噴霧器，盡量均勻地噴在 20cmX 20cm的 區(qū)域內(nèi)，根據(jù)實(shí)際噴出的溶液量計(jì)算單位面積上產(chǎn)品的量。B2.自然晾干不銹鋼板。B3.將棉簽用無(wú)水甲醇潤(rùn)濕，除去棉簽上多余的溶液，按照擦拭法和淋洗法取樣程序進(jìn)行。擦拭區(qū)域選擇整個(gè)噴涂面的中心區(qū)域單位面積 (5cm x 5cm,)整個(gè)擦拭采用同一根棉簽。每個(gè)濃度平行試驗(yàn)3次。B4.取樣結(jié)束后，將棉簽分別放入 25ml的試管中，用10ml無(wú)水甲醇稀釋 至刻度，并標(biāo)注相關(guān)取樣信息。B5.將上述15份樣品溶液和試驗(yàn)溶液依次按照本方案中描述檢測(cè)方法進(jìn)行測(cè)定。B6.回收率計(jì)算

7、公式回收率()=實(shí)際測(cè)得值尋理論測(cè)得值X 10%C. 接受標(biāo)準(zhǔn)綜合回收率： 70%綜合回收率 RSD 70%回收率RSD%15%備注：1.檢測(cè)溶液實(shí)際測(cè)得值為經(jīng)噴灑、稀釋后得到的檢測(cè)樣品；2.對(duì)應(yīng)試驗(yàn)濃度實(shí)際測(cè)得值為由檢測(cè)得到的數(shù)值轉(zhuǎn)換至噴灑 至外表上未擦拭前的濃度。E. 結(jié)論4.321淋洗法綜合回收率驗(yàn)證A. 試驗(yàn)溶液配制精密稱取適量對(duì)照品，用甲醇制成 5個(gè)不同濃度溶液，作為研究溶液。5個(gè)不同濃度的溶液及其確定依據(jù)見附錄2描述。B. 驗(yàn)證過(guò)程B1.精密吸取1ml試驗(yàn)溶液置于50ml圓底燒瓶中，并旋轉(zhuǎn)燒瓶使試驗(yàn)溶液 均勻地分布在燒瓶下部?jī)?nèi)外表上。自然枯燥或在30 r下溫和枯燥。B2.向燒瓶中參

8、加50ml甲醇，使之延壁快速留下，同時(shí)不斷轉(zhuǎn)動(dòng)燒瓶。輕 微搖晃燒瓶使溶液均勻。作為測(cè)試溶液。每個(gè)濃度平行試驗(yàn)3次。B3.將上述15份樣品溶液和試驗(yàn)溶液依次按照 檢測(cè)方法進(jìn)行測(cè)定。B4.回收率計(jì)算公式回收率=實(shí)際測(cè)得值尋理論測(cè)得值X 10%C. 接受標(biāo)準(zhǔn)綜合回收率： 70%綜合回收率RSD 70%回收率RSD%c 15%E. 結(jié)論6.偏差總結(jié)如果出現(xiàn)偏差請(qǐng)?jiān)敿?xì)記錄，假設(shè)沒有以 N/A表示。7 .再驗(yàn)證情況如果存在以下情形之一時(shí)，須進(jìn)行設(shè)備清潔程序的再驗(yàn)證。清洗方法發(fā)生本質(zhì)性的改變時(shí)；設(shè)備體積、材質(zhì)等參數(shù)發(fā)生改變會(huì)影響清潔效果時(shí)；8修改與補(bǔ)充如果出現(xiàn)修訂于補(bǔ)充，請(qǐng)?jiān)敿?xì)記錄，假設(shè)沒有以N/A表示。9

9、. 評(píng)價(jià)與結(jié)論根據(jù)獲得的驗(yàn)證數(shù)據(jù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。10. 附錄附錄1線性范圍測(cè)試溶液濃度確實(shí)定附錄2回收率驗(yàn)證測(cè)試溶液濃度確實(shí)定附錄3最大吸收波長(zhǎng)掃描圖附錄4線性和范圍關(guān)系曲線附錄1線性范圍測(cè)試溶液濃度確實(shí)定本次研究線性范圍濃度點(diǎn)確定依據(jù)以LOQ濃度點(diǎn)為最低濃度點(diǎn)，最大允許殘留量Ld為最高濃度點(diǎn)來(lái)設(shè)定線 性范圍的濃度點(diǎn)。最低濃度點(diǎn)確定由于LOQ即為在檢測(cè)時(shí)該方法能檢測(cè)到的最低濃度，故直接將LOQ濃度最為 最低濃度點(diǎn)。最高濃度點(diǎn)確定采用擦拭法和淋洗法兩種方式下最大允許殘留量相對(duì)應(yīng)于可供檢測(cè)時(shí)的最高 濃度點(diǎn)作為線性研究時(shí)的最高濃度。1擦拭法方式下最高濃度點(diǎn)確定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案中計(jì)算得

10、到的擦拭法下的最大允許 殘留量，Ld為卩g /cm2;在清洗后取樣檢測(cè)時(shí)溶液中濃度為 卩g/m。說(shuō)明：在按25cm2擦拭后取樣后，需要用10ml甲醇溶解后才能測(cè) 定，在假定DOND3回收率在100%的情況下即被甲醇100% 提取，此時(shí)擦拭前的濃度至少到達(dá) 卩g/ml時(shí)方能保證置于 最大允許殘留量的限度Ld為卩g /cm;故在擦拭法方式下最大允許殘留量對(duì)應(yīng)的檢測(cè)時(shí)濃度為卩g/m。2. 淋洗法方式下最高濃度點(diǎn)確定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案中計(jì)算得到的淋洗法下的最大允許 殘留量，最大Ld為卩g ml，最小Ld為卩g mi;該濃度即為在清洗后取樣檢 測(cè)時(shí)的濃度。故在淋洗法方式下最大允許殘留量對(duì)

11、應(yīng)的檢測(cè)時(shí)濃度為卩g/m。本次研究線性范圍濃度點(diǎn)最高濃度點(diǎn)：卩g/ml最低濃度點(diǎn)：LOQ 如LOQ小于卩g ml時(shí)，以卩g ml為最低濃度 另外中間3個(gè)濃度點(diǎn)在范圍內(nèi)最高和最低濃度范圍內(nèi)合理均衡布置附錄2回收率驗(yàn)證測(cè)試溶液濃度確實(shí)定本次研究回收率濃度點(diǎn)確定依據(jù)以LOQ濃度點(diǎn)為最低濃度點(diǎn)，最大允許殘留量(Ld)為最高濃度點(diǎn)來(lái)設(shè)定回 收率的濃度點(diǎn)。擦拭法回收率測(cè)試溶液濃度確實(shí)定1. 最高濃度點(diǎn)最大允許殘留量(Ld)來(lái)設(shè)定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案中計(jì)算得到的擦拭法下的最大允許 殘留量，Ld為卩g /cn2;在清洗后取樣檢測(cè)時(shí)溶液中濃度為卩g/m。說(shuō)明：在按25cm2擦拭后取樣后，需要用10

12、ml甲醇溶解后才能測(cè) 定,在假定3回收率在100%的情況下(即被甲醇100%提取)， 此時(shí)擦拭前的濃度至少到達(dá)卩g/ml時(shí)方能保證置于最大允許 殘留量的限度(Ld為卩g /cnfi);由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí)，需要將取研究溶液10ml噴在20cmX 20cm的區(qū)域內(nèi)，然后在5cmX 5cm區(qū)域內(nèi)棉簽擦拭取樣，取樣后需 要用10ml甲醇溶解后才能測(cè)定，考慮到棉簽轉(zhuǎn)移和檢測(cè)方法的綜合回收率 最低限為70%,故此時(shí)研究的溶液濃度須到達(dá) 4074卩g/m時(shí)方能保證在檢測(cè) 時(shí)檢測(cè)濃度到達(dá)最大允許殘留量的限度(Ld為卩g/cm2;擦拭后檢測(cè)時(shí)濃度 卩 g/m);計(jì)算如下：卩 g/mlx(

13、20cm x 20cm)x 10ml/ (5cm x 5cm)x 10ml x 70%) =4074 卩 g/ml2. 最低濃度點(diǎn)以LOQ濃度來(lái)設(shè)定：由于在檢測(cè)時(shí)該方法能檢測(cè)到的最低濃度為 LOQ由于在按本方案進(jìn)行模擬 擦拭法回收率研究時(shí)，需要將取研究溶液 10ml噴在20cmX 20cm的區(qū)域內(nèi)， 然后在5cmx 5cm區(qū)域內(nèi)棉簽擦拭取樣，取樣后需要用10ml甲醇溶解后才能 測(cè)定，考慮到棉簽轉(zhuǎn)移和檢測(cè)方法的綜合回收率最低限為 70%,故此時(shí)研究 的溶液濃度須到達(dá)23LOQ時(shí)方能保證在檢測(cè)時(shí)檢測(cè)濃度到達(dá)最低濃度點(diǎn)以LOQ計(jì)算如下：LOQX( 20cm x 20cm)x 10ml/ (5cm x

14、 5cm)x 10ml x 70%)=23 LOQ3. 故設(shè)定的濃度點(diǎn)為即需要配制的取樣方法和檢驗(yàn)方法回收率研究溶液濃度：最高濃度點(diǎn)：4074卩g/ml最低濃度點(diǎn)：23 LOQ另外中間3個(gè)濃度點(diǎn)在范圍內(nèi)最高和最低濃度范圍內(nèi)合理均衡布置淋洗法回收率測(cè)試溶液濃度確實(shí)定1. 最高濃度點(diǎn)最大允許殘留量Ld來(lái)設(shè)定根據(jù)“產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備清潔程序驗(yàn)證方案中計(jì)算得到的淋洗法下的最大允許殘留量，Ld為最小卩gml;最大卩gml。該濃度即為在清洗后取樣檢測(cè)時(shí)的 濃度。由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí)，需要將取研究溶液1ml置于50ml圓底燒瓶中，待干后參加 50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能測(cè)定，考慮到棉簽轉(zhuǎn)移和檢測(cè)方法的綜合回收率最低限為 70%，故此時(shí)研究的溶液 濃度須分別到達(dá)2350卩g/m和7786卩g/ml時(shí)方能保證在檢測(cè)時(shí)檢測(cè)濃度到達(dá) 最大允許殘留量的限度Ld為最小卩g ml;最大卩g ml；計(jì)算如下：卩 g/mlx 50ml / 70%=2350 卩 g/ml卩 g/mX 50ml / 70%=7786 卩 g/ml2. 最低濃度點(diǎn)以LOQ濃度來(lái)設(shè)定由于在檢測(cè)時(shí)該方法能檢測(cè)到的最低濃度為L(zhǎng)OQ,由于在按本方案進(jìn)行模擬擦拭法回收率研究時(shí)，需要將取研究溶液 1ml置于50ml圓底燒瓶中，待干后加 入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液