關(guān)于《改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度》的解讀

1、國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見李淑霞第一部分 改革意見背景一、現(xiàn)狀近年來，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，藥品醫(yī)療器械質(zhì)量和標準不斷提高，較好地滿足了公眾用藥需要。與此同時，藥品醫(yī)療器械審評審批中存在的問題也日益突出，如：注冊申請方面：申請資料質(zhì)量不高；審評審批效率低，申請積壓數(shù)量多。仿制藥申請：仿制藥重復(fù)建設(shè)、重復(fù)申請，市場惡性競爭；部分仿制藥質(zhì)量與國際先進水平存在較大差距。新藥申請：臨床急需新藥的上市審批時間過長；藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員不能申請藥品注冊，影響藥品創(chuàng)新的積極性。二、原因分析出現(xiàn)這些問題，有很復(fù)雜的原因，既有歷史的，也有機制的原因。1.藥品審批事權(quán)的改變。我國曾經(jīng)經(jīng)歷過藥品

2、短缺的年代，現(xiàn)代制藥的起步比較晚，標準相對偏低。多年來，國家采取了一系列措施提高藥品質(zhì)量，如將地方審評的藥品集中到國家層面進行統(tǒng)一審批，藥品標準由地方標準升為國家標準等。以2000年為界，以前是由各省承擔(dān)，以后，按照藥品管理法的規(guī)定，藥品審批權(quán)限屬于國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，但由于審評審批人員隊伍建設(shè)沒有及時跟上，先進的機制沒有建立起來，結(jié)果注冊積壓逐年增加。截止2015.8，據(jù)統(tǒng)計國家藥品審評中心正在進行審評的有近2萬件。2.低水平重復(fù)申報。注冊申請中90%是化學(xué)藥品，其中的80%以上是仿制藥?，F(xiàn)行法律規(guī)定，仿制藥是仿已有國家標準的藥品，標準低，重復(fù)率嚴重。據(jù)統(tǒng)計資料顯示，部分品種申報情況如下

3、：品種數(shù)量申報企業(yè)8100多家235099家892049家合計：1193000多件3.企業(yè)申報質(zhì)量不高。資料需要反復(fù)補充，降低了審批的效率。黨中央、國務(wù)院高度重視藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革。經(jīng)過反復(fù)調(diào)研，借鑒發(fā)達國家經(jīng)驗，出臺了國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見（簡稱改革意見），核心就是提高藥品的質(zhì)量，通過改革來促進醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級，實現(xiàn)上市產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，達到或接近國際先進水平，滿足公眾的用藥需求，這就是改革意見的出臺背景。三、改革意見及有關(guān)規(guī)定2015.8.9，國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見（國發(fā)201544號） 2015.11.

4、4，全國人民代表大會常務(wù)委員會關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定（十二屆人大十七次會議）2015.11.11，國家食藥總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告（2015年第230號）2015.12.1國家食藥總局關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗實行備案管理的公告（2015年第257號）2015.12.17國家食藥總局關(guān)于進一步加強藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查的通知（2015年第266號）2016.2.國家食藥總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見 （2016年第19號）2016.2國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評價的意見（國辦發(fā)2016 8號）2016.

5、3國家食藥總局發(fā)布關(guān)于化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號）改革意見及配套法律法規(guī)的出臺，將對健全我國藥品醫(yī)療器械審批審評體制和機制，提高藥品審評審批質(zhì)量和效率，提高上市藥品的質(zhì)量，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型升級，將會起到積極作用。 第二部分 改革意見的主要內(nèi)容改革意見主要內(nèi)容，包括改革主要目標、主要任務(wù)、保障措施三個方面。主要目標5個：1.提高審評審批質(zhì)量；2.解決注冊申請積壓；3.提高仿制藥質(zhì)量；4.鼓勵研究和創(chuàng)制新藥；5.提高審評審批透明度。主要任務(wù)12項：1.提高藥品標準；2.推進仿制藥一致性評價；3.加快創(chuàng)新藥的審評審批；4.開展藥品上市許可持有人制度的改革；5.及時發(fā)

6、布藥品供求和注冊申請信息；6.改進藥品臨床試驗審批；7.嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為；8.簡化藥品審批程序，完善藥品再注冊制度；9.落實申請人主體責(zé)任；10.改革醫(yī)療器械審批方式；11.健全審評質(zhì)量控制體系；12.全面公開藥品醫(yī)療器械審評審批信息。保障措施4項：1.加快法律法規(guī)修訂；2.調(diào)整收費政策；3.加強審評隊伍建設(shè)；4.加強組織領(lǐng)導(dǎo)。一、主要目標（一）提高審評審批質(zhì)量體系目標：建立更加科學(xué)、高效的藥品醫(yī)療器械審評審批體系。質(zhì)量目標：使批準上市藥品醫(yī)療器械的有效性、安全性、質(zhì)量可控性達到或接近國際先進水平。（二）解決注冊申請積壓（兩個時間節(jié)點）嚴格控制市場供大于求藥品的審批。爭取2016年

7、底前消化完積壓存量。2018年實現(xiàn)按規(guī)定時限審批。（三）提高仿制藥質(zhì)量措施：加快仿制藥質(zhì)量一致性評價。目標：力爭2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評價。（四）鼓勵研究和創(chuàng)制新藥。鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評審批程序。對臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評。開展藥品上市許可持有人制度試點。（五）提高審評審批透明度全面公開藥品醫(yī)療器械注冊的受理、技術(shù)審評、產(chǎn)品檢驗和現(xiàn)場檢查條件與相關(guān)技術(shù)要求。公開受理和審批的相關(guān)信息。引導(dǎo)申請人有序研發(fā)和申請?！皟晒_一引導(dǎo)”二、主要任務(wù)（一）提高藥品審批標準1.將藥品分為新藥和仿制藥。新藥原定義：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。新定

8、義：未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品。根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。仿制藥原定義：仿已有國家標準的藥品。新定義：仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品。2.根據(jù)上述原則，調(diào)整藥品注冊分類。仿制藥審評審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準的仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。對改革前受理的藥品注冊申請，繼續(xù)按照原規(guī)定進行審評審批，在質(zhì)量一致性評價工作中逐步解決與原研藥品質(zhì)量和療效一致性問題；如企業(yè)自愿申請按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標準審批，可以設(shè)立綠色通道，按新的藥品注冊申請收費標準收費，加快審評審批。上述改革在依照法定程序取得授權(quán)后，在化學(xué)藥品中進行試點。全國人民代表大會

9、常務(wù)委員會關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定。（2015.11.4，第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十七次會議通過）第一（略）第二，同意國務(wù)院組織開展藥品注冊分類改革，提升藥品質(zhì)量，推進我國藥品產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。為此，依照中華人民共和國藥品管理法相關(guān)規(guī)定，批準生產(chǎn)已有國家藥品標準的藥品，應(yīng)當(dāng)符合國家藥品標準，并達到原研藥品的質(zhì)量和療效；批準生產(chǎn)在境外已經(jīng)上市在境內(nèi)尚未上市的藥品，尚無國家藥品標準的，應(yīng)當(dāng)達到原研藥品的質(zhì)量和療效。國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)按照上述要求及時制定、修訂相關(guān)國家藥品標準。本決定授權(quán)的試點期限為三年，自本決定施行之日起算。2016.

10、3，國家食藥總局發(fā)布關(guān)于化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號），分五類。1境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥（創(chuàng)新藥是指含有新的結(jié)構(gòu)明確、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品）2境內(nèi)外均未上市的改良型新藥（改良型新藥是指在已知活性成分基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進行優(yōu)化，強調(diào)具有明顯的臨床優(yōu)勢）3仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品（原研藥品指境內(nèi)外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品）4仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品5境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市化藥注冊新分類，可總結(jié)為一創(chuàng)二改三搶四仿五進口（二）推進仿制藥質(zhì)量一致性評價1.

11、任務(wù)：對已經(jīng)批準上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進行質(zhì)量一致性評價。2.主體：藥品生產(chǎn)企業(yè)。將其產(chǎn)品按照規(guī)定的方法與參比制劑進行質(zhì)量一致性評價，并向食品藥品監(jiān)管總局報送評價結(jié)果。3.措施：在規(guī)定期限內(nèi)未通過質(zhì)量一致性評價的仿制藥，不予再注冊；通過質(zhì)量一致性評價的，允許其在說明書和標簽上予以標注，并在臨床應(yīng)用、招標采購、醫(yī)保報銷等方面給予支持。4.補充申請：需改變已批準工藝的，應(yīng)按藥品注冊管理辦法的相關(guān)規(guī)定提出補充申請，食品藥品監(jiān)管總局設(shè)立綠色通道，加快審評審批。5.第一批：質(zhì)量一致性評價工作首先在2007年修訂的藥品注冊管理辦法施行前批準上市的仿制藥中進行。提高中成藥質(zhì)

12、量水平，積極推進中藥注射劑安全性再評價工作。2016.2，國務(wù)院辦公廳發(fā)布關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（國辦發(fā)20168號）指出，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）工作，對提升我國制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整，增強國際競爭能力，都具有十分重要的意義。根據(jù)國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見（國發(fā)201544號），經(jīng)國務(wù)院同意，現(xiàn)就開展一致性評價工作提出如下意見：1.明確評價對象和時限?；瘜W(xué)藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。國家基本藥物目錄（2012年

13、版）中2007年10月1日前批準上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。2009年，由國家食藥總局等9個部門聯(lián)合下發(fā)了關(guān)于建立國家基本藥物制度的實施意見和國家基本藥物目錄管理辦法等文件，確定了2009年版的目錄；2012年進行了修訂，2012版國家基本藥物目錄520種，經(jīng)過統(tǒng)計2007年10月1日以前批準的化學(xué)藥品口服固體制292種，約17000個批準文號，涉及藥品生產(chǎn)企業(yè)約1800家。2018年底完成一致性評價）化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準上市的其他仿制藥，自

14、首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。2.確定參比制劑遴選原則。參比制劑原則上首選原研藥品，也可以選用國際公認的同種藥品。藥品生產(chǎn)企業(yè)可自行選擇參比制劑，報食品藥品監(jiān)管總局備案；食品藥品監(jiān)管總局在規(guī)定期限內(nèi)未提出異議的，藥品生產(chǎn)企業(yè)即可開展相關(guān)研究工作。3.合理選用評價方法。藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗的方法進行一致性評價。符合豁免生物等效性試驗原則的品種，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)采取體外溶出度試驗的方法進行一致性評價，具體品種名單由食品藥品監(jiān)管總局另行公布。4.落實企業(yè)主體責(zé)任。藥品生產(chǎn)企業(yè)是一致性評價工作的主體，

15、應(yīng)主動選購參比制劑開展相關(guān)研究，確保藥品質(zhì)量和療效與參比制劑一致。完成一致性評價后，可將評價結(jié)果及調(diào)整處方、工藝的資料，按照藥品注冊補充申請程序，一并提交食品藥品監(jiān)管部門。5.加強對一致性評價工作的管理。食品藥品監(jiān)管總局負責(zé)發(fā)布一致性評價的相關(guān)指導(dǎo)原則，加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)一致性評價工作的技術(shù)指導(dǎo)。6.鼓勵企業(yè)開展一致性評價工作。通過一致性評價的藥品品種，由食品藥品監(jiān)管總局向社會公布。藥品生產(chǎn)企業(yè)可在藥品說明書、標簽中予以標注。通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用

16、未通過一致性評價的品種。通過一致性評價藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，在符合有關(guān)條件的情況下，可以申請中央基建投資、產(chǎn)業(yè)基金等資金支持。（三）加快創(chuàng)新藥審評審批對創(chuàng)新藥實行特殊審評審批制度。加快審評審批：1.防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥。2.列入國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃的藥品。3.轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥。4.兒童用藥。5.使用先進制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥。6.加快臨床急需新藥的審評審批。2015.11.11，國家食藥總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告(2015年第230號)。規(guī)定加快臨床急需等藥品的審批。符合下列條件之一的，實行單獨排隊，

17、加快審評審批。1.防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊申請。2.兒童用藥注冊申請。3.老年人特有和多發(fā)疾病用藥注冊申請； 4.列入國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃的藥品注冊申請。5.使用先進技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥注冊申請。6.轉(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊申請。7.申請人在歐盟、美國同步申請并獲準開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請，或在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在歐盟、美國同步申請上市且已通過其藥品審批機構(gòu)現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請。 8.臨床急需且專利到期前3年的藥品臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請。自2015年12月1日起，申請人可

18、向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出加快審評的申請。規(guī)范改良型新藥的審評審批：對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊申請，申請人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢；無法證明具備上述優(yōu)勢的，不予批準。改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊申請除外。2016.2，國家食藥總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見優(yōu)先審評審批的范圍：1.具有明顯臨床價值，符合下列情形之一的藥品注冊申請：（1）未在中國境內(nèi)外上市銷售的創(chuàng)新藥注冊申請。（2）轉(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊申請。（3）使用先進制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請。（4）專利到期前3年的藥

19、品臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請。（5）申請人在美國、歐盟同步申請并獲準開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請；在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國、歐盟藥品審批機構(gòu)同步申請上市且通過了其現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請。（6）在重大疾病防治中具有清晰的臨床定位的中藥（含民族藥）注冊申請。（7）列入國家科技重大專項或國家重點研發(fā)計劃的新藥注冊申請。2.防治下列疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品注冊申請：（1）艾滋?。唬?）肺結(jié)核；（3）病毒性肝炎；（4）罕見??；（5）惡性腫瘤；（6）兒童用藥品；（7）老年人特有和多發(fā)的疾病。3.其他：（1）在仿制藥質(zhì)量一致性評價中，需改變已批準工藝重新申報的補充申請。（

20、2）列入關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（食品藥品監(jiān)管總局2015年第117號）的自查核查項目，申請人主動撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準完善后重新申報的仿制藥注冊申請。（3）臨床急需、市場短缺的藥品注冊申請。具體品種名單由國家衛(wèi)生計生委和工業(yè)和信息化部提出，食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）組織相關(guān)部門和專家論證后確定。4.優(yōu)先審評審批的程序：（1）申請。（2）審核。（3）審評。（4）報送。（5）審批。（四）開展藥品上市許可持有人制度試點允許藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員申請注冊新藥，在轉(zhuǎn)讓給企業(yè)生產(chǎn)時，只進行生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場工藝核查和產(chǎn)品檢驗，不再重復(fù)進行藥品技術(shù)審評。

21、試點工作在依照法定程序取得授權(quán)后開展。全國人民代表大會常務(wù)委員會關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定（2015.11.4.第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十七次會議通過），明確為了推進藥品審評審批制度改革，鼓勵藥品創(chuàng)新，提升藥品質(zhì)量，進一步改革完善藥品管理制度提供實踐經(jīng)驗，授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省、直轄市開展藥品上市許可持有人制度試點，允許藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員取得藥品批準文號，對藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度是指將上市

22、許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式。實行藥品上市許可持有人制度的意義：1.與國際接軌。歐盟法律規(guī)定，MAH是指取得藥品上市許可的自然人或法人，其對藥品上市負責(zé)。美國法律中沒有MAH名詞，只有申請人（applicant）的概念，申請人是指向美國FDA提出藥品上市許可申請的任何人（包括個人、合伙人、公司和社團組織）。日本法律法規(guī)中表述的是生產(chǎn)/上市許可證的概念，只有在取得日本相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)核發(fā)的“藥品生產(chǎn)/上市許可證”之后，才能在日本申請藥品上市。世界衛(wèi)生組織定義為：取得藥品上市許可的個人或公司，對其產(chǎn)品負全部責(zé)任，并需要滿足藥品上市許可的有關(guān)條件。共同點上市許可和生產(chǎn)許可分離的管理模式，以及MAH對上市

23、藥品的安全性有效性和質(zhì)量負全部責(zé)任。2.有利于充分調(diào)動研發(fā)者的積極性，鼓勵創(chuàng)新。3.有利于優(yōu)化資源配置，抑制低水平重復(fù)建設(shè)。4.有利于落實主體責(zé)任，加強藥品質(zhì)量管理。（五）落實申請人主體責(zé)任1.申請人：要嚴格按照規(guī)定條件和相關(guān)技術(shù)要求申請。2.程序：原來由省級食品藥品監(jiān)管部門受理、食品藥品監(jiān)管總局審評審批的藥品注冊申請，調(diào)整為食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)上集中受理。3.一次性告知：對于不符合要求的，由食品藥品監(jiān)管總局一次性告知申請人需要補充的內(nèi)容。進入技術(shù)審評程序后，除新藥及首仿藥品注冊申請外（鼓勵創(chuàng)新藥），原則上不再要求申請人補充資料，只作出批準或不予批準的決定。（六）及時發(fā)布藥品供求和注冊申請信息限

24、制：嚴格控制市場供大于求、低水平重復(fù)、生產(chǎn)工藝落后的仿制藥的生產(chǎn)和審批。鼓勵：市場短缺藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，提高藥品的可及性。食品藥品監(jiān)管總局會同發(fā)展改革委、科技部、工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生計生委制定并定期公布限制類和鼓勵類藥品審批目錄。（七）改進藥品臨床試驗審批1.關(guān)于同步臨床試驗：允許境外未上市新藥經(jīng)批準后在境內(nèi)同步開展臨床試驗。2關(guān)于國際多中心臨床試驗：鼓勵國內(nèi)臨床試驗機構(gòu)參與國際多中心臨床試驗，符合要求的試驗數(shù)據(jù)可在注冊申請中使用。3.重點審查：對創(chuàng)新藥臨床試驗申請，重點審查臨床價值和受試者保護等內(nèi)容。強化申請人、臨床試驗機構(gòu)及倫理委員會保護受試者的責(zé)任。4.一次性審批：230號公告強調(diào)，對新

25、藥的臨床試驗申請，實行一次性批準，不再采取分期申報、分期審評審批的方式；審評時重點審查臨床試驗方案的科學(xué)性和對安全性風(fēng)險的控制，保障受試者的安全。（八）嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為加強臨床試驗全過程監(jiān)管，確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠。申請人、研究機構(gòu)在注冊申請中，如存在報送虛假研制方法、質(zhì)量標準、藥理及毒理試驗數(shù)據(jù)、臨床試驗結(jié)果等情況，對其藥品醫(yī)療器械注冊申請不予批準，已批準的予以撤銷；對直接責(zé)任人依法從嚴處罰，對出具虛假試驗結(jié)果的研究機構(gòu)取消相關(guān)試驗資格，處罰結(jié)果向社會公布。國家食藥總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告（2015年第230號）中規(guī)定，嚴懲臨床試驗數(shù)據(jù)造假行為。對參與臨床試驗數(shù)據(jù)

26、弄虛作假的申請人、臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織及其直接責(zé)任人，依據(jù)中華人民共和國藥品管理法第七十八條以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查的有關(guān)規(guī)定查處，并將其列入黑名單，向社會公布相關(guān)組織機構(gòu)代碼、人員身份證號碼等信息。涉嫌犯罪的，移交公安機關(guān)調(diào)查處理。對臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的申請人，依據(jù)中華人民共和國藥品管理法實施條例第七十條和藥品注冊管理辦法第一百六十七條的規(guī)定，自發(fā)現(xiàn)之日起，3年內(nèi)不受理其申報該品種的藥品注冊申請，1年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請，已經(jīng)受理的不予批準。食品藥品監(jiān)管部門將組織對該申請人此前獲得的藥品批準證明文件進行追溯檢查，發(fā)現(xiàn)弄虛作假行為的，依據(jù)中華人民共和國

27、藥品管理法第八十二條的規(guī)定，撤銷相關(guān)藥品批準證明文件，5年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請。申請人主動申請撤回的，總局公布撤回的申請人和品種名單，不予核查及立案調(diào)查。2015.7.22國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號），品種數(shù)量1622個。2015.12.17日，關(guān)于進一步加強藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查的通知，2015 266號中規(guī)定，落實藥物臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、完整性的責(zé)任。申請人：是藥物臨床試驗的發(fā)起者和受益者，對注冊申報的數(shù)據(jù)承擔(dān)全部法律責(zé)任；藥物臨床試驗機構(gòu)具體項目承擔(dān)者（研究者）和合同研究組織：是受申請人委托，從事藥物臨床試驗的具體承擔(dān)

28、者，也是數(shù)據(jù)真實性、規(guī)范性、完整性等問題的實施者，屬于直接責(zé)任人；藥物臨床試驗機構(gòu)：是臨床試驗行為的管理者，屬于間接責(zé)任人；省局：是藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的核查檢查的實施者，負有監(jiān)督責(zé)任。省局不得將核查工作委托給其他省局或者下放給地市局承擔(dān)。各省局要高度重視藥品注冊管理工作。要按照“最嚴謹?shù)臉藴?、最嚴格的監(jiān)管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責(zé)”的要求，建立長效工作機制，確保藥物臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠。截止2015.12.31，申請人主動撤回藥品注冊申請合計1009個。2016.1.21，又撤回199個。進行了兩批現(xiàn)場檢查。共計22家企業(yè)申報的24個注冊申請不予批準。不予批準的主要問題：數(shù)據(jù)不真實和不規(guī)范；實

29、驗用藥品不真實（實驗用藥品和參比制劑一樣）；選擇性使用數(shù)據(jù)；虛假數(shù)據(jù)；修改數(shù)據(jù)；原始記錄缺失；數(shù)據(jù)不可溯源。（九）簡化藥品審批程序，完善藥品再注冊制度1.關(guān)聯(lián)審批：實行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批。2.簡化：簡化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批。簡化藥品生產(chǎn)企業(yè)之間的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序。3.備案制度：將仿制藥生物等效性試驗由審批改為備案。230號公告中明確，自2015年12月1日起，仿制藥生物等效性（bioequivalency , BE ）試驗由審批制改為備案制。試驗前30天向國家總局提交備案資料。4.再注冊要求：對批準文號（進口藥品注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）有效期內(nèi)未上市，不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任的，不予再注冊，批準文號到期后予以注銷。（十）改革醫(yī)療器械審批方式鼓勵醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新，將擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利、具有重大臨床價值的創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊申請，列入特殊審評審批范圍，予以優(yōu)先辦理。及時修訂醫(yī)療器械標準，提高醫(yī)療器械國際標準的采標率。通過調(diào)整產(chǎn)品分類，將部分成熟的、安全可控的醫(yī)療器械注冊審批職責(zé)由食品藥品監(jiān)管總局下放至省級食品藥品監(jiān)管部門。（十一）健全審評質(zhì)量控制體系