藥典微生物限度修訂培訓(xùn)知識(shí)

1、中國(guó)藥典中國(guó)藥典20102010年版年版“微生物限度檢查法修微生物限度檢查法修訂版訂版”及及“WHOWHO藥品微藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范”實(shí)施實(shí)施細(xì)則培訓(xùn)知識(shí)細(xì)則培訓(xùn)知識(shí)主要內(nèi)容主要內(nèi)容一一中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整二二新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念三三實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃與建設(shè)實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃與建設(shè)四四（仲裁）中檢院判斷藥品污染的方案（仲裁）中檢院判斷藥品污染的方案五五培訓(xùn)總結(jié)培訓(xùn)總結(jié)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 1. 1.調(diào)整內(nèi)容調(diào)整內(nèi)容章節(jié)內(nèi)容章節(jié)內(nèi)容目的目的無(wú)菌檢查法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系基本與國(guó)外接軌微生物限度檢查法滅菌法 強(qiáng)調(diào)

2、微生物檢驗(yàn)的驗(yàn)證及過(guò)程控制抑菌效力檢查法指導(dǎo)原則藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則對(duì)滴眼劑的質(zhì)控水平大幅度提高微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則 部分品種特別是抗生素品質(zhì)的無(wú)藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則菌檢查法由附錄走入各論 2. 2.具體內(nèi)容具體內(nèi)容無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 中國(guó)藥典中國(guó)藥典20102010版無(wú)菌檢查法修訂方案版無(wú)菌檢查法修訂方案 無(wú)菌檢查法中對(duì)以真菌為檢查目的改良馬丁培養(yǎng)基修訂為以需氧菌為檢查目的地的胰酪大豆胨肉湯培養(yǎng)基（TSB）為研究工作已由上海市藥檢所牽頭完成。 WHO規(guī)程在取樣量取樣量、培養(yǎng)基培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件培養(yǎng)條件等

3、主要方面與現(xiàn)行USP、EP無(wú)菌檢查法一致。 WHO規(guī)程的并沒(méi)有明確規(guī)定硫乙醇培養(yǎng)基必須雙份雙溫度分別培養(yǎng)，相反倒是推薦單一的硫乙醇培養(yǎng)基在20 25 培養(yǎng)。一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 比較比較 2. 2.具體內(nèi)容具體內(nèi)容微生物限度檢查微生物限度檢查一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 將與ICH、(USP/EP/JP)全面接軌 2010版中國(guó)藥典第二增補(bǔ)本將于2013年10月1日頒布 微生物限度檢查法修訂方案肯定會(huì)在2015年版中國(guó)藥中國(guó)藥典典收載，擬提前頒布，爭(zhēng)取必要的過(guò)渡期 1）檢驗(yàn)體系變更； 2）限度標(biāo)準(zhǔn)變更，有“數(shù)量”向

4、“數(shù)量級(jí)”轉(zhuǎn)變； 3）控制菌結(jié)果判斷趨向多樣化； 4）以“OOS”代替復(fù)試一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 比較比較計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)法藥典2010版Chp.修訂版2010版Chp.分類依據(jù)營(yíng)養(yǎng)條件微生物類別項(xiàng)目1需氧菌總數(shù)胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA)細(xì)菌數(shù)營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基項(xiàng)目2霉菌及酵母菌總數(shù)沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA)霉菌及酵母菌數(shù)玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基特點(diǎn)客觀、嚴(yán)謹(jǐn)檢驗(yàn)條件不能滿足控制要求微生物計(jì)數(shù)定義變化微生物計(jì)數(shù)定義變化修訂前修訂后細(xì)菌數(shù)營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基細(xì)菌修訂為需氧菌總數(shù)（TAMC)霉菌和酵母菌玫瑰

5、紅鈉瓊脂培養(yǎng)基霉菌和酵母菌數(shù)修訂為霉菌和酵母菌總數(shù)(TYMC)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 需氧菌總數(shù)：生長(zhǎng)在胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）上所有的菌落（包括霉菌和酵母菌）。霉菌和酵母菌總數(shù)：一般指生長(zhǎng)在沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基上的所有菌落（包括細(xì)菌）?？刂凭鷻z查法控制菌檢查法編號(hào)2010版Chp.修訂版2010版Chp.1*耐膽鹽的革蘭氏陰性菌大腸菌群2*大腸埃希菌大腸埃希菌3*沙門(mén)菌沙門(mén)菌4*銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌5*金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌6梭菌梭菌7白色念珠菌白色念珠菌*：培養(yǎng)基體系有明顯變化一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體

6、系的調(diào)整結(jié)果判斷結(jié)果判斷項(xiàng)目2010版Chp.修訂版2010版Chp.微生物計(jì)數(shù)法控制標(biāo)準(zhǔn)（接受限度）101（20）10 (10)102（200)100 (100)控制菌檢查法結(jié)果較少的生化實(shí)驗(yàn)或采用其他事宜方法進(jìn)一步鑒定應(yīng)進(jìn)行分離、純化及適宜的鑒定實(shí)驗(yàn)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 增加新的計(jì)數(shù)方法MPN法 最可能計(jì)數(shù)法（最可能計(jì)數(shù)法（MPN法）法） 用于微生物計(jì)數(shù)時(shí)精確度較差，僅在供試品需氧菌總數(shù)沒(méi)有適宜計(jì)數(shù)方法時(shí)使用，不適用霉菌計(jì)數(shù)。 3. 3.調(diào)整背景調(diào)整背景一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)

7、一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 醫(yī)藥產(chǎn)品的發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)品的發(fā)展 一百多年來(lái)人們努力提高在“有菌的環(huán)境”生成“無(wú)菌的產(chǎn)品”的能力，事實(shí)證明這一努力至今充滿挑戰(zhàn)！2006年，齊二藥亮菌甲素注射液導(dǎo)致多名患者腎功能衰竭，13名患者死亡；2006年，安徽華源生物藥業(yè)公司克林霉素注射液導(dǎo)致11名患者死亡；2008年，江西博雅生物制藥公司靜脈注射用人免疫球蛋白，6人注射后死亡；2009年至今一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整1 1）國(guó)內(nèi)）國(guó)內(nèi) 20062006年年7 7月月8 8月發(fā)生震驚全國(guó)的月發(fā)生震驚全國(guó)的“欣弗事件欣弗事件”一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微

8、生物檢查體系的調(diào)整整奪命的奪命的“欣弗欣弗”“欣弗事件”對(duì)我國(guó)藥品生成監(jiān)管產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，直接推動(dòng)了新的藥典方案和新版GMP規(guī)定的出臺(tái)。一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整“欣弗事件”將永遠(yuǎn)成為無(wú)菌藥品生成的典 型反面教材！ 2 2）國(guó)際）國(guó)際2012年10月，美國(guó)新英格蘭合成制藥中心生成的注射用類固醇霉菌污染，造成數(shù)百人感染真菌腦炎，至年底統(tǒng)計(jì)已死亡39人。一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 在50支密封藥瓶中檢測(cè)出曲霉菌和突臍蠕孢菌兩種真菌。一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 3）發(fā)展趨勢(shì)全球化的微生

9、物檢驗(yàn) 新的GPM 新的藥典方案 新的ISO標(biāo)準(zhǔn) WHO微生物實(shí)驗(yàn)室PQ認(rèn)證You do right the wrong thing !You do right the wrong thing !一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整整 Pre-Qualification of quality control laboratories WHO PQ 認(rèn)證認(rèn)證 WHO 自2004年建立預(yù)認(rèn)證程序，聯(lián)合國(guó)機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)使用質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室的指導(dǎo)原則（2004年發(fā)布 WHO TRS，No. 917，Annex 4，2007年修訂 WHO TRS，No. 943，Annex 5，目前仍在修

10、訂中） 蓋茨全球基金項(xiàng)目蓋茨全球基金項(xiàng)目一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 WHO good practices for pharmaceutical microbiology laboratories (GPML)1.Personnel 人員2.Environment 環(huán)境3.Validation of test methods 檢測(cè)方法驗(yàn)證4.Equipment 儀器設(shè)備5.Reagents and culture media 試劑和培養(yǎng)基6.Reference materials and reference cultures 菌株7.Sampling 抽樣8

11、.Sample handling and identification 樣本處理和判斷9.Disposal of contaminated waste 污染廢棄物處理一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 WHO good practices for pharmaceutical microbiology laboratories (GPML)10.Quality assurance of results and quality control of performance 檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量保證和檢測(cè)過(guò)程質(zhì)量

12、控制11.Testing procedures 檢測(cè)方法12.Test reports 檢測(cè)報(bào)告（原始記錄） ICH 人用藥注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)人用藥注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì) 歐盟、美國(guó)和日本三方的藥品管理部門(mén)和制藥企業(yè)協(xié)會(huì)1990年發(fā)起 三方的制藥產(chǎn)品占世界市場(chǎng)份額的70%80%一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 ICH工作內(nèi)容工作內(nèi)容協(xié)調(diào)質(zhì)量（Q)、安全（S）、療效（E）的技術(shù)要求。建立統(tǒng)一的質(zhì)量技術(shù)要求：質(zhì)量控制、檢驗(yàn)技術(shù)、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)等；減少國(guó)際貿(mào)易的障礙；統(tǒng)一醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的技術(shù)門(mén)檻，促進(jìn)國(guó)際間藥品在同一技術(shù)平臺(tái)的公平競(jìng)爭(zhēng)；ICH 4QB （藥典互認(rèn)）

13、附錄（藥典互認(rèn)）附錄4A、4B、4C已經(jīng)得出結(jié)論：美國(guó)、歐已經(jīng)得出結(jié)論：美國(guó)、歐盟和日本藥典中的盟和日本藥典中的微生物限度檢驗(yàn)方法微生物限度檢驗(yàn)方法協(xié)調(diào)統(tǒng)一！協(xié)調(diào)統(tǒng)一！一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 PDG（Pharmacopoeial Discussion Group) 藥典討論組 1989年，由歐洲藥品質(zhì)量管理局。美國(guó)藥典委員會(huì)和日本藥局方三方代表組成了PDG； 宗旨：使三方藥典的科技水平保持一致，服務(wù)ICH，保證公眾用藥安全； 角色：ICH的重要技術(shù)支撐一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 各國(guó)藥典對(duì)微生物限度檢查協(xié)調(diào)的內(nèi)容及

14、結(jié)構(gòu)示例各國(guó)藥典對(duì)微生物限度檢查協(xié)調(diào)的內(nèi)容及結(jié)構(gòu)示例 USP36 Microbiological Examination of Nonsterile Products: Microbial Enumeration Tests (非無(wú)菌產(chǎn)品的微生物檢查：微生物計(jì)數(shù)法) Microbiological Examination of Nonsterile Product: Tests for specified microorganisms (非無(wú)菌產(chǎn)品的微生物檢查：控制菌檢查法) Microbiological Attributes of Nonsterile Pharmaceutical Pro

15、duct (非無(wú)菌產(chǎn)品的微生物限度標(biāo)準(zhǔn))一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 各國(guó)藥典對(duì)微生物限度檢查協(xié)調(diào)的內(nèi)容及結(jié)構(gòu)示例各國(guó)藥典對(duì)微生物限度檢查協(xié)調(diào)的內(nèi)容及結(jié)構(gòu)示例 EP7.0 Microbiological Examination of Nonsterile Products: Microbial Enumeration Tests (非無(wú)菌產(chǎn)品的微生物檢查：微生物計(jì)數(shù)法) Microbiological Examination of Nonsterile Product: Tests for specified microorganisms (非無(wú)菌產(chǎn)品的微生

16、物檢查：控制菌檢查法) Microbiological Attributes of Nonsterile Pharmaceutical Product (非無(wú)菌產(chǎn)品的微生物限度標(biāo)準(zhǔn))一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整中國(guó)藥典中國(guó)藥典重大事項(xiàng)重大事項(xiàng)1995年版首次收載微生物限度檢查法，沿用86版&89版衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)2000年版首次收載微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)2005年版首次收載方法驗(yàn)證，標(biāo)準(zhǔn)分列在三部藥典，對(duì)含生藥原粉制劑增加大腸菌群的控制，用于深部組織的制劑增加厭氧菌檢查。PDG完成微生物檢查的方法&標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一2010年版首次收載培養(yǎng)基適用性檢查，眼用制劑修訂為無(wú)菌要

17、求，陰道&尿道給藥制劑增加白色念珠菌的控制。ICH成員國(guó)收載協(xié)調(diào)方法&標(biāo)準(zhǔn)2010年修訂版基本與ICH微生物檢查法接軌，涵蓋標(biāo)準(zhǔn)和方法的整體變化一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 中國(guó)藥典與中國(guó)藥典與ICH接軌接軌 原因：中國(guó)雖然不是ICH成員國(guó)，但與國(guó)外制藥行業(yè)交往日益增多，且中國(guó)想進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，藥品檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一勢(shì)在必行，微生物檢查法亦如此。 國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀已具備與ICH接軌的技術(shù)基礎(chǔ)： 2005年版Chp.收載方法 驗(yàn)證； 2010版Chp.收載培養(yǎng)基適用性要求。一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整一、中國(guó)藥典微生物檢查體系的調(diào)整 檢驗(yàn)結(jié)果判斷：結(jié)果 過(guò)程控制（

18、注重環(huán)節(jié)）二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念環(huán)境保證培養(yǎng)基保證無(wú)菌性檢查靈敏度檢查過(guò)程控制SOP操作方法驗(yàn)證有效的方法有效的結(jié)果可靠的結(jié)論結(jié)果判斷 過(guò)程監(jiān)控是溯源的基礎(chǔ)二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施物料物料驗(yàn)證驗(yàn)證質(zhì)量管理質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員設(shè)備設(shè)備衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理空氣凈化技術(shù) 生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生 公用工程衛(wèi)生原料衛(wèi)生 輔料衛(wèi)生 包裝材料衛(wèi)生清潔驗(yàn)證 滅菌驗(yàn)證 設(shè)備驗(yàn)證工藝衛(wèi)生監(jiān)測(cè) 環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)測(cè) 個(gè)人衛(wèi)生監(jiān)測(cè) 體檢管理 生產(chǎn)人員衛(wèi)生衛(wèi)生培訓(xùn) 工藝用水衛(wèi)生 設(shè)備清潔 清潔規(guī)程 衛(wèi)生管理制度 防止污染與混淆的措施微生物控制微生物控制 M

19、DD系統(tǒng)系統(tǒng) 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果偏離規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)一般屬于OOS情況，但是，涉及微生物相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目的偏差處理，F(xiàn)DA的OOS指南已經(jīng)明確說(shuō)明并不適用。 MDD是英文Microbial Data Deviations的簡(jiǎn)寫(xiě)，意思就是實(shí)驗(yàn)室微生物相關(guān)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)偏差。由于微生物相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目固有的復(fù)雜性，F(xiàn)DA的OOS指南避開(kāi)了這個(gè)話題。二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 USP專論Best Microbiological Practice第三部分關(guān)于分析結(jié)果的解釋，列出了涉及微生物數(shù)據(jù)偏差（MDD）的疑難問(wèn)題。二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 微生物是無(wú)處不在的微生物是無(wú)處不在的，也是污染

20、的主要來(lái)源。 分析人員污染分析人員污染微生物檢驗(yàn)項(xiàng)目的分析結(jié)果也是可能的。 在不同樣品之間或者樣品不同部位之間，微生物可能沒(méi)有均勻分布沒(méi)有均勻分布。 微生物檢驗(yàn)項(xiàng)目具有顯著的內(nèi)在變異性顯著的內(nèi)在變異性。 微生物數(shù)據(jù)有時(shí)不容易理解微生物數(shù)據(jù)有時(shí)不容易理解 與人類相關(guān)的微生物群落被廣泛用于許多測(cè)試。 人員污染是始終被關(guān)心的問(wèn)題。 樣品或環(huán)境中的微生物并非均勻分布。 微生物檢測(cè)可變范圍大：可能在0.5lg左右 因此，得到的結(jié)果與期望會(huì)有差異因此，得到的結(jié)果與期望會(huì)有差異二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 例如 重復(fù)性誤差：7.5%（RSD） 方法局限性 計(jì)數(shù)偏差：2530cfu/皿，RSD

21、為20%18% （USP34) 稱量誤差： 取 10g 9.910.1g 1% 容量誤差： 取1ml 1% 培養(yǎng)基差異： 10% 二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 MDD調(diào)查需要涉及的范圍調(diào)查需要涉及的范圍 MDD涉及的微生物類別的鑒別； 實(shí)驗(yàn)室樣品和相關(guān)材料； 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)記錄； 生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控 人員培訓(xùn)和健康情況； 產(chǎn)品滅菌前的生物負(fù)荷； 批生產(chǎn)記錄和輔助記錄； 生產(chǎn)歷史（包括培養(yǎng)基灌裝歷史）二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 原料藥來(lái)源和質(zhì)量； 輔料來(lái)源和質(zhì)量（包括工藝用水和工藝用氣）； 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查示意圖 二

22、、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念儀器儀器/ /設(shè)備設(shè)備試管失誤疲憊人員失誤人員失誤滅菌釜操作培訓(xùn)培養(yǎng)基污染培養(yǎng)基污染更換供應(yīng)商HEPA泄漏無(wú)合格證環(huán)境條件環(huán)境條件無(wú)菌服破裂檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo) MDD調(diào)查結(jié)果分析和評(píng)價(jià) 實(shí)驗(yàn)室分析錯(cuò)誤 修訂完善的SOP、校驗(yàn)儀器、更換物料或消毒環(huán)境等 分析方法變更 制定替代檢驗(yàn)方法SOP用于解決不確定的結(jié)果 批次產(chǎn)品失敗 對(duì)于不合格產(chǎn)品按規(guī)程處理 二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 MDD調(diào)查結(jié)果分析和評(píng)價(jià) 人員或者環(huán)境因素影響 啟動(dòng)CAPA糾偏措施 沒(méi)有發(fā)現(xiàn)根本原因 1）基于MDD發(fā)生的可能

23、原因采取CAPA措施； 2）基于風(fēng)險(xiǎn)分析，對(duì)相關(guān)批次產(chǎn)品做出最后處理決定 新的檢驗(yàn)環(huán)境 1）ICH要求：適宜的潔凈度環(huán)境； 2）2010版GPM環(huán)境分級(jí)以A（百級(jí)）、B（千級(jí)）、C（萬(wàn)級(jí)）、D（十萬(wàn)級(jí)）定義； 3）2010版Chp.修訂要求：微生物限度檢查應(yīng)在受控潔凈環(huán)境下的局部潔凈度不低于B級(jí)的單向流空氣區(qū)域（D+B）； 二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 4）發(fā)展趨勢(shì)：檢驗(yàn)過(guò)程及環(huán)境，既要求防止樣品受污染，又要防止對(duì)環(huán)境和人員造成危害。合理劃分活動(dòng)區(qū)域以提高微生物實(shí)驗(yàn)室操作的安全性和可靠性。二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 生物安全 感染性微生物的危險(xiǎn)度等級(jí) 危險(xiǎn)度1

24、級(jí)（無(wú)或極低的個(gè)體和群體危害） 危險(xiǎn)度危險(xiǎn)度2 2級(jí)（個(gè)體危害中等，群體危害低）級(jí)（個(gè)體危害中等，群體危害低） 病原體能夠?qū)θ嘶騽?dòng)物致病，但對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作人員、社區(qū)、環(huán)境病原體能夠?qū)θ嘶騽?dòng)物致病，但對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作人員、社區(qū)、環(huán)境不易導(dǎo)致嚴(yán)重危害。實(shí)驗(yàn)室暴露也許會(huì)引起嚴(yán)重感染，但對(duì)感染不易導(dǎo)致嚴(yán)重危害。實(shí)驗(yàn)室暴露也許會(huì)引起嚴(yán)重感染，但對(duì)感染有有效預(yù)防和治療措施，疾病傳播危害有限。有有效預(yù)防和治療措施，疾病傳播危害有限。二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念 生物安全 感染性微生物的危險(xiǎn)度等級(jí) 危險(xiǎn)度3級(jí)（個(gè)體危害高，群體危害低） 危險(xiǎn)度4級(jí)（個(gè)體和群體危害均高） 相應(yīng)的生物安全水平二、二、新的微生物檢驗(yàn)理念新的微生物檢驗(yàn)理念危險(xiǎn)度等級(jí)生物安全水平實(shí)驗(yàn)室類型實(shí)驗(yàn)室操作安全設(shè)施2級(jí)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室二級(jí)生物安全水平初級(jí)衛(wèi)生服務(wù)、診