阿加曲班注射液使用說(shuō)明

1、阿加曲班注射液【商品名】達(dá)貝【英文或拉丁名】Argatroban Injection【漢語(yǔ)拼音】Ajiaquban Zhusheye【主要成分】阿加曲班【化學(xué)名】（ 2R,4R）-4- 甲基 -1-N 2-（R,S）-3- 甲基 -1,2,3,4-四氫 -8- 喹啉磺?；?-L- 精氨?；?-2-哌啶羧酸一水合物【結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量】分子式 :C23H36N6O5SH2O分子量 :【性狀】本品為略帶粘稠的無(wú)色或微黃色的澄明液體。【藥理毒理】藥理作用阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合。阿加曲班的抗血栓作用不需要輔助因子抗凝血酶。阿加曲班通過(guò)抑制凝血酶催化或誘導(dǎo)的反應(yīng)，包

2、括血纖維蛋白的形成，凝血因子、和的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集發(fā)揮其抗凝血作用。阿加曲班對(duì)凝血酶具有高度選擇性。治療濃度時(shí)，阿加曲班對(duì)相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子 Xa，血漿酶和激肽釋放酶）幾乎沒(méi)有影響。阿加曲班對(duì)游離的及與血凝塊相聯(lián)的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班與肝素誘導(dǎo)的抗體間沒(méi)有相互作用。對(duì)接受多次給藥的 12 名健康者和病人血清的評(píng)價(jià)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)阿加曲班抗體的形成。毒理研究遺傳毒性：在 Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞（ CHO/HGRT）正相變突試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞及 WI-38 人肺細(xì)胞非程序 DNA合成（ UDS）試驗(yàn)，或者小鼠微核試驗(yàn)中

3、，阿加曲班均沒(méi)有顯示有遺傳毒性。2生殖毒性：阿加曲班靜脈給予劑量達(dá) 27mg/kg/d（以 mg/m計(jì)，為人最大推薦劑量的倍）對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行為沒(méi)有影響。2kg/d （以大鼠靜脈給予 27mg/kg/d（以 mg/m計(jì)，為人最大推薦劑量的倍）及兔子靜脈給予2mg/m計(jì)，為人最大推薦劑量的倍）的致畸研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力及胎兒的損害。但是，尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦研究。由于動(dòng)物生殖研究不能完全預(yù)測(cè)人體的反應(yīng)，只有當(dāng)明確需要時(shí)孕期才使用本品。大鼠研究顯示，乳汁中可檢測(cè)到阿加曲班。尚不知本品是否在人乳中分泌。由于許多藥物在人乳中分泌，并且由于阿加曲班對(duì)哺乳嬰兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，考慮藥

4、物對(duì)母親的重要性時(shí)，應(yīng)決定是停止哺乳還是停止用藥?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：1. 血藥濃度健康成人用 30 分鐘靜脈滴注阿加曲班，血藥濃度的最高值為g/ml M)。阿加曲班從血中消除迅速，半衰期為15 分鐘（相）、 30 分鐘（相）。健康成人用 3 小時(shí)靜脈滴注阿加曲班， 1 日 1 次，連續(xù)給藥 3 天，血藥濃度迅速上升后達(dá)穩(wěn)態(tài)，沒(méi)有蓄積性。2. 血漿蛋白結(jié)合率阿加曲班（ 5 10 7M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的結(jié)合率為%及 %。3. 代謝、排泄健康成人使用阿加曲班以 300g/ 分的速度靜脈滴注 30 分鐘，到給藥后 24 小時(shí)之內(nèi)， %以原形藥、 %以代謝物由尿中排泄， %以原形

5、藥、 %以代謝產(chǎn)物在糞便中排泄。給藥后 24 小時(shí)內(nèi)在尿、糞中的原藥、代謝物的總排泄量為 %，主要代謝物為喹啉環(huán)的氧化物?！具m應(yīng)癥】用于發(fā)病 48 小時(shí)內(nèi)的缺血性腦梗死急性期病人的狀 （運(yùn)動(dòng)麻痹）、日?；顒?dòng)（步行、起立、坐位保持、飲食）的改善。【用法與用量】通常對(duì)成人在開始的 2 日內(nèi) 1 日 6 支（阿加曲班 60mg）以適當(dāng)量的輸液稀釋，經(jīng) 24 小時(shí)持續(xù)靜脈滴注。其后的 5 日中 1 日 2 支（阿加曲班 20mg），以適當(dāng)量的輸液稀釋，每日早晚各 1 次，每次 1 支（阿加曲班 10mg）， 1 次以 3 小時(shí)靜脈滴注?？筛鶕?jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。【不良反應(yīng)】1出血性

6、有時(shí)會(huì)出現(xiàn)出血性腦梗塞的癥狀，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?、消化道出血可能有腦出血、消化道出血出現(xiàn)，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?休克、性休克可能有休克、過(guò)敏性休克（、血壓降低、呼吸困難等）出現(xiàn)，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?其他不良反應(yīng)【禁忌癥】以下患者禁用本品：1. 出血的患者顱內(nèi)出血、出血性腦梗塞、由于血管功能異常導(dǎo)致的出血傾向，血友病及其他凝血障礙、月經(jīng)期間、手術(shù)期間、消化道出血、尿路出血、流產(chǎn)分娩后等伴生殖器官出血的孕產(chǎn)婦等。2或有可能患腦栓塞癥的患者。3. 伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙

7、的嚴(yán)重梗塞患者。4. 對(duì)本品成分過(guò)敏的患者。【注意事項(xiàng)】1. 下列患者慎用：1）有出血可能的患者。消化道潰瘍、內(nèi)臟腫瘤、消化道憩室炎、大腸炎、亞急性感染性、有腦出血既往史的患者，血小板減少的患者，重癥病和嚴(yán)重糖尿病患者。2）正在使用抗凝劑、具有抑制血小板聚集作用的抑制劑、溶栓劑或有降低血纖維蛋白原作用的酶抑制劑的患者。3）嚴(yán)重肝功能障礙患者。2. 重要注意事項(xiàng)1）應(yīng)用本品過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行出凝血功能的監(jiān)測(cè)、CT檢查及充分臨床觀察，有出血時(shí)，應(yīng)立即終止給藥。2）在必須與抗凝劑、血小板聚集抑制劑、溶栓劑等合用時(shí)，需十分謹(jǐn)慎，注意減少劑量，并進(jìn)行嚴(yán)密的臨床監(jiān)測(cè)（出血癥狀）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】(

8、1) 因關(guān)于妊娠中給藥的安全性尚未確立，所以孕婦或有可能懷孕的婦女不宜使用。(2) 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn) ( 大鼠 ) 因有轉(zhuǎn)移至乳汁中的報(bào)告， 所以對(duì)哺乳中的婦女給予本品時(shí)應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯繉?duì)小兒等的安全性尚未確立（無(wú)用藥經(jīng)驗(yàn)）。【老年患者用藥】一般高齡者，因生理功能降低，應(yīng)注意減量?！舅幬锵嗷プ饔谩堪⒓忧嘧⑸湟号c以下藥物合并使用時(shí), 可引起出血傾向增加，應(yīng)注意減量：1. 抗凝劑如肝素、華法令等；2. 抑制血小板凝集作用的藥物如阿斯匹林、 奧扎格雷鈉、鹽酸噻氯匹定、雙嘧達(dá)莫 ( 潘生丁 )等；3. 血栓溶解劑如尿激酶、鏈激酶等；4. 降低纖維蛋白原作用的去纖酶 (Batroxbin 別名巴曲酶 ) 等?！舅幬镞^(guò)量】目前，尚無(wú)有效的阿加曲班解毒劑。如果藥物過(guò)量，無(wú)論是否有出血現(xiàn)象，應(yīng)立即停