骨代謝疾病診治進(jìn)展ppt課件

1、骨代謝疾病診治進(jìn)展內(nèi)容骨代謝調(diào)控的垂體-骨軸機(jī)制促甲狀腺激素TSH卵泡刺激素FSH促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH催產(chǎn)素軟骨發(fā)育不全綜合癥甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松癥甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松癥下丘腦-垂體-靶腺軸機(jī)制下丘腦分泌促激素釋放激素作于垂體前葉腺垂體，促進(jìn)腺垂體分泌TSH、FSH、ACTH等促激素，促激素又經(jīng)過作用于各自的靶內(nèi)分沁腺如甲狀腺、卵巢、腎上腺皮質(zhì)，分別調(diào)理甲狀腺素、雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素的合成與分泌，這些靶腺分泌的激素進(jìn)一步作用于成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞，從而對(duì)骨重建過程進(jìn)展調(diào)理。骨代謝調(diào)控的垂體-骨軸機(jī)制垂體激素包括TSH、FSH、ACTH和催產(chǎn)素等，相繼被 發(fā)現(xiàn)對(duì)骨代謝具有直接作。這一

2、發(fā)現(xiàn)突破了垂體激素是經(jīng)過作用于靶內(nèi)分泌腺間接對(duì)骨代謝進(jìn)展調(diào)理的傳統(tǒng)觀念，從而提出了骨代謝調(diào)控的垂體-骨軸新概念。Zaidi骨研討組做出了奉獻(xiàn)。1Low TSH triggers bone loss: fact or fiction?(2006年，Thyroid)2Proresorptiveactions of FSH and bone loss. ( 2007,Ann NY Acad Sci)矛盾早前以為甲狀腺激素程度升高引起甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松的主要緣由？1甲狀腺激素受體敲除的小鼠僅表現(xiàn)為生長板和骨形狀異常，骨重建功能并沒有遭到影響。2骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)度，骨密度以及骨重建標(biāo)志物與血清中TS

3、H程度高度相關(guān)，但與甲狀腺激素程度不相關(guān)。結(jié)論TSH對(duì)骨重建過程中的骨構(gòu)成和骨吸收都起負(fù)調(diào)控作用。TSH與甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松癥TSHR骨密度骨密度補(bǔ)充補(bǔ)充T骨密度骨密度TRAP染色破染色破骨細(xì)胞骨細(xì)胞CFU-FCFU-FALP染染色色CFU-OBVon-Kossa染色染色rhTSH-/-顯著下降+未改變+抑制OC-/+下降+下調(diào)OB+/+CFU= colony forming unitFSH與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后雌激素程度降低被以為是骨質(zhì)疏松發(fā)病的主要緣由。兩種雌激素受體敲除小鼠僅表現(xiàn)為細(xì)微的骨量減少，僅敲除一種受體骨量正常。去除卵巢的大鼠進(jìn)一步切除垂體后，那么對(duì)由于卵巢切除引起的骨喪

4、失呼應(yīng)愚鈍。婦女圍絕經(jīng)期已發(fā)生顯著骨喪失，F(xiàn)SH程度在該期已升高，而雌激素程度還未降低。FSH而非雌激素含量與絕經(jīng)后婦女的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物程度相關(guān)。雌激素治療過程中，血清FSH程度的降低與骨量添加嚴(yán)密相關(guān)。矛盾2006年，Sun等用FSH受體敲除的小鼠模型研討了FSH對(duì)骨骼的作用FSH程度的升高才是引起絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的真正緣由。FSH是直接作用于破骨細(xì)胞上Gi2a耦合的FSHR，激活MEK/Erk,NF-kB和Akt信號(hào)通路，從而刺激破骨細(xì)胞的構(gòu)成和功能。催產(chǎn)素與妊娠哺乳期骨代謝催產(chǎn)素是一種重要的垂體后葉激素，它的經(jīng)典生理功能是經(jīng)過外周作用促進(jìn)分娩期的子宮收縮與哺乳期的排乳。研討闡明，人的成骨細(xì)胞

5、和破骨細(xì)胞外表均在催產(chǎn)素受體，經(jīng)過受體催產(chǎn)素直接調(diào)理骨代謝。Zaidi小組發(fā)現(xiàn)妊娠后期孕婦體內(nèi)催產(chǎn)素程度的升高參與調(diào)理母體的骨重建。促腎上腺皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素引起的骨壞死大量運(yùn)用糖皮質(zhì)激素后會(huì)產(chǎn)生很多并發(fā)癥，如糖尿病、骨質(zhì)疏松、骨壞死等。骨細(xì)胞凋亡以及成骨細(xì)胞的骨構(gòu)成才干減弱被以為是糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨喪失的主要緣由。骨壞死的緣由包括成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡、脂肪代謝紊亂發(fā)生脂肪栓塞、骨質(zhì)疏松骨小塌陷引起部分缺血等景象ACTH腺瘤患者雖然糖皮質(zhì)激素過量分泌，但股骨頭壞死并不多。原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)醇增多癥的患者ACTH分泌受抑制，與垂體高ACTH程度引起的繼發(fā)性皮質(zhì)醇增多癥的患者相比，骨喪失更嚴(yán)重。AC

6、TH可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的成熟與存活，并刺激血管內(nèi)皮生長因子VEGF的生成來維持骨重建壞境中良好的血管網(wǎng)絡(luò)，起到預(yù)防糖皮質(zhì)激素引起骨壞死作。軟骨發(fā)育不全綜合癥診斷干骺端發(fā)育異常李森航，男，2021年5月出生，身高97cm，第一胎，37+W，剖宮產(chǎn)，BW3.6KG，生后良好。16個(gè)月會(huì)走，學(xué)走路時(shí)發(fā)現(xiàn)“O型腿，多方就診。曾用過維生素D3 ，每次30IU，羅蓋全一天一粒，半年。智力，運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常父159CM，母165CM查面子容正常，牙-，肋外翻，“O型腿X線顯示干骨雙 膝雙髖內(nèi)翻，雙股骨及脛骨內(nèi)側(cè)骨質(zhì)質(zhì)增厚，片內(nèi)長骨干骺端增寬，暫時(shí)鈣化帶略致密。片內(nèi)諸骨骺略顯大。軟骨發(fā)育不全綜合癥定義定義發(fā)病的分子

7、機(jī)制分型發(fā)病的分子機(jī)制分型是屬于骨-軟骨發(fā)育不全綜合征。包括軟骨不發(fā)育癥、軟骨發(fā)育低下病、致死性軟骨發(fā)育不良癥和顱縫早閉等類型。這些疾病均是因FGFR基因突變所致的一組代謝性骨病，也稱為FGF過敏性綜合征。膠原蛋白病成纖維細(xì)胞生長因子FGF及受體FGFR病軟骨寡聚體基質(zhì)蛋白病甲狀旁腺受體病硫酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體病類固醇病轉(zhuǎn)錄因子病胱氨酸蛋白酶突變組織蛋白酶K突變CHD的臨床表現(xiàn)軟骨發(fā)育不全矮小骨構(gòu)造和骨礦化的各種異常FGF與骨代謝FGF是上皮細(xì)胞、神經(jīng)外胚層和間充質(zhì)來源的細(xì)胞分化和功能調(diào)理的主要生長因子。FGF家族由至少23種構(gòu)造與功能不同的類似物組成。FGF1，。，F(xiàn)GF23，F(xiàn)GFR1至FGFR4在

8、骨的發(fā)育過程中，F(xiàn)GF經(jīng)過其受體在骨的發(fā)育構(gòu)朔和重建中根據(jù)不同時(shí)期發(fā)揚(yáng)著有序的調(diào)理作用。由于FGF主要與軟骨細(xì)胞的發(fā)育和軟骨內(nèi)成骨有關(guān)，因此FGFR基因的突變主要引起軟骨發(fā)育不良癥和先天性骨畸形綜合征。FGF/FGFR對(duì)骨的作用一覽表臨床表型和分類軟骨不發(fā)育癥此型最常見，為雜合子FGFR3基因穿膜區(qū)的點(diǎn)突變所致。軟骨發(fā)育低下病此型屬常染色體顯性遺傳，主要是FGFR3基因的第1620號(hào)核苷酸C被A替代，導(dǎo)致受體蛋白突變?；颊呱眢w矮小，其父母可分別表現(xiàn)為軟骨不發(fā)育癥和軟骨發(fā)育低下癥，頭顱和面部相稱，但椎體后緣仍有扇形凹陷。軀干大致正常，手臂短、頂恥距大于恥跟距。腰椎前突多見，部分病人伴膝內(nèi)翻或肘外展受限。致死性軟骨發(fā)育不良癥“三葉草樣頭顱，前額突出，四肢短小，多數(shù)出生后夭折，存活者少。顱縫早閉軟骨發(fā)育不全綜合癥實(shí)驗(yàn)室檢查與特殊檢查實(shí)驗(yàn)室檢查與特殊檢查診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷CHD屬于體質(zhì)性骨病的范疇，普通無骨代謝的生化異常發(fā)生，血鈣、血磷、血ALP及其他骨代謝生化標(biāo)志物