西安交通大學機能實驗學11左心功能衰竭

1、節(jié)次：機能實驗學2 第8次課內(nèi)容：藥物對維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能 的影響學時：4h主講：時間：2015年11月地點：西安交通大學醫(yī)學院機能實驗中心藥物對維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能的影響前言前言o 心力衰竭心力衰竭(heart failure)：在各種致病因素作：在各種致病因素作用下，心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)生障用下，心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙，使心排出量下降（絕對或相對），以致礙，使心排出量下降（絕對或相對），以致不能滿足機體代謝需要的病理生理過程。不能滿足機體代謝需要的病理生理過程。前言前言心力衰竭的病因心力衰竭的病因（一）心肌損傷（一）心肌損傷1心肌病變：心肌炎、

2、心肌病、心肌梗死等。心肌病變：心肌炎、心肌病、心肌梗死等。2心肌代謝障礙：缺血缺氧、貧血、心肌代謝障礙：缺血缺氧、貧血、vitb1缺乏癥等。缺乏癥等。（二）心肌負荷過度（二）心肌負荷過度1、容量負荷過度（容量負荷過度（volume overload）2、壓力負荷過度（、壓力負荷過度（pressure overload）（三）心室充盈障礙（三）心室充盈障礙（四）心律失常（四）心律失常前言前言心力衰竭的誘因心力衰竭的誘因 o 1、全身感染、全身感染 o 2、酸堿平衡紊亂及水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡紊亂及水電解質(zhì)紊亂 o 3、心律失常、心律失常o 4、妊娠與分娩、妊娠與分娩 o 5、其它：過勞、精神緊張

3、、過快輸液等、其它：過勞、精神緊張、過快輸液等 前言前言動物心衰模型的建立有以下動物心衰模型的建立有以下5大類大類o 加重前負荷加重前負荷o 加重后負荷加重后負荷 o 冠脈缺血冠脈缺血o 心室快速起搏心室快速起搏o 心肌毒及抑制藥物：心肌毒及抑制藥物： 維拉帕米誘導急性心衰模型。維拉帕米誘導急性心衰模型。前言前言o 本實驗以家兔為實驗對象，應用維拉帕米誘本實驗以家兔為實驗對象，應用維拉帕米誘導心力衰竭。導心力衰竭。o 維拉帕米誘導心力衰竭的藥理學基礎(chǔ)維拉帕米誘導心力衰竭的藥理學基礎(chǔ): 對心臟的抑制作用，即負性頻率、負性傳對心臟的抑制作用，即負性頻率、負性傳導及負性肌力作用，且為劑量依賴性；導及

4、負性肌力作用，且為劑量依賴性； 擴張血管作用，即明顯擴張外周血管，使擴張血管作用，即明顯擴張外周血管，使外周阻力降低，平均動脈壓下降，冠脈血流外周阻力降低，平均動脈壓下降，冠脈血流減少，心肌血供降低。減少，心肌血供降低。 前言前言o 本實驗以家兔為實驗對象，應用維拉帕米誘本實驗以家兔為實驗對象，應用維拉帕米誘導心力衰竭。導心力衰竭。掌握左室功能測定方法，熟悉掌握左室功能測定方法，熟悉左室功能測定的指標和意義；觀察傳出神經(jīng)左室功能測定的指標和意義；觀察傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對左室功能的影響，理解藥物作用系統(tǒng)藥物對左室功能的影響，理解藥物作用機制。機制。材料與方法材料與方法o 動物動物 家兔，雌雄不拘，

5、體重家兔，雌雄不拘，體重2.5kg左右。左右。 o 藥品與試劑：藥品與試劑：20烏拉坦溶液、烏拉坦溶液、1%普魯卡因、普魯卡因、0.3%肝素生理鹽水、生理鹽水、肝素生理鹽水、生理鹽水、0.01%腎上腺素、腎上腺素、0.01%去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、0.1%普萘洛爾，普萘洛爾，0.01%異丙異丙腎上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、維拉帕米腎上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、維拉帕米注射液。注射液。o 裝置和器材：兔手術(shù)臺、注射器裝置和器材：兔手術(shù)臺、注射器(lml、l0ml、50ml)，聽診器、聽診器、bl-420生理信號采集與處理系統(tǒng)、壓力生理信號采集與處理系統(tǒng)、壓力換能器換能器2套、氣管

6、插管、手術(shù)器械。套、氣管插管、手術(shù)器械。 材料與方法材料與方法o 手術(shù)手術(shù) n 稱重、麻醉、固定、備皮稱重、麻醉、固定、備皮n 切開皮膚、分離皮下組織切開皮膚、分離皮下組織n 暴露氣管暴露氣管n 分離分離左側(cè)股動脈左側(cè)股動脈、插管，測血壓、插管，測血壓n 分離分離右側(cè)頸總動脈右側(cè)頸總動脈、插管，測左室內(nèi)壓、插管，測左室內(nèi)壓材料與方法材料與方法o 左心室內(nèi)壓左心室內(nèi)壓 (lvp)o 左心室收縮壓（左心室收縮壓（lvsp）o 左心室舒張最低壓（左心室舒張最低壓（lvdp）o 左心室舒張末壓（左心室舒張末壓（lvedp）o 左室內(nèi)壓變化速率左室內(nèi)壓變化速率 (dp/dt)o 左室內(nèi)壓最大變化速率左室

7、內(nèi)壓最大變化速率(dp/dtmax)o t值（值（t-dp/dtmax）dp/dtmax (mmhg/s)-6000-4000-2000020004000600010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33lvp (mmhg)05010010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33lvdplvedplvsp+dp/dtmax-dp/dtmaxt材料與方法材料

8、與方法o 觀察指標觀察指標n 呼吸呼吸n 心率心率n 血壓血壓n 左室內(nèi)壓各指標左室內(nèi)壓各指標材料與方法材料與方法o 動物狀態(tài)穩(wěn)定動物狀態(tài)穩(wěn)定10分鐘后，記錄以下數(shù)據(jù)作為分鐘后，記錄以下數(shù)據(jù)作為前對照：前對照：abp、lvsp、lvedp、dp/dtmax和和t值。值。o 給維拉帕米（給維拉帕米（0.25%，原液稀釋，原液稀釋10倍）以倍）以40滴滴/min的速度給入，待的速度給入，待sbp、lvsp下降后下降后減慢速度，以減慢速度，以10滴滴/min的速度持續(xù)給入，使的速度持續(xù)給入，使得得sbp維持在下降維持在下降20%或或dp/dtmax下降下降40%。材料與方法材料與方法經(jīng)另一側(cè)耳緣靜脈

9、給藥，做記錄經(jīng)另一側(cè)耳緣靜脈給藥，做記錄o經(jīng)耳緣靜脈注射經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素腎上腺素0.2mlkgo經(jīng)耳緣靜脈注射經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000去甲腎上腺素去甲腎上腺素0.2mlkgo經(jīng)耳緣靜脈注射經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000異丙腎上腺素異丙腎上腺素0.3mlkgo經(jīng)耳緣靜脈注射去乙酰毛花苷經(jīng)耳緣靜脈注射去乙酰毛花苷 0.1mlkgo經(jīng)耳緣靜脈注射經(jīng)耳緣靜脈注射1:1000普萘洛爾普萘洛爾0.3mlkg材料與方法材料與方法o 注意事項注意事項n將心導管插入左心室時，因為主動脈瓣的影響可能不易成將心導管插入左心室時，因為主動脈瓣的影響可能不易成功，需動作輕柔、反復嘗試，避免刺穿心臟

10、造成大量出血功，需動作輕柔、反復嘗試，避免刺穿心臟造成大量出血。血壓曲線的最低值突然接近基線是插管成功的標志。血壓曲線的最低值突然接近基線是插管成功的標志。n本次實驗手術(shù)部位多、創(chuàng)傷大，應特別注意及時止血。本次實驗手術(shù)部位多、創(chuàng)傷大，應特別注意及時止血。n給維拉帕米后血壓下降即減慢輸液速度，后維持給入。給維拉帕米后血壓下降即減慢輸液速度，后維持給入。n可在造模前先給一次去乙酰毛花苷可在造模前先給一次去乙酰毛花苷 0.05-0.1mlkg，造模，造模后再給一次，以觀察強心苷對正常心臟和衰竭心臟的作用后再給一次，以觀察強心苷對正常心臟和衰竭心臟的作用（但不可過量）；普萘洛爾最后給。（但不可過量）；

11、普萘洛爾最后給。n做好標記，及時觀察給藥前后的變化。做好標記，及時觀察給藥前后的變化。 結(jié)果結(jié)果觀察指標觀察指標正常正常維拉帕米維拉帕米adneisodespropsbp20%lvsplvedpdp/dtmax40%t討論o 經(jīng)耳緣靜脈分別注射腎上腺素、去甲腎上腺經(jīng)耳緣靜脈分別注射腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛素、異丙腎上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛爾后，各指標的有何改變？為什么？爾后，各指標的有何改變？為什么？討論o腎上腺素主要興奮心臟的腎上腺素主要興奮心臟的1受體，使心肌收縮力量增強、心受體，使心肌收縮力量增強、心率加快，故左心室收縮壓、率加快，故左心室收縮壓、+

12、dp/dtmax升高，升高，t值減小。值減小。o去甲腎上腺素主要興奮外周血管的去甲腎上腺素主要興奮外周血管的受體，使外周阻力增加，受體，使外周阻力增加，引起動脈血壓升高，對心臟也有興奮作用，左心室收縮壓、引起動脈血壓升高，對心臟也有興奮作用，左心室收縮壓、+dp/dtmax升高，升高，t值減小。值減小。o異丙腎上腺素激動異丙腎上腺素激動受體，使心肌收縮力量增強左心室收縮壓受體，使心肌收縮力量增強左心室收縮壓、+dp/dtmax升高，升高，t值減小。值減小。o去乙酰毛花苷是強心藥，作用于去乙酰毛花苷是強心藥，作用于na+-k+-atp酶，促進鈉鈣酶，促進鈉鈣交換，加強心肌收縮力，對正常心臟囊和衰

13、竭的心臟都有作交換，加強心肌收縮力，對正常心臟囊和衰竭的心臟都有作用，但在家兔體內(nèi)此作用可能不明顯（不要加量）。用，但在家兔體內(nèi)此作用可能不明顯（不要加量）。o普萘洛爾是普萘洛爾是受體阻斷劑，使心肌收縮力量減弱、心率降低，受體阻斷劑，使心肌收縮力量減弱、心率降低，故動脈血壓、左心室收縮壓、故動脈血壓、左心室收縮壓、+dp/dtmax降低，降低，t值增大。值增大。左室內(nèi)壓各指標的說明o左心室內(nèi)壓左心室內(nèi)壓 (lvp)：左心室內(nèi)血液對心室壁的側(cè)壓力。：左心室內(nèi)血液對心室壁的側(cè)壓力。o左心室收縮壓（左心室收縮壓（lvsp）：左心室內(nèi)壓的最高值，即快速射血期末的心室內(nèi)）：左心室內(nèi)壓的最高值，即快速射血

14、期末的心室內(nèi)壓，當前后負荷升高或心肌收縮力加強時左室收縮壓上升。壓，當前后負荷升高或心肌收縮力加強時左室收縮壓上升。o左心室舒張最低壓（左心室舒張最低壓（lvdp）：左心室內(nèi)壓的最低值，即快速充盈期末的心）：左心室內(nèi)壓的最低值，即快速充盈期末的心室內(nèi)壓。室內(nèi)壓。o左心室舒張末壓（左心室舒張末壓（lvedp）：左心室舒張末或房縮期末或快速射血期開始）：左心室舒張末或房縮期末或快速射血期開始時的室內(nèi)壓，代表左室前負荷，是分析心功能的重要參數(shù)。時的室內(nèi)壓，代表左室前負荷，是分析心功能的重要參數(shù)。o左室內(nèi)壓變化速率左室內(nèi)壓變化速率 (dp/dt): 對左室內(nèi)壓一階求導后得到，反映心肌收縮力對左室內(nèi)壓一階求導后得到，反映心肌收縮力的一個較好指標。的一個較好指標。o左室內(nèi)壓最大變化速率左室內(nèi)壓最大變化速率(dp/dtmax)：分兩種，左室內(nèi)壓最大上升速率：分兩種，左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)（出現(xiàn)在等容收縮期）與左室內(nèi)壓最大下降速率（出現(xiàn)在等容收縮期）與左室內(nèi)壓最大下降速率 (-dp/dtmax)（出（出現(xiàn)在等容舒張期）?，F(xiàn)在等容舒張期）。 +dp/dtmax受心率及前后負荷的影