第九章發(fā)熱機制與措施

1、第九章第九章發(fā)熱（發(fā)熱（fever）掌握掌握 發(fā)熱的概念、病因、發(fā)病機制。發(fā)熱的概念、病因、發(fā)病機制。熟悉熟悉 發(fā)熱時機體代謝與功能的改變。發(fā)熱時機體代謝與功能的改變。了解了解 發(fā)熱的防治和護理的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。發(fā)熱的防治和護理的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。教學(xué)目的要求教學(xué)目的要求 發(fā)熱發(fā)熱n概述概述n病因和發(fā)病機制病因和發(fā)病機制n代謝與功能的改變代謝與功能的改變n發(fā)熱防治和護理的病理生理學(xué)基礎(chǔ)發(fā)熱防治和護理的病理生理學(xué)基礎(chǔ)發(fā)熱發(fā)熱 概述概述n發(fā)熱（發(fā)熱（fever）（與體溫調(diào)定點上移相適應(yīng)）（與體溫調(diào)定點上移相適應(yīng)） 發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物 體溫調(diào)定點上移體溫調(diào)定點上移 調(diào)節(jié)性體溫升高調(diào)節(jié)性體溫升高( (

2、0.5)0.5) n過熱過熱 （hyperthermia）（超過體溫調(diào)定點）（超過體溫調(diào)定點） 體溫體溫調(diào)節(jié)機構(gòu)失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙調(diào)節(jié)機構(gòu)失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙而產(chǎn)生。而產(chǎn)生。n生理性生理性體溫升高體溫升高 劇烈運動、月經(jīng)前期、心理性應(yīng)激等劇烈運動、月經(jīng)前期、心理性應(yīng)激等生理性反應(yīng)生理性反應(yīng)。發(fā)熱發(fā)熱 病因和發(fā)病機制病因和發(fā)病機制n發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物 ：外致熱原外致熱原和和體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)產(chǎn)物 n內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原n發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制n發(fā)熱的時相發(fā)熱的時相發(fā)熱發(fā)熱 發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物 n外致熱原外致熱原 （1）細菌）細菌 g+菌：菌體和菌：菌體和外毒素外毒素 g-菌：菌：脂多糖（脂

3、多糖（lps）即即內(nèi)毒素內(nèi)毒素（endotoxin，et） 分枝桿菌：菌體和細胞壁成分分枝桿菌：菌體和細胞壁成分（2）病毒：全病毒體和所含的血細胞凝集素）病毒：全病毒體和所含的血細胞凝集素（3）真菌：菌體和菌體內(nèi)所含莢膜多糖和蛋白質(zhì)）真菌：菌體和菌體內(nèi)所含莢膜多糖和蛋白質(zhì)（4）螺旋體）螺旋體 （5）瘧原蟲）瘧原蟲n體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)產(chǎn)物 （1）抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物 （2）類固醇類固醇（3）致炎物：硅酸鹽和尿酸鹽結(jié)晶致炎物：硅酸鹽和尿酸鹽結(jié)晶發(fā)熱發(fā)熱 發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物 發(fā)熱發(fā)熱 內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原n內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen, ep） 在發(fā)熱激活物的作用下

4、，體內(nèi)某些細胞產(chǎn)在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。n內(nèi)生致熱原的種類內(nèi)生致熱原的種類n內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放 n白細胞介素白細胞介素-1 （interleukin-1，il-1）n腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 （tumor necrosis factor，tnf）n干擾素干擾素 （interferon，ifn）n白細胞介素白細胞介素-6 （interleukin-6，il-6）發(fā)熱發(fā)熱 內(nèi)生致熱原的種類內(nèi)生致熱原的種類發(fā)熱發(fā)熱 內(nèi)生致熱原的種類內(nèi)生致熱原的種類 白細胞介素白細胞介素-1 （interleukin

5、-1，il-1） 為單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、星狀細為單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、星狀細胞和腫瘤細胞等在發(fā)熱激活物作用下產(chǎn)生的胞和腫瘤細胞等在發(fā)熱激活物作用下產(chǎn)生的多肽多肽類類物質(zhì)。不耐熱。物質(zhì)。不耐熱。 有兩種亞型：有兩種亞型： il-1a a和和il-1b b 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 （tumor necrosis factor，tnf） 由巨噬細胞、淋巴細胞等在由巨噬細胞、淋巴細胞等在外致熱原誘導(dǎo)外致熱原誘導(dǎo)下下產(chǎn)生和釋放。不耐熱。產(chǎn)生和釋放。不耐熱。 tnf在體內(nèi)體外可刺激在體內(nèi)體外可刺激il-1的產(chǎn)生。的產(chǎn)生。 有兩種亞型：有兩種亞型： tnfa a和和tnfb b發(fā)熱發(fā)熱

6、內(nèi)生致熱原的種類內(nèi)生致熱原的種類干擾素干擾素 （interferon，ifn） 主要由白細胞產(chǎn)生。主要由白細胞產(chǎn)生。不耐熱。不耐熱。 是一種具有是一種具有抗病毒、抗腫瘤抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)。作用的蛋白質(zhì)。 可引起可引起pge含量升高。含量升高。 與發(fā)熱有關(guān)的與發(fā)熱有關(guān)的亞型亞型有：有：ifna a和和ifng g發(fā)熱發(fā)熱 內(nèi)生致熱原的種類內(nèi)生致熱原的種類 白細胞介素白細胞介素-6 （interleukin-6，il-6） 由單核細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞等分由單核細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞等分泌的細胞因子。作用弱于泌的細胞因子。作用弱于il-1和和tnf。 白細胞介素白細胞介素-2（in

7、terleukin-2，il-2） 發(fā)熱出現(xiàn)較晚?？烧T導(dǎo)人單核細胞產(chǎn)生發(fā)熱出現(xiàn)較晚?？烧T導(dǎo)人單核細胞產(chǎn)生tnf和和ifng g 。發(fā)熱發(fā)熱 內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原的種類的種類發(fā)熱發(fā)熱 內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放 n產(chǎn)產(chǎn)ep細胞的細胞的激活激活 發(fā)熱激活物（如發(fā)熱激活物（如lps+lbp ） lps-scd14（或（或lbp-lps-mcd14） 產(chǎn)產(chǎn)ep細胞被激活細胞被激活nep的的產(chǎn)生和釋放產(chǎn)生和釋放 lps nf-bep基因表達基因表達ep合成并合成并釋釋放放單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、淋巴細胞、星狀皮細胞、淋巴細胞、星狀細胞和腫瘤細胞等細胞和腫瘤細

8、胞等 tlr4發(fā)熱發(fā)熱 發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制n體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞( (poahpoah,man,man和和vsa)vsa) n致熱信號傳入中樞的途徑致熱信號傳入中樞的途徑 n發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) n體溫調(diào)節(jié)的方式體溫調(diào)節(jié)的方式nep通過通過血腦屏障血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦轉(zhuǎn)運入腦 （量微）（量微）nep通過通過終板血管器終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 nep通過通過迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號 發(fā)熱發(fā)熱 致熱信號傳入中樞的途徑致熱信號傳入中樞的途徑 ep作用部位示意圖作用部位示意圖肝臟肝臟迷走迷走神經(jīng)神經(jīng)終板

9、血管器終板血管器nep 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)的發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)的釋放釋放 調(diào)定點的改變調(diào)定點的改變n發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)的分類：發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)的分類： 正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì) 負調(diào)節(jié)介質(zhì)負調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱發(fā)熱 發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) 正調(diào)節(jié)介質(zhì)：正調(diào)節(jié)介質(zhì)： （1）前列腺素）前列腺素e（prostaglandin e，pge）（2）naca比值比值 （3）環(huán)磷酸腺苷（）環(huán)磷酸腺苷（camp） （4）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 （corticotrophin releasing hormone，crh）（5）一氧化氮）一氧化氮 （nitric ox

10、ide，no） 發(fā)熱發(fā)熱 發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) 負調(diào)節(jié)介質(zhì)：負調(diào)節(jié)介質(zhì)： （1）精氨酸加壓素（）精氨酸加壓素（arginine vasopressin，avp）（2）黑素細胞刺激素）黑素細胞刺激素 （a a-melanocyte-stimulating hormone, a-msh）（3）脂皮質(zhì)蛋白）脂皮質(zhì)蛋白-1（1ipocortin-1）發(fā)熱發(fā)熱 發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) 發(fā)熱發(fā)熱 體溫調(diào)節(jié)的方式體溫調(diào)節(jié)的方式 發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物 ep 發(fā)熱發(fā)熱中樞正中樞正調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)介介質(zhì)質(zhì)體溫調(diào)定點上移體溫調(diào)定點上移 調(diào)節(jié)性體溫升高調(diào)節(jié)性體溫升高 發(fā)熱發(fā)熱中樞中樞負調(diào)節(jié)負調(diào)節(jié)介介質(zhì)質(zhì)

11、抑抑制制抑抑制制體溫調(diào)節(jié)的方式體溫調(diào)節(jié)的方式發(fā)熱發(fā)熱 發(fā)熱的時相發(fā)熱的時相n體溫上升期體溫上升期 ：產(chǎn)熱增多，散熱減少：產(chǎn)熱增多，散熱減少n高峰期（稽留期）：高峰期（稽留期）：產(chǎn)熱散熱平衡產(chǎn)熱散熱平衡n體溫下降期（退熱期）：體溫下降期（退熱期）：散熱多于產(chǎn)熱散熱多于產(chǎn)熱發(fā)熱發(fā)熱 代謝與功能的改變代謝與功能的改變n物質(zhì)代謝的改變物質(zhì)代謝的改變n生理功能改變生理功能改變n防御功能改變防御功能改變 n物質(zhì)代謝的改變物質(zhì)代謝的改變（1 1）糖代謝糖代謝：分解代謝：分解代謝，糖原貯備，糖原貯備（2 2）脂肪代謝脂肪代謝：分解代謝：分解代謝（3 3）蛋白質(zhì)）蛋白質(zhì)代謝代謝：分解代謝：分解代謝，負氮平衡，負

12、氮平衡（4 4）水鹽酸堿及維生素代謝水鹽酸堿及維生素代謝：脫水、高鉀、代酸、：脫水、高鉀、代酸、維生素維生素b b和和c c發(fā)熱發(fā)熱 代謝的改變代謝的改變發(fā)熱發(fā)熱 生理功能改變生理功能改變n中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性興奮性，頭頭痛、痛、譫譫妄、妄、小兒易驚厥小兒易驚厥n循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng) 心率心率，心肌收縮力，心肌收縮力，心排血量心排血量 體溫上升期體溫上升期 ：血管收縮，血管收縮，bp 高熱持續(xù)期和退熱期：高熱持續(xù)期和退熱期：血管擴張、血管擴張、 bp，大汗，大汗則則休克休克n呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 呼吸加快加強而呼堿；呼吸加快加強而呼堿；甚甚則則呼吸淺慢呼吸淺慢n消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 消化液分泌

13、消化液分泌，食欲，食欲，嘔，嘔惡惡，腹，腹脹脹便秘便秘發(fā)熱發(fā)熱 防御功能改變防御功能改變 n抗感染能力的改變抗感染能力的改變 n對腫瘤細胞的影響對腫瘤細胞的影響n急性期反應(yīng)急性期反應(yīng) （acute phase response）n抗感染能力的改變抗感染能力的改變 有利面：有利面：高溫滅活高溫滅活對熱敏感的致病微生物。對熱敏感的致病微生物。 ep降低循環(huán)內(nèi)降低循環(huán)內(nèi)鐵鐵的水平，抑制微生物的水平，抑制微生物 生長繁殖。生長繁殖。 某些某些免疫細胞免疫細胞功能加強。功能加強。 不利面：免疫細胞功能和不利面：免疫細胞功能和抗感染能力抗感染能力發(fā)熱發(fā)熱 防御功能改變防御功能改變 n對腫瘤細胞的影響：對腫

14、瘤細胞的影響： ep可抑制或殺滅腫瘤細胞；可抑制或殺滅腫瘤細胞； 腫瘤細胞對熱的耐受性腫瘤細胞對熱的耐受性（發(fā)熱療法抗腫瘤）（發(fā)熱療法抗腫瘤）發(fā)熱發(fā)熱 防御功能改變防御功能改變 n急性期反應(yīng)急性期反應(yīng) （acute phase response） 急性期急性期反應(yīng)反應(yīng)蛋白的合成增多蛋白的合成增多 血漿微量元素濃度的改變（鐵及鋅血漿微量元素濃度的改變（鐵及鋅銅銅） 白細胞計數(shù)的改變白細胞計數(shù)的改變 （）發(fā)熱發(fā)熱 防御功能改變防御功能改變 發(fā)熱發(fā)熱 發(fā)熱防治和護理的病理生理學(xué)基礎(chǔ)發(fā)熱防治和護理的病理生理學(xué)基礎(chǔ)n治療原發(fā)病治療原發(fā)病 n一般發(fā)熱不急于解熱一般發(fā)熱不急于解熱 n必須及時解熱的病例必須及時解熱的病例 （1 1）高熱高熱（4040 c c） （2 2）心臟病患者心臟病患者 （3 3）妊娠期婦女妊娠期