第22章調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

1、第二十二章第二十二章 調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 血漿中所含的脂類血漿中所含的脂類游離膽固醇（游離膽固醇（fc） 膽固醇酯（膽固醇酯（ce） 甘油三酯（甘油三酯（tg） 磷脂（磷脂（pl）載脂蛋白（載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)脂蛋白系統(tǒng)（cm、vldl、ldl、hdl）血漿血漿血脂與脂蛋白：血脂與脂蛋白： 血漿脂質(zhì)代謝紊亂血漿脂質(zhì)代謝紊亂：極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（vldl）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（ldl）中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（idl）濃度正常濃度濃度正常濃度高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（hdl）濃度）濃度 正常正常血脂代謝紊亂血脂代謝紊亂 高血脂高

2、血脂 l高血脂癥是一種全身性疾病，是指血高血脂癥是一種全身性疾病，是指血中膽固醇中膽固醇(tc)(tc)和或和或甘油三酯甘油三酯(tg)(tg)過過高或高密度脂蛋白膽固醇高或高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)(hdl-c)過過低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常血脂異常。 高脂蛋白血癥分型高脂蛋白血癥分型分型分型ab脂蛋白變化脂蛋白變化cmldlvldl、ldlidl vldl cm、vldl 脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化tc；tg tctc；tgtc；tgtgtc；tg高血脂的危害高血脂的危害一、高血脂會(huì)導(dǎo)致肝功能損傷一、高血脂會(huì)導(dǎo)致肝功能損傷; 二、高血脂會(huì)導(dǎo)致高血壓二、高血脂會(huì)導(dǎo)致高血壓;三、

3、高血脂會(huì)導(dǎo)致冠心病三、高血脂會(huì)導(dǎo)致冠心病;四、高血脂會(huì)形成粥樣硬化四、高血脂會(huì)形成粥樣硬化;動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化（動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosisatherosclerosis，asas）是心腦血管疾病的主要病理學(xué)）是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治基礎(chǔ)，防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。心腦血管病的重要措施。高血脂、高血脂、高血壓、吸煙等高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷ptpt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血漿成分通血漿成分通透性增加透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞移行增生移行增生淋巴循環(huán)淋巴

4、循環(huán)泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞脂蛋白變性脂蛋白變性hdlhdl異常異常纖維肌性內(nèi)膜增生纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶粥樣硬化灶動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死冠心病、腦梗死【as的發(fā)病機(jī)制】的發(fā)病機(jī)制】第一節(jié) 調(diào)血脂藥膽固醇酯（膽固醇酯（cece）甘油三酯（甘油三酯（tgtg）膽固醇（膽固醇（chch）磷脂（磷脂（plpl）載脂蛋白載脂蛋白（apo)apo) 血脂doi h et al. circulation 2000;102:670-676; colome c et al. atherosclerosis 2000;149:295-302; cockerill gw et al.

5、arterioscler thromb vasc biol 1995;15:1987-1994.（一）他汀類（一）他汀類代表藥物：代表藥物： 洛伐他?。宸ニ。╨ovastatin）,辛伐他辛伐他?。ㄍ。╯imvastatin）,普伐他汀（普伐他?。╬ravastatin） 氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatin）機(jī)制：機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制hmg coahmg coa還原酶活性還原酶活性一、一、降低降低tc與與ldl的藥物的藥物乙酰乙酰coacoa乙酰乙酰乙酰乙酰coacoahmg-coa甲羥戊酸甲羥戊酸鯊烯鯊烯hmg-coa還原酶還原酶膽固醇膽固醇statins【藥理作用藥理作用】

6、1.1.調(diào)血脂作用：調(diào)血脂作用：hmg-coahmg-coa還原酶還原酶tctc；肝臟；肝臟ldlldl受體表達(dá)受體表達(dá)，ldlldl廓清廓清，血，血tctc、ldl-cldl-c；2. 2. 對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用：對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用：抑制血管平滑肌細(xì)胞抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和減少膠原纖維合成。增殖、遷移和減少膠原纖維合成?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，尤其伴尤其伴ldl升高者。升高者?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等胃腸反應(yīng)、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等二、二、膽汁酸結(jié)合樹脂類膽汁酸結(jié)合樹脂類代表藥物：考來烯胺（代表

7、藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺），消膽胺） 考來替泊（考來替泊（colestipol，降膽寧），降膽寧）【藥理作用】【藥理作用】 為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸膽酸肝腸循環(huán)循環(huán)，肝中膽固醇分解為膽酸，肝中膽固醇分解為膽酸，tc、ldl-c?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】主要用于主要用于tctc和和ldl-cldl-c升高為主的高膽升高為主的高膽固醇血癥。固醇血癥?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；長(zhǎng)期應(yīng)用影響脂溶性維生胃腸反應(yīng)；長(zhǎng)期應(yīng)用影響脂溶性維生素及葉酸吸收、高氯性酸血癥。素及葉酸吸收、高氯性酸血癥。三、三、煙酸類煙酸類煙酸

8、煙酸（nicotinic acid）為維生素為維生素b b族之一族之一【藥理作用】【藥理作用】1.1.肝臟合成肝臟合成vldlvldl、ldlldl；（；（脂肪細(xì)胞釋出脂肪細(xì)胞釋出ffaffa）2.2.hdl-chdl-c、apoaapoa；3.3.txa2txa2、pgipgi2 2合成合成?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】廣譜，除廣譜，除型外的高脂血癥均有效型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見血糖、血尿酸升高。量見血糖、血尿酸升高。四、苯氧酸類四、苯氧酸類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非

9、諾貝特等吉非貝齊吉非貝齊（gemfibrozil)【藥理作用】【藥理作用】 1.1.作用于過氧化物酶增殖激活受體，作用于過氧化物酶增殖激活受體，脂蛋白脂脂蛋白脂肪酶肪酶口服口服tgtg、vldlvldl；中等度；中等度tctc、ldl-cldl-c， hdlhdl。2.2.抗血小板聚集、抗凝、抗血小板聚集、抗凝、血漿粘度，血漿粘度，纖溶酶活纖溶酶活性。性?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】tg/vldltg/vldl升高升高為主的高脂血癥為主的高脂血癥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；肝損害胃腸反應(yīng)；肝損害第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑ofrofr直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化ld

10、lldl，內(nèi)皮造成損，內(nèi)皮造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)asas。普羅布考（普羅布考（probucol）1. 1. 血血tctc和和ldl-cldl-c，但也，但也hdlhdl；為最強(qiáng)效脂溶性；為最強(qiáng)效脂溶性抗氧化劑之一?？寡趸瘎┲弧?2.2.與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥 3.3.不良反應(yīng)：胃腸道不適、肝功異常、高血糖、高不良反應(yīng)：胃腸道不適、肝功異常、高血糖、高尿酸、血小板減少及尿酸、血小板減少及q-tq-t間期延長(zhǎng)。間期延長(zhǎng)。第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸，分為：也稱不飽和脂肪酸，分為：1.n-31.n-3多價(jià)不飽和脂肪酸多價(jià)不飽和脂肪酸: : 如如2020碳碳5 5稀酸稀酸（eicosapentaenoic acid, epa）、）、2222碳碳6 6稀酸稀酸（docosahexaenoic, dhadocosahexaenoic, dha）和）和-亞麻酸（亞麻酸（- linolenic, -lna），主要來源于海生動(dòng)物油脂主要來源于海生動(dòng)物油脂2.n-62.n-6單價(jià)不飽和脂肪酸：?jiǎn)蝺r(jià)不飽和脂肪酸：主要來源于植物油主要來源于植物油（玉（玉米油、亞麻籽油和月見草油），米油、亞麻籽油和月見草油），tctc、 ldl-cldl-c，hdlhdl。第四節(jié)第四節(jié) 黏多糖和多糖類黏多