天然藥化第八章甾體及其苷類

1、天然藥物化學(xué)講講 授：張授：張 辰辰 露露第第1-121-12周周第八章第八章 甾體及其苷類甾體及其苷類第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1.概念概念 甾體化合物是天然化合物存在的一類化學(xué)成分，甾體化合物是天然化合物存在的一類化學(xué)成分，包括包括植物甾醇、膽汁酸、植物甾醇、膽汁酸、c c2121甾類、昆蟲變態(tài)激素、甾類、昆蟲變態(tài)激素、強(qiáng)心苷、甾體皂苷強(qiáng)心苷、甾體皂苷、甾體生物堿、蟾毒配基甾體生物堿、蟾毒配基等。盡等。盡管種類繁多，但它們的結(jié)構(gòu)中都具有管種類繁多，但它們的結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫環(huán)戊烷駢多氫菲菲的甾體母核。的甾體母核。 甾核四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方式。甾核甾核四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方式。甾核c

2、 c3 3位位有羥基取代，可與糖結(jié)合成苷。甾核的有羥基取代，可與糖結(jié)合成苷。甾核的c c1010和和c c1313位位有角甲基取代，有角甲基取代，c c1717位有側(cè)鏈位有側(cè)鏈。根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不。根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，天然甾類成分又分為許多類型。同，天然甾類成分又分為許多類型。r167891011121314151617abcd4532名稱名稱a/bb/cc/dc17-取代基取代基植物甾醇植物甾醇順、反順、反反反反反810個(gè)碳個(gè)碳的脂肪烴的脂肪烴膽汁酸膽汁酸順順反反反反戊酸戊酸c21甾醇甾醇反反反反順順c2h5昆蟲變態(tài)激素昆蟲變態(tài)激素順順反反反反810個(gè)碳個(gè)碳的脂肪烴的脂肪烴強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷順、反順

3、、反反反順順不飽和內(nèi)酯不飽和內(nèi)酯環(huán)環(huán)蟾毒配基蟾毒配基順、反順、反反反反反六元不飽和六元不飽和內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷甾體皂苷順、反順、反反反反反含氧螺雜環(huán)含氧螺雜環(huán)天然甾體化合物的種類及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)天然甾體化合物的種類及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)昆蟲變態(tài)激素昆蟲變態(tài)激素 （ 一類促蛻皮活性物質(zhì)）一類促蛻皮活性物質(zhì)） 天然甾體化合物的天然甾體化合物的b/c環(huán)都是反式，環(huán)都是反式，c/d環(huán)多為環(huán)多為反式，反式，a/b環(huán)有順、反兩種稠合方式。甾體化合物環(huán)有順、反兩種稠合方式。甾體化合物可分為兩種類型可分為兩種類型: a/b環(huán)順式稠合的稱環(huán)順式稠合的稱正系正系，即，即c5上上的氫原子和的氫原子和c10上的角甲基都伸向環(huán)平面的前

4、方，處上的角甲基都伸向環(huán)平面的前方，處在同一邊，為在同一邊，為構(gòu)型，構(gòu)型，以實(shí)線表示；以實(shí)線表示；a/b環(huán)反式稠合環(huán)反式稠合的稱為的稱為別系別系，即，即c5上的氫原子和上的氫原子和c10上的角甲基不在上的角甲基不在同一邊，而是伸向環(huán)平面的后方，為同一邊，而是伸向環(huán)平面的后方，為 構(gòu)型，構(gòu)型，虛線表虛線表示。示。c3上有羥基，多為上有羥基，多為構(gòu)型。構(gòu)型。2.甾體化合物的甾體化合物的生物合成途徑生物合成途徑 甾體化合物是由甾體化合物是由甲戊二羥酸甲戊二羥酸的生物合成途徑轉(zhuǎn)化的生物合成途徑轉(zhuǎn)化而來。而來。乙酰輔酶乙酰輔酶a a 角鯊烯角鯊烯 2,3-2,3-氧化角鯊烯氧化角鯊烯 羊毛甾醇羊毛甾醇

5、接著可衍生成甾醇類、接著可衍生成甾醇類、c c2121甾類、強(qiáng)心苷元類、甾甾類、強(qiáng)心苷元類、甾體皂苷元類等。體皂苷元類等。3.甾體類化合物的顏色反應(yīng)甾體類化合物的顏色反應(yīng) 甾類成分在無水條件下，遇強(qiáng)酸亦能產(chǎn)生各種甾類成分在無水條件下，遇強(qiáng)酸亦能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，與三萜化合物類似。顏色反應(yīng)，與三萜化合物類似。李李- -布氏反應(yīng)（布氏反應(yīng)（liebermann-burchardliebermann-burchard反應(yīng)）反應(yīng)） 將樣品溶于氯仿，加硫酸將樣品溶于氯仿，加硫酸- -醋酸酐醋酸酐(1:20)(1:20)，產(chǎn)，產(chǎn)生紅生紅 紫紫 藍(lán)藍(lán) 綠綠 污綠等顏色變化，污綠等顏色變化，最后褪色。也可將樣

6、品溶于冰乙酸，加試劑產(chǎn)生同最后褪色。也可將樣品溶于冰乙酸，加試劑產(chǎn)生同樣的反應(yīng)。樣的反應(yīng)。 氯仿氯仿- -濃硫酸試劑（濃硫酸試劑（salkowskisalkowski反應(yīng)）反應(yīng)） 將樣品溶于氯仿，加入硫酸，硫酸層顯血紅色將樣品溶于氯仿，加入硫酸，硫酸層顯血紅色或藍(lán)色，氯仿層顯綠色熒光。或藍(lán)色，氯仿層顯綠色熒光。tschugaevtschugaev反應(yīng)反應(yīng) 將樣品溶于冰乙酸，加幾粒氯化鋅和乙酰氯共將樣品溶于冰乙酸，加幾粒氯化鋅和乙酰氯共熱；或取樣品溶于氯仿，加冰乙酸、乙酰氯、氯化熱；或取樣品溶于氯仿，加冰乙酸、乙酰氯、氯化鋅煮沸，反應(yīng)液呈現(xiàn)紫紅鋅煮沸，反應(yīng)液呈現(xiàn)紫紅 藍(lán)藍(lán) 綠的變化。綠的變化。三

7、氯醋酸試劑（三氯醋酸試劑（rosen-heimerrosen-heimer反應(yīng)）反應(yīng)） 將樣品溶液滴在濾紙上，噴將樣品溶液滴在濾紙上，噴25%25%的三氯乙酸乙的三氯乙酸乙醇溶液，加熱至醇溶液，加熱至6060呈紅色至紫色反應(yīng)。呈紅色至紫色反應(yīng)。五氯化銻反應(yīng)五氯化銻反應(yīng) 將樣品溶液滴在濾紙上，噴將樣品溶液滴在濾紙上，噴25%25%的五氯化銻氯的五氯化銻氯仿溶液，加熱至仿溶液，加熱至60607070加熱加熱3 35 5分鐘，斑點(diǎn)呈分鐘，斑點(diǎn)呈灰藍(lán)、藍(lán)、灰紫色等顏色?；宜{(lán)、藍(lán)、灰紫色等顏色。第二節(jié)第二節(jié) 甾體化合物甾體化合物1.c1.c2121甾類化合物甾類化合物 c c2121甾是一類含有甾是一類

8、含有2121個(gè)碳原子的甾體衍生物，是個(gè)碳原子的甾體衍生物，是目前廣泛應(yīng)用于臨床的一類重要藥物，具有抗炎、目前廣泛應(yīng)用于臨床的一類重要藥物，具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等方面生物活性。目前從植物中分抗腫瘤、抗生育等方面生物活性。目前從植物中分離出的離出的c c2121甾類成分的種類多以甾類成分的種類多以孕甾烷或其異構(gòu)體孕甾烷或其異構(gòu)體為為基本骨架?；竟羌?。 c c2121甾類成分在植物中除游離方式存在甾類成分在植物中除游離方式存在外，也可和糖縮合成苷類存在。外，也可和糖縮合成苷類存在。如白首烏新苷如白首烏新苷 、地薺普苷、白薇新苷等。、地薺普苷、白薇新苷等。白首烏白首烏cohohohr1ooocc

9、hocchhcohohohr2oohoh白首烏新苷白首烏新苷a a白首烏新苷白首烏新苷b b紫花洋地黃紫花洋地黃cohroooocrooohoh地薺普苷地薺普苷r r為洋地黃毒糖為洋地黃毒糖地薺帕爾普苷地薺帕爾普苷青陽(yáng)參地上部分青陽(yáng)參地上部分青陽(yáng)參治療癲癇的有效成分青陽(yáng)參治療癲癇的有效成分o oc ch h3 3o oc ch h3 3o oo oo oo oc ch h3 3c ch h3 3o oo oc ch h3 3o oc ch h3 3o oo oo oc ch h3 3o oo oo oc ch h3 3o oc co oo oh ho oh hoo oh ho oc ch h3

10、 3c c告達(dá)亭告達(dá)亭青陽(yáng)參苷青陽(yáng)參苷iiii斷節(jié)參苷斷節(jié)參苷 2. 2.海洋甾體化合物海洋甾體化合物 海洋甾體化合物有抗腫瘤活性。海洋甾體化合物有抗腫瘤活性。 如從如從海綿海綿中分離的具有強(qiáng)細(xì)胞毒的中分離的具有強(qiáng)細(xì)胞毒的新鞘類酯糖新鞘類酯糖苷苷就具有抗癌活性。就具有抗癌活性。第三節(jié) 強(qiáng)心苷一、強(qiáng)心苷的概述及生物合成一、強(qiáng)心苷的概述及生物合成二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)1.1.強(qiáng)心苷的母核結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷的母核結(jié)構(gòu)2.2.強(qiáng)心苷的糖強(qiáng)心苷的糖3.3.苷元和糖連接的方式苷元和糖連接的方式三、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系三、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系第三節(jié) 強(qiáng)心苷四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)1

11、.1.理化性質(zhì)理化性質(zhì)2.2.苷鍵的水解苷鍵的水解3.3.顯色反應(yīng)顯色反應(yīng)- -檢識(shí)檢識(shí)五、強(qiáng)心苷的提取和分離五、強(qiáng)心苷的提取和分離第三節(jié)第三節(jié) 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷一、強(qiáng)心苷的概述及生物合成一、強(qiáng)心苷的概述及生物合成 強(qiáng)心苷是存在于植物中具有強(qiáng)心苷是存在于植物中具有強(qiáng)心作用強(qiáng)心作用的甾體苷的甾體苷類化合物。強(qiáng)心苷存在于許多類化合物。強(qiáng)心苷存在于許多有毒的植物有毒的植物中，在個(gè)中，在個(gè)別別動(dòng)物的分泌動(dòng)物的分泌物中含有強(qiáng)心成分。其生物合成是以物中含有強(qiáng)心成分。其生物合成是以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及大約甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及大約2020種種酶的作用。酶的作用。 二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)二

12、、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)1.強(qiáng)心苷的母核結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷的母核結(jié)構(gòu) 強(qiáng)心苷元中甾體母核四個(gè)環(huán)的稠合方式強(qiáng)心苷元中甾體母核四個(gè)環(huán)的稠合方式與甾醇不同。與甾醇不同。 天然存在的強(qiáng)心苷元的天然存在的強(qiáng)心苷元的b/c環(huán)都是反式，環(huán)都是反式，c/d環(huán)都是順式，環(huán)都是順式，a/b環(huán)二種稠合方式都環(huán)二種稠合方式都有，以順式稠合的較多有，以順式稠合的較多，如毛地黃毒苷元。，如毛地黃毒苷元。反式稠合的較少反式稠合的較少，如烏沙苷元。，如烏沙苷元。甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元：c c1717位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯，有為五元位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯，有為五元環(huán)的環(huán)的-內(nèi)酯。內(nèi)酯。乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元：c c1717位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯，有為六

13、元位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯，有為六元環(huán)的環(huán)的，-內(nèi)酯。內(nèi)酯。甲型強(qiáng)心甙元甲型強(qiáng)心甙元（強(qiáng)心甾烯）（強(qiáng)心甾烯）乙型強(qiáng)心甙元乙型強(qiáng)心甙元（海蔥甾二烯）（海蔥甾二烯）ooohhoooohhohooohhooo洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元烏沙苷元烏沙苷元夾竹桃苷元夾竹桃苷元chooohoohoohoohoch2ch3綠海蔥苷元綠海蔥苷元蟾毒素蟾毒素常見的含強(qiáng)心苷的天然藥物常見的含強(qiáng)心苷的天然藥物鈴蘭、紫花洋地黃鈴蘭、紫花洋地黃choooroohr r為鼠李糖為鼠李糖鈴蘭毒苷鈴蘭毒苷ooohro洋地黃毒苷洋地黃毒苷黃花夾竹桃黃花夾竹桃oochoohro黃夾苷甲黃夾苷甲o(hù)oohro黃夾苷乙黃夾苷乙可強(qiáng)心利尿、祛痰定

14、喘、祛瘀鎮(zhèn)痛?？蓮?qiáng)心利尿、祛痰定喘、祛瘀鎮(zhèn)痛。羊角拗ooohrohor r為為l l夾竹桃糖夾竹桃糖羊角拗苷羊角拗苷可治療心力衰竭，風(fēng)濕腫痛、小兒麻痹后遺癥等?？芍委熜牧λソ?，風(fēng)濕腫痛、小兒麻痹后遺癥等。蟾酥蟾酥oohooh蟾毒靈蟾毒靈具有解毒、止痛、開竅醒神等功效。具有解毒、止痛、開竅醒神等功效。2.2.強(qiáng)心苷的糖強(qiáng)心苷的糖 構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有2020多種。多種。 根據(jù)它們根據(jù)它們c c2 2位上有無羥基可以分成位上有無羥基可以分成: : -羥基糖（羥基糖（2-2-羥基糖）羥基糖） -去氧糖（去氧糖（2-2-去氧糖）去氧糖） -去氧糖常見于強(qiáng)心苷類，是區(qū)別于其它苷類去氧糖常見于

15、強(qiáng)心苷類，是區(qū)別于其它苷類成分的一個(gè)重要特征。成分的一個(gè)重要特征。 -羥基糖羥基糖：除：除d-d-葡萄糖、葡萄糖、l-l-鼠李糖外，還有鼠李糖外，還有6-6-去去氧糖氧糖如如l-l-夫糖（夫糖（l-fucosel-fucose）、）、d-d-雞納糖（雞納糖（d-d-quinovosequinovose）、）、d-d-弩箭子糖（弩箭子糖（d-antiarosed-antiarose）、）、d-6-d-6-去氧阿洛糖（去氧阿洛糖（d-6-deoxyallosed-6-deoxyallose）等；）等；6-6-去氧糖甲醚去氧糖甲醚如如l-l-黃花夾竹桃糖（黃花夾竹桃糖（l-thevetosel-th

16、evetose）、）、d-d-洋地黃糖等。洋地黃糖等。 -去氧糖去氧糖：有：有2 2，6-6-二去氧糖二去氧糖如如d-d-洋地黃毒糖（洋地黃毒糖（d-d-digitoxosedigitoxose）等；）等；2 2，6-6-二去氧糖甲醚二去氧糖甲醚如如l-l-夾竹桃糖夾竹桃糖（l-oleandrosel-oleandrose）、）、d-d-加拿大麻糖（加拿大麻糖（d-cymarosed-cymarose）、）、d-d-迪吉糖（迪吉糖（d-diginosed-diginose）和）和d-d-沙門糖（沙門糖（d-d-sarmentosesarmentose）等。）等。och3o hohh ohoho

17、c h3o ho hho hoch3o ho hhohohh ooch3ohh oho hh o,d-雞納糖 d-弩箭子糖 d-6-去氧阿洛糖 l-夫糖och3ohohohhooch3ohhohohoch3ohohohoch3ohohohhoch3ch3ch3,d-洋地黃糖 d-洋地黃毒糖 d-加拿大麻糖 l-黃花夾竹桃糖 糖基上有乙酰基糖基上有乙?；腔嫌邪被腔嫌邪被?.3.苷元和糖連接的方式苷元和糖連接的方式 多數(shù)為多數(shù)為型、型、型，少數(shù)為型，少數(shù)為型。型。型型：苷元苷元c c3 3-o-(2,6-o-(2,6二去氧糖二去氧糖) )x x-(-(-羥基糖羥基糖) )y y 如如 毛花

18、地黃屬?gòu)?qiáng)心甙中的毛花洋地黃甙丙。毛花地黃屬?gòu)?qiáng)心甙中的毛花洋地黃甙丙。型型：苷元：苷元c3-o-(6-c3-o-(6-去氧糖去氧糖) )x x-(-(-羥基糖羥基糖) )y y如如 黃夾苷甲。黃夾苷甲。型型：苷元：苷元c3-o-(-c3-o-(-羥基糖羥基糖) )x x。如如 烏沙苷、綠海蔥苷等。烏沙苷、綠海蔥苷等。ooooooo hooc h3c h3c h3o ho ho horh oo h cc h3hoch2o hoo hoc h2o ho hho hoooo hoo h cooc h2o ho hoo hhoooo hoc h3oo洋地黃毒苷洋地黃毒苷 （型型） 黃夾苷甲（黃夾苷甲（型

19、）型） 綠海蔥苷綠海蔥苷 （型）型） 強(qiáng)心苷中糖均與苷元強(qiáng)心苷中糖均與苷元c c3 3-oh-oh結(jié)合形成苷，可多至結(jié)合形成苷，可多至5 5個(gè)單元，以直鏈連接。個(gè)單元，以直鏈連接。 毛花洋地黃苷丙毛花洋地黃苷丙 蟾毒配基在蟾酥中不是以苷的形式存在，而是蟾毒配基在蟾酥中不是以苷的形式存在，而是其其c3-ohc3-oh與辛二酰（庚二酰、己二酰和丁二酰）精與辛二酰（庚二酰、己二酰和丁二酰）精氨酸等結(jié)合成酯（日蟾蜍它靈毒類），作為毒苷存氨酸等結(jié)合成酯（日蟾蜍它靈毒類），作為毒苷存在于蟾蜍體內(nèi)。在于蟾蜍體內(nèi)。三、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系三、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系1.1.甾體母核甾體母核 苷元甾核中，苷

20、元甾核中， a/ba/b環(huán)順式或反式，環(huán)順式或反式，c/dc/d環(huán)必須環(huán)必須是順式，才能顯示強(qiáng)心作用。是順式，才能顯示強(qiáng)心作用。若若c/dc/d環(huán)為反式或環(huán)為反式或c c1414- -ohoh脫水生成脫水苷元，強(qiáng)心作用消失。脫水生成脫水苷元，強(qiáng)心作用消失。a/ba/b環(huán)為反環(huán)為反式稠和的甲型強(qiáng)心苷元，式稠和的甲型強(qiáng)心苷元，c c3 3- -羥基必須為羥基必須為型才有活型才有活性。性。2.2.不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán) 在甾核的在甾核的1717位，必須有一個(gè)不飽和內(nèi)酯環(huán)，且位，必須有一個(gè)不飽和內(nèi)酯環(huán)，且為為型，如異構(gòu)化為型，如異構(gòu)化為型或開環(huán)，或不飽和鍵轉(zhuǎn)化型或開環(huán)，或不飽和鍵轉(zhuǎn)化成為飽和鍵時(shí)，強(qiáng)

21、心作用和毒性將變得很微弱。成為飽和鍵時(shí)，強(qiáng)心作用和毒性將變得很微弱。orhohho2021o2223rclohho20212223oo24甲型乙型3.3.取代基取代基 如如c c1010位的角甲基轉(zhuǎn)化為位的角甲基轉(zhuǎn)化為醛基或羥甲基醛基或羥甲基時(shí)，其時(shí)，其生理活性增強(qiáng)；生理活性增強(qiáng)；c c1010位的角甲基轉(zhuǎn)為位的角甲基轉(zhuǎn)為羧基或無角甲羧基或無角甲基，則生理活性明顯減弱。此外，母核上引入基，則生理活性明顯減弱。此外，母核上引入5 5 、1111、12-12-羥基羥基，可增強(qiáng)活性，引入，可增強(qiáng)活性，引入11、66、16-16-羥基羥基，可降低活性；引入雙鍵，可降低活性；引入雙鍵4 (5)4 (5)

22、，活性增強(qiáng)，引入雙鍵活性增強(qiáng)，引入雙鍵16(17)16(17)則活性消失或顯著降則活性消失或顯著降低。低。4.4.糖部分糖部分 強(qiáng)心苷中的糖本身不具有強(qiáng)心作用，但它們的強(qiáng)心苷中的糖本身不具有強(qiáng)心作用，但它們的種類、數(shù)目對(duì)強(qiáng)心苷的毒性會(huì)產(chǎn)生一定影響。種類、數(shù)目對(duì)強(qiáng)心苷的毒性會(huì)產(chǎn)生一定影響。 一般來說，苷元連接成單糖苷后，毒性增加。一般來說，苷元連接成單糖苷后，毒性增加。隨著糖數(shù)的增多，分子量增大，苷元相對(duì)比例減少，隨著糖數(shù)的增多，分子量增大，苷元相對(duì)比例減少，又使毒性減弱。又使毒性減弱。 強(qiáng)心作用強(qiáng)弱常以對(duì)動(dòng)物的毒性（致死量）來強(qiáng)心作用強(qiáng)弱常以對(duì)動(dòng)物的毒性（致死量）來表示。表示。毒毛旋花子苷元組

23、成的三種苷的毒性比較毒毛旋花子苷元組成的三種苷的毒性比較 化合物名稱化合物名稱ld50(貓貓,mg/kg)毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元 0.325加拿大麻苷（毒毛旋花子苷元加拿大麻苷（毒毛旋花子苷元-d-加拿大麻糖）加拿大麻糖） 0.110k-毒毛旋花子次苷毒毛旋花子次苷-（毒毛旋花子苷元（毒毛旋花子苷元-d-加拿大加拿大麻糖麻糖-d-葡萄糖）葡萄糖） 0.128k-毒毛旋花子苷（毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷（毒毛旋花子苷元-d-加拿大麻糖加拿大麻糖-d-（葡萄糖）（葡萄糖）2 0.186 從上表可知，一般從上表可知，一般甲型強(qiáng)心苷及苷元甲型強(qiáng)心苷及苷元的毒性的毒性規(guī)律為：三糖苷二糖苷單糖苷苷元

24、。規(guī)律為：三糖苷二糖苷單糖苷苷元。乙型強(qiáng)心苷及苷元乙型強(qiáng)心苷及苷元的毒性規(guī)律：的毒性規(guī)律： 苷元單糖苷苷元單糖苷 二糖苷二糖苷乙型強(qiáng)心乙型強(qiáng)心苷元苷元的毒性大于甲型強(qiáng)心的毒性大于甲型強(qiáng)心苷元苷元。四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)1.1.理化性質(zhì)理化性質(zhì)性狀性狀 溶解性溶解性 強(qiáng)心苷分子中有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)開裂和環(huán)合強(qiáng)心苷分子中有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)開裂和環(huán)合 強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上雙鍵氧化強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上雙鍵氧化55或或 1414羥基脫水羥基脫水強(qiáng)心苷若強(qiáng)心苷若c c1010位有醛基取代可形成半縮醛結(jié)構(gòu)位有醛基取代可形成半縮醛結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷c17-c17-內(nèi)酯異構(gòu)化內(nèi)酯異構(gòu)化鄰二羥基氧化鄰二羥基氧化 1.理化

25、性質(zhì)理化性質(zhì)性狀性狀 強(qiáng)心苷多為無定形粉末或無色結(jié)晶，具有旋光強(qiáng)心苷多為無定形粉末或無色結(jié)晶，具有旋光性，性，c c1717位側(cè)鏈為位側(cè)鏈為構(gòu)型者味苦，為構(gòu)型者味苦，為構(gòu)型者味不苦。構(gòu)型者味不苦。對(duì)粘膜具有刺激性。對(duì)粘膜具有刺激性。 溶解性溶解性 強(qiáng)心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，強(qiáng)心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿，幾乎不溶于乙醚、苯、微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿，幾乎不溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑。石油醚等極性小的溶劑。 它們的溶解度也因糖分子數(shù)目和性質(zhì)以及苷它們的溶解度也因糖分子數(shù)目和性質(zhì)以及苷元分子中有無元分子中有無親水性基團(tuán)親水性基團(tuán)而有差異。而有

26、差異。強(qiáng)心苷分子中有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，強(qiáng)心苷分子中有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，用堿水處理，內(nèi)用堿水處理，內(nèi)酯環(huán)開裂，但酸化后又環(huán)合（非可逆過程）。酯環(huán)開裂，但酸化后又環(huán)合（非可逆過程）。甲型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)開裂過程甲型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)開裂過程oooh202122kohetohoooh202122oo202122ochohcooh202122o異構(gòu)化物 (i) 內(nèi)酯型異構(gòu)化物 (ii) 開鏈型14141414質(zhì)子轉(zhuǎn)移，質(zhì)子轉(zhuǎn)移，雙鍵轉(zhuǎn)位雙鍵轉(zhuǎn)位親電親電加成加成 乙型強(qiáng)心苷在乙型強(qiáng)心苷在醇性苛性堿醇性苛性堿溶液中，不發(fā)生雙溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水生成鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水生成甲酯甲酯異構(gòu)

27、化物異構(gòu)化物。乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)開裂過程乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)開裂過程強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上雙鍵氧化強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上雙鍵氧化 oooh202122o3oooh202122ohokhco3ohcoch2ohhio4coohohkmno4, ch3coch3酮醇化合物酮醇化合物醛酮化合物醛酮化合物17-羰基化合物羰基化合物55或或 1414羥基脫水羥基脫水 強(qiáng)心苷元中強(qiáng)心苷元中5 5-羥基和羥基和14-14-羥基是叔羥基，羥基是叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的得次生的脫水苷元脫水苷元。14145 5強(qiáng)心苷如果強(qiáng)心苷如果c10位有醛基取代，在位有醛基

28、取代，在冷甲醇中用鹽酸冷甲醇中用鹽酸處理處理，c3-oh能與能與c10-醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷c17-內(nèi)酯內(nèi)酯，在二甲基甲酰胺中，與甲苯磺，在二甲基甲酰胺中，與甲苯磺酸鈉和醋酸鈉加熱酸鈉和醋酸鈉加熱110反應(yīng)反應(yīng)2424小時(shí)，即可異構(gòu)化為小時(shí)，即可異構(gòu)化為c c1717- -內(nèi)酯內(nèi)酯構(gòu)型。構(gòu)型。choho103cho103hohcl/冷meoh鄰二羥基氧化鄰二羥基氧化強(qiáng)心苷元上鄰二羥基氧化開裂過程強(qiáng)心苷元上鄰二羥基氧化開裂過程雙甲?；衔镫p甲?；衔锇肟s醛結(jié)構(gòu)半縮醛結(jié)構(gòu)1111二乙酰衍生物。二乙酰衍生物。2.2.苷鍵的水解苷鍵的水解2.12.1酸催化水解酸催化

29、水解溫和酸水解溫和酸水解 用稀酸（用稀酸（0.020.020.05mol/l0.05mol/l的的hclhcl或或h h2 2soso4 4）在含）在含水醇中短時(shí)間加熱回流，可水解水醇中短時(shí)間加熱回流，可水解去氧糖去氧糖的苷鍵。但的苷鍵。但2-2-羥基糖的苷，在此條件下不易斷裂。羥基糖的苷，在此條件下不易斷裂。強(qiáng)酸水解強(qiáng)酸水解 對(duì)于較難水解的苷（如對(duì)于較難水解的苷（如2-2-羥基糖的苷）須提高羥基糖的苷）須提高酸的濃度（酸的濃度（3%3%5%5%），延長(zhǎng)水解時(shí)間，并同時(shí)加壓。），延長(zhǎng)水解時(shí)間，并同時(shí)加壓。由于反應(yīng)劇烈常引起苷元脫水，產(chǎn)生縮水苷元。由于反應(yīng)劇烈常引起苷元脫水，產(chǎn)生縮水苷元。鹽酸丙

30、酮法鹽酸丙酮法室溫室溫 2w 如果苷元分子中有二個(gè)相鄰羥其，也能被丙酮化如果苷元分子中有二個(gè)相鄰羥其，也能被丙酮化而生成苷元丙酮化物，如烏本苷的水解，需再用而生成苷元丙酮化物，如烏本苷的水解，需再用稀酸加熱水解而得到烏本苷元。稀酸加熱水解而得到烏本苷元。2.2 2.2 堿水解堿水解 強(qiáng)心苷的苷鍵不能被堿水解，但強(qiáng)心甙分子中有強(qiáng)心苷的苷鍵不能被堿水解，但強(qiáng)心甙分子中有?；；?，內(nèi)酯環(huán)則會(huì)受到堿液作用而水解或裂解。內(nèi)酯環(huán)則會(huì)受到堿液作用而水解或裂解。 若強(qiáng)心苷分子的苷元或糖部分有酰基，若強(qiáng)心苷分子的苷元或糖部分有?；?，用堿處理用堿處理使?；饷撊ナ辊；饷撊?，一般用，一般用稀堿稀堿如碳酸氫鈉

31、、碳酸氫如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、稀氫氧化鈣溶液等，鉀、稀氫氧化鈣溶液等，即即可使?；撊ザ鴥?nèi)酯環(huán)可使?；撊ザ鴥?nèi)酯環(huán)不受影響不受影響。 但在強(qiáng)堿溶液中可使內(nèi)酯開環(huán)但在強(qiáng)堿溶液中可使內(nèi)酯開環(huán)，酸化后又能閉環(huán)。，酸化后又能閉環(huán)。如果在甲醇或吡啶等溶劑中與堿作用內(nèi)酯環(huán)上雙鍵能由如果在甲醇或吡啶等溶劑中與堿作用內(nèi)酯環(huán)上雙鍵能由20(22)20(22)位移至位移至20(21)20(21)生成生成c c2222活性次甲基活性次甲基，許多呈色反應(yīng)許多呈色反應(yīng)均利用此性質(zhì)作檢識(shí)均利用此性質(zhì)作檢識(shí)。在雙鍵移位情況下，若。在雙鍵移位情況下，若c c1414位上有位上有羥基，在強(qiáng)堿醇溶液中，使強(qiáng)心苷生成異構(gòu)化苷，這種

32、反羥基，在強(qiáng)堿醇溶液中，使強(qiáng)心苷生成異構(gòu)化苷，這種反應(yīng)是不可逆的。應(yīng)是不可逆的。222214142.3 2.3 酶催化水解酶催化水解 紫花毛地黃紫花毛地黃 紫花苷酶紫花苷酶一般來說乙型強(qiáng)心苷較甲型強(qiáng)心苷易被酶水解。一般來說乙型強(qiáng)心苷較甲型強(qiáng)心苷易被酶水解。（烏本苷）（烏本苷）3. 3.顯色反應(yīng)顯色反應(yīng)- -檢識(shí)檢識(shí) 強(qiáng)心苷除強(qiáng)心苷除甾體母核甾體母核所產(chǎn)生的顯色反應(yīng)外，還可所產(chǎn)生的顯色反應(yīng)外，還可因結(jié)構(gòu)中含有因結(jié)構(gòu)中含有不飽和內(nèi)酯不飽和內(nèi)酯和和2- 2-去氧糖去氧糖而產(chǎn)生顯色反而產(chǎn)生顯色反應(yīng)。應(yīng)。3.13.1不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán) 甲型甲型強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷類由于類由于c c1717側(cè)鏈上有一個(gè)不飽

33、和五元側(cè)鏈上有一個(gè)不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中，雙鍵轉(zhuǎn)位能形成內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中，雙鍵轉(zhuǎn)位能形成c c2222活性活性次甲基次甲基，從而與試劑反應(yīng)顯色。，從而與試劑反應(yīng)顯色。 乙型強(qiáng)心苷在堿性溶液中不能產(chǎn)生活性次甲基，乙型強(qiáng)心苷在堿性溶液中不能產(chǎn)生活性次甲基，故無此類反應(yīng)。故無此類反應(yīng)。與間二硝基苯試劑與間二硝基苯試劑 raymond反應(yīng)反應(yīng)與堿性苦味酸鈉試劑與堿性苦味酸鈉試劑 baljet反應(yīng)反應(yīng)3.2 3.2 由于由于2- 2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)keller-kilianikeller-kiliani反應(yīng)：反應(yīng)： 強(qiáng)心苷溶于含少量強(qiáng)心苷溶于含少量fefe3+3+（fecl

34、fecl3 3或或fefe2 2(so(so4 4) )3 3）的）的冰醋酸，沿管壁滴加濃硫酸，觀察界面和醋酸顏色冰醋酸，沿管壁滴加濃硫酸，觀察界面和醋酸顏色變化。變化。如有如有2-2-去氧糖存在，醋酸層漸呈藍(lán)色或藍(lán)綠去氧糖存在，醋酸層漸呈藍(lán)色或藍(lán)綠色。色。此反應(yīng)只對(duì)游離此反應(yīng)只對(duì)游離2-2-去氧糖或在反應(yīng)條件下能水去氧糖或在反應(yīng)條件下能水解出解出2-2-去氧糖的強(qiáng)心苷顯色。去氧糖的強(qiáng)心苷顯色。如毛地黃毒苷呈草綠如毛地黃毒苷呈草綠色，羥基毛地黃毒苷呈洋紅色，異羥基毛地黃毒苷色，羥基毛地黃毒苷呈洋紅色，異羥基毛地黃毒苷呈黃棕色。放置后碳化變深變暗。呈黃棕色。放置后碳化變深變暗。對(duì)二甲基苯甲醛反應(yīng)

35、：對(duì)二甲基苯甲醛反應(yīng)： 將強(qiáng)心苷醇溶液滴在濾紙上，干后，噴將強(qiáng)心苷醇溶液滴在濾紙上，干后，噴對(duì)二甲對(duì)二甲氨基苯甲酸試劑氨基苯甲酸試劑(1%(1%對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇溶液對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇溶液- -濃濃硫酸硫酸4:1)4:1)，并于，并于9090加熱加熱3030秒，如有秒，如有2-2-去氧糖，可去氧糖，可顯顯灰紅色斑點(diǎn)灰紅色斑點(diǎn)。呫噸氫醇反應(yīng)：呫噸氫醇反應(yīng)： 取少量強(qiáng)心苷固體樣品，加呫噸氫醇試劑取少量強(qiáng)心苷固體樣品，加呫噸氫醇試劑（10mg10mg呫噸氫醇溶于呫噸氫醇溶于100ml100ml冰醋酸，加入冰醋酸，加入1ml1ml濃硫濃硫酸），置水浴上加熱酸），置水浴上加熱3 3分鐘，只要分子中有

36、分鐘，只要分子中有2-2-去氧去氧糖都能糖都能顯紅色顯紅色。過碘酸過碘酸- -對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：對(duì)硝基苯胺反應(yīng)： 過碘酸能與強(qiáng)心苷分子中的過碘酸能與強(qiáng)心苷分子中的2-2-去氧糖氧化生去氧糖氧化生成丙二醛，再與對(duì)硝基苯胺縮合而呈成丙二醛，再與對(duì)硝基苯胺縮合而呈黃色黃色。這個(gè)。這個(gè)顯色反應(yīng)可作為薄層層析和紙層析的顯色。顯色反應(yīng)可作為薄層層析和紙層析的顯色。五、強(qiáng)心苷的提取和分離 從藥材中分離提純強(qiáng)心苷是比較復(fù)雜與困難的，從藥材中分離提純強(qiáng)心苷是比較復(fù)雜與困難的，應(yīng)考慮強(qiáng)心甙在藥材中存在的狀況及其性質(zhì)和共應(yīng)考慮強(qiáng)心甙在藥材中存在的狀況及其性質(zhì)和共存物的影響等。存物的影響等。 一般強(qiáng)心苷在藥材中的含量都

37、比較低（一般強(qiáng)心苷在藥材中的含量都比較低（1%1%以下），又以下），又常與性質(zhì)相似的皂苷混在一起，此外還有糖類、色素、鞣常與性質(zhì)相似的皂苷混在一起，此外還有糖類、色素、鞣質(zhì)等共存，這些成分的存在往往會(huì)影響改變強(qiáng)心苷在許多質(zhì)等共存，這些成分的存在往往會(huì)影響改變強(qiáng)心苷在許多溶劑當(dāng)中的溶解度，而且同一藥材中又常含有幾個(gè)或甚至溶劑當(dāng)中的溶解度，而且同一藥材中又常含有幾個(gè)或甚至幾十個(gè)性質(zhì)近似的強(qiáng)心苷，每個(gè)苷又有原生苷、次生苷或幾十個(gè)性質(zhì)近似的強(qiáng)心苷，每個(gè)苷又有原生苷、次生苷或苷元之區(qū)別，這些都使提純變得困難。苷元之區(qū)別，這些都使提純變得困難。 用鮮原料提取原生苷時(shí)，要用鮮原料提取原生苷時(shí)，要防止酶解防止

38、酶解，在提取前，在提取前必須抑制酶的活性，新鮮原料采收后，應(yīng)低溫快速必須抑制酶的活性，新鮮原料采收后，應(yīng)低溫快速干燥或通風(fēng)陰干。干燥或通風(fēng)陰干。強(qiáng)心苷性質(zhì)較不穩(wěn)定，在有水情強(qiáng)心苷性質(zhì)較不穩(wěn)定，在有水情況下，特別是在加熱過程中受酸、堿作用，況下，特別是在加熱過程中受酸、堿作用，容易發(fā)容易發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化等反應(yīng)，生水解、脫水和異構(gòu)化等反應(yīng)，使其生理活性降低使其生理活性降低，因此在提取時(shí)應(yīng)注意控制適當(dāng)?shù)臏囟取⑺釅A性和抑因此在提取時(shí)應(yīng)注意控制適當(dāng)?shù)臏囟取⑺釅A性和抑制酶的活性。制酶的活性。1. 1.原生苷的提取原生苷的提取 首先要抑制酶的作用，可用首先要抑制酶的作用，可用乙醇乙醇破壞酶的活性破壞酶

39、的活性或用或用硫酸銨等無機(jī)鹽硫酸銨等無機(jī)鹽使酶沉淀除去。藥材可直接使酶沉淀除去。藥材可直接用用707080%80%乙醇加熱提取乙醇加熱提取。若原料為種子或含脂雜。若原料為種子或含脂雜質(zhì)較多時(shí)，須先脫脂后在提取。質(zhì)較多時(shí)，須先脫脂后在提取。含葉綠素多時(shí)可含葉綠素多時(shí)可用稀堿液皂化除去用稀堿液皂化除去，或用稀醇提取或用稀醇提取時(shí)使葉綠素留時(shí)使葉綠素留在殘?jiān)卸槐幌〈继岢觥Ｔ跉堅(jiān)卸槐幌〈继岢?。將醇提液減壓濃縮后，將醇提液減壓濃縮后，加水過濾，濾液進(jìn)一步通過加水過濾，濾液進(jìn)一步通過鉛鹽法、氧化鎂或活鉛鹽法、氧化鎂或活性碳吸附法性碳吸附法，得原生苷的總苷，得原生苷的總苷。中性中性皂苷皂苷2. 2.

40、次生苷的提取（次生苷的提?。附夥附夥ǎ?次生苷的提取通常利用藥材中的酶自行水解，次生苷的提取通常利用藥材中的酶自行水解，脫去葡萄糖成次生苷后再進(jìn)行提取，具體方法：將脫去葡萄糖成次生苷后再進(jìn)行提取，具體方法：將藥材粉末加等量水拌勻濕潤(rùn)后，在藥材粉末加等量水拌勻濕潤(rùn)后，在30304040保持保持6 61212小時(shí)進(jìn)行小時(shí)進(jìn)行發(fā)酵酶解發(fā)酵酶解，然后用乙酸乙酯或乙醇按上，然后用乙酸乙酯或乙醇按上述原生苷提取辦法進(jìn)行提取和純化。亦可先提出原述原生苷提取辦法進(jìn)行提取和純化。亦可先提出原生的苷再進(jìn)行酶解，酶解完全后再用有機(jī)溶劑提取。生的苷再進(jìn)行酶解，酶解完全后再用有機(jī)溶劑提取。3. 3.強(qiáng)心苷的分離和純

41、化強(qiáng)心苷的分離和純化3.13.1重結(jié)晶法（對(duì)濃度較高組分）重結(jié)晶法（對(duì)濃度較高組分）3.23.2逆流分溶法（在兩相中分配系數(shù)不同）逆流分溶法（在兩相中分配系數(shù)不同）3.3 3.3 層析法層析法 對(duì)于親脂性強(qiáng)的強(qiáng)心苷類，如次生苷可用吸附層對(duì)于親脂性強(qiáng)的強(qiáng)心苷類，如次生苷可用吸附層析法進(jìn)行分離。常用吸附劑有硅膠、氧化鋁（中析法進(jìn)行分離。常用吸附劑有硅膠、氧化鋁（中性），洗脫劑為苯性），洗脫劑為苯: :甲醇、氯仿甲醇、氯仿: :甲醇等混合溶劑，甲醇等混合溶劑，由于強(qiáng)心苷尤其是原生苷一般極性較大，吸附層由于強(qiáng)心苷尤其是原生苷一般極性較大，吸附層析往往分離效果不好，改用析往往分離效果不好，改用分配層析分

42、配層析能得到較好能得到較好的分離效果。的分離效果。常用的支持劑有硅藻土、纖維素，常用的支持劑有硅藻土、纖維素，以甲酰胺為固定相，甲酰胺飽和的氯仿、苯或甲以甲酰胺為固定相，甲酰胺飽和的氯仿、苯或甲酰胺飽和的氯仿酰胺飽和的氯仿: :丙酮（丙酮（4:14:1）為洗脫劑，對(duì)極性較）為洗脫劑，對(duì)極性較強(qiáng)的苷分離效果較好。強(qiáng)的苷分離效果較好。4. 4.提取實(shí)例提取實(shí)例4.1 4.1 鈴蘭毒苷的提取鈴蘭毒苷的提取4.2 4.2 西地藍(lán)的提取西地藍(lán)的提取 醫(yī)藥用西地藍(lán)是醫(yī)藥用西地藍(lán)是毛花洋地黃苷丙的去乙?；锩ㄑ蟮攸S苷丙的去乙?；?，用于急性和慢性心力衰竭、心房顫動(dòng)等。用于急性和慢性心力衰竭、心房顫動(dòng)等。其

43、能溶于水、其能溶于水、甲醇或乙醇，微溶于氯仿。甲醇或乙醇，微溶于氯仿。 提取總苷提取總苷分離苷丙分離苷丙 粗總苷中所含毛花洋地黃苷甲、乙、丙的苷元粗總苷中所含毛花洋地黃苷甲、乙、丙的苷元由于羥基的數(shù)目和位置不同，使得它們的極性和溶由于羥基的數(shù)目和位置不同，使得它們的極性和溶解度有差異。極性大小順序?yàn)榻舛扔胁町?。極性大小順序?yàn)?苷丙苷丙 苷乙苷乙 苷甲苷甲去乙酰基去乙?；?氫氧化鈣或碳酸鉀氫氧化鈣或碳酸鉀 水解水解4.3 4.3 黃花夾竹桃黃花夾竹桃 繼續(xù)分離強(qiáng)心靈（夾竹桃次生苷混合物）成繼續(xù)分離強(qiáng)心靈（夾竹桃次生苷混合物）成5 5種單體，可用柱色譜。以種單體，可用柱色譜。以中性氧化鋁中性氧化鋁

44、作吸附劑，苯作吸附劑，苯- -氯仿（氯仿（1:11:1、1:31:3、1:41:4）、氯仿、氯仿）、氯仿、氯仿- -甲醇甲醇（99.5:0.599.5:0.5、99:199:1、98:298:2）、甲醇依次洗脫，合并相）、甲醇依次洗脫，合并相同組分，分別用甲醇重結(jié)晶，一次得單乙酰黃夾次同組分，分別用甲醇重結(jié)晶，一次得單乙酰黃夾次苷乙、黃夾次苷乙、黃夾次苷甲、黃夾次苷丙、黃苷乙、黃夾次苷乙、黃夾次苷甲、黃夾次苷丙、黃夾次苷丁。夾次苷丁。第六節(jié) 強(qiáng)心苷的檢識(shí)1. 1.理化檢識(shí)理化檢識(shí) 主要利用強(qiáng)心苷分子結(jié)構(gòu)中甾體母核、不飽主要利用強(qiáng)心苷分子結(jié)構(gòu)中甾體母核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、和內(nèi)酯環(huán)、- -去氧糖的顏色

45、反應(yīng)。常用李去氧糖的顏色反應(yīng)。常用李- -布氏反布氏反應(yīng)、呫噸氫醇反應(yīng)、應(yīng)、呫噸氫醇反應(yīng)、legallegal反應(yīng)（可區(qū)分甲乙型）反應(yīng)（可區(qū)分甲乙型） 2. 2.色譜檢識(shí)色譜檢識(shí)2.12.1紙色譜紙色譜 一般對(duì)親脂性較強(qiáng)的強(qiáng)心苷及苷元一般對(duì)親脂性較強(qiáng)的強(qiáng)心苷及苷元，多將濾紙，多將濾紙預(yù)先以甲酰胺或丙二醇浸漬數(shù)分鐘后座固定相，以預(yù)先以甲酰胺或丙二醇浸漬數(shù)分鐘后座固定相，以苯或甲苯（用甲酰胺飽和）為移動(dòng)相。苯或甲苯（用甲酰胺飽和）為移動(dòng)相。若強(qiáng)心苷若強(qiáng)心苷親脂性較弱親脂性較弱，可改為極性較大的溶劑，如二甲苯和，可改為極性較大的溶劑，如二甲苯和丁酮的混合液，或氯仿、苯和乙醇的混合液，氯仿丁酮的混合液

46、，或氯仿、苯和乙醇的混合液，氯仿- -四氫呋喃四氫呋喃- -甲酰胺（甲酰胺（50:50:6.550:50:6.5）、丁酮）、丁酮- -二甲苯二甲苯- -甲酰甲酰胺（胺（50:50:450:50:4）等溶劑系統(tǒng)作流動(dòng)相。）等溶劑系統(tǒng)作流動(dòng)相。對(duì)親水型較對(duì)親水型較強(qiáng)的強(qiáng)心苷強(qiáng)的強(qiáng)心苷，宜用水浸透濾紙作固定相，以飽和的，宜用水浸透濾紙作固定相，以飽和的丁酮或乙醇丁酮或乙醇- -甲苯甲苯- -水（水（4:6:14:6:1）、）、氯仿氯仿- -甲醇甲醇- -水（水（10:2:510:2:5；10:4:510:4:5；10:8:510:8:5）作移動(dòng)相，）作移動(dòng)相，展開效果好。展開效果好。2.22.2薄層

47、色譜薄層色譜 可分為吸附薄層色譜和分配薄層色譜?？煞譃槲奖由V和分配薄層色譜。吸附色譜吸附色譜 常用硅膠作吸附劑常用硅膠作吸附劑 以氯仿以氯仿- -甲醇甲醇- -冰乙酸冰乙酸（85:13:285:13:2）、乙酸乙酯）、乙酸乙酯- -甲醇甲醇- -水（水（8:5:58:5:5）等系統(tǒng)作展）等系統(tǒng)作展開劑。開劑。分配色譜分配色譜 對(duì)分離強(qiáng)心苷的效果較吸附薄層更好，所得斑對(duì)分離強(qiáng)心苷的效果較吸附薄層更好，所得斑點(diǎn)集中，承載分離的樣品量較大。點(diǎn)集中，承載分離的樣品量較大。 常用硅藻土、纖維素作支持劑，以甲酰胺、二常用硅藻土、纖維素作支持劑，以甲酰胺、二甲基甲酰胺、乙二醇等作固定相，氯仿甲基甲酰胺

48、、乙二醇等作固定相，氯仿- -丙酮丙酮（4:14:1）、氯仿）、氯仿- -正丁醇（正丁醇（19:119:1）等溶劑系統(tǒng)作展開劑，）等溶劑系統(tǒng)作展開劑，分離極性較強(qiáng)的強(qiáng)心苷類化合物。分離極性較強(qiáng)的強(qiáng)心苷類化合物。顯色劑：顯色劑： 2% 3,5- 2% 3,5-二硝基苯甲酸乙醇溶液與二硝基苯甲酸乙醇溶液與2mol/l2mol/l氫氧氫氧化鉀溶液等體積混合，噴后強(qiáng)心苷顯紅色，幾分鐘化鉀溶液等體積混合，噴后強(qiáng)心苷顯紅色，幾分鐘后退色。后退色。 1% 1%苦味酸水溶液與苦味酸水溶液與10%10%氫氧化鈉水溶液（氫氧化鈉水溶液（95:595:5）混合，噴后于混合，噴后于9090100100烘烘4 45 5

49、分鐘，強(qiáng)心苷呈橙紅分鐘，強(qiáng)心苷呈橙紅色。色。 2% 2%三氯化銻的氯仿溶液，噴后于三氯化銻的氯仿溶液，噴后于100100烘烘5 5分鐘，分鐘，各種強(qiáng)心苷及苷元顯不同的顏色。各種強(qiáng)心苷及苷元顯不同的顏色。本章作業(yè) 1. 1.強(qiáng)心苷的基本母核，結(jié)構(gòu)上有哪些主要強(qiáng)心苷的基本母核，結(jié)構(gòu)上有哪些主要特征，它與一般甾體化合物有何不同？特征，它與一般甾體化合物有何不同？ 2. 2.強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)和生理活性的關(guān)系？強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)和生理活性的關(guān)系？ 3. 3.如何分離甾體皂苷及強(qiáng)心苷？如何分離甾體皂苷及強(qiáng)心苷？第八節(jié) 甾體皂苷1. 1.概念和分布概念和分布 甾體皂苷是一類甾體皂苷是一類由螺甾烷類化合物與糖結(jié)合的由螺

50、甾烷類化合物與糖結(jié)合的寡糖苷寡糖苷，主要分布在薯蕷科、百合科、玄參科、菝，主要分布在薯蕷科、百合科、玄參科、菝葜科、龍舌蘭科等植物中。葜科、龍舌蘭科等植物中。 早期甾體皂苷元被用于合成早期甾體皂苷元被用于合成甾體避孕藥和激素甾體避孕藥和激素類藥物類藥物，后發(fā)現(xiàn)還可防治心腦血管疾病、抗腫瘤、，后發(fā)現(xiàn)還可防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)。降血糖和免疫調(diào)節(jié)。心腦舒通為蒺心腦舒通為蒺藜總皂苷制劑藜總皂苷制劑薯蕷皂苷薯蕷皂苷地奧心血康膠囊地奧心血康膠囊薤白皂苷可誘導(dǎo)家兔血小板凝集薤白皂苷可誘導(dǎo)家兔血小板凝集重樓甾體皂苷重樓甾體皂苷 云南白藥云南白藥2. 2.甾體皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例甾體皂苷的化

51、學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例甾體皂元的基本骨架：螺甾烷的衍生物（甾體皂元的基本骨架：螺甾烷的衍生物（2727個(gè)碳）個(gè)碳）hooo171720202222212125252727262624241616 甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬于甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬于螺甾烷螺甾烷的衍生的衍生物，依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中物，依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中c c2525的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，可將其分為四種類型：可將其分為四種類型：hooo2020222225252.12.1螺甾烷醇類螺甾烷醇類 c c2525為為s s構(gòu)型構(gòu)型hooo2.22.2異螺甾烷醇類異螺甾烷醇類 c c2525為為r r構(gòu)型構(gòu)型2 25 5螺甾烷型

52、皂苷螺甾烷型皂苷異螺甾烷型皂苷異螺甾烷型皂苷2.32.3呋甾烷醇類呋甾烷醇類 f f環(huán)為開鏈衍生物環(huán)為開鏈衍生物ohoohho222227272626不具有皂苷通性，無溶血作用，無抗菌活性。不具有皂苷通性，無溶血作用，無抗菌活性。2.42.4變形螺甾烷醇類變形螺甾烷醇類 f f環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。環(huán)。ohooch2oh2222f272725252626 b/c b/c環(huán)、環(huán)、c/dc/d環(huán)均為環(huán)均為反反式；式；a/ba/b有兩種稠合方式。有兩種稠合方式。 c c2222是是螺碳原子螺碳原子, ,以以螺縮酮螺縮酮形式相連。形式相連。 c c1717位上側(cè)鏈為位上側(cè)鏈為-構(gòu)型，側(cè)鏈上有構(gòu)型，側(cè)鏈上有3 3個(gè)個(gè)* *c c甾體皂苷元可同時(shí)擁有多個(gè)羥基，且甾體皂苷元可同時(shí)擁有多個(gè)羥基，且c c3 3羥基多為羥基多為-取向。取向。甾體皂苷元可能含有雙鍵和羰基，一般羰基處于甾體皂苷元可能含有雙鍵和羰基，一般羰基處于c c1212位，雙鍵處在位，雙鍵處在c c5 5-c-c6 6間。間。 天然甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)共性天然甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)共性ooch3ch3hhch2och2chch3ch2coochch3ch菝葜皂苷元（菝葜皂苷元（s-構(gòu)型或構(gòu)型或l-）1