適應(yīng)性免疫應(yīng)答抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

1、第十五章第十五章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答 抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答本章教學(xué)大綱本章教學(xué)大綱【目的要求目的要求】1掌握掌握 抗體應(yīng)答的概念，抗體應(yīng)答的概念，b細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈和抗原遞呈b細(xì)胞的激活機(jī)制；免疫應(yīng)答的規(guī)細(xì)胞的激活機(jī)制；免疫應(yīng)答的規(guī)律；抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)。律；抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)。2熟悉熟悉 b細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)；黏附分子的作細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)；黏附分子的作用；免疫力維持的機(jī)制。用；免疫力維持的機(jī)制。3了解了解 bcr介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路。介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路。 【教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容】1.抗體應(yīng)答的概念?？贵w應(yīng)答的概念。2.b細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)ti

2、、td抗原的識(shí)別特點(diǎn)，抗原的識(shí)別特點(diǎn)，td抗原的遞抗原的遞 呈。呈。3.ti、td抗原，抗原，b細(xì)胞活化的信號(hào)刺激，細(xì)胞活化的信號(hào)刺激，td抗原抗原誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生過程中細(xì)胞間的相互作用，誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生過程中細(xì)胞間的相互作用，bcr介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)。介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)。4.抗體的產(chǎn)生，抗體的產(chǎn)生，ig類別轉(zhuǎn)換，抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，類別轉(zhuǎn)換，抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，抗體的免疫效應(yīng)?？贵w的免疫效應(yīng)。5.b細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)，記憶細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)，記憶b細(xì)胞庫的維持，記憶細(xì)胞庫的維持，記憶b細(xì)胞對(duì)抗原再次攻擊的應(yīng)答，記憶庫的填充。細(xì)胞對(duì)抗原再次攻擊的應(yīng)答，記憶庫的填充。 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答概述概述 一、概念一、概念 抗原物

3、質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。的過程。 二、免疫應(yīng)答類型二、免疫應(yīng)答類型 1.根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為 體液免疫：體液免疫：b細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng) 細(xì)胞免疫：特異性細(xì)胞免疫：特異性t細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng) 2.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為 生理性免疫應(yīng)答：清除有害物生理性免疫應(yīng)答：清除有害物

4、病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙 3.根據(jù)來源分為根據(jù)來源分為 天然性免疫天然性免疫 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答一、基本特征一、基本特征 特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。發(fā)生的免疫應(yīng)答。 記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的保留對(duì)該抗原的“記憶性記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。 識(shí)別識(shí)別“自己自己”和和“非己非己”：個(gè)體發(fā)育過中產(chǎn)生。：個(gè)體發(fā)育過中產(chǎn)生。二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段二、適應(yīng)

5、性免疫應(yīng)答階段抗原識(shí)別抗原識(shí)別 免疫細(xì)胞活化免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)免疫效應(yīng) 三、發(fā)生部位三、發(fā)生部位 外周免疫器官外周免疫器官 皮膚皮膚 淋巴循環(huán)淋巴循環(huán) 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 抗原抗原 靜脈靜脈 脾脾 口服或吸入口服或吸入 粘膜局部粘膜局部 粘膜下淋巴細(xì)胞粘膜下淋巴細(xì)胞 第一節(jié)第一節(jié) b細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和提呈細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和提呈 一、一、 對(duì)對(duì)ti-ag的識(shí)別的識(shí)別 1. 識(shí)別識(shí)別ti1抗原（細(xì)菌的脂多糖抗原（細(xì)菌的脂多糖lps等）等） 高濃度高濃度ti1: 與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活b細(xì)胞細(xì)胞 低濃度低濃度ti1: 與與bcr結(jié)合，激活結(jié)合結(jié)合，激活結(jié)合ti1抗原的抗

6、原的b細(xì)胞細(xì)胞 2.識(shí)別識(shí)別ti2抗原：肺炎球菌多糖等抗原：肺炎球菌多糖等 ti2抗原結(jié)構(gòu)特點(diǎn)抗原結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇簇, 呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。 活化特點(diǎn)活化特點(diǎn): 與特異性與特異性bcr結(jié)合結(jié)合 bcr交聯(lián)交聯(lián) 傳入傳入活化信號(hào)活化信號(hào) b細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。b細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別ti2抗原抗原二、二、 對(duì)對(duì)td-ag的識(shí)別與提呈的識(shí)別與提呈 1. td-ag: 蛋白質(zhì)抗原蛋白質(zhì)抗原 2. 識(shí)別與提呈識(shí)別與提呈 （1）b細(xì)胞表位細(xì)胞表位與特異性與特異性 bcr結(jié)合結(jié)合 （2）t細(xì)胞表位細(xì)胞表位- mhc-ii類分子

7、復(fù)合物類分子復(fù)合物 表達(dá)于表達(dá)于 apc細(xì)胞表面細(xì)胞表面 tcr識(shí)別識(shí)別th細(xì)胞活化細(xì)胞活化 輔輔 助助b細(xì)胞活化細(xì)胞活化 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞激活細(xì)胞激活一、一、b細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào) 1.ti抗原刺激抗原刺激b細(xì)胞活化細(xì)胞活化 直接作用直接作用 2.td抗原刺激抗原刺激b細(xì)胞活化細(xì)胞活化 需兩種信號(hào)需兩種信號(hào) 第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)） 第二信號(hào)（第二信號(hào)（th細(xì)胞信號(hào)）細(xì)胞信號(hào)）th細(xì)胞細(xì)胞-b細(xì)胞間接觸作用細(xì)胞間接觸作用 th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 b細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由td抗原引起抗原引起范文精選網(wǎng)http:/

8、 范文大全http:/ 范文1.apc與與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用 lapc與與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用2. b細(xì)胞與細(xì)胞與th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用初次應(yīng)答初次應(yīng)答: apc活化的活化的th細(xì)胞與細(xì)胞與b細(xì)胞相互作用激細(xì)胞相互作用激活活b細(xì)胞。細(xì)胞。 再次應(yīng)答再次應(yīng)答: 已擴(kuò)增的已擴(kuò)增的b細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與t細(xì)細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)活化胞相互作用，誘導(dǎo)活化。 thth活化信號(hào)活化信號(hào)b b細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)第一信號(hào)tcrtcragagmhcmhcbcrbcragag第二信號(hào)第二信號(hào)cd28/b7cd28/b7等等cd40/cd40lcd40/cd

9、40l th細(xì)胞及細(xì)胞及b細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào)yyyt細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)b細(xì)胞的輔助作用細(xì)胞的輔助作用b信號(hào)信號(hào)1 1 抗原抗原/bcr/bcrth1. tcr1. tcr2. cd42. cd43.cd40 l3.cd40 lth信號(hào)信號(hào)2 t2 t細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助cd40cd40mhcmhciith細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用 細(xì)胞因子細(xì)胞因子il-4il-5il-6ifn-g gtgf-b bpcbbbbbbbbbbbbbb增殖和分化增殖和分化th信號(hào)信號(hào) 2 2yyyb信號(hào)信號(hào) 1 1igmigg3igg1igg2b igg2aigeigail4inhibits inhi

10、bits inducesinhibits inducesil-5augmentsifn-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitstgf-b inhibits inhibitsinduces induces3. 3. 細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子細(xì)胞因子功能功能il-2il-2促進(jìn)促進(jìn)t t和和b b細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖 ifn- ifn-刺激刺激b b細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生igg2igg2il-4il-41.b1.b細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致igg1igg1和和igeige產(chǎn)生產(chǎn)生2.t2.t細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促

11、進(jìn)th2th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.3.參與參與i i型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)；il-5il-5 嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因子嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)因子il-6il-6b b細(xì)胞的分化因子細(xì)胞的分化因子 il-10 il-101.1.抑制抑制th1th1細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子產(chǎn)生2.2.促進(jìn)促進(jìn)th2th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞因子產(chǎn)生和b b細(xì)胞激活細(xì)胞激活 il-12 il-12 促進(jìn)促進(jìn)th1th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和nknk細(xì)胞細(xì)胞主要細(xì)胞因子的作用主要細(xì)胞因子的作用4. 4. 細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子（1）b7：b7.1和和b7.2（表

12、達(dá)細(xì)胞（表達(dá)細(xì)胞： apc） 配體：配體：cd28和和ctla-4（表達(dá)細(xì)胞：（表達(dá)細(xì)胞：cd28 t細(xì)胞細(xì)胞 ctla-4 活化活化t細(xì)胞）細(xì)胞）主要功能：主要功能：b7/cd28 活化活化t細(xì)胞細(xì)胞 b7/ctla-4 抑制抑制t細(xì)胞活化細(xì)胞活化 （2）cd2（表達(dá)細(xì)胞（表達(dá)細(xì)胞: t細(xì)胞）細(xì)胞） 配體：配體：lfa3（表達(dá)細(xì)胞（表達(dá)細(xì)胞: 淋巴細(xì)胞和所有淋巴細(xì)胞和所有apc） 主要功能：主要功能：cd2/lfa3 活化活化t細(xì)胞細(xì)胞（3）cd40（表達(dá)細(xì)胞（表達(dá)細(xì)胞: b細(xì)胞）細(xì)胞） 配體：配體：cd40l（表達(dá)細(xì)胞：活化（表達(dá)細(xì)胞：活化t細(xì)胞）細(xì)胞） 主要功能：主要功能：cd40/cd

13、40l：b細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào) b7.1b7.1和和b7.2b7.2cd2cd2cd40cd40表達(dá)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞 apcapct t細(xì)胞細(xì)胞b b細(xì)胞細(xì)胞配體配體 cd28cd28 ctla-4ctla-4lfalfa3 3cd40lcd40l配體表達(dá)配體表達(dá)細(xì)胞細(xì)胞 t t細(xì)胞細(xì)胞淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和所有所有apcapc活化的活化的t t細(xì)胞細(xì)胞主要功能主要功能 b7/cd28 b7/cd28 （ （活化活化t t細(xì)胞細(xì)胞） ）活化活化t t細(xì)胞細(xì)胞b b細(xì)胞活化最細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)強(qiáng)有力信號(hào) b7/ctla-4 b7/ctla-4 （ （抑制抑制t t細(xì)胞活化細(xì)胞活化

14、） ）主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子 第三節(jié)第三節(jié) 抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一、一、b細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)ti-ag和和td-ag應(yīng)答的區(qū)別應(yīng)答的區(qū)別ti-1ti-1抗原抗原ti-2ti-2抗原抗原tdtd抗原抗原抗原抗原apcapc提呈提呈抗原識(shí)別抗原識(shí)別receptorreceptor活化活化b b細(xì)胞細(xì)胞lpslps 不需要不需要mitogen mitogen receptorreceptorb1b1多糖等多糖等不需要不需要b bcrcrb1b1蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)需要需要bcrbcrb2b2類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換無無少數(shù)有少數(shù)有有有記憶記憶b b細(xì)胞細(xì)胞

15、無無個(gè)別有個(gè)別有有有t t細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助- - -+ +ti-1ti-1、ti-2ti-2和和tdtd抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別 二、二、ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換(isotype switch): 是指是指b細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成igm，然，然后轉(zhuǎn)為合成后轉(zhuǎn)為合成igg等類別的抗體。等類別的抗體。ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應(yīng)答（一）初次應(yīng)答（primary response） 1.概念概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2.特點(diǎn)特點(diǎn) （1）潛伏

16、期）潛伏期(誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期)長(zhǎng)長(zhǎng)(約約710天天) （2）抗體的種類以）抗體的種類以igm為主為主 （3）抗體親和力低）抗體親和力低 （4）維持時(shí)間短）維持時(shí)間短 （5）總抗體水平低）總抗體水平低 （二）再次應(yīng)答（二）再次應(yīng)答(secondary response) 1.概念概念 抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2.特點(diǎn)特點(diǎn) （1）潛伏期短（約）潛伏期短（約23天）天） （2）抗體的種類以）抗體的種類以igg為主為主 （3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng) （4）維持時(shí)間長(zhǎng)）維持時(shí)間長(zhǎng) （5）總抗體水平高）總抗體水平高 （三）意義三）意義 1.

17、1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性 2.2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)是疫苗接種的理論基礎(chǔ) 3.3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上四、抗體的免疫效應(yīng)四、抗體的免疫效應(yīng)（一）中和作用（一）中和作用:igg和和siga 1.1.結(jié)合外毒素結(jié)合外毒素 中和毒性中和毒性 2.2.結(jié)合病毒結(jié)合病毒 阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞 （二）激活補(bǔ)體（二）激活補(bǔ)體 ag-ab(igg,igm)復(fù)合物復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 膜攻擊復(fù)合體膜攻擊復(fù)合體 溶解靶細(xì)胞溶解靶細(xì)胞 （三）免疫調(diào)理（三）免疫調(diào)理 igg-顆粒性顆粒性ag fc

18、段段 巨噬細(xì)胞表面巨噬細(xì)胞表面fc受體受體 igm/igg-ag 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體c3b 巨噬細(xì)胞表面巨噬細(xì)胞表面c3br吞噬細(xì)胞吞噬抗原吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合結(jié)合結(jié)合（四）（四）adcc igg + 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 fcr 殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 （五）粘膜抗感染（五）粘膜抗感染 siga 粘膜抗感染粘膜抗感染 （六）超敏反應(yīng)：可引起（六）超敏反應(yīng)：可引起i i、iiii、iiiiii型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) （七）自身免疫病（七）自身免疫病 （八）可引起移植排斥反應(yīng)（八）可引起移植排斥反應(yīng) 抗體的免疫效應(yīng)抗體的免疫效應(yīng) 第四節(jié)第四節(jié) b細(xì)胞的免疫記憶細(xì)胞的免疫記憶 b細(xì)胞免疫記憶細(xì)胞免疫記憶:

19、b細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)， 快速快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。 b細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程: 1) b細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活b細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心（生發(fā)中心（gc）所發(fā)生一系列事件。）所發(fā)生一系列事件。 2）記憶）記憶b細(xì)胞庫的維持：細(xì)胞庫的維持：b細(xì)胞記憶通過記憶細(xì)胞記憶通過記憶b細(xì)細(xì)胞和長(zhǎng)壽漿細(xì)胞來維持。胞和長(zhǎng)壽漿細(xì)胞來維持。 3）記憶）記憶b細(xì)胞對(duì)抗原再次應(yīng)答。細(xì)胞對(duì)抗原再次應(yīng)答。 一、一、b細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)細(xì)胞記憶的誘導(dǎo) ag 成熟成熟b細(xì)胞（生發(fā)中心）細(xì)胞（生發(fā)中心） 增殖分裂成增殖分裂成 中心母細(xì)胞（中心母細(xì)胞（centroblast） bcr改變改變 與與fdc（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合： bcr(低親和力低親和力) b細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡 bcr(高親和力高親和力) b細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì) 胞或者記憶細(xì)胞胞或者記憶細(xì)胞1體細(xì)胞超突變體細(xì)胞超突變 抗原特異性抗原特異性b細(xì)胞在生發(fā)中心克隆擴(kuò)增之后，細(xì)胞在生發(fā)中心克隆擴(kuò)增之后，重鏈基因重