促紅素的規(guī)范使用PPT課件

1、Contents紅細(xì)胞的生成過(guò)程紅細(xì)胞的生成過(guò)程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.第1頁(yè)/共30頁(yè)紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成u紅細(xì)胞生成的主要場(chǎng)所：紅細(xì)胞生成的主要場(chǎng)所：紅骨髓紅骨髓u紅細(xì)胞合成需要的原料：紅細(xì)胞合成需要的原料： 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 、鐵鐵、葉酸、葉酸、VB12為其成熟的主要輔助原料為其成熟的主要輔助原料第2頁(yè)/共30頁(yè)紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞爆增式集落形成單位（BFU-E）集落形成單位（CFU-E）原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞（祖細(xì)胞階段）

2、 （前體細(xì)胞的增殖和分化階段）（干細(xì)胞階段）（網(wǎng)紅的增殖和成熟過(guò)程）第3頁(yè)/共30頁(yè)相關(guān)數(shù)據(jù)： 干細(xì)胞成熟紅細(xì)胞：7 天 網(wǎng)織紅成熟紅細(xì)胞：2天 紅細(xì)胞在血液中的平均壽命: 120 天 紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成第4頁(yè)/共30頁(yè)u干細(xì)胞 (種子): 損耗或破壞: 再生障礙性貧血 不能分化成熟: 急性白血病 釋放減少: 骨髓增生障礙u骨髓 (土壤): 纖維化: 骨髓纖維化 替代: 惡性腫瘤u因子 (養(yǎng)料): 生長(zhǎng)因子: 腎衰竭引起EPO不足 營(yíng)養(yǎng): 維生素/礦物質(zhì)缺乏紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成第5頁(yè)/共30頁(yè)Contents紅細(xì)胞的生成過(guò)程紅細(xì)胞的生成過(guò)程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧

3、-中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.第6頁(yè)/共30頁(yè)促紅素的作用機(jī)制促紅素的作用機(jī)制骨髓：造血干細(xì)胞BFU-E CFU-E網(wǎng)織紅細(xì)胞EPO 紅細(xì)胞1EPO與紅系祖細(xì)胞的表面受體結(jié)合，促進(jìn)紅細(xì)胞前體細(xì)胞分化成熟2促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟、釋放，觸發(fā)血紅蛋白形成3穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜抗氧化酶功能第7頁(yè)/共30頁(yè)促紅素的作用機(jī)制促紅素的作用機(jī)制第8頁(yè)/共30頁(yè)u皮下或靜脈注射（小劑量每周分2-3次給藥；大劑量每周1次）。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整。u治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者100-150 IU/

4、公斤體重周，非透析患者75-100IU/公斤體重周。若Hct每周增加少于0.5%， 可于4周后按15-30IU/公斤體重/周增加劑量.Hct應(yīng)增加到30-33%一般不宜超過(guò)36%。u維持期： 若Hct達(dá)到30-33%或/和Hb達(dá)到100-110g/l，則 進(jìn)入維持治療階段。將劑量調(diào)整至治療期劑量2/3，然后每2-4周檢查Hb、Hct至適當(dāng)水平。 促紅素的使用方法促紅素的使用方法第9頁(yè)/共30頁(yè)u吸收：皮下注射后812小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值；有效濃度可維持1216小時(shí) 血漿半衰期：健康人靜脈注射EPO，半衰期為+ 0.5 h, 透析患者約為7-15h， 皮下注射EPO，半衰期為15-32h 大劑量時(shí)

5、：2小時(shí)：血藥濃度顯著升高 18小時(shí)：達(dá)到最高血藥濃度 96小時(shí)：仍保持較高內(nèi)源水平的濃度促紅素的使用方法促紅素的使用方法第10頁(yè)/共30頁(yè)u促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用只取決于促紅素維持促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用只取決于促紅素維持有有效血藥濃度效血藥濃度的時(shí)間，與的時(shí)間，與峰藥濃度峰藥濃度無(wú)關(guān)。無(wú)關(guān)。u代謝：生物利用度代謝：生物利用度20，大部分在肝臟代謝。，大部分在肝臟代謝。u排泄：尿中排泄排泄：尿中排泄促紅素的使用方法促紅素的使用方法第11頁(yè)/共30頁(yè)益比奧 耐受性良好， 副反應(yīng)多較輕微 ：u一般反應(yīng)： 用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié) 痛等，大多自行好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重則對(duì)癥或停藥。u心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患

6、者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見(jiàn)的 副作用u過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、過(guò)敏性休克u胃腸：有時(shí)會(huì)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉 促紅素的不良反應(yīng)促紅素的不良反應(yīng)第12頁(yè)/共30頁(yè) 高血壓失控病人，對(duì)哺乳動(dòng)高血壓失控病人，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞衍生物過(guò)敏及對(duì)人血清白蛋物細(xì)胞衍生物過(guò)敏及對(duì)人血清白蛋白過(guò)敏者禁用。白過(guò)敏者禁用。促紅素的禁忌癥促紅素的禁忌癥第13頁(yè)/共30頁(yè)“EPO“EPO抵抗”概念 靜脈注射450IU/(Kg450IU/(Kg* *W)W)或皮下注射EPO 300IU/(KGEPO 300IU/(KG* *W) W) 4-64-6個(gè)月后，HbHb仍不能達(dá)到或維持目標(biāo)值時(shí)，即可稱為EPOEPO抵抗（EPOEP

7、O低反應(yīng)性）。使用促紅素的注意事項(xiàng)使用促紅素的注意事項(xiàng)第14頁(yè)/共30頁(yè)u 缺鐵缺鐵 u 2. 慢性失血慢性失血 u 3. 感染感染/炎癥炎癥 u EPO劑量不足劑量不足u 甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)u 鋁中毒（鋁中毒（100ug/l）u 營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良/葉酸缺乏葉酸缺乏u 透析不充分透析不充分u 應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑劑u 其它：血液病其它：血液病u 產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗EPO抗體（罕見(jiàn)）抗體（罕見(jiàn)）造成造成EPOEPO低反應(yīng)性的原因：低反應(yīng)性的原因：第15頁(yè)/共30頁(yè)使用促紅素時(shí)需要檢測(cè)的指標(biāo)使用促紅素時(shí)需要檢測(cè)的指標(biāo)uHb：每月檢測(cè)1次Hb 目標(biāo)值uSF、TS

8、AT：開(kāi)始促紅素治療起每月檢測(cè)1次；穩(wěn)定使用促紅素治療的患者，至少應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)一次。TSAT20%；HD-CKD患者SF 200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF 100ng/ml。K/DOQI 2006第16頁(yè)/共30頁(yè)Contents紅細(xì)胞的生成過(guò)程紅細(xì)胞的生成過(guò)程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.第17頁(yè)/共30頁(yè)【中文商品名】益比奧 【英文商品名】EPIAOEPIAO 【通 用 名】 重組人紅細(xì)胞生成素注射液（促紅素、rHuEPO)【適 應(yīng) 癥】1、腎功能

9、不全所致貧血，包括透析及非透析病人 2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員 3、治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血目前所有目前所有EPOEPO中適應(yīng)癥最廣泛的促紅素品牌中適應(yīng)癥最廣泛的促紅素品牌第18頁(yè)/共30頁(yè)1998年8月準(zhǔn)字號(hào)上市2000年至今市場(chǎng)數(shù)量占有率全國(guó)第一2002年至今市場(chǎng)數(shù)量、金額占有率全國(guó)第一中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素IMS DATA第19頁(yè)/共30頁(yè)歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)益比奧毛細(xì)管電泳圖譜（CZE）與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品一致 歐洲標(biāo)準(zhǔn)品三生EPO原液第20頁(yè)/共30頁(yè)益比奧各異構(gòu)體的成分以及含量均符合歐洲藥典的要求異構(gòu)體異構(gòu)體歐洲藥典歐

10、洲藥典要求百分要求百分比范圍比范圍歐洲歐洲EPO標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品（%）三生益比奧原液三生益比奧原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)第21頁(yè)/共30頁(yè)樣品樣品唾液酸含量唾液酸含量（mol/mol EPO）體內(nèi)活性體內(nèi)活性/ 免疫學(xué)活性免疫學(xué)活性說(shuō)明說(shuō)明歐洲標(biāo)準(zhǔn)品歐洲標(biāo)準(zhǔn)品11.141.21唾液酸含量高，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值大于1三生益比奧三生益比奧11

11、.081.18國(guó)內(nèi)某公司產(chǎn)品國(guó)內(nèi)某公司產(chǎn)品8.910.69唾液酸含量低，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值小于1益比奧體內(nèi)活性與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品接近，遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)同類品種！ 歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)第22頁(yè)/共30頁(yè)u規(guī)格、包裝：每瓶裝量規(guī)格、包裝：每瓶裝量，含有紅細(xì)胞生成素含有紅細(xì)胞生成素 2000IU、3000IU、4000IU 、10000IU u貯存：貯存：2一一8，勿凍，勿熱，勿振搖，勿凍，勿熱，勿振搖u有效期：有效期：2一一8條件下，有效期條件下，有效期2年年u批準(zhǔn)文號(hào)批準(zhǔn)文號(hào)：2000國(guó)際單位國(guó)際單位 國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字S199800733000國(guó)際單位國(guó)際單位 國(guó)藥

12、準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字S199800744000國(guó)際單位國(guó)際單位 國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字S1998007210000 國(guó)際單位國(guó)際單位 國(guó)藥準(zhǔn)字國(guó)藥準(zhǔn)字S20010001第23頁(yè)/共30頁(yè)u有效性及安全性相當(dāng)；u減少醫(yī)護(hù)人員工作量；u提高患者生活質(zhì)量；u提供新的個(gè)體化治療方案。1 1萬(wàn)萬(wàn)IUIU每周每周1 1次與同等劑量次與同等劑量2-32-3次次/ /周比較：周比較：Weiss et al Nephrol Dial Transplant 2000;15:2014-19Am J Kid Dis,Vol 40,No 1 (July),2002:pp 119-125第24頁(yè)/共30頁(yè)Contents紅細(xì)胞的生成過(guò)

13、程紅細(xì)胞的生成過(guò)程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素中國(guó)應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.第25頁(yè)/共30頁(yè)KDOQI2006 KDOQI2006 與與 KDOQI2000KDOQI2000、EBPG2004EBPG2004的比較：的比較：第26頁(yè)/共30頁(yè)Hb檢測(cè)頻率檢測(cè)頻率：使用ESAs患者至少每月測(cè)一次Hb。ESA的劑量的劑量：起始劑量和增加劑量應(yīng)根據(jù)Hb水平、Hb目標(biāo)水平、Hb上升水平以及臨床情況來(lái)決定。當(dāng)Hb水平需要下調(diào)時(shí)，ESA應(yīng)該減量，但不必停藥。若本已計(jì)劃使用的ESA被漏用，需盡快補(bǔ)上。住院期間，ESA依賴患者應(yīng)繼續(xù)給予ESA治療。 高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營(yíng)養(yǎng)不良都不是ESA治療的禁忌。K/DOQI 2006第27