腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化課件

1、腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化1腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化2腎纖維化腎纖維化n腎纖維化腎纖維化 - 腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化n各類各類ckd進(jìn)展至進(jìn)展至esrd的共同通道的共同通道腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化3腎干腎干- -祖細(xì)胞與腎臟修復(fù)祖細(xì)胞與腎臟修復(fù)腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化4n上皮組織損傷后的修復(fù)方式：上皮組織損傷后的修復(fù)方式： 再生再生(完全再生完全再生) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)(瘢痕修復(fù)瘢痕修復(fù))腎臟損傷腎臟損傷再生修復(fù)再生修復(fù)結(jié)構(gòu)功能完全恢復(fù)結(jié)構(gòu)功能完全恢復(fù)瘢痕修復(fù)瘢痕修復(fù)細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(ecm)過(guò)度沉積過(guò)度沉積腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化5損傷修復(fù)期腎臟間質(zhì)

2、和上皮中損傷修復(fù)期腎臟間質(zhì)和上皮中大量細(xì)胞增殖大量細(xì)胞增殖成體干細(xì)胞成體干細(xì)胞(asc) 腎干腎干-祖細(xì)胞祖細(xì)胞腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞再生修復(fù)的來(lái)源細(xì)胞？腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞再生修復(fù)的來(lái)源細(xì)胞？腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化6腎干腎干- -祖細(xì)胞定位祖細(xì)胞定位腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化7cd24+cdl33+cd24+cdl33+細(xì)胞細(xì)胞ronconi e, j am soc nephrol，2009cd24+cdl33+pdx+細(xì)胞位于腎小球血管細(xì)胞位于腎小球血管極極cd24+cdl33+pdx-細(xì)胞位于腎小球尿極細(xì)胞位于腎小球尿極腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化8cd24+cdl33+cd24+cdl33+細(xì)胞的分化細(xì)胞

3、的分化ronconi e, j am soc nephrol，2009腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化9cd24+cdl33+cd24+cdl33+細(xì)胞體外培養(yǎng)細(xì)胞體外培養(yǎng) - -分化為腎小管上皮細(xì)胞分化為腎小管上皮細(xì)胞sagrinati c, j am soc nephrol, 2006腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化10腎乳頭區(qū)存在腎乳頭區(qū)存在brdubrdu滯留細(xì)胞滯留細(xì)胞oliver ja，j clin invest，2004腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化11短短暫腎臟缺血后暫腎臟缺血后brdubrdu滯滯留細(xì)胞迅速進(jìn)留細(xì)胞迅速進(jìn)入增殖周期參與受損腎細(xì)胞修復(fù)入增殖周期參與受損腎細(xì)胞修復(fù)oliver j

4、a，j clin invest，2004腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化12皮髓交界處皮髓交界處brdubrdu滯留細(xì)胞滯留細(xì)胞kim kg，int j clin exp pathol. 2008腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化13注射腎干細(xì)胞可加速注射腎干細(xì)胞可加速arfarf腎腎臟損傷修復(fù)臟損傷修復(fù)sagrinati c, j am soc nephrol, 2006腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化14阿霉素腎病模型阿霉素腎病模型ronconi e, j am soc nephrol，2009腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化15腎干腎干- -祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化16單

5、純足細(xì)胞受損可通過(guò)單純足細(xì)胞受損可通過(guò)腎干腎干- -祖細(xì)胞再生修復(fù)祖細(xì)胞再生修復(fù)romagnani p, fibregenesis&tissue repair. 2009腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化17n腎小球硬化以足細(xì)胞受損為特征腎小球硬化以足細(xì)胞受損為特征n腎間質(zhì)纖維化以腎小管細(xì)胞受損為特征腎間質(zhì)纖維化以腎小管細(xì)胞受損為特征n單純足細(xì)胞損傷不能解釋同時(shí)出現(xiàn)的腎間質(zhì)單純足細(xì)胞損傷不能解釋同時(shí)出現(xiàn)的腎間質(zhì)纖維化纖維化n腎干腎干-祖細(xì)胞祖細(xì)胞(鮑曼囊內(nèi)的鮑曼囊內(nèi)的cd24+cdl33+細(xì)胞細(xì)胞)同時(shí)負(fù)責(zé)足細(xì)胞及腎小管細(xì)胞的再生修復(fù)同時(shí)負(fù)責(zé)足細(xì)胞及腎小管細(xì)胞的再生修復(fù)n腎干腎干-祖細(xì)胞受損可

6、更好解釋腎纖維化同時(shí)出祖細(xì)胞受損可更好解釋腎纖維化同時(shí)出現(xiàn)的足細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞損傷現(xiàn)的足細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞損傷腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化18腎干腎干-祖細(xì)胞枯竭祖細(xì)胞枯竭 足細(xì)胞損傷足細(xì)胞損傷 腎纖維化腎纖維化？腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化19pax-2pax-2n干干-祖細(xì)胞表達(dá)的一種干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子祖細(xì)胞表達(dá)的一種干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子npax-2表達(dá)的蛋白對(duì)維護(hù)細(xì)胞表達(dá)的蛋白對(duì)維護(hù)細(xì)胞“干性干性”至至關(guān)重要關(guān)重要n其表達(dá)下降則干細(xì)胞趨向于凋亡或分化其表達(dá)下降則干細(xì)胞趨向于凋亡或分化腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化20腎干-祖細(xì)胞枯竭 足細(xì)胞損傷 腎纖維化通過(guò)分泌通過(guò)分泌tgf-ltgf-l誘導(dǎo)誘導(dǎo)pax-2pax-2表達(dá)下降表達(dá)下降從而促進(jìn)腎干從而促進(jìn)腎干- -祖細(xì)胞凋亡或分化祖細(xì)胞凋亡或分化腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化21總總 結(jié)結(jié)腎干祖細(xì)胞腎干祖細(xì)胞凋亡、分化凋亡、分化腎干祖細(xì)胞腎干祖細(xì)胞再生、增殖再生、增殖腎干祖細(xì)胞腎干祖細(xì)胞靜止期靜止期腎干腎干-祖細(xì)胞枯竭祖細(xì)胞枯竭足細(xì)胞損傷、數(shù)量減少足細(xì)胞損傷、數(shù)量減