新生兒高膽紅素血癥診治進(jìn)展

1、新生兒高膽紅素血癥新生兒高膽紅素血癥概述概述定義 新生兒黃疸：新生兒5mg/dl(成人2mg/dl（34 ）分類 生理性黃疸 病理性黃疸24h48h72h足月兒6mg/dl9mg/dl12.9mg/dl早產(chǎn)兒8mg/dl12mg/dl15mg/dl發(fā)生率 生理性： 足月兒：50%60%, 早產(chǎn)兒：80% 病理性：占住院新生兒的051% 相差懸殊的原因與地區(qū)、醫(yī)院的性 質(zhì)、診斷條件、診斷標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)預(yù)后 大部分預(yù)后良好 若黃疸嚴(yán)重,可發(fā)生膽紅素腦病 一旦發(fā)生膽紅素腦病,病死率及致 殘率均較高： 有資料報(bào)道：50%75%膽紅素腦病患兒死于急性期,幸存者75%90%留有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥 黃疸的診斷和

2、鑒別診斷黃疸的診斷和鑒別診斷膽紅素的性質(zhì)未結(jié)合膽紅素增高為主：溶血性、早期感染、母乳性結(jié)合膽紅素增高為主：梗阻性兩者均增高：肝炎、晚期感染臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)病理性黃疸病理性黃疸生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)黃疸血清膽紅素足月兒 早產(chǎn)兒 黃疸持續(xù)時(shí)間足月兒2周，早產(chǎn)兒4周黃疸退而復(fù)現(xiàn) 血清結(jié)合膽紅素 34mol/l（2mg/dl）病理性黃疸病因 膽紅素生成過(guò)多膽紅素生成過(guò)多 紅細(xì)胞增多癥（1g降解的血紅蛋白產(chǎn)生34mg膽紅素 ） 血管外溶血（頭顱血腫、顱內(nèi)出血、肺出血） 同族免疫性貧血（abo、rh血型不合） 感染 腸肝循環(huán)增加 紅細(xì)胞內(nèi)在異常（血紅蛋白病、紅細(xì)胞膜病、 紅細(xì)胞酶病） 低血糖：高血糖素和兒茶酚

3、胺增加血紅素加氧酶（ho）膽紅素合成膽紅素的清除減少膽紅素的清除減少 缺氧 遺傳性高未結(jié)合膽紅素血癥（crigler-najjar 綜合征）：先天性u(píng)dpgt缺乏，分三型 家族性暫時(shí)性新生兒黃疸（lucey-driscoll綜 合征）：妊后期孕激素udpgt活性 gilbert綜合征：ad遺傳，肝細(xì)胞攝取膽紅素 功能障礙 藥物：與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)y、z蛋白結(jié)合，如磺胺、水楊酸鹽、吲哚美辛等 其他：先天甲低、垂體功能低下、21-三體綜合征膽汁排泄障礙膽汁排泄障礙 膽管閉鎖：先天性膽管閉鎖和先天性膽總管 囊腫 新生兒肝炎 先天性代謝缺陷?。?-抗胰蛋白酶缺乏癥、 半乳糖血癥、糖原累積癥型、尼曼皮克病、

4、戈謝病、酪氨酸血癥 dubin-johnson綜合征：肝細(xì)胞分泌和排泄 結(jié)合膽紅素障礙溶血性黃疸新生兒溶血病新生兒溶血病abo血型不合溶血病:多為母o型.嬰兒a或b型,約40%50%發(fā)生于第一胎rh血型不合溶血病:多為rhd溶血，其次為rhe溶血。一般不發(fā)生于第一胎（輸過(guò)rh陽(yáng)性血、流產(chǎn)史、孕婦的母親rh陽(yáng)性等可第一胎）其他血型不合（如mn血型不合）罕見(jiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)黃疸：rh溶血病24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，進(jìn)展迅速；abo溶血病2-3天；未結(jié)合膽紅素為主貧血肝脾大：rh溶血病多見(jiàn)， abo溶血病較少膽紅素腦病膽紅素進(jìn)入血腦屛障的機(jī)制感染性黃疸感染性黃疸梗阻性黃疸梗阻性黃疸母乳性黃疸母乳性黃疸 有報(bào)告

5、發(fā)生率高達(dá)有報(bào)告發(fā)生率高達(dá)30%，分為早發(fā)型和晚發(fā)，分為早發(fā)型和晚發(fā) 型，后者是真正的母乳性黃膽型，后者是真正的母乳性黃膽 早發(fā)型（又稱母乳喂養(yǎng)性黃膽）早發(fā)型（又稱母乳喂養(yǎng)性黃膽） 母乳喂養(yǎng)不足，腸肝循環(huán)增加母乳喂養(yǎng)不足，腸肝循環(huán)增加tbs 生后生后34天出現(xiàn)天出現(xiàn) 早期開(kāi)奶和增加喂奶有助預(yù)防早期開(kāi)奶和增加喂奶有助預(yù)防治療治療光療 指征：高未結(jié)合膽紅素血癥 光療時(shí)間：2448小時(shí)，72小時(shí) 注意事項(xiàng)：維持正常體溫：保護(hù)眼睛；適當(dāng)增加液體；監(jiān)測(cè)膽紅素；適當(dāng)補(bǔ)充核黃素，可有輕瀉、皮疹、低鈣血癥等副作用；如結(jié)合膽紅素明顯增高時(shí)可出現(xiàn)青銅癥；有報(bào)道：光療可使體細(xì)胞受損，dna被破壞；可使染色體斷裂；過(guò)

6、氧化物產(chǎn)生；必需脂肪酸降解；可影響垂體-生殖腺功能。藥物治療 白蛋白或血漿 酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥，尼可剎米 腎上腺皮質(zhì)激素 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑 糾正酸中毒 大劑量丙種球蛋白（治療新生兒溶血病）金屬卟啉 錫-原卟啉（snpp)：是一種血紅素加氧酶 抑制劑，使血紅素轉(zhuǎn)變成膽氯素的過(guò)程被抑 制，從而減少膽紅素的形成。 其血漿半衰期為3.7小時(shí)，抑制血紅素加氧 酶的活性可維持7天，從膽汁排泄，毒性低， 有的病例可引起皮膚對(duì)光過(guò)敏的副作用。 給予snpp 0.75mol/kg3次可降低血清膽 紅素達(dá)20%。錫-中卟啉（smmp):作用同snpp，其療效更強(qiáng)，毒性更低。鋅-原卟啉(zpp):有人試用鋅、鎂、鉻原卟啉，對(duì)光敏感性減低。zpp是hb合成時(shí)形成的一種微量正常代謝產(chǎn)物,臨床上常用作評(píng)價(jià)鐵的營(yíng)養(yǎng)狀況和輔助診斷鉛中毒。病因治療：如抗感染等。新生兒肝炎的治療： 一般治療：合理喂養(yǎng)，適量糖及蛋白質(zhì)，減 少脂肪攝入量。適當(dāng)補(bǔ)充脂溶性維生素a、d、 e、k