放化療同步治療肺癌腦轉(zhuǎn)移41例臨床分析

1、放化療同步治療肺癌腦轉(zhuǎn)移41例臨床分析【關(guān)鍵詞】 肺腫瘤;放射治療;藥物治療;腦腫瘤;腫瘤轉(zhuǎn)移摘要 目的：觀察替尼泊甙和順鉑聯(lián)合腦部放射治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的療效、不良反應(yīng)和生存率。 方法：替尼泊甙100 mg，第1天到第3天；順鉑40 mg，第1天到第3天，21 d為1個(gè)周期。腦部放療于第1個(gè)周期化療開始后第5天開始，DT (1.82.0) Gy/次，1次/d，5次/周，單個(gè)病灶者全顱放療DT 30 Gy后縮野追加至DT 50 Gy，多發(fā)轉(zhuǎn)移灶者給予全顱放療DT 45 Gy。 結(jié)果：治療后89%患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善，對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶的客觀有效率為68.3%(28/41)，對(duì)肺原發(fā)灶的有效率為39.0

2、%(16/41)，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和脫發(fā)，中位生存期9.8個(gè)月，1 a生存率36.6%(15/41)。 結(jié)論：同步放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者有效率和生存率均較高, 且患者耐受性好。關(guān)鍵詞 肺腫瘤;放射治療;藥物治療;腦腫瘤;腫瘤轉(zhuǎn)移Clinical Analysis of Concomitant Radiotherapy Combined with Chemotherapy in 41 Cases Brain Metastases of Lung CancerAbstract: Objective To investigate the therapeutic effect,toxicity

3、, and survival of concurren tradiotherapy combined with DDP， and Vm26 in lung cancer patients with brain metastases. Methods Vm26 100mg ivdrip d1d3; DDP 40mgivdrip d1d3, every21d. Whole Brain radiotherapy was administered on day 5 of the firstcourse of chemotherapy by using60Co at a dose of DT 1.8 G

4、y/d2.0 Gy/d Given in 5 fractions per week. Patients with12 brain lesions received Whole Brain radiotherapy at a dose of DT 30 Gy and then small field to a total dose of DT 50 Gy. Patients with more than 2 brain lesions of received Whole Brain radiotherapy at a total dose of DT 45 Gy. Results The tre

5、atment improved neurological symptoms in 89% of the patients.The response rates to brain lesions and primary lesions were 68.3%(28/41) and 39%(16/41), respectively. The median survival time(MST) was 9.8 months; the 1year survival rates was 36.6%(15/41). The major toxicities were marrow suppression a

6、nd alopecia.Conclusion Concurrent radiochemotherapy can be safely preformed for the patients with brain metastases from lung cancer with a remarkable response rate and encouraging survival duration.Key words： Lung neoplasms; Radiotherapy; Chemotherapy; Brain neoplasms；Neoplasmsmetastasis 顱腦是肺癌常見的轉(zhuǎn)移部

7、位，約有50%的非小細(xì)胞肺癌會(huì)出現(xiàn)顱腦轉(zhuǎn)移，其中位生存期約3個(gè)月7個(gè)月1。腦轉(zhuǎn)移治療的目的主要是減輕癥狀，提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。單純放療在延長(zhǎng)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存率方面作用有限，故全身化療配合局部放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移近來(lái)受到廣泛重視。我院對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移41例患者進(jìn)行了替尼泊甙和順鉑并同步放療，獲得了較好療效。1資料與方法1.1一般資料1998年12月至2003年12月我院收治非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者41例，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診，并經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)。其中男29例，女12例，年齡35歲69歲, 中位年齡56歲。所有入組患者，Karnofsky>60，預(yù)計(jì)生存>3個(gè)月

8、，無(wú)放化療禁忌證，放化療結(jié)束后1個(gè)月行腦胸部CT或MRI評(píng)價(jià)療效，定期復(fù)查血常規(guī)、 肝、 腎功能等。所有病例均隨診1 a。1.2治療方法1.2.1化療替尼泊甙100 mg，第1天到第3天，靜脈滴入；順鉑40 mg，第1天到第3天，靜脈滴入；21 d為1個(gè)周期?；熐俺Ｒ?guī)給予止吐藥物，如昂丹司瓊或格拉司瓊。1.2.2放療腦部放療采用60 Co 線，DT (1.12.0) Gy/次，1次/d，5次/周，單個(gè)病灶者全腦放療DT 30Gy后縮野追加至DT 50 Gy，多個(gè)轉(zhuǎn)移灶者給予全顱放療DT 45 Gy。在放療中同時(shí)給予20%甘露醇及地塞米松脫水治療。1.2.3放化療順序腦部放療于第1個(gè)周期化療開

9、始后第5天開始，放療期間，按化療周期常規(guī)進(jìn)行，放療結(jié)束后視肺內(nèi)病灶及顱腦轉(zhuǎn)移灶消退情況繼續(xù)給予上述化療方案化療2個(gè)周期4個(gè)周期。1.3療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所有患者化療前后均查肝腎功能、胸片或胸部CT、顱腦CT或MRI等，放化療均結(jié)束后重復(fù)上述檢查，評(píng)價(jià)療效期間每周查血常規(guī)1次，療效評(píng)定按1981年WHO實(shí)體瘤近期療效統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)2，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),有效率為CR+PR。毒副反應(yīng)按1981年WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)2。生存期按本方案治療開始至死亡時(shí)間。2結(jié)果全部患者頭痛、頭暈等癥狀在治療后均得到改善。根據(jù)顱腦CT或MRI及胸部CT前后對(duì)照，客

10、觀療效：腦轉(zhuǎn)移灶CR 4例(9.75%)，PR 24例(58.53%)，SD 12例(29.27%)，PD 1例(2.44%),有效率68.3%(28/41)。對(duì)肺原發(fā)灶的有效率為39.0(16/41)，中位生存期9.8個(gè)月，1 a生存率36.6%(15/41)。 毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、靜脈炎和脫發(fā)，未見肝、腎功能損害(表1)。給予GCSF支持治療，無(wú)因白細(xì)胞下降感染者。3討論肺癌是腦轉(zhuǎn)移瘤最常見的原發(fā)腫瘤，約占各種惡性腫瘤的40%，同時(shí)約有 25%的肺癌患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移3。當(dāng)肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時(shí)，標(biāo)志著疾病的發(fā)展已步入晚期。腦轉(zhuǎn)移瘤的自然生存時(shí)間為1個(gè)月3個(gè)月。顱腦放療是常用的一種

11、肺癌腦轉(zhuǎn)移治療手段，放療對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移有明顯的姑息治療效果，有效率60%80%4，經(jīng)過放射治療的處理，生存期可望延長(zhǎng)至 6 個(gè)月以上。隨著放療技術(shù)的改進(jìn)其有效率有所提高, 但生存期改善幅度并不明顯。肺癌腦轉(zhuǎn)移單純化療中位生存期僅為4.5個(gè)月，1 a生存率4.3%5，且效果尚有爭(zhēng)論,主要考慮藥物難以通過血腦屏障。單純化療并未見肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存率有所提高，由于放療達(dá)到一定劑量后也能破壞血腦屏障使藥物到達(dá)腦組織內(nèi)，故近年來(lái)放化療聯(lián)合應(yīng)用治療該類患者的報(bào)道較多，但多為序貫治療，而同步放化療者報(bào)道較少。本組觀察病例所應(yīng)用的順鉑和替尼泊甙化療藥中, 替尼泊甙已被證實(shí)在腦轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)的濃度較高，而順鉑亦可以通過血

12、腦屏障在腦組織中達(dá)到治療濃度，并有放療增敏的作用。本組病例第1個(gè)周期化療第3天到第5天顱壓增高即有緩解，放療15 Gy20 Gy神經(jīng)癥狀即有改善，而放療早期所致的腦細(xì)胞水腫所導(dǎo)致的顱壓高現(xiàn)象未見明顯出現(xiàn)。其主要原因?yàn)榛熀箫B內(nèi)病灶減小，對(duì)腦實(shí)質(zhì)壓迫減輕相抵有關(guān)。本組病例不僅腦轉(zhuǎn)移灶有效率為68.3%，其中位生存期達(dá)9.8個(gè)月，1 a生存率為36.6%，且后兩項(xiàng)較單純放療或化療均有提高。與陳麗昆近期報(bào)道COAPC方案聯(lián)合同步放療治療非小細(xì)胞癌腦轉(zhuǎn)移的有效率64.4%相近6，其毒副反應(yīng)主要為白細(xì)胞下降及脫發(fā)，與單純化療相比未見明顯增加，給予對(duì)癥治療后均緩解，無(wú)因毒副反應(yīng)大而終止治療的病例。因此, 順鉑聯(lián)合替尼泊甙同步放射治療肺癌腦轉(zhuǎn)移，不失為一種較好的治療方法。參考文獻(xiàn):1葉明，楊煥軍，王麗娟，等. 姑息性放療結(jié)合化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移J. 中華腫瘤雜志，2001， 23(6)：505506.2孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué)M. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001： 994996.3韓非，夏云飛，盧麗霞，等. 肺癌腦轉(zhuǎn)移放化療63 例預(yù)后分析J. 癌癥，2002