環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍沙立度胺治療骨髓增生異常綜合征31例臨床分析

1、環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍、沙立度胺治療骨髓增生異常綜合征31例臨床分析 【摘要】目的探討環(huán)孢素A聯(lián)合沙立度胺、康力龍治療骨髓增生異常綜合征的有效性和安全性。方法設(shè)治療組和對照組，治療組31例：環(huán)孢素A3mg/(kg·d)，康力龍6mg/d，沙立度胺每晚睡前口服，初始劑量50mg/d，然后每周劑量遞增50mg/d，達(dá)200mg/d維持，以上三藥均依患者耐受不良反應(yīng)情況確定維持劑量并連用36個月。對照組28例：予康力龍（劑量同前），維A酸5060mg/d及輸血、對癥治療。結(jié)果治療組完全緩解（CR）3例（9.67%），部分緩解（PR）8例（25.8%）,血液學(xué)指標(biāo)改善（HI）13例（41.93%

2、），總有效率77.42%（24/31），未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，常見為乏力，便秘，水腫，肝腎功能輕度異常等，對癥處理后好轉(zhuǎn)。對照組：無CR，PR4例（14.28%），HI7例（25%），總有效率39.28%，與治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍、沙立度胺治療骨髓增生異常綜合征有效率高，不良反應(yīng)輕微，可以耐受。 【關(guān)鍵詞】骨髓增生異常綜合征環(huán)孢素A沙立度胺康力龍 骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病。好發(fā)于老年人，發(fā)病率為2.5-12/10萬，少部分病人向白血病轉(zhuǎn)化，多部分人死于骨髓造血功能衰竭。長期以來，如何提高M(jìn)DS療效，降低病

3、死率，延長患者生命，一直是廣大血液病醫(yī)生努力的方向。我們自2001年開始應(yīng)用環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍、沙立度胺治療低危型MDS31例，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。 1對象與方法 1.1對象選擇我院2001年4月2009年12月血液科住院治療患者31例為治療組，其中男18例，女13例，中位年齡51歲（1778歲），按WHO診斷分型（2000年），RA17例，RAS3例，RCMD8例，MDSu2例,5q-綜合征1例；另選同期住院患者28例為對照組，其中男16例，女12例，中位年齡56歲（2778歲），RA16例，RAS1例，RCMD7例，MDSu3例，5q-綜合征1例。全部患者均經(jīng)臨床，骨髓穿刺，骨髓活檢

4、及骨髓細(xì)胞染色體分析確診，染色體核型異常21例，多以5、7、8號異常。 1.2方法治療組：環(huán)孢素A3mg/kg/d，康力龍6mg/d，沙立度胺開始50mg/d，睡前服，然后每周劑量遞增50mg/d，達(dá)200mg/d維持，以上3種藥物聯(lián)合，每3個月1個療程，每一療程結(jié)束時評估1次，若出現(xiàn)療效或病情穩(wěn)定則繼續(xù)應(yīng)用12個療程，若疾病進(jìn)展，2療程無效，則退出治療組，改用其他治療方法。對照組：予康力龍（劑量同前），維A酸5060mg/d及輸血、對癥治療。 1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析臨床療效以百分率表示，采用x2檢驗(yàn)。 1.4療效觀察臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)采用WHO工作組提出的新療效標(biāo)準(zhǔn)1。 2結(jié)果 2.1療效治療組31

5、例，3個月后血液學(xué)完全緩解（CR）2例，部分緩解(PR)3例，血液學(xué)指標(biāo)改善（HI）16例，穩(wěn)定4例，疾病進(jìn)展惡化6例，對出現(xiàn)療效或病情穩(wěn)定的25例患者繼續(xù)治療1療程后再次評價(jià)，則2個療程CR3例（9.67%），PR8例（25.8%）,HI13例（41.93%），總有效率77.42%（24/31），血紅蛋白最早于10天開始上升，中位起效時間49天，有效者以血紅蛋白上升最快，其次為白細(xì)胞，血小板上升最慢，其中血紅蛋白上升大于20g/L22例，脫離輸血17例，血小板上升大于30×109/L17例，骨髓染色體核型改善23%。 對照組28例，2個療程后無CR，PR4例（14.28%），HI7

6、例（25%），總有效率39.28%（11/28），兩組比較P<0.05。 2.2不良反應(yīng)大多數(shù)患者有良好的耐受性，本方案常見的不良反應(yīng)是劑量依賴性和可逆性。環(huán)孢素A不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為多毛、齒齦增生、手顫，有3例尿素氮輕度升高，環(huán)孢素A減量后腎功能恢復(fù)正常?？盗垜?yīng)用3個月以上，主要為肝功損傷，以谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高常見，經(jīng)保肝治療后改善。沙立度胺200mg/d，以乏力、便秘、困倦、手足麻木常見，其中4例嗜睡、便秘明顯，1例手足麻木嚴(yán)重，經(jīng)改變服藥時間（晚餐后）、對癥處理和沙立度胺減量至100150mg/d后好轉(zhuǎn)。全部病例沒有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出治療組，無治療相關(guān)性死亡。 3討論 MDS

7、是一組起源于多能造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，具有發(fā)展為急性白血病的高風(fēng)險(xiǎn)性，目前尚無十分有效的治療方法，環(huán)孢素A可以阻止T細(xì)胞激活及TNF、IFN-、FAS等細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，且無促進(jìn)疾病進(jìn)展作用。康力龍?jiān)谌梭w內(nèi)經(jīng)還原酶作用生成5、5二氫睪丸酮，前者使EPO分泌增加，后者使靜止期造血干細(xì)胞向?qū)PO有反應(yīng)的階段分化，促骨髓造血，沙立度胺具抗血管生成和抑制TNF的作用，可改善貧血。Strupp等2用沙立度胺治療34例MDS,總有效率達(dá)56%。我們以環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍、沙立度胺治療MDS31例，取得了良好療效。本組有效率高與選擇低危MDS病例有關(guān)，當(dāng)然，因樣本例數(shù)少，需擴(kuò)大病例，繼續(xù)觀察。 參考文獻(xiàn) 1施均，邵宗鴻.骨髓增生異常綜合征療效評定新標(biāo)準(zhǔn)及治療研究進(jìn)展J.中華血液學(xué)雜志，2003，24（1）：4750. 2STRUPPC,GERMING