骨標志物臨床應用PPT課件精選干貨

1、骨標志物臨床應用（ppt課件）2020-12-242骨代謝的激素調節(jié)甲狀旁腺激素（甲狀旁腺激素（pth） 是甲狀旁腺主細胞分泌。是甲狀旁腺主細胞分泌。骨是最大的鈣儲備庫，骨是最大的鈣儲備庫，pth總的作用是總的作用是促進溶促進溶骨，升高血鈣骨，升高血鈣。1，25-二羥維生素二羥維生素d3 是維生素是維生素d3在在肝肝和和腎腎經過一定的代謝轉變成為活化型后才能發(fā)揮其生經過一定的代謝轉變成為活化型后才能發(fā)揮其生物學作用物學作用,并被認為是一種激素。并被認為是一種激素。主要具有主要具有促進十二指腸對鈣的吸收促進十二指腸對鈣的吸收及空腸、回腸及空腸、回腸對磷的吸收和轉運的雙重作用。對磷的吸收和轉運的雙

2、重作用。降鈣素（降鈣素（ct）是由甲狀腺濾泡旁細胞（）是由甲狀腺濾泡旁細胞（c細胞）細胞）分泌分泌ct主要是主要是增強成骨增強成骨作用。作用。雌激素能使降鈣素雌激素能使降鈣素(ct)的分泌增加的分泌增加。ct減少可能減少可能是絕經后骨質疏松發(fā)病的是絕經后骨質疏松發(fā)病的 一個重要原因。一個重要原因。2020-12-243激素對鈣磷的調節(jié)三種激素對鈣磷代謝的調節(jié)三種激素對鈣磷代謝的調節(jié) 激素激素腸鈣吸收腸鈣吸收溶骨溶骨成骨成骨腎排鈣腎排鈣腎排磷腎排磷血鈣血鈣血磷血磷1,25(oh)1,25(oh)2 2d d3 3pthpthctct注：注：表示升高表示升高 表示顯著升高表示顯著升高 表示降低表示

3、降低2020-12-244 對對骨骨的作用的作用 骨是最大的鈣儲備庫，骨是最大的鈣儲備庫，pth總的作用總的作用是是促進溶骨，升高血鈣促進溶骨，升高血鈣。 對對腎腎的作用的作用 促進促進磷的排出磷的排出及及鈣的重吸收鈣的重吸收，進而降，進而降低血磷，升高血鈣。低血磷，升高血鈣。 對對維生素維生素d的作用的作用 pth能升高腎能升高腎25-(oh)-d3-1-羥化酶活性，從而羥化酶活性，從而促進促進高活性的高活性的1，25-(oh)2-d3的生成。的生成。 對小腸的作用對小腸的作用 pth促進小腸對鈣和磷的吸收。促進小腸對鈣和磷的吸收。pth(甲狀旁腺素甲狀旁腺素)的生理作用的生理作用2020-

4、12-245 對對骨骨的作用的作用 ct主要是主要是增強成骨（抑制骨的吸收）增強成骨（抑制骨的吸收）作用。作用。 對對腎腎的作用的作用 ct直接直接抑制腎小管對鈣、磷離子的重吸收抑制腎小管對鈣、磷離子的重吸收和腸道對鈣、磷的吸收率和腸道對鈣、磷的吸收率,使血漿鈣、磷水平下降。使血漿鈣、磷水平下降。 對對小腸小腸的作用的作用 通過通過抑制抑制1,25- (oh)2-d3的生成，的生成， 使使血鈣血鈣和血磷降低和血磷降低。 與與雌激素雌激素的關系的關系 雌激素能使降鈣素雌激素能使降鈣素(ct)的分泌的分泌 增加。增加。ct減少可能是絕經后骨質疏松發(fā)病的減少可能是絕經后骨質疏松發(fā)病的 一個重要原因。

5、一個重要原因。ct(降鈣素降鈣素)的生理作用的生理作用2020-12-246對對小腸小腸的作用的作用 1,25- (oh)2-d31,25- (oh)2-d3具有具有促進促進十二指腸對十二指腸對鈣鈣的吸收及空腸、回腸對的吸收及空腸、回腸對磷磷的的吸收和轉運吸收和轉運的雙重作用。的雙重作用。對對骨骨的作用的作用 直接作用是直接作用是促進溶骨促進溶骨。對對腎腎的作用的作用 促性腎小管上皮細胞對促性腎小管上皮細胞對鈣、磷的重吸收鈣、磷的重吸收?？傮w作用總體作用 使使血鈣、血磷增高血鈣、血磷增高，增高的鈣、磷有利于，增高的鈣、磷有利于骨的鈣化。骨的鈣化。 維生素維生素d d能能維持骨鹽維持骨鹽的的溶解

6、溶解和和沉積沉積的對立統(tǒng)一，的對立統(tǒng)一，有利有利于骨的更新于骨的更新與生長與生長。1,25- (oh)2-d3(1,25-二羥維生素二羥維生素d3)的生理作用的生理作用2020-12-247維生素d3的功能與合成功能功能 維持體內鈣的平衡（血液中鈣和磷的濃度） 增加小腸對鈣的吸收 骨的礦化作用 免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用 抑制細胞分裂 促進細胞分化膽固醇膽固醇7-7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 ( (人皮膚真皮層人皮膚真皮層) ) （ 維生素維生素d3d3前體）前體）膽骨化醇（維生素膽骨化醇（維生素d3d3） 25-25-羥膽骨化醇羥膽骨化醇 = = 骨化二醇骨化二醇 25-oh-25-oh-維生素維生素d

7、3d31,25-1,25-二羥膽鈣化醇二羥膽鈣化醇= = 骨化三醇骨化三醇1,25-(oh)1,25-(oh)2 2- -維生素維生素d3d3腎腎 (1-羥化酶)肝肝 （25-羥化酶）皮膚皮膚紫外光紫外光10001000: :1 1合成合成食物中攝取食物中攝取合成合成由人體自身的膽固醇合成膽固醇合成或者食物中攝取食物中攝?。~肝等）肝臟代謝成25-25-羥膽骨化醇羥膽骨化醇（無生物活性的中間產物）腎臟羥化成有生物活性的有生物活性的1,25-(oh)2-1,25-(oh)2-維生素維生素d3d3elecsys檢測中間產物檢測中間產物2020-12-248 25-(oh) vit d是是vit d

8、的代謝產物，的代謝產物，也也是人體內維生素是人體內維生素d的主要儲存形式的主要儲存形式 25-(oh) vit d3含量多，并且穩(wěn)定含量多，并且穩(wěn)定 檢測檢測25-(oh) vit d3更具臨床意義更具臨床意義, ,通過通過它就可以了解整個維生素它就可以了解整個維生素d d的情況的情況臨床應用：臨床應用： 維生素維生素d缺乏導致缺鈣，缺乏導致缺鈣，引起人體骨質引起人體骨質疏松癥疏松癥 繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進癥的常見病因癥的常見病因 營養(yǎng)性維生素營養(yǎng)性維生素d d的缺乏（如佝僂病等）的缺乏（如佝僂病等）vitamin dvitamin d3 3 (25-oh) (25-oh

9、)25羥基維生素d3total vitamind試劑盒即將推出，可檢測人體維生素試劑盒即將推出，可檢測人體維生素d的總濃的總濃度度2020-12-249 骨的代謝過程骨的代謝過程兩個階段兩個階段: : 吸收和合成吸收和合成總總 i i型原型原骨膠骨膠原氨原氨基端基端前肽前肽-膠原膠原降解降解產物產物n n 端骨鈣素端骨鈣素2020-12-2410骨成分的組成 人類骨骼成分主要由人類骨骼成分主要由膠原蛋白質膠原蛋白質及及羥基磷酸鈣羥基磷酸鈣構成構成羥磷灰石羥磷灰石3ca3(po4)2.ca(oh)2 骨骼中還有一種由成骨細胞合成的骨骼中還有一種由成骨細胞合成的非膠原蛋白骨鈣素非膠原蛋白骨鈣素，它

10、對，它對羥磷灰石有羥磷灰石有高親和力高親和力。 膠原蛋白質膠原蛋白質像像鋼筋鋼筋，磷酸鈣磷酸鈣像鋼筋間隙中像鋼筋間隙中的的混凝土混凝土，骨鈣素骨鈣素像像混凝土的混凝土的粘合劑粘合劑。 膠原蛋白質由成骨細胞分泌的膠原蛋白質由成骨細胞分泌的膠原膠原聚合聚合成成膠原纖維膠原纖維作為骨鹽沉作為骨鹽沉淀的骨架。淀的骨架。i型膠原是骨纖維的主要成分型膠原是骨纖維的主要成分成骨細胞內前膠原分泌成骨細胞內前膠原分泌原骨膠原原骨膠原到細胞外，到細胞外，通過細胞外內切酶的作用被分成三段，中通過細胞外內切酶的作用被分成三段，中間端的間端的膠原纖維膠原纖維，n端端p1np1型前膠原型前膠原氨基端延長肽和氨基端延長肽和

11、c端端p1cp1型前膠原型前膠原c端延長肽端延長肽2020-12-2411原膠原膠原纖維膠原纖維原骨膠原原骨膠原去除其羧基及氨基端的附加肽段，去除其羧基及氨基端的附加肽段， 生成膠原纖維生成膠原纖維 前膠原前膠原成骨細胞成骨細胞細胞外液中細胞外液中 內切酶內切酶細胞外液中細胞外液中 內切酶內切酶1 1型膠原纖維的產生型膠原纖維的產生2020-12-2412total-p1np( (總骨總骨1 1型原骨膠原氨基端延長肽型原骨膠原氨基端延長肽) )骨形成標志物骨形成標志物 90%的骨基質是由i i型膠原質型膠原質組成的 ；i型原原骨膠原有n-（氨基）和c-（羧基）延長端 每合成一個膠原分子，就會有

12、一個分子的pinp產生， 在i型纖維原細胞構造期間，pinp被釋放入細胞內部，最終進入血液。pinp(i型原骨膠原-n端前肽)成了i型膠原質沉積的特異性標志物，因此可定義為一個具有真正意義的骨形成標志物骨形成標志物。臨床用于骨質疏松的療效觀察和預后判斷臨床用于骨質疏松的療效觀察和預后判斷。1型膠原型膠原1型前膠原型前膠原n端肽端肽1型前膠原型前膠原c端肽端肽i型原骨膠原型原骨膠原2020-12-2413c-c-末端末端n-n-末端末端-crosslaps（i型膠原羧基端肽）骨吸收標志物膠原纖維通過膠原纖維通過吡啶酚吡啶酚和和脫氧吡啶酚（脫氧吡啶酚（dpd）互相連接成互相連接成膠原纖維交聯(lián)物，穩(wěn)

13、定膠原鏈。膠原纖維交聯(lián)物，穩(wěn)定膠原鏈。賴氨酰氧化酶作用于成熟膠原，賴氨酰氧化酶作用于成熟膠原，dpd成為成為降解產物進入降解產物進入血液血液，并直接入尿并直接入尿。骨吸收增強時，骨吸收增強時，骨膠原溶解骨膠原溶解，釋放入血，釋放入血，在肝臟中分在肝臟中分解成解成ntx和和ctx。-crosslaps-crosslaps 是是1型膠原交聯(lián)型膠原交聯(lián)降解產物的降解產物的c端肽端肽膠原膠原降解時釋放入血降解時釋放入血1型膠原降解產物型膠原降解產物n端肽端肽1型膠原降解產物型膠原降解產物c端肽端肽脫氧吡啶酚脫氧吡啶酚2020-12-2414-crosslaps ( 膠原特殊序列)臨床應用 -ctx (

14、i型膠原羧基端肽)-骨吸收標志物 是i型膠原降解所特異的產物； 反映破骨細胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨質流失的增加，多見于骨質疏松癥，pagets?。ㄗ冃涡怨遣。?。 用于檢測骨質疏松癥或其他骨疾病的抗吸收治療療效。 是目前國際上公認的代表骨吸收的標志物2020-12-2415骨鈣素（osteocalcin）骨轉化標志物 骨鈣素是一種分子量約為骨鈣素是一種分子量約為5800d5800d的骨特異性蛋白，是骨骼中的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見的除膠原蛋白外最常見的蛋白蛋白 在骨合成中，在骨合成中，成骨細胞產生骨鈣素成骨細胞產生骨鈣素，此過程依賴于，此過程依賴于vitamink

15、vitamink，同時，同時vitamind3vitamind3有促進產生骨有促進產生骨鈣素的作用鈣素的作用。 成骨細胞骨鈣素產生后成骨細胞骨鈣素產生后一部分吸收進入骨基質一部分吸收進入骨基質，另，另一部分釋放進入外周血一部分釋放進入外周血。 維持正常骨礦化、維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結晶抑制異常羥基磷灰石結晶形成、形成、抑制軟骨的礦化速率抑制軟骨的礦化速率。2020-12-2416骨鈣素骨鈣素: :聯(lián)結鈣元素功能聯(lián)結鈣元素功能骨鈣素骨鈣素: bone-glutamic-protein bgpbgp鈣鈣膠原纖維膠原纖維2020-12-2417血標本放在室溫血標本放在室溫11時時骨鈣素大

16、量降解骨鈣素大量降解檢測完整分子數值降低檢測完整分子數值降低1491143 444919 2043c-terminal完整分子完整分子n-terminal中分子片段中分子片段mig fragment1/31/31/31/31/31/3 血清骨鈣素不穩(wěn)定性血清骨鈣素不穩(wěn)定性 aa 血清中約血清中約1/3為完整骨鈣為完整骨鈣素，素，1/3為骨鈣素為骨鈣素n端中端中分子片段，分子片段，1/3為氨基酸為氨基酸短肽。短肽。elecsys測定骨鈣素測定骨鈣素n-mid片段，穩(wěn)定性好，靈敏度片段，穩(wěn)定性好，靈敏度高高2020-12-2418n-mid osteocalcin（n-mid端骨鈣素）骨轉化標志物 了解成骨細胞，特別是新生成的成骨細