清熱藥黃芩黃連課件

1、1雙子葉植物藥唇形科植雙子葉植物藥唇形科植物黃芩的根物黃芩的根2 功效功效 清熱燥濕清熱燥濕瀉火解毒瀉火解毒止血安胎止血安胎3 成分成分 主要含黃酮類(lèi)主要含黃酮類(lèi): :以黃芩苷、黃芩素（苷元）為主要有以黃芩苷、黃芩素（苷元）為主要有效成分。還有漢黃芩素，漢黃芩苷（少量）效成分。還有漢黃芩素，漢黃芩苷（少量）-谷甾谷甾醇、苯甲酸、微量元素等。醇、苯甲酸、微量元素等。4 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 黃芩苷黃芩苷 肌注肌注 二室模型二室模型 t t1/21/2 0.12-0.5h 0.12-0.5h 口服口服 t t1/21/2 5.6-7.2h 5.6-7.2h5 藥理作用藥理作用 1 1、抗病源微生物作用、抗

2、病源微生物作用: : (1) (1)細(xì)菌細(xì)菌 g+g+：金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌 g-g-：痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、：痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、 綠膿桿菌、百日咳、布氏結(jié)核、腦膜炎雙球菌。綠膿桿菌、百日咳、布氏結(jié)核、腦膜炎雙球菌。 (2)(2)真菌：真菌： 多種表皮癬菌、白色念珠菌多種表皮癬菌、白色念珠菌 (3)(3)鉤端螺旋體。鉤端螺旋體。 (4)(4)病毒：甲型流感病毒病毒：甲型流感病毒 鼻病毒鼻病毒 抗菌有效成分：抗菌有效成分：黃芩苷，黃芩素黃芩苷，黃芩素62 2、降壓作用、鎮(zhèn)靜作用、降壓作用、鎮(zhèn)靜作用 降壓作用

3、降壓作用: :確實(shí)可靠確實(shí)可靠 黃芩黃芩 酊劑酊劑 im im 給麻醉的犬、貓、兔給麻醉的犬、貓、兔 浸劑浸劑 ig ig 均有降壓均有降壓 煎劑煎劑 （1g/kg1g/kg） 醇或水提取物醇或水提取物 （急性血壓實(shí)驗(yàn)）（急性血壓實(shí)驗(yàn)） 慢型慢型 腎型高血壓腎型高血壓 狗狗3 3次次/ /日日igig4 4周有顯著降壓作用周有顯著降壓作用 降壓機(jī)理降壓機(jī)理（1 1）擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張外周血管bpbp下降；下降； （2 2）抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞）抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞bpbp下降。下降。 （3 3）鈣拮抗作用。）鈣拮抗作用。鎮(zhèn)靜作用：鎮(zhèn)靜作用：小鼠小鼠ipip黃芩甙黃芩甙0.5-1g/kg0.5-1g/kg

4、抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)。抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)。 小鼠小鼠2g/kg2g/kg，ipip陽(yáng)性條件反射陽(yáng)性條件反射 （反射時(shí)間延長(zhǎng)，強(qiáng)化次數(shù)（反射時(shí)間延長(zhǎng)，強(qiáng)化次數(shù)）。）。 73 3、保肝利膽、降脂作用、保肝利膽、降脂作用 保肝：保肝： 乙醇乙醇（1 1） 黃芩甙有保肝作用對(duì)黃芩甙有保肝作用對(duì) 四氯化碳四氯化碳 所致動(dòng)物肝損所致動(dòng)物肝損 d-d-半乳糖胺半乳糖胺 傷有保護(hù)作用傷有保護(hù)作用 給藥組給藥組gptgpt、gotgot病理?yè)p傷較輕，肝糖元含量病理?yè)p傷較輕，肝糖元含量。 （2 2）黃芩的各種成分對(duì)喂飼高脂飲食（膽固醇、豬油和蛋黃粉）黃芩的各種成分對(duì)喂飼高脂飲食（膽固醇、豬油和蛋黃粉） 膽固醇膽固醇 預(yù)

5、防脂肪肝預(yù)防脂肪肝 高酯血癥動(dòng)物高酯血癥動(dòng)物 肝油三酯肝油三酯 -脂蛋白脂蛋白8 作用機(jī)理作用機(jī)理: :1.1.黃芩苷黃芩苷 黃芩素黃芩素 + + 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 與含有羥基、羧基的毒物結(jié)合排出體外解毒與含有羥基、羧基的毒物結(jié)合排出體外解毒2.2.抗氧自由基損傷：增加肝勻漿中抗氧自由基損傷：增加肝勻漿中g(shù)sh-pxgsh-px活性活性 降低降低lpolpo含量含量 （3 3）對(duì)給過(guò)氧化脂質(zhì)所致肝損傷）對(duì)給過(guò)氧化脂質(zhì)所致肝損傷- -有治療作用。有治療作用。（4 4）解毒作用）解毒作用（肝功能（肝功能）對(duì)硝酸士的寧所致小鼠肝臟急性中）對(duì)硝酸士的寧所致小鼠肝臟急性中毒，黃芩苷有解毒作用，可使士

6、的寧毒，黃芩苷有解毒作用，可使士的寧ldld5050提高（提高（2.52.5倍）。倍）。9 黃芩苷黃芩苷 黃芩素黃芩素 有利膽作用有利膽作用, ,可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膽汁排出量可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膽汁排出量水提物、醇提物水提物、醇提物 利膽利膽104、抗過(guò)敏作用：、抗過(guò)敏作用： 黃芩甙黃芩甙 對(duì)豚鼠對(duì)豚鼠 過(guò)敏性哮喘，有抑制作用過(guò)敏性哮喘，有抑制作用黃芩素黃芩素 使缺氧使缺氧驚厥潛伏期延長(zhǎng)。驚厥潛伏期延長(zhǎng)。 致敏豚鼠致敏豚鼠 離體回腸離體回腸 過(guò)敏性收縮得以緩解過(guò)敏性收縮得以緩解 離體氣管離體氣管水提物水提物 抑制抑制型變態(tài)反應(yīng)，被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)（型變態(tài)反應(yīng)，被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)（pcapca）甲醇提取物甲醇提取

7、物 腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺。腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺。 11作用機(jī)理：作用機(jī)理： 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過(guò)敏遞質(zhì)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過(guò)敏遞質(zhì) 組胺組胺 5-ht 5-ht 釋放釋放 srs-a srs-a 對(duì)平滑肌直接松馳作用有關(guān)，離體豚鼠加腸實(shí)驗(yàn)證明對(duì)平滑肌直接松馳作用有關(guān)，離體豚鼠加腸實(shí)驗(yàn)證明 黃芩素有抗黃芩素有抗 ha ha 作用作用 achach 影響花生四烯酸代謝，抑制炎性介質(zhì)生成：影響花生四烯酸代謝，抑制炎性介質(zhì)生成： 抑制抑制5-5-酯氧酶（黃芩苷與酯氧酶（黃芩苷與fefe3+3+ 螯合）螯合）白三烯合成白三烯合成； 抑制抑制a23187a23187誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨

8、噬細(xì)胞pge2pge2合成合成12 6、解熱、抗炎作用解熱、抗炎作用解熱：解熱：黃芩水煎劑、酒浸劑黃芩水煎劑、酒浸劑 對(duì)疫苗對(duì)疫苗 所致所致 家兔發(fā)熱家兔發(fā)熱 有抑制作用有抑制作用 黃芩素、黃芩甙黃芩素、黃芩甙 酵母酵母 大鼠發(fā)熱大鼠發(fā)熱機(jī)理：機(jī)理：與抑制與抑制aaaa代謝有關(guān)（抑制脂氧酶）代謝有關(guān)（抑制脂氧酶） pgepge、lt lt 致炎作用致炎作用 黃芩甙黃芩甙 黃芩素黃芩素 提高細(xì)胞內(nèi)提高細(xì)胞內(nèi)campcamp水平水平 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜使穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜使 致炎致炎 物釋放物釋放 致敏致敏137 7、抗血栓形成、抗血栓形成 （1 1）黃芩的多種成分可抑制血小板聚集；）黃芩的多種成分可抑制

9、血小板聚集；抑制抑制 膠原膠原 adp adp 所誘導(dǎo)的血栓形成。所誘導(dǎo)的血栓形成。 aaaa（2 2）纖維蛋白原）纖維蛋白原 黃芩甙、黃芩素黃芩甙、黃芩素 纖維蛋白纖維蛋白 凝血酶凝血酶14作用機(jī)理：作用機(jī)理： 1 1、抑制、抑制txatxa2 2合成酶減少合成酶減少txa2txa2為血小板的天然聚集物；為血小板的天然聚集物；2 2、促進(jìn)合成、促進(jìn)合成 使血小板使血小板campcamp； 抑制分解抑制分解小結(jié)：小結(jié)： 抗炎解熱抗炎解熱 抗過(guò)敏抗過(guò)敏 均與均與 pg pg 有關(guān)有關(guān) 抗血栓形成抗血栓形成 campcamp 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)campcamp水平：（水平：（1 1）弱抑制腺苷酸環(huán)化酶；）弱

10、抑制腺苷酸環(huán)化酶； （2 2）強(qiáng)抑制磷酸二脂酶。）強(qiáng)抑制磷酸二脂酶。 總效應(yīng)總效應(yīng)campcamp。15黃黃 連連雙子葉植物藥毛茛科植物黃連、雙子葉植物藥毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的根莖三角葉黃連或云連的根莖16 功效功效 瀉火解毒瀉火解毒清熱燥濕清熱燥濕17 成分成分 主要含小檗堿（主要含小檗堿（berberineberberine）含量高達(dá)）含量高達(dá)5-8%5-8%，屬異，屬異奎啉類(lèi)生物堿，現(xiàn)已能人工合成。其它有黃連堿、奎啉類(lèi)生物堿，現(xiàn)已能人工合成。其它有黃連堿、甲基黃連堿、棕櫚堿等。甲基黃連堿、棕櫚堿等。18 藥理作用藥理作用 1 1、抗病原微生物作用、抗病原微生物作用體外抑菌實(shí)驗(yàn)

11、證明：黃連體外抑菌實(shí)驗(yàn)證明：黃連 對(duì)多種對(duì)多種 g+ g+ 有顯著抑制作用，有顯著抑制作用， 小檗堿小檗堿 g- g- 屬?gòu)V譜抗菌屬?gòu)V譜抗菌 金葡菌金葡菌 腦膜炎腦膜炎藥物其中對(duì)藥物其中對(duì) 溶鏈菌溶鏈菌 痢疾痢疾 作用最強(qiáng)。作用最強(qiáng)。 肺炎肺炎 炭疽炭疽19 特點(diǎn)：特點(diǎn)：抗菌作用：低濃度抑菌；高濃度殺菌抗菌作用：低濃度抑菌；高濃度殺菌 作用與濃度配伍有關(guān)作用與濃度配伍有關(guān)黃連及小檗堿單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)黃連及小檗堿單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì) 金葡菌金葡菌 容易產(chǎn)生抗藥性。容易產(chǎn)生抗藥性。 痢疾桿菌痢疾桿菌其復(fù)方其復(fù)方 黃連解毒湯黃連解毒湯 抑菌作用明顯增強(qiáng)且不易產(chǎn)生抗藥性。抑菌作用明顯增強(qiáng)且不易產(chǎn)生抗藥性。 黃連瀉

12、心湯黃連瀉心湯此外此外, ,對(duì)霍亂弧菌、白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、結(jié)核菌均有抑制作用，對(duì)霍亂弧菌、白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、結(jié)核菌均有抑制作用，對(duì)某些真菌（白念珠菌）皮膚癬菌、對(duì)甲、乙、丙型對(duì)某些真菌（白念珠菌）皮膚癬菌、對(duì)甲、乙、丙型 流感病毒都流感病毒都有抑制作用有抑制作用20 作用機(jī)理作用機(jī)理 與多方面因素有關(guān)：與多方面因素有關(guān)： （1 1）低濃度小檗堿可抑制細(xì)菌的糖代謝作用和蛋白質(zhì)代謝。）低濃度小檗堿可抑制細(xì)菌的糖代謝作用和蛋白質(zhì)代謝。 （2 2）小檗堿可與）小檗堿可與dnadna形成復(fù)合物，從而影響形成復(fù)合物，從而影響dnadna的復(fù)制，干擾了的復(fù)制，干擾了細(xì)菌的繁殖。細(xì)菌的繁殖。 （3 3

13、）大劑量損害細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)（中隔變形，彎曲、粗細(xì)不一）大劑量損害細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)（中隔變形，彎曲、粗細(xì)不一） 殺菌作用殺菌作用 （4 4）還可使細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)高電子密度的顆粒和團(tuán)塊，很可能為核）還可使細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)高電子密度的顆粒和團(tuán)塊，很可能為核糖體的聚集（核糖體為合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所）。糖體的聚集（核糖體為合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所）。 21 3 3、抗炎作用：、抗炎作用： 小檗堿抑制小檗堿抑制 乙酸乙酸 毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，抑制甲苯毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，抑制甲苯小鼠耳殼腫小鼠耳殼腫 組胺組胺 黃連黃連 對(duì)對(duì) 巴豆油巴豆油 所致肉芽腫形成有抑制作用，所致肉芽腫形成有抑制作用， 小檗堿小檗堿 無(wú)菌棉球無(wú)菌棉球 作用強(qiáng)度類(lèi)

14、似保泰松。作用強(qiáng)度類(lèi)似保泰松。 2 2、抗毒作用：、抗毒作用：黃連黃連 降低金黃色葡菌凝固酶；降低金黃色葡菌凝固酶；小檗堿小檗堿 使霍亂弧菌毒素失活；使霍亂弧菌毒素失活； 抵抗大腸桿菌內(nèi)毒素的致腹瀉作用。抵抗大腸桿菌內(nèi)毒素的致腹瀉作用。224、對(duì)消化系統(tǒng)作用、對(duì)消化系統(tǒng)作用 （1 1）對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：）對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：低濃度興奮低濃度興奮 高濃度解痙高濃度解痙 （2 2）利膽作用：）利膽作用：小檗堿能促進(jìn)膽汁分泌，且分泌量隨劑量小檗堿能促進(jìn)膽汁分泌，且分泌量隨劑量而增加，而增加，膽囊炎患者，口服促進(jìn)膽紅素的排泄膽囊炎患者，口服促進(jìn)膽紅素的排泄 黃連黃連 有良好的清有良好的清 小檗堿小檗堿

15、熱利膽療效熱利膽療效（3 3）抗應(yīng)激性胃潰瘍作用：）抗應(yīng)激性胃潰瘍作用：可能與抑制胃分泌有關(guān)?？赡芘c抑制胃分泌有關(guān)。 23 5、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 （1 1）降壓作用）降壓作用 iviv小檗堿能使貓、兔、狗、大鼠小檗堿能使貓、兔、狗、大鼠bpbp尤以舒張壓明顯，使脈壓差增尤以舒張壓明顯，使脈壓差增寬（麻醉寬（麻醉oror非麻醉動(dòng)物）非麻醉動(dòng)物） 特點(diǎn)：特點(diǎn)：降壓作用隨劑量降壓作用隨劑量而而； 降壓劑量不抑制心臟；降壓劑量不抑制心臟； 無(wú)快速耐受性；無(wú)快速耐受性； 即擴(kuò)張阻力血管又?jǐn)U張容量血管。即擴(kuò)張阻力血管又?jǐn)U張容量血管。 機(jī)理：機(jī)理： a a、直接擴(kuò)張血管、直接擴(kuò)張血管通

16、過(guò)通過(guò) 蟾除內(nèi)臟血管灌流蟾除內(nèi)臟血管灌流 證明。證明。 兔腎血管灌流兔腎血管灌流 b b、抑制膽堿酯酶便、抑制膽堿酯酶便achach含量含量； c c、阻斷、阻斷1 1- r- r外周阻力外周阻力； 24（2 2） 抗心律失常作用抗心律失常作用 小檗堿為季胺鹽，目前認(rèn)為季胺類(lèi)生物堿是潛在的抗小檗堿為季胺鹽，目前認(rèn)為季胺類(lèi)生物堿是潛在的抗心律失常藥，根據(jù)此點(diǎn)進(jìn)行研究，果然發(fā)現(xiàn)小檗堿具有很心律失常藥，根據(jù)此點(diǎn)進(jìn)行研究，果然發(fā)現(xiàn)小檗堿具有很好的抗心律失常作用。好的抗心律失常作用。 berber能對(duì)抗能對(duì)抗caca麻醉兔的心律失常；麻醉兔的心律失常； 對(duì)氯仿和烏頭堿所致的心室纖顫有明顯的保護(hù)作用；對(duì)氯

17、仿和烏頭堿所致的心室纖顫有明顯的保護(hù)作用； 使麻醉貓電致使麻醉貓電致室顫域值提高：室顫域值提高： 不給藥組室顫域值是不給藥組室顫域值是13133v3v 給藥組室顫域值是給藥組室顫域值是353511v 11v 25機(jī)理：機(jī)理： （1 1）在不改變豚鼠心乳頭肌動(dòng)作電位的各種參數(shù)時(shí)顯著延長(zhǎng)）在不改變豚鼠心乳頭肌動(dòng)作電位的各種參數(shù)時(shí)顯著延長(zhǎng)apdapd和和erperp； （2 2）抑制）抑制na+na+通道，降低通道，降低o o相期動(dòng)作電位上升速度相期動(dòng)作電位上升速度減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)單向阻滯單向阻滯雙向阻滯；雙向阻滯； （3 3）抗羥自由基損傷，保護(hù)細(xì)胞膜）抗羥自由基損傷，保護(hù)細(xì)胞膜防止防止ca+ca

18、+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)ca+ca+超負(fù)荷（易觸發(fā)遲后）；超負(fù)荷（易觸發(fā)遲后）； （4 4）抑制心肌慢反應(yīng)細(xì)胞（竇房結(jié)、房室結(jié)）抑制心肌慢反應(yīng)細(xì)胞（竇房結(jié)、房室結(jié)） 26 給清醒犬、鼠和麻醉犬給清醒犬、鼠和麻醉犬iviv小檗堿可興奮心臟。在小檗堿可興奮心臟。在濃度濃度0.1-300mol/l0.1-300mol/l范圍內(nèi)有量效關(guān)系，劑量過(guò)大則范圍內(nèi)有量效關(guān)系，劑量過(guò)大則抑制。抑制。機(jī)理：機(jī)理：阻止阻止k k+ +外流、外流、adpadp 增加增加ca+ca+內(nèi)流。內(nèi)流。（3 3） 正性肌力：正性肌力：276.6.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 adpadp家兔家兔iviv小檗堿可使小檗堿可使 aa aa 誘導(dǎo)的血小板聚集有降低作用。誘導(dǎo)的血小板聚集有降低作用。 膠原膠原287 7、抗腦缺血作用、抗腦缺血作用 生物堿、黃連解毒湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血有保護(hù)作用，神經(jīng)生物堿、黃連解毒湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血有保護(hù)作用，神經(jīng)癥狀改善癥狀改善: : 埂塞范圍減少埂塞范圍減少 腦水腫減輕腦水腫減輕 提高腦組織提高腦組織sodsod、減少、減少lpolpo 抑制鈣通道抑制鈣通道298 8降血糖作用降血糖作用 黃連煎劑黃連煎劑正常正常